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盐酸地尔硫卓延迟释药微丸体外释放研究
摘 要:测定盐酸地尔硫卓延迟缓释制剂的体外释放行为，为该药制定释放度质量标准。采用体外释放度检查法，在pH值6.8介质中进行体外释放度测量，利用高效液相色谱进行检测。本制剂释放度复合延迟释放特点，可用于该药释放度质量标准制定。
关键词:地尔硫卓 释放度 pH值
中图分类号:R914 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2013)05(a)-0204-02
盐酸地尔硫卓是苯二氮卓类钙离子通道拮抗剂[1,3]，属于最早的一类钙拮抗剂，主要用于冠心病、各型心绞痛，以及轻中度高血压症。但是由于其生物半衰期短，有效血浓维持时间短，故需频繁给药。为进一步改善疗效而且提高病人顺应性可将其制备成缓释制剂[4,5]，但普通缓释制剂尽管具有缓慢释放的特点，却无法适应时辰生理学变化规律，因此，我们通过使其可在特定时段释放药物，并对其体外释放度进行了考察。
1 仪器与试剂
盐酸地尔硫卓延迟释药微丸胶囊(每粒90 mg)三批(批号为121020、121025)，自制;盐酸、Na2HPO4、NaH2PO4、NaOH等均为分析纯，乙腈、甲醇为色谱纯。RCD-6型药物溶出仪，上海黄海仪器厂;Waters996高效液相色谱仪，美国Waters公司。
2 方法
2.1 释放介质配制
根据中国药典2010二部附录XD释放度测定法，磷酸盐缓冲溶液(pH6.8)由0.1mol/L盐酸与0.2mol/L磷酸钠，按照3?1均匀混合，调节pH值为6.8注入900ml溶出杯。
2.2 释放度测定过程
取微丸胶囊6粒分别放入6个溶出杯中，转篮法，调节转速50 rpm/min，分别于1、2、3、……、24 h取样微孔滤膜过滤，并补充每次取样消耗的介质。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以醋酸钠缓冲液6.2-乙腈-甲醇(50?25?25)为流动相;检测波长为240 nm。置100 ml量瓶中，加甲醇60 ml，振摇30 min使盐酸地尔硫卓完全溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2 ml，置100 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取经105 ?干燥2 h的盐酸地尔硫卓对照品约60 mg，置50 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含24μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
3 结果
三批样品释放度累积释放度曲线如图1所示，
表
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1为累积释放度结果。
由图1可见，本制剂在前5 h释放基本上处于休眠状态，当时间超过5 h时，体现出缓慢释放特征，由此可见，具有延迟缓释的特点。且在24 h时释放度超过90%，可见药物释放比较完全。
根据美国药典USP35推荐，结合本制剂特点，我们制定标准为5 h释
放度不大于15%，8 h释放度在15,40%，12 h释放度为30,70%，16 h释放60,80%，24 h时释放超过80%。由表1可知，三批盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸胶囊的各点释放度均在
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范围之内。
三批样品之间一致性可通过f2因子进行评价，相似因子f2数学表达式为:
根据f2可用于判断三批微丸的释放曲线有无显著性差异，批号121020与批号121025相比，f2=73.74;批号12020与批号121026相比，f2=67.51;批号121025与批号121026相比，f2=86.41，f2均大于50，故三条曲线没有显著性差异，胶囊剂的释放度重现性良好。
4 讨论
本制剂设计的延迟缓释剂型，是根据人体生理学特征，病人睡前口服，入睡后血压和心率处于生理谷点，该时段药物不释放，在预定释药时滞后，药物开始缓慢释放，血浓高峰一般出现在清晨，因此较高的血药浓度及时出现在病人血压心率升高的时段内，然后制剂缓慢释出药物，维持较平稳的血药浓度。因此病人可以晚上10点左右服药，凌晨3点左右开始释药，清晨药物浓度达到最高峰，这种给药设计避免了普通缓释制剂的缺陷，使药物释放与生理学特征相符，从而可以避免心血管病人凌晨突发疾病。
实验结果表明，本制剂前5 h基本不释放，时间超过5 h后，呈现缓释特征，且24 h能够释放完全，且f2相似因子表明该释放行为具有良好重复性，因此本制剂组方合理，可行性强，可进行进一步开发。
参考文献
[1] Payne LJ，Slagle T，Cheeks L，Green K.Effect of calcium
channel blockers on intraocular pressure.Ophthalmic research，2009
(22)337-41.
Rhodes SL，Qian L，Schernhammer E，Olsen JH， Friis [2] Ritz B，
S. L‐type calcium channel blockers and Parkinson disease in Denmark.Annals of neurology，2010(67)600-6.
[3] Elliott WJ，Ram CVS.Calcium channel blockers.The Journal of Clinical Hypertension，2011(13)687-9.
[4] del Carmen Galán-Jiménez M， Mishael Y-G，Nir S，Morillo
E， Undabeytia T.Factors Affecting the Design of Slow Release Formulations of Herbicides Based on Clay-Surfactant Systems.A Methodological Approach.PloS one，2013(8)e59060.
[5] Ray S，Maiti S，Sa B.Polyethyleneimine-treated xanthan beads for prolonged release of diltiazem: in vitro and in vivo
evaluation.Archives of pharmacal research，2010(33)575-83.
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