药厂产品质量管理制度汇编

药厂产品质量 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 汇编 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目 产品质量档案管理制度 编号 HY/MF-00-042 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立质量档案制度，为掌握产品质量状况和质量改进提供决策依据。 二 适用范围 适用于品质管理部产品质量档案管理工作。 职责 三 品质管理部负责产品质量档案的整理、归档工作。 四 正文 1 凡有正式批准文号的产品均应按品种分类别建立产品质量档案。 2 档案内容包括: 2.1 产品报批材料，包括经兽药监督管理部门审批后的标签、说明书样稿等。 2.2 产品简介(品名、规格、批准文号及日期、简要工艺流程、工艺处方等)。 2.2 质量标准沿革，工艺变更情况。 2.3 主要原辅料、半成品、成品质量标准。 2.4 历年质量情况及评比、产品稳定性情况。 2.5 与国内同类产品对照情况。 2.6 重大质量事故。 2.7 顾客访问意见。 2.8 检验 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 变更情况，提高质量的试验、总结等。 2.9 用户投诉、产品退货、召回等情况。 2.10 市级以上药检所抽检送检的检验、仲裁检验报告书。 3 应收入档案的资料及时归档，年终编制目录，专人保管整理。 4 档案的管理 4.1 凡本公司正式生产的产品，其质量档案永久保存。 4.2 质量档案应妥善保管,并提供适宜的环境,应做到防火、防霉、防潮、防虫蛀，防盗，并编目成册，便于查阅和检索。 4.3 国家淘汰的品种，自停止销售使用之日起，保存三个月后销毁，本公司自行淘汰的品种经整理 后作为历史资料存查。 5 质量档案的查阅和借阅 5.1 产品质量档案具有一定的保密性，需要查阅质量档案的人应办理查阅手续。 182 XXXX药业/公司级文件/质量管理 5.2 查阅档案应由品质管理部经理批准，并进行登记签字。 5.3 借阅档案应写出借阅申请，由品质管理部经理批准方可办理借阅手续，填写《文件借阅/复制/申请/批准记录单》，并做到按期归还。 5.4 质量档案是公司产品的重要历史资料，借阅期间不得任意涂写、批注、修改、拆散、转借。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 183 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 合格证与不合格证管理制度 编号 HY/MF-00-043 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立合格证与不合格证管理制度，加强合格证与不合格证的管理, 规范合格物料的使用，防止不合格产品和物料流入市场或下道工序，确保产品质量和顾客利益等。 二 适用范围 适用于公司内原辅料、包材、成品所用合格证与不合格证管理。 职责 三 1 品质管理部负责公司内各种合格证与不合格证的管理。 2 QC负责能够检验的生产用原辅料、包材的合格证或不合格证(含成品)的发放与记录。QA负责成品及生产用特殊物料合格证、试验物料合格证的发放与记录。 3 物料管理部负责合格证与不合格证的采购。 4 QA或QC负责合格证或不合格证的粘贴。 四 正文 1 合格证为绿色，不合格证为红色。合格证分原辅料(含包材)用合格证、成品用合格证。合格证和不合格证到公司后，由品质管理部进行验收和贮存管理;贮存应按品种专区专柜加锁存放，专人管理。 2 不合格证和原辅料(含特殊物料)用合格证由QC或QA标注产品名称、批号或编号。成品合格证不标注产品名称、批号或编号。 3 原辅料、包材在检验结果出来后，由QC或QA按照检验报告单和使用数量对应发放合格证或不合格证。 4 成品生产部门(102、103车间)负责成品合格证的使用粘贴。 5 成品生产部门必须安排专人对合格证的使用严格管理，防止误用、损坏、流失等情况发生，未用完的合格证要及时退回，需报废的合格证必须按规定程序由品质管理部作统一报废处理。 6 特殊物料由QA进行粘贴合格证或不合格证。人工检测(生产用)特殊物料粘贴合格证或不合格证，人工检测(检验用)特殊物料与免检物料不粘贴合格证，由仓库进行挂牌标示。 7 使用部门岗位操作人员在使用生产物料(免检物料除外)时应检查是否有本公司合格证，无合格证或合格证上批号(编号)或名称与物料不对应，应将其移到指定位置并进行明显标识，不得投入使用，并立即报告部门领导和品质管理部，由品质管理部负责调查。 8 品质管理部安排专人负责合格证与不合格证的保管、发放、检查核对工作，并做好合格证的领用、退回及报废记录。 184 XXXX药业/公司级文件/质量管理 9 因使用不当造成的合格证报废由使用部门申请报废后品质管理部补发。 10 合格证报废由申请部门填写报废记录，经所在部门负责人审核签字，品质管理部批准后由品质管理部集中销毁。 11 品质管理部依据车间领用、退回及报废的合格证数量，每月31(或30)日集中核对当月合格证与不合格证使用情况(发放数=使用数+退回数+报废数)。 12 合格证或不合格证的粘贴规则 ——桶装物料:每桶粘一张合格证或不合格证; ——箱装物料:每箱粘一张合格证或不合格证; ——袋装辅料:每个托盘上粘一张合格证或不合格证。 ——按取样数量进行粘贴。 13 合格证与不合格证均应在对应的批生产记录与批检验记录上粘贴。 14 对需入库物料，各部门在入库前应对物料的外包装进行清理，不得显示无关或与物料不对应的内容;周转用的包装桶、托盘等，使用部门在使用完后应清理干净。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 185 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 产品退货、召回处理制度 编号 HY/MF-00-044 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立产品退货、回收处理制度，使退回产品得到及时、妥善处理。 二 适用范围 适用于顾客要求退货或因产品质量问题由公司主动收回的产品的处理。 职责 三 1 因销售不畅或运输途中产品出现质量问题如外包装污损等而退回的产品由市场营销部负责。 2 因质量问题而退回或回收的产品由品质管理部负责。 3 品质管理部在质量跟踪调查时发现产品存在质量问题时应立即召回产品并向兽药行政管理机关报告。 四 正文 1 退货 1.1 成品销售过程中，如因各种原因必须退货时，市场营销部销售人员应向市场营销部提交书面报告，内容至少包括:产品名称、规格、批号、数量等，解释原因，经市场营销部经理审核、销售副总或销售总监签署书面同意意见后，可以退回公司市场营销部。 1.2 产品退回公司市场营销部后，由市场营销部内勤人员认真、仔细地核对退货产品名称、规格、批号、数量等是否与退货报告相符，不符由市场营销售部负责调查，相符则将经销售副总签署意见的退货报告提供给品质管理部，品质管理部依据具体情况在退货报告上签署是否允许退库和是否进行检验的意见。如需检验，由市场营销部向QC请验。 1.3 若产品质量合格，由于客户方面的因素造成退货，经审批后可以退库，允许进行再销售。 1.4 若产品质量存在问题，执行不合格品处理程序。 1.5 国际市场发生的退货可以参考本制度执行，需要时根据情况特别审批。 2 召回 2.1 公司发现或有证据表明市场销售的产品有质量问题时，必须对售出的产品进行召回，并由QA向兽药行政管理机关报告。 2.2 产品决定召回后，品质管理部负责向市场营销部(或国际业务部)提供以下资料:产品品名、规格、批号、数量等，由市场营销部(或国际业务部)根据产品销售记录，迅速 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 客户，将相关批号的产品进行主动回收。 2.3 品质管理部、市场营销部(或国际业务部)、仓储中心要联合核对被召回产品的发货数量与召 186 XXXX药业/公司级文件/质量管理 回数量，已被客户使用的产品要作详细的登记，包括客户名称、产品名称与批号、使用时间与数量、用后的效果跟踪等，以便及时处理所发生的情况。 2.4 被召回的产品直接退回仓储中心，由品质管理部提出处理报告，各相关部门根据报告要求制定具体的处理 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，经总经理批准后执行。 2.5 被召回产品的所有资料均要求在品质管理部存档。 3 市场紧急情况 如遇产品运输中或客户在使用本公司所售产品的过程中或使用后发生安全或重大质量事故，造成人员或大量养殖对象出现严重非正常反应或死亡的情况，应根据实际情况综合执行本制度与《市场紧急情况处理制度》。 4 记录 对于退回、回收的产品，由市场营销部(或国际业务部)内勤人员认真、详细地如实记录，并填写退货(回收)记录表。每批退回产品处理时，市场营销部(或国际业务部)应对相应的处理情况记录并存档。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 187 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 市场紧急情况处理制度 编号 HY/MF-00-045 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立紧急情况处理的组织与程序，保证市场上发生紧急情况后能在最短的时间内有效解决。 二 适用范围 适用于紧急情况的处理。紧急情况指产品运输中或客户在使用本公司所售产品的过程中或使用后发生安全或重大质量事故，造成人员或大量养殖对象出现严重非正常反应或死亡。 三 职责 1 紧急情况发生后，由公司设置的应急小组负责全面工作。 2 投诉受理值班人员负责接收、记录客户的投诉并以最快速度向应急小组反映。 3 紧急情况发生后，公司各部门根据应急小组的指示以最快速度进入紧急状态，随时听候调配。 四 正文 1 建立组织 1.1 公司设立24小时投诉受理值班电话与值班人员(由公司调度人员值班)，备有应急小组成员的具体联系电话与住址。 1.2 公司设立一个固定成员的应急小组，在发生紧急情况时快速启动，该小组有以下人员组成: 1.2.1 XXXX药业有限公司应急小组成员: 组 长:总 经 理 XXX 副组长:销 售 总 监 XXX 电 话:XXXXXXXXX(白天) XXXXXXXXX(晚上) 传 真:XXXXXXXXX 品质管理部经理 XXX 电 话:XXXXXXXXXX 传 真:XXXXXXXXX 组 员:大客户经理 XXX 188 XXXX药业/公司级文件/质量管理 技术服务经理 XXX 生产制造部经理 XXX 行政人力部经理 XXX 1.2.2 XXXX大药厂应急小组成员: 中国区采购总经理:XXX 电 话: 传 真: 全球事物协调主管:WAR HENRY 电 话: 传 真: 事物协调主管:RON DALR 电 话: 传 真: 2 处理程序 2.1 投诉受理值班人员在接到紧急投诉信息后，应立即报告品质管理部部长，并做好详细记录。 2.2 品质管理部部长在接到紧急质量投诉后，应立即向总经理和雅来公司陈建鸿先生进行汇报，并组织市场营销和其它相关部门启动应急系统，并展开详细调查。调查内容为: ——现场调查:通知距离事发客户最近的业务人员立即到出事现场进行详细调查，并记录顾客对产品的使用情况，掌握第一手资料，并在最短时间内把消息传回公司。 ——落实产品批号，检查产品质量情况，必要时进行适当的试验; ——检查批生产记录、批检验记录、现场监控记录、销售记录、贮存记录、运输记录等。 2.3 购买这批产品的其它所有客户(包括国外客户)应被告知产品退回并实施检测。 2.4 调查结果随时向XXX总经理和雅来公司陈建鸿先生汇报。 2.5 调查结束后，由品质管理部经理马上将调查结果向总经理和雅来公司陈建鸿先生报告，并于12小时内写出详细的调查报告，包括对此事的处理意见和建议，上报总经理，待总经理批准后实施，并随时追踪事态的发展。 2.6 出现重大质量问题、不良反应和严重的安全问题时，应立即停止生产，并及时向主管部门市畜牧局和市兽药监察所报告。 3 记录存档 品质管理部应对所有的用户投诉、调查结果、处理方法和结果，纠正和预防措施、附件进行存档，上述文件档案必须保存至产品有效期后一年，严重的质量申诉档案应长期保存。若市场营销部 189 XXXX药业/公司级文件/质量管理 负责处理，应将处理文件及记录送品质管理部存档。 4 演习 承担紧急情况处理的应急系统有必要进行演习，以检查系统状态是否良好;演习记录在品质管 理部存档。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 190 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 质量统计与回顾分析制度 编号 HY/MF-00-046 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立质量统计与回顾分析制度，保证及时全面地掌握产品的质量状况。 二 适用范围 适用于与产品质量有关的质量信息统计与产品生产、销售状况的回顾分析。 三 职责 1 质量统计与回顾分析工作由品质管理部归口管理。 2 公司统计员及各车间统计员有义务向品质管理部提供各种统计数据。 四 正文 1 质量统计报告内容 1.1 建立以下质量统计台帐 ---原辅材料、包装材料检验台帐 ---成品检验台帐 ---产品退货台帐 ---不合格品台帐 1.2 质量月报每月5日上报部门经理审核，质量月报的内容包括月度质量状况总结报告与下列统计数据:一次合格率、不合格率、返工率、退换货率、中间体情况及失败成本统计情况。 1.3 月度质量状况总结报告应针对每一个产品进行，每个产品的分析内容要求如下:当月产品的质量状况总结，市场投诉情况，市场退货与主动召回情况分析与处理结果，生产过程评价，包括偏差调查、返工处理与工艺的执行、试验、变更情况，生产过程的数据平衡是否正常，对不合格批、不合格原辅料的调查情况等。 1.4 质量年报每年度进行一次，质量年报的内容包括年度质量状况的总结报告与下列统计数据:一次合格率、不合格率、返工率、退换货率、中间体情况及失败成本统计情况。 1.5 年度质量状况的总结报告包括以下内容: 1.5.1 针对每一个产品进行，每个产品的分析内容要求如下:全年产品的质量状况总结;市场投诉情况，市场退货与主动召回情况分析与处理结果;生产过程评价，包括偏差调查、返工处理与工艺的执行情况与分析、变更情况;生产过程的数据平衡是否正常;对不合格批、不合格原辅料的调查情况。 1.5.2 年度质量成本情况分析。 191 XXXX药业/公司级文件/质量管理 1.5.3 分品种的产品质量稳定性评价。 1.5.4 整个质量体系运行情况总结。 1.5.5 质量事故统计与分析 1.5.6 原料药及成品的含量走势图并用文字说明成品质量升降原因分析; 2 质量统计报告的要求 2.1 按时报出，数据准确，书写整洁。 2.2 每期报告应保持内容的连续性，对质量状况分析全面。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 192 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 质量申诉处理制度 编号 HY/MF-00-047 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立质量申诉处理制度，保证对用户申诉做出恰当的判断和处理并及时采取措施防止多发性的用户投诉发生。 二 适用范围 适用于公司客户对产品质量投诉的处理。 三 职责 1 质量申诉的处理由品质管理部和市场营销部技术服务人员共同负责。 2 市场营销部接到顾客申诉后，应及时处理，必要时通知品质管理部，并填写《用户意见处理单》。 3 客户对公司产品或服务的投诉意见由技术服务部汇总，品质管理部接到顾客投诉后，应组织相关部门分析原因，提出纠正和预防措施并认真填写《用户意见处理单》。 四 正文 1 质量申诉的分类 A类:由用户误解造成，或非产品内在质量原因如包装轻微破损等问题; B类:属产品质量问题。 2 质量申诉处理程序 收到用户的质量申诉后，受理人应详细了解问题产生的原因，并对此进行评估，确定问题的性质和类别，并按下列程序进行处理。 2.1 A类处理程序(由销售部门负责) 2.1.1 收到用户申诉后，只需提出口头答复或文字答复就能满足用户要求的，应在1日内或立即答复。 2.1.2 需调查后答复的，应立即向有关部门调查了解产生的原因，并做好记录，2日内必须向用户做出答复，如不属于公司产品质量问题，也要向用户解释清楚。 2.1.3 建立《用户意见处理单》，内容包括:品名、规格、批号、数量、申诉单位(个人)、申诉日期，客户主要意见、调查结果、处理方法、答复日期、受理人签名等。 2.2 B类处理程序(由销售部门和品质管理部共同负责) 2.2.1 接到用户申诉后，受理人应填写《用户意见处理单》，内容同A类，同时报品质管理部。 2.2.2 进行公司内部调查: ——查批生产记录; 193 XXXX药业/公司级文件/质量管理 ——查现场监控记录; ——查批化验记录; ——查产品留样的质量状况; 2.2.3 进行现场调查: ――内部调查无异常，客户反应强烈时，品质部参与现场调查; ――市场营销部技术人员认为有必要进行现场调查时; ――新产品或改进型产品投放市场初期出现客户投诉后，必须进行现场调查，收集第一手资料。 2.2.4 品质管理部与市场营销部人员应根据内、外部调查情况进行汇总、整理，提出解决处理方法按程序审批。 2.2.5 品质管理部负责组织实施已批准的处理方法。 2.2.6 品质管理部负责通知出现问题部门负责人，及时采取纠正和预防措施杜绝此类问题的再次发生。 2.2.7 如确属产品质量问题，应视情况决定是否将该批产品全部召回。 2.2.8 出现重大质量问题和严重的安全问题时应及时向市兽药监察所报告。 2.2.9 所有调查和处理情况均填入《用户意见处理单》，保存至产品有效期后一年。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 194 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业标准 题 目 质量监督与批生产记录审核管理制度 编号 HY/MF-00-048 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 规范质量监督与批生产记录审核，加强生产过程控制和QA在生产过程中的预防作用，防止不合格品发生，保证产品质量，满足顾客要求。 二 适用范围 适用于公司正式生产产品的质量监督与批生产记录审核。 三 职责 1 品质管理部负责制订各生产车间的关键工序及关键质量控制点，并对其进行监督; 2 生产车间负责生产过程和记录的控制; 3 品质管理部负责批生产记录审核与成品入库控制。 四 正文 1 质量监督 1.1 质量监督人员包括:QA专、兼职质量监督员。 1.2 监督依据:生产工艺规程，岗位操作规程，临时生产、工艺指令，试验方案，返工方案等。 1.3 监督原则:要坚持“现场监督”的原则，坚持“为生产一线服务”、“为公司服务”的宗旨进行质量监督。 1.4 对于规定的关键过程的监督情况，QA质量监督员应进行确认。发现有异常情况时，应本着“预防为主”的思想，及时向生产人员指出，并及时纠正，防止不合格进一步扩大。如纠正措施不能够消除关键过程的异常，不进行签字确认。QA质量监督员应记录异常情况及纠正后的全过程，重大异常情况要及时上报品质管理部经理。 2 批生产记录审核 2.1 QA在对批生产记录审核时，应首先批号的连续性与可追溯性;然后对涉及关键过程的记录进行检查，确认生产过程中的关键过程已全部经QA质量监督员确认无异常;最后对本批生产记录进行确认。 2.2 如批生产记录存在非生产过程的异常情况，应退回生产车间，由其对记录进行修正。修正后进行重新审核。 2.3 如生产过程存在异常情况，纠正措施不能够消除其对产品质量的影响，应按照生产偏差处理程序对本批产品进行处理。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 195 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 GMP自检管理制度 编号 HY/MF-00-049 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立自检管理制度,为不断提高产品质量，保证兽药GMP各项内容的落实，促进公司各部门质量管理活动的主动性。 二 适用范围 适用于公司GMP自检工作。 三 职责 由品质管理部和生产制造部负责组织兽药GMP的自检工作。 四 正文 1 由公司主管质量的领导和熟悉GMP工作的相关部门负责人组成自检小组，成员以品质管理部和生产制造部为主。 2 自检小组每年要做出全年自检的计划安排和自检项目的顺序，全部项目的自检每年不少于1次。 3 每次自检，由自检小组按照中国兽药GMP的要求，提出自检项目，自检方法及具体自检内容，并组织实施，要求落实到每一生产工序。 4 自检过程中，对现场观察到的现象和数据都应有详细的记录。 5 对自检过程中发现的问题，自检小组应及时提出改进的意见和建议及具体的改进措施。 6 自检小组每年要写出自检工作总结，对公司质量管理工作做出评价，经自检组长审核后批总经理批准后通报公司各部门进行整改。 7 自检记录及自检报告等自检文件由品质管理部归档保存。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 196 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 供应商管理制度 编号 HY/MF-00-050 起 草 王 辉 审 核 孙春领 批 准 张传军 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立供应商管理制度，规范供应商管理。 二 适用范围 适用于物料管理部对供应商的管理。 三 职责 1 供应商管理由物料管理部负责。 2 品质管理部、生产制造部参与监督。 四 正文 1 供应商选择 1.1 供应商考察 1.1.1 选择供应商的最主要依据是:视其能否按时提供符合我公司质量要求的物资。因此，在正式确立双方的伙伴关系之前，对大宗原辅料及对生产有重大影响物资的生产厂家必须做充分的调查研究，尤其要看对方是否有良好的生产管理系统和质量管理系统，并结合国内实际情况进行选择。 1.1.2 根据实际情况，调查能够生产我公司所需大宗原辅料及对生产有重大影响物资的供应厂商，列出相关的供应厂家的名称及联系方法。 1.1.3 向各供应商发出有关的信息，根据供应商的信息反馈情况，做进一步选择。 2 供应商确认 2.1 根据公司所需物资的情况，向供应商索取样品和厂商资料，如资料齐全，化验结果合格，根据公司需要和实际情况，决定是否进行考察。 2.2 根据实际情况，由公司派出专人(一般应有物料管理部、品质管理部、生产制造部共同组成)到备选供应商处进行考察，并写出考察报告，上报公司;同时要求各候选供应商提供小批量样品，由公司中心化验室再次化验，且由公司使用部门进行试用，经检验合格或试用情况良好后，公司将其列为备选供应商。 2.3 进行1-3家小批理投产对比试验，从中选择出试用效果最好的一家供应厂商，对其产品进行小批量试用，经过对其产品的一段试用后，如果试用结果良好，符合公司要求:识具体情况，执行公 197 XXXX药业/公司级文件/质量管理 司文件规定，报请有关部门及领导批准后，将其列为合格供应商。 2.4 非标产品(如玉米芯颗粒等)因国家没有正式的规定，且供应厂家较少，质量体系可能不尽完善:所以在正式成为合作伙伴之后，对质量管理系统不甚完善的厂家，可以结合实际情况，帮助其逐步完善，确保所供产品质量的稳定。 2.5 大宗原辅料至少要有一家长期供应商，同时，要有1-2家供应商作为备选。 3 供应商更改 3.1 如有如下情况出现时，需及时报品质管理部、生产制造部备案，并执行供应商选择程序。 3.2 供应商所供产品经我公司化验连续不合格，出现质量问题。 3.3 年终综合考评不合格。 3.4 供应厂商因不可抗因素不能供货或因经营不善倒闭。 3.5 公司因生产所需，需要新的物资。 4 供应商管理 4.1 具体措施 4.1.1 对于大宗原料且问题较多的原料可派常驻代表。 4.1.2 定期或不定期到供应商工厂进行监督检查(见4.5 供应商巡访)。 4.1.3 成品联合检验，由客户会同采购人员一同到供应商处，实施联合检验。 4.1.4 如果供应商因各种原因不能完全达到我方要求，我方可组织管理技术人员对供应商进行辅导，使其提高品质水平，满足公司品质要求。 4.1.5 每次所购物资都要有相关部门进行检验，以保证公司所用物资为合格品。 4.1.6 每年对供应商进行一次评审，经考核不合格者予以淘汰或进行重新认定，经考核合格者予以保留，继续使用。 5 供应商巡访 5.1 巡访人员应由物料管理部及其他相关部门人员组成，采取不定期巡访方式。(对大宗原辅料供应商，每年至少一次) 5.2 巡访的范围主要是其生产车间、化验室、仓库等重要岗位，看其生产工艺、流程是否规范。 5.3 同时要看其生产规模、生产能力等，是否能满足我方生产需要。 5.4 巡访后，将巡访的情况写成报告，并备案，以供以后参考。 5.5 对于巡访中发现的问题要督促供应商，尽快解决，如果在巡访过程中连续发现供应商存在同样的问题，则要考虑供应商的资格问题。 6 供应商档案 大宗原辅料及对生产有重大影响的物资，要建立供应商档案。 7 档案内容 7.1 企业简介。 7.2 厂商资料表。 7.3 营业执照复印件、税务登记证等企业必备资料。 7.4 质量标准、质量证明的相关认证书等其它相关资料。 198 XXXX药业/公司级文件/质量管理 7.5 质量情况的相关记录，包括:供应产品的合格率、有无重大质量事故(指因其供应产品质量问题，而影响我公司生产的情况)等。 8 档案管理 8.1 设专人保管，保管人员要有较强的组织性、纪律性。 8.2 设档案专柜分类存放，位置适宜，便于查阅，摆放整齐。 8.3 供应商档案资料的借阅要经保管员同意，未经同意，不能私自查阅。 8.4 供应商档案是公司的重要资料，借阅期间应倍加爱护和珍惜，不得撕页、涂抹和勾划，不得随意转借他人，对档案内容要保密。 附加说明:本制度归口物料管理部，由物料管理部负责解释。 199 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 变更控制管理制度 编号 HY/MF-00-051 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立正式的变更控制系统，规范与GMP相关的变更控制程序。 二 适用范围 适用于公司各种与质量相关的变更。 三 职责 各变更部门负责变更建议的起草。 变更委员会负责变更建议的审批。 四 正文 1 变更内容 --原辅料 --质量标准 --分析方法 --设施、设备 --生产工艺 --标签与包装材料 2 变更的分类 2.1 重大变更 对关键质量起显著性影响的变更，如原料、质量规格、分析方法、关键的设施设备、关键的工艺步骤、标签和包装材料的变更。此类变更均需验证。 2.2 主要变更 可能会对关键质量起显著性影响的变更。此类变更需要重点监测，有时需验证。 2.3 中等变更 可能会对产品关键质量点产生影响的变更。此类变更需要对实施变更后生产的最初1,3批产品进行额外检测，不需验证。 2.4 次要变更 不会对产品关键质量点产生影响。如“同企业同型号”设备备件的更换，不需要额外检测和验证。 3 变更控制程序 3.1 所有的变更，均应由变更部门向变更委员会提出变更申请。 3.2 变更委员会依据变更的大小及性质对变更可能对产品质量造成的潜在影响予以评估，决定是否 200 XXXX药业/公司级文件/质量管理 可以变更及变更的条件与方式。 3.3 变更过程是否需要验证由验证委员会决定，需验证时，执行相应的验证制度及程序。 3.4 变更批准后，执行部门应依据变更委员会批准的申请进行变更并将结果在品质管理部备案，同时作好变更记录。 3.5 已批准的变更实施前应确保与变更相关的文件按照文件控制程序完成修订。 3.7 变更实施后，由品质管理部负责对变更后生产的最初1-3个批次的产品质量状况进行重点监测并进行评估。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 201 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 验证管理制度 编号 HY/MF-00-052 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立验证管理制度，运用系统方法，证明了一个生产过程、过程所用的设备达到了期望的要求。并使生产过程所产生的产品符合规定的质量标准。 二 适用范围 适用于生产过程、生产设备、清洁规程、分析方法的验证。 职责 三 1 由各验证执行部门提出验证要求。 2 由验证小组组织实施。 四 正文 1 验证对象 1.1 在新药研究开发方面，对任何新处方、新工艺、新产品投产前应验证其确能适合常规生产，并证明使用其规定的原辅料、设备、工艺、质量控制方法等，能始终如一地生产出符合质量要求的产品。 1.2 在药品生产方面，生产阶段的验证包括所用设备、设施和仪器的操作参数，能保证这些设备、设施和仪器适用于指定生产的产品，保证工艺的安全和效力。对已生产、销售的产品，应以积累的生产、检验(检测)和控制的资料为依据，验证其生产过程及产品，能始终如一地符合质量要求。 1.3 当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备或生产介质等发生改变时;或生产一定周期时;或政府法规要求时，应进行再验证。 1.4 在药品检验方面，当分析方法发生改变时，要进行再验证。 2 验证步骤 2.1 提出验证要求 验证要求可以由各有关部门(例如:技术开发、生产、品管、车间)或项目小组以书面方式提出。 2.2 建立验证组织 为了实施一个全新生产过程的首次验证，必须建立一个包括各有关部门权威人员组成的专门小组。通常小组成员来自下列部门: A.品质管理部;B. 生产制造部;C.技术开发部;D各车间;E.中心实验室。 2.3 提出验证项目 在验证前必须确定一个总的验证计划，以确定待验证的对象(验证项目)，验证的范围及时间进 202 XXXX药业/公司级文件/质量管理 度表。验证项目可由各有关部门如技术、生产、品管部门或验证小组提出，验证总负责人批准立项。 2.4 制订验证方案 2.4.1 验证方案主要内容:验证目的、要求、质量标准、实施所需条件，测试方法和时间进度表，验证过程中记录和审批所需的各种表格。具体的验证方案应随所验证的系统或产品种类不同而有所区别;但所有的验证方案都应使得所验证的系统或产品能恒定地再现预定的质量要求。 2.4.2 验证方案审批 2.4.2.1 书面的验证方案由验证申请部门负责起草; 2.4.2.2 在正式实施以前必须经生产部、品质管理部审核; 2.4.2.3 验证方案经总工程师批准签字并署以日期后实施。 2.5 组织实施 验证实施须由几个职能部门共同参与，验证方法及步骤按验证方案进行。由于验证小组成员来自各个部门，一般地说各个成员负责与本部门有关的方案实施。各个小组成员还要负责验证结果的收集、整理和阶段报告的起草。所有验证结果和阶段报告都要交验证小组长汇总，并让验证总负责人了解实际的进展。 2.6 验证总结及批准 验证报告是验证工作的总结。为了便于以后的验证管理或供新技改项参考，应以一个简要的技术报告的形式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果做出结论。验证报告应提出再验证时间的建议。 在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容加以核对和审查; 2.6.1 检查主要的验证试验是否按计划完成; 2.6.2 检查验证方案在实施过程中有否修改，修改理由是否明确并有批准手续; 2.6.3 重要试验结果的记录是否完整; 2.6.4 验证结果是否符合设定有标准，对偏离标准的结果是否作过调查，是否有适当解释并获得批准等; 2.6.5 验证报告必须有验证方案的会签人加以评论和批准。 3 验证文件管理 验证过程中形成的文件应由主管验证的常设机构或兼职机构，按验证品种分类，归档保存。 验证方案、记录、报告、证书等都必须保存至该系统、设备使用期后6年。 4 再验证 4.1 再验证的条件: ---药政部要求 ---产品配方、生产步骤或批量有改变 ---工艺设备有较大变更 ---采用了新的设备 ---设备大修 ---质量分析方法有较大的变更 ---中间控制及质量控制的结果表明有必要 4.2 类型:有下列三种类型的再验证: ---政府机构或法律要求的“强制性再验证”; 203 XXXX药业/公司级文件/质量管理 ---发生明显变化时“改变”性再验证; ---每隔一段时间进行的“定期”再验证; 4.2.1 强制性再验证:如果政府或法律有再验证要求时，需要进行再验证，目前至少有下列三项: A.测试仪器的校正和认可，这包括:长度测试;重量测试;热测试;电学测试;化学测试;密度测试;容器测试。 B.压力容器，如锅炉、贮气罐。 C.灭火器材。 4.2.2 改变性再验证: A.原料改变; B.所装材料改变; C.工艺改变; D.设备改变，变换或大修; E.设施或SOP改变; F.产品改变，如处方或批量改变; G.常规试验数据显示有改变的情况; H.意料之外的改变。 4.2.3 定期再验证，确认工艺参数的飘移、设备的磨损等，不会对产品质量产生不良的影响。 4.3 再验证的实施: 4.3.1 对改变性再验证而言，凡工艺、设备等发生变更，都应根据变更的级别进行认定，属于较大变更的都应进行再验证。 4.3.2 强制性再验证必须按照法律或政府机构的要求去做。 4.3.3 定期再验证，若未发生变更，一般再验证的周期为2年。定期再验证应首先审查上次验证以来，中间控制和成品检验所得到的数据，以验证生产过程处于控制之中。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 204 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 分析设备及分析方法验证规程 编号 HY/MF-00-053 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 证明采用的仪器及分析方法适合于相应的检测要求。 一 适用范围 公司检测仪器及方法的验证。 三 职责 1 由仪器所辖部门负责制定验证方案并保证其依方案实施。 2 由中心实验室对验证的实施提供技术指导。 四 正文 1 验证内容 1.1 安装确认(新投用检验仪器) 参照设备验证规程项下安装确认进行。 1.2 检验仪器的校正 按每种仪器的不同要求进行校正，如紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度准确性测试、杂散光检查;高效液相色谱仪系统性试验有，在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数、分离度、拖尾因子等。 1.3 分析方法的适用性 1.3.1 准确度:指该方法测定的结果与真实值或参考值接手的程度。一般以回收率表示。 原料药分析方法可用已知纯度的标准品或样品进行测定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一种方法测定的结果进行比较。 制剂分析方法可用含已知量的被测物的各混合物进行测定，如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，或与另一个已建立准确度的比较结果。 在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价，如制备3个不同浓度的样品，各测定3次。 1.3.2 精密度:指在规定的测试条件下，同个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的标准偏差。一般用RSD%表示。 在规定范围内，至少用9次测定结果进行评价。 1.3.3 线性:指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度呈正比关系的程度。 应在规定的范围内测定线性。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试样品的方法进行测定，至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归，其线性系数R值应满足要求。 205 XXXX药业/公司级文件/质量管理 2 计量仪器的校正 2.1 容量仪器的校正 常用的需校正玻璃容器有测定管、移液管和容量瓶。容量仪器的容积并不一定与它标示的容积 一致，在容量分析中应用的容量仪器都需要进行校正。 2.2 计量仪器的校正 分析测试中计量仪器主要是分析天平，使用中天平要定期检定(一般一年1次)。 3 验证方案 验证方案应包括以下内容: 3.1 验证目的; 3.2 系统及检验方法介绍; 3.3 实施验证人员的职责; 3.4 验证时间计划; 3.5 验证方法。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 206 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 工艺验证规程 编号 HY/MF-00-054 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 确保设定工艺在现有设备条件下能够生产出质量稳定、符合质量标准的产品。 二 适用范围 本规程适用于公司新工艺、新产品、现行工艺及产品的验证。 三 职责 1 技术开发部负责新工艺及产品的验证。 2 各生产车间负责现行工艺及产品的验证。 四 正文 1 分类 1.1 新工艺:生产单位采用的所有的工艺必须经过验证方可交付常规生产。 1.2 现行工艺:对于现在生产已经采用经验证的工艺，其验证可以根据历史的资料加以验证，即验证可以通过历史资料的回顾总结来实现。 2 验证方案内容 ――目的 ――范围 ――验证小组职责 ――工艺简介 ――设备描述 ――工艺流程图 ――关键工艺参数 ――原辅料 ――验证合格标准 ―试验设计 ―评估项目及标准 ――取样计划各记录 ―取样计划:取样时间、取样点、取样量、取样容器、取样编号 ―设计取样记录表格 ――培训 207 XXXX药业/公司级文件/质量管理 ――相关文件 ――附录 3 验证报告内容 ――目的 ――验证工艺 ――工艺描述 ――关键参数 ――验证结果 ――原辅料 ――关键参数 ――产品质量 ――偏差 ――附加研究 ――培训 ――结论 ――附件 4 工艺验证条件 4.1 应当制定出生产方法、批生产记录、标准操作规程的草案。 4.2 根据法定标准制定产品质量标准，中间控制标准。 4.3 制定好成品和中间控制取样计划，以确保样品的代表性，并有足够的样品对有关工艺参数进行 考察。 4.4 制定必要的产品稳定性考察计划通过稳定性考察进一步确认工艺参数的合理及可靠性。 4.5 为确认工艺的重现性，至少需要进行连续3批的试生产。 4.6 产品验证的批次量应尽可能与实际生产的批次量一致。 4.7 与产品生产相关的工艺，已在相关设备或系统的性能确认中通过验证。 4.8 待所有验证进行完毕且验证报告已获得批准后，试验所生产的产品才可以进行销售。 5 回顾性验证 5.1 收集数据至少包括的内容 ――主要原辅料检验结果 ――所有中间体、半成品及成品质量检验结果 ――生产过程控制检验结果 ――偏差调查及整改措施 ――设备的确认及校验情况 ――客户的投诉 ――稳定性考察 5.2 回顾性验证也应具备若干必要的条件。 5.2.1 工艺已经被验证且达到验证标准，期间未进行大的工艺及设备的变更; 5.2.2 有至少6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好; 208 XXXX药业/公司级文件/质量管理 5.3.3 检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示，可以进行统计分析; 5.3.4 批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件(如最终混合，如果设定的转速，最终混合的时间都没有记录，那么相应批的检验结果就不能用于统计分析。又如，成品的结果出现了明显的偏差，但批记录中没有任何偏差的说明，这种结果也不能用作回顾性验证); 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 209 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 清洁验证规程 编号 HY/MF-00-055 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 清洁验证是指对设备、窗口或工具清洁方法的有效性的验证，其上次是证明所采用的清洁方法确能避免的交叉污染以及清洗剂残留的污染。 二 范围 本规程适用于生产过程中直接与产品接触并有可能对产品造成污染设备的清洁规程的验证。 职责 三 设备所辖部门负责清洁验证的实施。 四 正文 1 清洁验证程序 1.1 选定清洁方法，制定清洁规程; 1.2 制定验证方案，包括确定最难清除的物质和最难清洁的设备(部位)，确立合格标准，制定取样和检验方法; 1.3 按书面的验证方案开展试验，攻取数据，评价结果，得出结论; 1.4 验证的结果表明清洁程序无法确保设备清洁达到预定标准，则需修改程序并重新验证。 2 验证方案内容 ――验证目的; ――验证范围，列出清洗设备的清单以及它们的材质并附设备平面图，并标出设备清洁的范围; ――实施验证人员的职责; ――验证时间; ――清洁规程; ――取样方法; ――检验方法(经过验证); ――取样位置图; ――清洁剂，描述名称、浓度或配比及配制方法; ――限度标准; ――结论. 3 验证方法 对于某一特点的设备或容器已设定了清洗方法，主要通过三种方法来验证该设备在生产某一品种后的清洗是否符合兽药GMP要求。 210 XXXX药业/公司级文件/质量管理 3.1 目测法:主要检查清洗后的设备或容器内表面是否有可见残留 残留有气味。适用于设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低至1ug/cm2残留物。清洁规程都要求在清洁完成或某些步骤完成后，检查不得有可见的残留物。 3.2 最终冲洗液取样法:即收集适当量最后一次清洗液作为测试样来检测其浓度。取样时选择江西省相对最下游的一个或几个排水口为取样口。分析方法应采用药典方法，或经验证的分析方法。 3.3 棉签擦拭法:即用蘸有适当溶剂的棉签在设备或容器的规定大小内表面上擦拭取样，然后用适当的溶剂将棉签上的样品溶出供测试。 擦拭取样操作规程: ――计算所要擦拭表面的面积。每个擦拭部位的面积应以获取的残留量在检测方法的线性范围内为原则。 ――用适宜的润湿药签，使其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 ――用药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直。 ――擦拭完毕后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。 ――按照下述方法制备对照样品:按步骤2湿润药签，将药签直接放入试管旋归密封。将该样品与其他样品一起判定送至实验室。 ――取样后应在试管上注明取样信息。 ――取样员的取样方式是产生较大相对标准偏差的主要原因。应尽可能采用固定的力度、擦拭表达方式和线路。取样员可根据擦拭棒弯曲的程度估算加在擦拭表面的压力。 3.4 接受标准 最终冲洗液取样法及棉签擦拭取样法的样品，在不考虑取样回收率影响的情况下，药物残留量的一般限度为0.001%(10mg/kg)或更高。其主要适用于产品接触的表面以确保其残留量不影响下批产品或下一品种的质量。而目测法一般仅用于产品不直接接触的外表面。 4 清洁规程制定 4.1 清洁开始前对设备必要的拆卸要求和清洁完成后的装配要求; 4.2 使用清洁剂溶液的浓度和数量; 4.3 清洁剂的名称、成分和规格; 4.4 配制清洁剂溶液的方法; 4.5 清洁剂溶液接触设备表面的时间、温度、流速等关键参数; 4.6 淋洗要求; 4.7 生产结束至开始清洁的最长时间; 4.8 连续生产的最长时间; 4.9 已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 211 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 设备验证规程 编号 HY/MF-00-056 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 确认设备设计的科学性、运行的安全性、性能的适用性。 二 范围 本规程适用于公司关键生产及检验设备的验证。 三 职责 1 设备动力部负责安装确认与运行确认。 2 设备所辖部门在设备动力部的指导下负责性能确认。 四 正文 1 验证方案内容 ――验证目的; ――验证范围; ――实施验证人员的职责; ――验证时间计划; ――验证内容及方法; ――结果评价标准 ――岗位人员培训情况 2 验证内容 2.1 安装确认内容 在此阶段一切仪器、设备与检测设施应经校正，进行安装鉴定即安装确认以证实主要安装是遵 守设计目的，进行操作鉴定即运行确认以证实每个装置能按预定要求操作。 2.1.1 利用列表方式检查及登记的厂商名称，设备名称、型号、生产厂商编号及生产日期，公司内 部登记号; 2.1.2 安装地点及安装状况; 2.1.3 利用列表方式标出设备规格标准是否符合设计要求; 2.1.4 利用列表方式确认计量、仪表的准确性和精确度; 2.1.5 利用列表方式确认设备相应公用工程和建筑设施的配套; 2.1.6 利用列表方式列出部件及备件的数量及存放地点; 2.1.7 必要时制定清洗规程及记录格式; 212 XXXX药业/公司级文件/质量管理 2.1.8 制订校正，维护保养及运行的SOP草案及记录格式草案; 2.1.9 利用列表方式检查随机文件及存档情况; 2.1.10各种安装、连接的确认。 2.2 运行确认内容 运行确认系指通过按草拟的标准操作规程(SOP)进行单机或系统的运行试验，俗称试车，借以证实设备在规定范围内能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动，一般可以由设备供应商与使用单位共同完成。 2.2.1 按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车; 2.2.2 考察设备运行参数的波动性; 2.2.3 对仪表在确认前后各进行一次校验，以确认其可靠性; 2.2.4 设备运行的稳定性; 2.2.5 SOP草案的适用性; 2.2.6 对操作人员的培训检查。 2.3 性能确认(PQ) 性能确认是为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。可以与工艺验证同步进行。 2.3.1 空白代料或代用品模拟生产; 2.3.2 产品实物试生产; 2.3.3 进一步观察运行确认中参数的可行性; 2.3.4 产品质量检验。 安装确认、运行确认、性能确认可合在一起进行，亦可单独制定验证方案分步进行。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 213 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 样品检测制度 编号 HY/MF-00-057 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立公司样品检测制度，规范样品检测程序。 二 适用范围 适用于公司产品、原辅料、中间体、试验样品的请验、检测与报告。 三 职责 1 被检物料所在部门或使用部门负责物料的请验。 2 中心实验室负责样品的抽样、检验、及报告。 四 正文 1 请验 1.1 请验内容 1.1.1 生产中使用的所有原、辅料、包材在入库前，工艺用水投入使用前，向中心实验室请验。 1.1.2 生产过程中间体，需定时检验或向下工序流动之前向中心实验室请验。 1.1.3 成品包装入库之前向中心实验室请验。 1.1.4 质量、技术问题的分析需向中心实验室请验的。 1.2 请验程序 1.2.1 所有需中心实验室检验的物料，有关部门要填写请验单，中心实验室接请验单后按规定进行检验。 1.2.2 检验部门接请验单后按规定取样，并填写取样证贴所取样品外包装上。 1.2.3 中心实验室按请验单后签名，请验单一式两份，请验部门留存一份，中心实验室一份。请验单内容包括:物料名称、编号、批号、规格、数量、来源、请验者、日期。取样证内容包括:物料名称、编号、批号、取样者、时间。 1.2.4 请验单需妥善保管，随所检验样品的原始检验记录报告书、合格证一起存档。 2 抽样办法 2.1 成品抽样程序和抽样办法 2.1.1 取样人员接到请验单后，应立即准备取样器具，着手取样。 2.1.2 取样时，应对请验品种的记录内容(如品名、规格、批号、数量等)进行核对，若发现有误，应向请验者提出更改。 2.1.3 抽样数量:当成品包装总件数n小于等于3时，每件都要抽样;当n为4—300件时，抽样量 214 XXXX药业/公司级文件/质量管理 为 +1;当n大于300件时，抽样量为/2+1。 2.1.4 用洁净的不锈钢探针取样器或其它取样用具抽样，尽量抽取至包装容器的上、中、下不同部位，保证抽样具有代表性，每件产品等量抽取后充分混合、缩分，取够供三次全分析的量装入样品瓶备用。 样品瓶上应注明品名、批号、取样日期、抽样人员应注意检查成品外观及均匀度，有无异物存在等。 2.1.5 填写取样记录，内容包括:取样日期、品名、规格、批号、编号、取样数量、必要的抽样人签名。 2.2 原辅料抽样程序和抽样办法 2.2.1 原辅料化验员接至通知后，填写取样证，准备取样器具及时到库房取样。 2.2.2 取样前应进行现场核对: 2.2.2.1 在仓库内取样时,核对物料状态标志，物料应置待验区，有黄色待验证。 2.2.2.2 请验单内容与实物标记应相符，内容为品名、批号、数量、规格、产地等，标记清楚完整。 2.2.2.3 核对外包装的完整性，无破损、无污染、，密闭。如有铅封，应无启动痕迹。 2.2.2.4 现场核对不符合要求的应拒绝取样，向请验部门询问清楚有关情况，并将情况报实验室负责人。 2.2.3 抽样数量:取样量的多少，取决于供贷单位一个批的包装数，现列表如下: 数次取自物料的样品称为有一定数目的直接样品，混合均匀后获得的样品为混合样品。 批包装数 直接样品数 混合样品数 1-5 全部容器 1 6-20 4 2 21-50 6 2 51-100 8 2 ,100 20 2 凡遇下列情况之一者，可不按上述取样量规定，酌情少取。 2.2.3.1 凡开启后极易吸潮变质的原料; 2.2.3.2 需要按出厂批号逐批进行检验的原料; 2.2.3.3 来料价格昂贵且启封后不易长时间保存的原辅料; 2.2.3.4 受气温影响较大，不易取样的原辅料。 2.2.4 粉剂产品用不锈钢探针取样器取样，每件约等量抽取完后，充分混合、缩分，取供三次全分析量装入样品瓶内备用。抽样时应注意检查来料的外观及均匀度，有无异物存在等。 液体、乳剂产品用玻璃吸管取样，必要时取样前应将抽样液搅匀，约等量抽取后混匀，取供三次全分析的量装入样品瓶中备用，取样时应注意检查来料的外观和气味等。 样品瓶上应贴签，注明品名、批号、取样日期等到内容。 2.2.5 当抽取同一编号的原辅料包括多批号的物料时，抽样应注意有代表性。 2.2.6 剧毒药原辅料取样应由两人同时去，并由仓库保管员陪同进行，取样时必须戴防护面具。 2.2.7 取样完毕后，取样人协助扣紧容器口，在被抽样包装上贴上取样证。 2.2.8 填写取样记录，内容包括抽样日期、品种、代号、规格、批号、编号、数量、来源、包装、 215 XXXX药业/公司级文件/质量管理 必要的抽样说明和抽样人签名等。 2.2.9 取样用具清洗保管规定: 2.2.9.1 取固体样品用的不锈钢取样器及取液体样品用的玻璃管，每次取样完毕后须用洗衣粉清洗，蒸馏水冲洗干净，干燥后备用。 2.2.9.2 取样用的瓶子，每次取一定数量用热水或其它热溶液泡后，用刷子清洗瓶子的内外壁，然后用蒸馏水冲洗干净，经烘干后盖上盖备用。 2.2.9.3 盛装个别进口公司原辅料液体样品的玻璃杯，可专瓶专用，但标记应明显。 2.3 包装材料 2.3.1 批号的划分:如是在同等条件下生产出来的包装材料，并于一次交的货，可看作一个批号。如一次发的货由不同的生产批号，则每一个部分应看作一个单独的批号。 2.3.2 取样方法:样品在质量规格上应能代表该批产品，所以应取自包装材料的几个部位，同时每个部位抽样相同。 2.3.3 样品处理:如一个批号量以几个包装的形式定料的，则可按下表从一定数量包装中取数，每份样品的取样量应相近。 一批的包装数 待取样的包装 1-5 全部 6-25 4 26-90 5 91-150 8 ,150 13 2.4留样 取样完毕，应按要求将样品混合均匀，除正常检测外，并按规定留样，留样量为全检量的2倍量。 3 检验 3.1 原辅料检验 3.1.1 凡生产用原辅材料及包装材料进库前应经过检验，不符合规定或影响产品质量的原辅包装材料不得进库和投入使用。 3.2.2 请验单中的来货数量必须与进库量相符，且检验后不得更改。 3.2.3 在检验过程中，如出现一项结果不符合规定，一般情况下即可中止检验，发放不合格报告，通知采供部门办理退货。 3.2.4 检验时做平行样，样品间误差超限时，应复验。 3.2 成品检验 3.2.1 凡出公司产品必须依质量标准全项检验合格方予以放行。 3.2.2 各种检验应作好原始记录，在检验分析中，要作到五准确，即:取样、仪器、试剂、操作、计算记录准确，确保分析结果准确、真实、有效。 3.2.3 成品中的含量需要折干计算时，其含量与干燥失重项的检验应保持同一时间段内开始。 4 报告 4.1 报告内容与要求 4.1.1 报头内容 216 XXXX药业/公司级文件/质量管理 ——受检产品名称:应填写受检产品正式名称，不要把规格、批号填写在产品名称的前面。 ——受检产品批号 ——受检产品规格 ——受检产品数量 ——受检产品来源 ——生产日期及报告日期 ——报告编号 4.1.2 检验项目: ——按产品检验标准或其中有关的检验项目名称填写。 ——计量单位采用法定计量单位。 4.1.3 检验结果: 凡有检验数据的均应用数据表示。不以数据表示结果的用法应简明，准确，与技术要求相符。 4.1.4 单项判定: 用“符合规定”或“不符合规定”。 4.1.5 结论: 检验结论是将检验结果与依据对照，对产品符合标准的程度做出评价。一般用“依据,,,标准检验合格或不合格”或“符合(不符合),,,标准”。 4.1.6报告格式 ——使用统一的检验报告格式。 ——检验项目、标准规定、检验结果、结果判定应依次列出 4.1.8 报告要求 4.1.8.1 打印的报告要求清晰、整洁、内容完整。 4.1.8.2 有检验人、复核人、签发人的签字。 4.1.8.3 检验报告加盖中心实验室质检专用章。 4.2 检验报告的审核和批准 4.2.1 检验结果必须经三级审核，方能出具检验报告。 4.2.2 样品检验完毕，检验者将批化验记录整理、签字并填写样品交接单，交班长审核后交报告者打印报告。 4.2.3 报告者依据样品交接单打印报告，完毕并经核对无误后，交实验室主任签发。 4.3 报告的补充和更正 4.3.1 报告发出后发现错误，应使用“更正报告”方式更正。 4.3.2 更正报告另发一份题为“对编号,,,检验报告的更正”技术性文件。 4.3.3 更正报告的打印、审核、批准程序同正式报告。 4.3.4 补充报告是加发一份题为“对编号,,,检验报告的补充文件”。 4.3.5 补充报告的编制、校对、审核、批准程序同正式报告。 4.3.6 更正报告和补充报告同原始报告一起存档。 4.4 报告的申诉 4.4.1 对检验报告申诉，是每一个被检测部门的权力。 4.4.2 受检部门对检验报告提出异议时，应在12小时内进行申诉。 217 XXXX药业/公司级文件/质量管理 4.4.3 需要复测时，按“5”中规定进行。 4.5 报告的发放与保存 4.5.1 物料经实验室检验后，均要出具检验报告书。 4.5.2 合格证或不合格证要随检验报告书发给请验部门。 4.5.3 原辅料、包材检验报告一式五份，中心实验室存档一份，品质部一份，采购供应部一份，仓储中心两 份，一份存档，一份转发车间。 4.5.4 成品检验报告一式五份，中心实验室存档一份，品质部一份，销售部一份，车间两份，一份存档，一份入库时转入仓储中心。 4.5.5 中间体报告一式两份，中心实验室存档一份，请验部门一份。 4.5.6 成品报告保存至产品有效期后一年，原辅料报告保存二年，中间体报告保存一年。 5 复验 5.1 下列情况应进行复验 5.1.1 经过对数据可靠性评价后，对数据不可靠的批次要进行复测。 5.1.2 检验结果在标准规定的极限值附近或数据离散容易造成误判时进行复测。 5.1.3 重要检验任务质量负责人或检测主管认为必要时。 5.1.4 受检单位对检验结果提出异议，质量负责人或检测主管认为需要进行复测时。 5.1.5 样品在检验过程中发生含量不平行、不合格，须复检重做 5.2 本人复检 5.2.1 复检过程中要注意核对试剂、试液是否异常，是否在规定的有效期之内，仪器、量器校正，操作是否正确，时间限制(加热、恒温)是否正确。确认无误则复检有效。 5.2.1 复检合格并找出原因，可判定合格;若未找出原因，应再次重做，如均合格，才可判定合格;若出现不合格，应报告实验室主任，指定第二人复检。 5.3 第二人复检 由够资格的专业技术人员担任，检验结果不合格，则判定为不合格;若复检合格，又找到满意的原因，可判定为合格;若未找出二人差距原因，须报告实验室主任，作出重新取样复检，批准后实施。 5.4 重新取样复检 检验人员与复检人员一起复检，若合格，则判定为合格，不合格则判定为不合格。 5.5 会检 物料供货方提出异议，并拿出“合格证明”经品质管理部经理同意后，双方重新取样进行会检，以会检结果作为最终判定，双方检验结果不一致时，可送当地药检所裁定。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 218 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 稳定性考察制度 编号 HY/MF-00-058 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立稳定性考察制度，规范稳定性考察程序。 二 适用范围 适用于公司产品留样质量稳定性考察。 三 职责 中心实验室负责公司生产产品留样的保管、使用、稳定性考察及稳定性实验，并做出样品稳定性评价。 四 正文 1 取样计划 1.1 稳定性考察计划至少应包括投产的前3批产品，其余按1.2处理。 1.2 稳定性考察计划对常规生产的每个品种每年应进行考察1-3批，具体方案如下: 原料药:每年考察1批。 制剂:每年生产少于25批:考察1批;每年生产多于25批:考察2批 1.3 当作出某些永久性或可能影响产品稳定性的变更，如处方、工艺或内包装材料的变更，而这些变更会影响产品稳定性时，变更后的前3批须包括在考察计划内。 2 贮藏 样品贮藏条件应与产品说明书相符，当说明书无明确规定时，按常温条件贮藏。 3 检查间隔时间 3.1 属上述1.1的样品须在其有效期内检查。通常从生产日期起分别在3、6、12、18、24、36、48个月时进行检查。 3.2 对上述1.2有关批，除了该批产品的合格检查外，在产品有效其间至少要检查2-3次，而且其中1次须在有效期到期时进行。 3.3 若某一批的二次检查时间间隔少于12个月，则检查工作应在计划时间前后二个月内完成;若检查间隔时间是12个月或更多，则检查工作应在距计划时间不超过4个月内完成。 3.4 对上述1.3的有关批次，其检查间隔时间和范围取决于产品的类型及稳定性。 4 检验 每年应由中心实验室根据留样情况制定年度稳定性考察计划，并根据产品情况拟出检测项目。 5 评价及报告 219 XXXX药业/公司级文件/质量管理 5.1 必须在3.3规定的时间范围内，将检验结果以及以前获得的分析数据一起进行评价。 5.2 必须查明及确认对稳定性有影响的疑点或实际偏差。 5.3 在有效期内达不到要求或存在不能接受的倾向性问题时，应及时报告给有关责任部门，以便采取如缩短有效期、修改质量标准或处方、从市场收回产品等必要措施。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 220 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 检验偏差分析制度 编号 HY/MF-00-059 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立检验偏差处理制度，规范检验偏差分析程序，保证检测数据的可靠性与准确性。 二 适用范围 适用于检验偏差的确认、调查、分析及处理。 三 职责 中心实验室负责检验偏差的确认、调查、分析及处理。 四 正文 1 偏差的确认 1.1 当检测含量超出成品理论投料含量的?5%时。 1.2 图谱出现以下情况时。 ——保留时间偏移超过10%; ——图谱出现未知峰; 1.3 检测结果与物料所附报告误差超过?5%时。 1.4 检测过程中发现样品丢失或受到损坏污染。 1.5 检测过程中发生停水、停电或其它不可避免事故，影响检测结果时。 1.6 检测过程中仪器发生故障或工作不正常。 1.7 测试过程环境发生变化。 影响测试结果时，应停止检测工作，原检测数据作废，待条件恢复正常后重新测试。 1.8 报检部门对结果有异议时。 2 检验偏差调查与分析 2.1 由检测人员确认操作过程与所用量、器具、仪器的状态。 2.2 由检测主管会同操作相关人员审核结果的可靠性，必要时组织召开技术分析会，确定采用原始数据或是进行复检。 2.3 如数据不可信,则应组织由实验室主任组织召开偏差分析会，确定偏差来源及确认方法。 2.4 通过实验确定偏差原因。 2.5 由检测主管写出偏差及处理措施分析报告，报实验室主任处理。 3 偏差的处理 3.1 对出现偏差的结果予以修正或纠正。 3.2 制定重复偏差的预防措施。 221 XXXX药业/公司级文件/质量管理 3.3 处理结果存入检测批记录。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 222 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 检测事故报告与处理制度 编号 HY/MF-00-060 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立检测事故报告与处理制度，规范检测事故的处理程序。 二 适用范围 本标准适用于中心实验室各项检测。 三 职责 中心实验室主任负责中心实验室检测事故的报告与处理。 四 正文 1 检测事故 1.1 样品丢失或保存期内变质失效，致使检验无法进行需要重新取样。 1.2 样品处理制备不符合要求或写错批号、名称。 1.3 检验数据失真或依据标准有误，检验报告结论错误。 1.4 违反操作规程导致仪器设备损坏，发生安全或人身伤亡事故。 1.5 检验报告丢失或发放错误造成不良影响的。 2 检验事故的处理 2.1 发现检验事故，有关人员应逐级上报，并立即采取有效措施，防止事态扩大。 2.2 负责人组织事故调查小组，及时调查分析事故原因，分清责任。 2.3 负责小组要写出事故报告，包括时间、地点、人员、事故经过、原因、性质及造成的损失和影响。责任分析处理意见及今后改进的措施的建议，事故主要责任人要写书面检查，改进工作，吸取教训。 2.4 对事故有关人员，根据情节轻重，责任大小，按实验室有关制度或公司有关制度进行处理。2.5 对质量事故发生后拖延不报或弄虚作假，隐瞒实情者，一经查出，从严处理。 2.6 事故报告交档案室归档。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 223 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 检验仪器、设备管理制度 编号 HY/MF-00-061 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立中心实验室检测用计量器具及仪器设备的管理、校准、维护制度，规范检测用计量器具及 仪器设备的管理、校准、维护的处理程序。 二 适用范围 适用于中心实验室各种计量器具和仪器设备。 三 职责 设备维护员负责中心实验室检测用计量器具及仪器设备的管理、校准、维护工作。 四 正文 1 仪器:实验室仪器必须进行定期检查、保养以及校正。 1.1登记:所有仪器均需登记在册，每一仪器均有一登记号，登记内容包括: ——仪器名称 ——仪器类别 ——仪器型号 ——生产厂家 ——供应商 ——购买日期 ——使用日期 ——安放地点 ——检查、保养及校正时间表 1.2 分类:仪器分为下列两类 1.2.1 A类:由法定的由专业部门定期检定的计量仪器， 1.2.1 B类:满足一定要求但不需专业部门检定的计量仪器 1.3 A类仪器必须一年检查与校正一次，并定期送法定部门检定。B类仪器每年至少检查一次，以 确保该仪器满足规定要求。 2 检查范围:每类仪器均需检查下列各项: ——仪器功能检查、主要部件的连接、电气连接、旋钮及控制开关等。 ——运转部件的润滑 ——按常规测试或依说明书操作仪器 ——清洁 ——仪器附件检查 224 XXXX药业/公司级文件/质量管理 ——有使用说明书和维修说明书。 2.1 A类仪器:用规定的标准物质、试验设备对仪器进行核对。必要时，试验仪器的重现性和线性。 2.2 B类仪器:检查仪器以证实其功能正常。 3 仪器档案 3.1 仪器校验方法:应包括以下各项: ——方法试行日期 ——校验仪器名称 ——方法制订人 ——确定的标准品及其制造商、纯度、含量等 ——计量数据的公差范围 ——计量数据超出公差范围所采取的措施 ——校验操作规程 3.2 试验方法及原因报告由仪器主管人员保存。 仪器的试验方法必须由仪器主管人员分发至所有有关人员。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 225 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 检测用对照品、标准品管理制度 编号 HY/MF-00-062 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立实验室标准品、对照品管理制度，规范标准品对照品管理。 二 适用范围 适用于中心实验室标准品、对照品的管理。 三 职责 中心实验室检测主管负责标准品、对照品的管理。 四 正文 1 对照品、标准品的购买 1.1 国内购买应提前1个月做出使用计划，并到当地药检所或中国兽药监察所直接购买或邮购。 1.2 国外购买应至少提前3个月做出使用计划，由国际业务部负责办理相关手续。 1.3 因某种原因临时需要购买的，经品质管理部经理批准后，实验室可直接购买。 2 对照品、标准品的检查 2.1 领入时，检查外包装是否完好，洁净、封口是否严密。 2.2 复核与购买单的一致性，准确无误。 2.3 填写登记记录，内容包括:品名、批号、规格、数量、购进日期、来源、保管人等。 3 对照品、标准品的贮存 3.1 领入的对照品、标准品应放入冰箱在2-8?条件下保存。 3.2 已开启的应放在干燥器中保存。 3.3 管理员每周检查2次冰箱温度。如不符合规定，应及时调整。 4 对照品、标准品的发放 4.1 管理人员负责发放。 4.2 领用人员填写领用登记，内容包括:品名、规格、数量、领用日期、用途、领用者签名。 4.3 管理人员检查即将发放的对照品或标准品与领用记录品种一致性。无误后签字发放。 5 对照品、标准品的贮存期 规定贮存期限的按规定执行;未规定期限的:化学提纯物对照品、标准品原则上为3年，生物试剂和不稳定的对照品、标准品原则上6-12个月为宜。 226 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 滴定液、标准液管理制度 编号 HY/MF-00-063 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立实验室标准溶液、滴定液管理制度，确保检验数据准确无误。 二 适用范围 适用于中心实验室标准溶液、滴定溶液的管理。 三 职责 中心实验室负责标准溶液、滴定液的管理。 四 正文 1 滴定液与标准溶液由专人配制、标化、复标及发放管理。 2 滴定液与标准溶液试剂质量要求: 2.1 配制滴定液与标准溶液的试剂为“分析纯”化学试剂，配制前检查封口及包装情况，应无污染，在规定的使用期内。 2.2 配制滴定液与标准溶液所用的水为符合兽药典要求的纯化水。 2.3 用来标定滴定液浓度的基准物质应为“基准试剂”为防止基准试剂存放后可能吸潮，配制前应干燥至恒重。 3 滴定液与标准溶液的配制 3.1 称重是决定所配标准溶液准确性的关键步骤，必须使用灵敏度在十万分之一的电子天平，并确认其工作条件能够满足要求。 3.2 玻璃仪器应清洁无痕迹，所用容量玻璃仪器须经过校正。容量瓶、滴定管、移液管均选用A级。 严格按法定标准规定的配制方法配制，实验操作规范，符合要求。 3.3 滴定液的浓度标定值应与名义值一致，若不一致其最大与最小标定值在名义值的?5%之间。 3.4 配制标准溶液与滴定液须放在与溶液性质相适应的洁净瓶中，贴好状态标签。 3.5 滴定溶液配制与标定要有详细原始记录，其中包括配制方法、标定及复标温度、使用的试剂试药的处理、基准物质的名称、配制人与复核人的签名。 4 滴定液的标定与复标 4.1 滴定液标定与复标所需天平与玻璃仪器必须符合3.1项和3.2项的要求。 4.2 测定液配制后应摇匀，放置三天以上方可标定，标定方法按相应操作规程执行。 4.3 滴定溶液必须由第一人进行标定，第二人进行复标。 4.4 每次标定或复标应作不少于3份平等操作，其结果应有严格的一致性，然后采用算术平均值， 227 XXXX药业/公司级文件/质量管理 结果的相对偏差均不得超过0.1%。 4.5 以标定计算所得的平均值和复标计算所得和平均为各自测得值，计算二者的相对偏差，不得超过0.15,。 4.6 如果标定与复标结果满足误差限度要求，则将二者的算术平均值作为滴定结果。 5 滴定液的配制、标定、复标与标准溶液的配制应有完整的专用原始记录。 6 复标合格的滴定液及配制好的标准溶液须贴上标签，标签内容:品名、浓度、配制日期、标定日期、标定人、复标日期、复标人、使用期限等。 7 滴定液应定期复标，滴定液的使用期限除另规定外一般为1-3个月，超过期限不得使用。 8 滴定液与标准溶液的贮存与发放 8.1 滴定液与标准溶液的贮存环境应与配制标定时一致。 8.2 贮存于单独房间或专用柜中，由专人负责保管发放。 8.3 瓶口注意防尘，一般用密封膜密封，必要时避光保存。 8.4 公司各车间所需标准溶液、滴定液均有中心实验室统一配制，统一发放，并有领用登记。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 228 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 检验记录管理制度 编号 HY/MF-00-064 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立检验记录的填写、复核制度，规范检验记录的填写、复核处理程序。 二 适用范围 本标准适用于中心实验室各项各种检验记录与报告。 三 职责 资料管理员负责中心实验室各种检验记录与报告的管理。 四 正文 1 记录的规定与要求 1.1 检验记录要求内容真实，记录及时。 1.2 必须用钢笔或圆珠笔填写，字迹要求清晰。 1.3 不得撕毁或任意涂改检验记录，确因需要更改时，应划去后，在这旁边重写，并签名(盖章)，不得用刀或橡皮改正。 1.4 有计算的原始记录应有完整的计算公式。 1.5 检验结果由检验者、复核者签字，检测主管审批。无检验人和复核人签字的原始记录、报告单一律无效。 2 记录的填写 2.1 原始记录式样按有关要求由使用者设计和修订，原始记录必须填写在统一印制的记录上。 2.2 原始记录必须由检验人员在现场亲自填写，不能事后追记。 2.3 按表格内容填写，不得有空格，如无内容填写时一律用“,”表示，内容与上项相同时应重复抄写，不得用“„”表示。 2.4 品名不得简写，规格、数量注明单位。 2.5 操作者、复核者填全姓名，不得只写姓氏。 2.6 填写日期一律标明年、月、日。年为四位数，月、日均为两位数。 2.7 检测仪器直接打印的图谱和数据是原始记录的一部分，应用钢笔标明样品编号，检测人，复核人姓名，原始用图谱随报告归档。 2.8 一律采用法定计量单位。 2.9 检测数据有效位数与检测系统准确度相适应最多保留一位可疑数字，报告的数据一般应与标准规定值的小数相同。数值修约按“四舍六入五留双“原则进行。 229 XXXX药业/公司级文件/质量管理 3 原始记录的复核 检测记录完成后，应由第二人进行复核。复核内容: 3.1 检验项目完整、不缺项; 3.2 书写工整、正确、改错正确; 3.3 检验依据正确; 3.4 计算公式、计算数值正确; 3.5 记录填写完整。 复核后的记录，属复核错误的，复核人要负责，属检验错误的复核人无责任。 4 成品原始记录、检验报告单统一存放，专人保管，并按批号保存至药品质量期或有效期后一年。原辅料记录与检验报告保存二年，记录与报告到期后，报品质部批准后，由资料保管员与监销人员共同销毁，并做好记录。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 230 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 化学药品管理制度 编号 HY/MF-00-065 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 建立实验室化学药品的使用与管理制度，确保检测不受试剂因素干扰。 二 适用范围 本标准适用于化学试剂的贮存管理。 三 职责 检验人员及检测主管负责实验室化学药品的使用与管理。 四 正文 1 贮存环境 1.1 化学药品必须专柜保存，试药柜应防止光线直接射入。 1.2 化学试剂室应有良好的耐腐蚀、防爆性能，通风良好，室湿一般以5-25?为宜。 1.3 化学性质相抵触的化学危险品不得在同一柜或同一储存室内存放。 2 化学试剂的贮存 2.1 化学试剂的贮存由专人负责。 2.2 实验室操作区内的操作台上只允许存放规定数量的化学试剂，多余的化学试剂须贮存在贮存室中。 2.3 检验中使用的化学试剂种类繁多，须严格按其性质和贮存要求分类存放。 2.3.1分类:一般按液体、固体分类，每一类以按有机、无机、危险品再次规类，按序排列，分别码放整齐造册登记。 2.3.2 贮存: 2.3.2.1 湿、易失水风化、易挥发、易吸收二氧化碳、易氧化、易吸水变质的化学试剂，需密闭或蜡封保存。 2.3.2.2 见光易变色、分解、氧化的化学试剂需要避光保存。 2.3.2.3 爆炸品、剧毒品、腐蚀品应单独存放。 2.3.2.4 溴、氨水等应放在冰箱内。 2.4 各种试剂均应包装完好，封口严密，标签完整，内容清晰，贮存条件明确。 2.5 发现试剂瓶上标签掉落或即将掉落时，应立即重新贴好标签。 2.6 第一次打开试剂时，应贴上启封标签。 2.7 凡属有毒、麻、剧毒药的特殊药品应设志柜存放，两人保管并建立明细帐目，领用时由实验 231 XXXX药业/公司级文件/质量管理 室组长和化验员两人以上才能动用，否则一律不准单独动用。 3 贵重物品 3.1 贵重金属消耗品(白金丝等)，保管人员应建立明细帐目，领用人应填写领用记录，注明品名、用途、数量，实验室主任批准后使用。 3.2 贵重金属消耗品需报销时，应将残品退还保管人员，按退回重量记入帐册，并注明耗损重量。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 232 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 精密玻璃仪器的校验和管理制度 编号 HY/MF-00-066 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 制定精密玻璃仪器的校验制度，规范精密玻璃仪器的校验程序，确保分析结果的准确性。 二 适用范围 适用于精密玻璃仪器的校验。 三 职责 1 中心实验室检测主管负责精密玻璃仪器的校验工作。 2 201车间在必要时负责将玻璃仪器送往计量所校验。 四 正文 1 总则 1.1 所有精密玻璃量器进厂验收时均需按相规程校正，不合格者不得使用。检定周期为一年。 1.2 精密玻璃仪器是指那些在容量分析中需要很准确容积的玻璃仪器，使用前需要校验。常用的精密玻璃仪器有滴定管、移液管和容量瓶。 1.3 测定液体积的基本单位是ml。1ml是在真空中，1g水在最大密度(3.98?C)时所占的体积。3.98?C以上时，水的密度随温度的升高而减小。不同温度下水的密度已准确测得，为玻璃容器的体积校正提供了依据。玻璃容器的校正就是称量一定量的水，然后根据该温度时水的密度将水的重量换算为体积。 1.4 测定用水为纯化水，用洁净烧杯盛装放置于实验室内，插入温度计观测温度，将水温控制在20-24 ?之间固定不变。 2 概述 2.1 滴定管的校正:将1.4项下蒸馏水装入已洗净的滴定管中(注意检查管内有无气泡)，调节弧形液面至刻度“0”处，然后按照每秒钟3—4滴(每分钟10ml)的速度放至已称量的带塞锥形瓶中，使恰至所需要量，读取读数时液面应与视线在同一平面上，然后再次称量锥形瓶，两次重量之差，即为水重。用相同温度1ml水的重量除以测得的水重，即可得到真实体积。 常量滴定管可分几段进行校正，如25ml滴定管可按等五段进行校正。 2.2 移液管的校正:先取一适当的干燥称量瓶精密稳定，再用欲校正移液管吸取1.4项下纯化水到标示容量处，再垂直将所吸之水放入已称重的瓶中，并将吸管尖端碰触瓶内壁，以将尖端的水完全放入瓶中，再称总重，两次重量之差为量出水的重量，以同温1ml水的重量来除，即得移液管的真实体积。重复校正以得到精密结果。 2.3 容量瓶的校正:将洗净的容量瓶在室温晾干，称空瓶重。注入蒸馏水使液面弧形至标线，然后 233 XXXX药业/公司级文件/质量管理 称重。两次重量之差即为瓶中水的重量。以同温1ml水的重量来除，即得容量瓶的真实体积。用钻 石笔将真实容量刻在瓶壁上，供以后使用，计算时校正用。 3 容量玻璃仪器校正应注意 3.1 所用蒸馏水至少须在室内放置1小时以上。 3.2 待校正的仪器，应仔细洗净(常用清洁液洗涤)，洗至内壁完全不挂水珠。滴定管和移液管不 必干燥，容量瓶必须干燥后才能校正。 3.3 校正时所用小锥形瓶必须干燥后才能校正。 3.4 在开始放水前，滴定管或移液管尖端与外面的水滴必须除去。 3.5 如室温有变化，须在每次放下蒸馏水时，记录水的温度。 3.6 天平使用十万分之一。 3.7 每个仪器(每段)校正值的误差，应小于0.02 4 检定点的规定 4.1 滴定管 1-10mL:半容量和总容量两点。 25 mL:A级:0—5ml，0—10ml，0—15ml，0—20ml，0—25ml五点 B级:0-12.5 ml，0-25 mL两点 50 mL:A级:0—10ml，0—20ml，0—30ml，0—40ml，0—50ml五点 B级:0-12.5 ml，0-25 mL，0—37.5ml，0—50ml四点 4.2 移液管 1 mL以下:总容量、总容量的1/10两点 1 mL以上(包括1mL):总容量、总容量的1/10两点、半容量三点 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 234 XXXX药业/公司级文件/质量管理 XXXX药业有限公司 企业管理制度 题 目 温度计校正制度 编号 HY/MF-00-067 起 草 XXX 审 核 XXX 批 准 XXX 版本 第三版 发布日期 XXXX.08.21 实施日期 XXXX.07.01 修订状态 0 一 目的 制定检测用温度计校正制度，规范温度计校正程序，确保分析结果的准确性。 二 适用范围 适用于检测用温度计校正。 三 职责 1 中心实验室技术主管负责检测用温度计的校验工作。 2 设备动力部予以指导和帮助，负责将标准温度计送计量所校正。 四 正文 1 所有新购进的温度计在使用前，必须用标准温度计进行校正，温度计在使用过程中，每年校正一次。 2 将待校正的温度计和标准温度计，共同浸入水浴或油浴中，比较温度指示值的差异，若差异在?0.5?内，则可判定合格。 3 水浴一般用于测试100以下的温度计，油浴一般用于测试100以上使用的温度计。 4 测试时须注意温度计浸入水浴或油浴中的深度，以求得最准确的读数。 5 校正后的温度计，应标明合格标志。不合格者应标明不合格标志，以防止被误用。 附加说明:本制度归口品质管理部，由品质管理部负责解释。 235