国产与进口微晶纤维素性能的比较

国产与进口微晶纤维素性能的比较 黄桂华 常建辉 万发里 山东大学药学院 摘要:目的 比较国产(阿华)微晶纤维素和进口(日本、德国、台湾)微晶纤维素作为片剂辅料的各种性能。方法 测定并比较各种微晶纤维素的粒径、流动性、崩解性和药物的溶出等性能，并以水溶性较好药物酒石酸美托洛尔和水中溶解度较差的药物阿替洛尔作为模型药物，采用直接压片法，考察片剂的崩解度和溶出度。结果 粒径比较结果:阿华的 MCC粒径最小且粒度分布最集中，德国的MCC粒径最大，其它各厂家生产的MCC粒径基本相同。流动性比较结果:阿华=日本,德国,台湾。溶胀性实验结果:溶胀体积比阿华与日本产的MCC基本相同，大于其他各厂家。崩解度试验结果:以酒石酸美托洛尔作为模型药物时，片剂崩解由快到慢的顺序为，阿华,日本,德国,台湾,;以阿替洛尔作为模型药物时，片剂崩解由快到慢的顺序为，阿华,日本,德国,台湾。溶出度试验结果:以酒石酸美托洛尔作为模型药物时，片剂溶出由快到慢的顺序为，阿华,日本,德国,台湾;以阿替洛尔作为模型药物时，片剂溶出由快到慢的顺序为，阿华,德国,日本,台湾。结论 阿华产微晶纤维素与进口的微晶纤维素相比，各项指标无明显差异，在保证质量的前提下，可与国外产品抗衡，占领国内外市场。 关键词:微晶纤维素;崩解度;溶出度 微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)是American Viscose 公司在20世纪50年代后期研制的新型药用辅料。它由纤维素经部分酸水解，收集其中的结晶部分干燥，粉碎而得的聚合度约200的结晶性纤维素。为白色或类白色、无臭、无味的多孔性微晶状颗粒或粉末，具有高度变形性，对主药具有较大的容纳性，能作为片剂的填充剂、干燥粘合剂，同时具有崩解作用，应用十分广泛。本试验考察和比较了国内和国外几家生产的MCC的各种性能，为片剂生产中根据需要选用合适的MCC提供参考。 1 1(仪器与材料 单冲压片机(山东聊城医疗器械厂)，D800-C型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂)，PYC-A片剂崩解仪(上海黄海药检仪器厂)，进口微晶纤维素(日本A、德国B、台湾C)，国产微晶纤维素(山东聊城阿华制药有限公司-D)，酒石酸美托洛尔(广州医药工业研究所)，阿替洛尔(山东益康制药厂)。 2(实验方法与结果 2.1 粒径的测定 采用筛析法。精密称取MCC10g分别过60、80、100、120、140目标准筛，各筛均震荡2min，称取各筛上截留的粉粒重量，求出各粒径范围粉末的重量百分率。 结果见表1，图1。 表1 各厂家微晶纤维素的粒度百分数 粒径/目 A B C D >140 96.68 85.50 96.23 98.00 140~120 1.19 2.00 0.68 0.80 120~100 2.13 8.75 1.69 1.20 100~80 0 3.75 0.90 0 80~60 0 0 0.50 0 <60 0 0 0 0 2 120 100 A80 B60C 40D分布百分率(%) 20 0 06080100120140 粒径/目 图1 各厂家微晶纤维素的粒度分布图 2.2 流动性的测定 采用固定圆锥底法测定粉末的休止角。取半径(r)为4.5cm的培养皿接受由漏斗流下的MCC粉末，直至粉末堆积至从培养皿上缘益出为止。测量形成的粉末堆的高度(H)。tgα=H/r ，其中α即为休止角。测定结果见表2。 表2 各厂家微晶纤维素的休止角(α) 厂家 休止角(α?SD) A 38.26?1.86 B 43.91?2.36 C 50.80?1.81 D 38.26?1.86 2.3 溶胀性的测定 称取干燥至恒重的MCC粉末2.0g，置于具塞试管中，测定粉末的高度h, 加1水10ml，振摇，间隔10分钟后重复振摇一次。静置48小时，测定溶胀后的粉末高度h，计算粉末的溶胀体积比h/h。结果见表3。 221 表3 各厂家微晶纤维素的溶胀性试验结果 A B C D 厂家 h/h?SD 1.85?0.14 1.79?3.19 1.80?2.70 2.25?2.80 21 3 2.4 崩解性能的测定 取各种MCC70?干燥2小时，硬度控制在8.5kg左右，粉末直接压片制成直径8mm，片重200mg的浅凹性片，按中国药典2000年版二部对崩解度实验的操作规定测定并比较片剂的崩解度。结果见表4。 表4 各厂家微晶纤维素的崩解性试验结果 生产厂家 酒石酸美托洛尔崩解时间(min 阿替洛尔崩解时间(min) A 34.44?4.26 5.00?2.41 B 39.17?3.06 ,60min C 45.20?2.99 ,60min D 9.11?1.06 ,60min 2.6片剂溶出度测定 2.6.1 酒石酸美托洛尔片溶出度试验 取酒石酸美托洛尔片6片，照溶出度测定方法(中国药典2000年版二部附录?D第一法)，以500ml蒸馏水为溶出介质，转速为100转/分，温度为37??0.5?，依法操作，于10、25、45min分别取样5ml(同时补加同温度蒸馏水5ml)，用0.8μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液;另精密称取经60?减压干燥至恒重的酒石酸美托洛尔对照品适量，精密称定，用蒸馏水制成约100μg/ml的溶液作为对照液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录?A)于274nm波长处测定吸收度，用吸收度比比值法求含量，计算各时间点溶出相当于标示量的百分含量。结果见表5，图2。 表5 各厂家MCC制成的酒石酸美托洛尔片溶出试验结果(n=5) T 累积溶出百分率% (min) A B C D 10 34.10?2.14 27.24?3.19 26.27?2.70 82.39?12.80 56.94?4.90 54.41?3.38 48.70?2.09 100.51?1.72 25 45 84.18?6.86 75.21?3.53 71.29?1.16 99.43?2.11 4 图2 各厂家MCC制成的酒石酸美托洛尔片溶出曲线 2.6.2阿替洛尔片溶出度试验 取阿替洛尔片6片，照溶出度测定方法(中国药典2000年版二部附录?D第一法)，以500ml人工胃液(0.1mol/L盐酸)为溶出介质，转速为100转/分，温度为37??0.5?，依法操作，于10、25、45min分别取样5ml(同时补加同温度蒸馏水5ml)，用0.8μm微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液;另精密称取经干燥至恒重的阿替洛尔对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸制成约100μg/ml的溶液作为对照液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典2000年版二部附录?A)于276nm波长处测定吸收度，用吸收度比比值法求含量，计算各时间点溶出相当于标示量的百分含量。结果见表6，图3。 表6 各厂家MCC制成的阿替洛尔片溶出试验结果(n=5) T 累积溶出百分率% (min) A B C D 10 30.40?3.21 30.55?4.08 28.53?0.81 91.34?0.94 25 47.99?1.45 50.15?5.16 47.38?0.82 93.29?0.46 45 65.14?2.37 61.70?2.63 63.27?2.09 93.81?1.15 5 图3 各厂家MCC制成的阿替洛尔片溶出曲线 3、结果与讨论 3.1 从表1可以看出国产D的MCC与A和C产的MCC粒径基本相似，优于B产的MCC;由表2休止角的数据可见，国产D的MCC的休止角与A的无显著性差异(p,0.05)，表明其流动性基本相同。 3.2 由表4可见，各厂家生产的MCC与药物直接压片，崩解时限均有显著性差异(p,0.05)， 国内D产的MCC的崩解性优于国外A、B、C三厂家的MCC。这是因为D产的MCC的溶胀性比较好，溶胀成为影响崩解的主要因素，最近几年，由于国内各厂家特别重视设备和工艺的改进，引进了国外的先进设备，采用了喷雾干燥技术，得到了颗粒粒度小、圆整度好的MCC，因此各项指标与日本MCC基本相同，甚至更优于国外的产品。 3.3不管是水溶性药物还是水中溶解差的药物，其体外溶出与片剂的崩解性能有直接关系，崩解快，片剂中药物的溶出就快，表5、6数据也证实了这一结论。国内D产的MCC的崩解性优于国外A、B、C三厂家的MCC，其体外溶出也快，10分钟前者比后者快3倍。 综合以上试验结果，相对而言，D产MCC的粒径、流动性、溶胀性、崩解性及 6 片剂的体外溶出等均与日本的MCCPH101接近或更优。而日本旭化成株式会社的MCC(PH101)为旭化成公司的早期产品之一，其它品种是在此基础上，通过增加粉末粒径，改善其流动性。因此，国产MCC的质量与国外相比还需要进一步提高。 7 8