【范文精品】甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给药药动学

【范文精品】甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给药药动学 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给 药药动学 ====================================================================== 【关键词】 ,,,甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液;,,,药动学;,,,健康志愿者 摘要: 目的 研究健康志愿者静脉滴注单剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注 射液后药动学特征，为该药?期临床试验提供依据。方法 采用2剂量2周期 交叉试验设计。10名健康受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液 300、500mg，HPLC法测其血清、尿药物浓度。结果 受试者静脉滴注甲磺酸 帕珠沙星氯化钠注射液后，人体耐受良好，体内过程符合二室开放模型。主要 药动学参数与给药剂量呈线性关系，cmax分别为83和1107μg/ml，AUC0-?分 别为1366和2404μg?h/ml，V值分别为289和40L，t1/2β分别为177和 227h，36h尿药累积回收率约为79%。结论 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液静 脉滴注血峰浓度高，组织分布较广，消除半衰期短，300mg每日2次可用于治 疗敏感菌感染。 关键词: 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液; 药动学; 健康志愿者 Pharmacokinetics of pazufloxacin mesylate sodium chloride injection in healthy volunteers after a singledose administration ABSTRACT Objective To study the pharmacokinetics of pazufloxacin mesylate sodium chloride injection in healthy volunteers after singledose administration. Method A singledose of 300 or 500mg pazufloxacin mesylate sodium chloride injection were administered venoclysisly to ten healthy volunteers in autocross test; the concentrations of pazufloxacin in serum and urine were detected by HPLC. Results Pazufloxacin was well tolerated. The concentrationtime data after single dose of 300 or 500mg pazufloxacin conformed to a twocompartment open model and there were linear relationship between dosages and major parameters, cmax were 83, 1107μg/ml respectively; AUC0-? were 1366, 2404 μg?h/ml respectively; V were 289, 40L respectively; t1/2β were 177, 227h respectively. 79% of the administered doses were recovered in the urine within 36h. Conclusion These results indicate that pazufloxacin has a favorable pharmacokinetic properties with high blood concentration and good tissue distribution. 300mg twice daily dose may be used for the treatment of bacterial infections caused by susceptible organisms. KEY WORDS Pazufloxacin mesylate sodium chloride injection; Pharmacokinetics; Healthy volunteer 甲磺酸帕珠沙星(pazufloxacin mesilate，PZLX)是日本富山化学公司开发的新喹诺酮类抗菌药，通过抑制细菌DNA拓扑异构酶活性而产生抗菌作用，对革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌及部分厌氧菌有良好抗菌作用，主要用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织等感染。单剂静脉输入400mg甲磺酸帕珠沙星，血峰浓度达985μg/ml， 24h尿中药物排泄率为90%左右，多剂量静注无蓄积作用，中枢神经系统症状发生率较低，未观察到光敏反应，耐受性好,1,5,。本试验旨在研究国产甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液单剂给药在健康人体药动学特征，为该药?期临床试验制定合理给药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 提供依据。 1 材料与方法 1.1 受试者 健康受试者10名，男女各半，年龄(23?1)岁，体重(58?7)kg，身高(163?8)cm。试验前进行全身体格检查，肝、肾功能，血、尿 常规，心电图均正常。试验前两周及试验期间未应用任何其它药物。试验前均签署知情同意书。 1.2 药品与试剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液由重庆市莱美药物技术有限公司提供，规格为300mg/100ml，批号030701。甲磺酸帕珠沙星对照品由重庆市莱美药物技术有限公司提供，含量994%。乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。 1.3 仪器Waters 2690 Alliance液相色谱仪;色谱柱Diamonsil C18柱(46mm×250mm，5μm，美国Dikma公司生产);Waters 474荧光检测器;Millennium32数据采集处理系统;高速离心机(美国Abbott公司);超纯水器(MilliQ plus，USA，Millipore公司);微孔滤膜及过滤装置(Millipore USA);KQ250B型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。 1.4 试验方法采用2剂量2周期交叉试验设计。10名受试者随机分成2组，甲组:第1次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300mg，1周后静脉滴注500mg;乙组:500mg?300mg。给药方法:受试者禁食过夜(12h以上)，次日晨统一早餐后按规定剂量衡速静脉滴注药物，滴注时间45min。受试者在给药取样期间禁烟酒，给药后4h进统一 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 餐。整个试验在医师监护下进行。用药前0h，用药后0、025、05、075、1、125、175、225、325、425、625、825和1225h采集前臂静脉血，每次4ml，分离血清;同时分段收集用药前、用药后0,2、2,4、4,6、6,8、8,12、12,24和24,36h的尿液，充分混合后测量其体积并取10ml尿液保存。以上样本均贮于-40?冰箱备检。 1.5 HPLC法测定血清和尿药物浓度(1)色谱条件 Waters 2690 Alliance液相色谱仪，色谱柱Diamonsil C18柱(46mm×250mm，5μm，美国Dikma公司生产);流动相:乙氰?005mol/L磷酸二氢钾(含1%四丁基溴化铵)(8?92，V/V)，流速14ml/min;检测器为Waters 474荧光检测器，激发波长320nm，发射波长400nm;柱温30?;进样量20μl;Millennium32数据采集处理系统。(2)样品处理及标准曲线制备样品处理 取待测血清03ml，加入甲醇09ml，振荡15s沉淀蛋白，高速离心(13000r/min)5min，取上清液20μl进样。取待测尿样品适量，用蒸馏水稀释至适当浓度，高速离心 (13000r/min)5min，取上清液20μl进样。标准曲线制备 取空白血清(尿液)加入甲磺酸帕珠沙星对照品甲醇液(100μg/ml)适量，使成20000ng/ml，再依次用空白血清(尿液)稀释成10000、5000、2000、1000、500、250、125、625和3125ng/ml系列的浓度，按样品处理方法处理后进样测定。(3)方法验证结果 血清和尿样品中的帕珠沙星色谱峰与杂峰充分分离，空白样品中杂峰对样品峰无干扰，其保留时间为1015min;在3125,10000ng/ml浓度范围内两者相关系数r为09999，标准曲线分别为A=1789591+106126C(血样)、A=-83841+10361C(尿样);最低检测浓度为15625ng/ml;回收率为97%,101%，日内、日间相对标准差RSD<3%。 1.6 数据处理采用3P97药动学程序，由计算机模拟确定模型，计算药动学参数。 2 结果 2.1 血清和尿的药物浓度受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg后药时曲线见Fig1。其体内过程符合二室开放模型，平均高 和(1107?294)μg/ml，均于给药后即刻到峰血药浓度(cmax)分别为(83?392) 达。平均尿药浓度分别在时段0,2h最高，分别为(107173?76281)和(148734?184436)μg/ml;36h平均尿药累积回收率分别为(7883?612)和(7968?805)%;其尿药累积回收曲线见Fig.2。 2.2 药动学参数受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg后药动学参数见Tab.1。 Fig.1(略) Fig.2(略) Tab.1(略) 2.3 不良事件及安全性评价所有受试者均未述不适，常规体检、实验室检查和心电图检查均未发现异常。 3 讨论 本次试验结果显示，静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg后的药时曲线符合二室开放模型，其cmax分别为83和1107μg/ml，AUC0-?分别为1366和2404μg?h/ml，与剂量成正比，说明该药具有线性动力学特征;V值较大，为289和40L，表明其组织穿透力较强，药物在体内组织分布较广;t1/2β短，为177和227h，说明该药从体内消除快;36h尿药累积回收率高，约为79%，药物大部分以原形从尿中排出，在肾功能不全时易于在体内蓄积，引起过高血药浓度而产生不良反应，因此临床上应用该药时在肾功能不全者应 减量或延长给药间隔;AUC、V和t1/2β的变异系数(标准差/均数)基本在50%以内，说明该药体内代谢的个体差异不是很大。文献报道单次给药剂量为300mg和500mg时cmax分别为(899?059)和(110?24)μg/ml;t1/2β分别为(165?027)和(188?026)h;AUC0-?分别为(133?25)和(217?30)μg?h/ml，24h尿排率约为90%,1,4,。本研究血药cmax和AUC0-?与文献报道相似，t1/2β稍长，尿排率稍低，出现此差别的原因可能与人种差异和受试者生理状态等因素有关。综上所述，甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液血药浓度高，组织分布较广，消除半衰期短，尿药浓度高，可采用300mg每天2次给药治疗敏感菌感染。 参考文献 ,1, Akira S. Pharmacokinetics of T3761 in healthy volunteers ,J,. Drugs,1995,49(s2):335 ,2, 张致平. 抗菌药物研究进展,J,. 中国抗生素杂志，2002，27(2):67 ,3, 杨信怡，游雪甫. 注射用帕珠沙星的药理研究和临床应用,J,. 国外医药抗生素分册，2003，24(2):80 ,4, 谢黎，文爱东，罗晓星，等. 甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药动学,J,. 第四军医大学学报，2005，26(9):846 ,5, 桂保松，宁宁，孙秀珍，等. 帕珠沙星注射液治疗急性细菌性感染104例的多中心随机对照试验,J,. 中国新药与临床杂志，2005，24(7):532