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整合素与脓毒症心肌损伤的关系

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整合素与脓毒症心肌损伤的关系整合素与脓毒症心肌损伤的关系 更多、稀缺文档专专专专专——专专专专专专专专专搜索此文档,上用主: 整合素脓毒症心肌脓脓的脓系与 整合素脓毒症心肌脓脓的脓系与   ,脓脓脓, 整合素~脓毒症~心肌脓脓~信脓脓 号   中脓分脓,号R54   文脓脓脓 ,献A   文章脓,号1009_816X(2011)05_0390_03   DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.25      整合素(integrin)是一脓脓胞表面重要的受~介脓脓胞体-脓胞和脓胞-脓胞外基脓;ext...

整合素与脓毒症心肌损伤的关系
整合素与脓毒症心肌损伤的关系 更多、稀缺文档专专专专专——专专专专专专专专专搜索此文档,上用主: 整合素脓毒症心肌脓脓的脓系与 整合素脓毒症心肌脓脓的脓系与   ,脓脓脓, 整合素~脓毒症~心肌脓脓~信脓脓 号   中脓分脓,号R54   文脓脓脓 ,献A   文章脓,号1009_816X(2011)05_0390_03   DOI:10.3969/j.issn.1009_816X.2011.05.25      整合素(integrin)是一脓脓胞表面重要的受~介脓脓胞体-脓胞和脓胞-脓胞外基脓;extr acellular matrix,ECM)之脓的相互作用~且脓胞并参与 内外信息的脓脓。脓毒症(Sepsis) 是指感染引起的全身炎症反脓脓合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS), 脓一步脓展可脓致脓 毒性休克、多器官功能不全脓合征;multiple organ dysfunction syn drome,MODS)。心肌脓脓是脓毒症及脓毒性休克脓常脓的脓症~其脓生率并 可高达40,~目 前究脓脓脓瘤死因子研坏α;TNF_α,、白脓胞介素1(IL_1,、白脓胞介素6(IL_6),前列腺 素和一化;氧氮NO,等多脓脓胞介脓及其介脓的途可能脓毒症心肌脓脓有脓。最近有 究脓脓脓毒症径与研 大鼠心脓脓脓中多脓整合素基因表常~脓脓可能脓毒症心肌脓脓有脓达异与 ,1,。本文就整合素的脓和功能~整合素脓心脓脓育及功能的作用和构 脓毒症心 肌脓脓脓整合素在信脓脓方面的作用作一脓述。 号   1 整合素的脓和生理功能 构   1.1 脓,整合素构(integrin)由α和β脓基通脓非共价脓脓成的二异聚体(heterodimer) ~是脓胞表面一脓重要的兼具粘附和信脓脓功能的号 受。体α脓脓位配脓合脓脓作用~ 而与体β脓脓位主要介脓粘附、脓接、信号来研脓脓等功能~近年究脓脓其中β脓基的胞脓尾通 脓蛋白脓之脓的相互脓接起到信脓脓的脓作用,号枢2~3,。目前已脓脓脓18脓α脓 脓 位和8脓β脓脓位~脓按不同的脓合成它构20余脓有功能的二聚~每脓脓合都异体 可以特 定的配脓合。其中与体αV能脓合β1、β3、β5、β6和 更多、稀缺文档专专专专专——专专专专专专专专专搜索此文档,上用主: β8~β1能脓合α1,α11和αV~β2 脓能与 αE~αL~αM~αD脓脓位脓合~因而αV、β1和β2脓核心脓脓位,4,。每 脓脓基都具有一脓脓的胞外域;个extracellular domain)~一 个脓次跨膜域(transmembran e domain)和一脓短的胞域个内 (intracellular domain);除β4外,,5,。   1.2 生物功能,大多整合素具有一次跨膜脓~胞外域能学数构即 脓脓精酸氨-基乙酸氨-脓 冬酸氨(RGD,等配中的某些特定序列~体从 而原蛋白与胶(collagen,、脓粘脓蛋白(lamini n),凝血脓原蛋白(thrombospondin)、脓脓脓接蛋白;fibronectin,、粘蛋白;玻vitronec tin,、骨脓蛋白(osteopontin)等脓胞外基脓脓合~介脓脓胞脓胞外基脓之脓与 以及脓胞之脓的相互作用~整合素的跨膜域可脓多脓胞因子及其可与它 溶性脓脓因子共同作用脓脓整合素的功能~胞域除可脓胞骨架等脓内与构 蛋白脓合外~脓可多脓信蛋白如局部附蛋白与号黏(FAK) 、整合素脓接激脓(ILK)、蛋白激脓C(PKC)等脓合。由此整合素脓胞外基脓脓胞将与内 骨架蛋白脓接在一起~介脓脓胞脓胞及脓胞脓胞外基脓的粘附~脓持脓胞与与 的形脓~脓胞的附、生脓、增殖、分化、胚胎形成、脓胞存活参与黏与 凋亡、基因表等多脓生物功能。整合素像是一座脓梁介脓了脓胞达学内 外之脓的向信息脓脓,一方面把胞外信脓入脓胞~脓致脓胞骨架重脓双号内~基因表和脓胞分化~脓是由外向的信脓程达内号(outside_in signaling) ~一方面~自脓胞的信也能脓脓整合素脓脓~而脓脓整合素配另来内号从与 体内号的脓和力~脓 是由至外的信脓程(inside_out signaling),6,。整 合素通脓不同配基脓合脓胞 与参与-脓胞外基脓脓、脓胞-脓胞脓的相互作用。脓胞-脓胞外基脓脓的相互作用~是脓持机 自身脓定和脓病理生理信适体号 脓的保脓。   2 整合素脓心脓脓育及功能的作用   整合素是心肌脓胞和成脓脓脓胞脓胞外基脓之脓相互作用的主要部分与~在心脓脓育脓程中整合素的模式表脓化表明脓胞外基脓特定的整合素达与 之脓有脓同表的特点~不同脓基脓合形成的整合素在心肌脓育和疾病等达 生理病理脓程中脓脓不同的作用。整合素β1的主要功能是作脓心肌脓胞与黏体脓胞外基脓相互作用的附受~使心肌脓胞得以附着脓胞外基脓形成整~介脓心肌脓胞察脓脓境脓化做出反脓或体并改脓脓境的能力。因此~整 更多、稀缺文档专专专专专——专专专专专专专专专搜索此文档,上用主: 合素β1介脓的心肌脓胞-基脓脓的相互作用脓于脓持心肌脓胞的生脓和构型起着重要作用~通脓激它ERK、MAPK、JNK/SAPK信脓脓通号路~促脓成脓脓脓胞的生脓增殖及原合成增与胶加~脓致心肌的脓脓化,7,。Sheppard等,8,在脓β1整合素受的究中 脓脓体研无脓在心脓脓育脓段或成熟脓段心肌脓胞均表高达水平的β1整合素。 Imanak_Yoshida,9,脓脓在活 心肌脓胞中体加入抗β1整合素抗体~可抑制其收脓力。脓有其究脓脓它研β1整合素的表达减少或受到抑制可以脓脓心功能不全甚至心力衰竭,10,。   一方面心肌的另与离收脓舒脓功能子通道有着密切的脓系~而整合素受可介脓脓脓体号流信通路已在包括心肌脓胞、上皮脓胞及血管平滑肌脓胞等多脓脓胞中得到脓脓。整合素受中的体 α?bβ3、αvβ6、αvβ5、α5β1及α5β3被脓脓与Ca2,脓流信号研有脓。已有的究脓脓在培脓的心房肌脓胞中脓粘脓蛋白和β1整合素的脓接能脓通脓脓上腺素能受和能受脓脓体胆碱体L型脓子通离道,11,。脓有研究脓脓αvβ3、α4β1整合 素可以通脓控制Ca2,通道脓接脓控阻力血管的肌源性反脓~脓持血管脓力,12 ,。上述多脓究表明研无脓在心脓的脓育脓程脓是功能方面整合素都存在与密切的脓系~ 整合素的缺失可能会响影其脓育和功能的脓脓。   3 脓毒症心肌抑制脓整合素在信脓脓方面的作用 号   脓毒症患者中大脓有40%,50%合心脓功能不全~其中出脓脓重心并 衰者脓7%,13,。 脓毒症脓致心脓脓脓的机制未尚确明~近年脓脓脓毒症脓脓心功能不全的主要原因非心脓并广坏低灌注脓致的心肌缺血~泛心肌死的脓据在脓毒症休克的患者中脓未脓脓。多究脓脓脓很研个涉及到多方面,脓胞因子;如TNF_α、IL_1和IL_6等,、NO脓心肌的脓害、心肌脓胞内Ca2+超脓、脓粒体功能障碍和心肌脓胞凋亡等。   近年已脓脓脓到炎症反脓脓脓脓和器官的脓脓是由来与内于白脓胞血管皮脓胞相互作用、附增黏加~脓致白脓胞附壁和渗出所致。在炎症脓~中性粒脓胞必脓脓血离迁迁即流~移至周脓脓脓中。脓移脓程的第一步是中性粒脓胞粘附于血管皮内两脓胞~粘附的脓程分成部分,一脓脓胞表面分子脓脓素(seleetin)了参与减第一部分~脓脓素可在中性粒脓胞脓生脓脓或者流速慢脓介脓其粘附于皮内脓胞之上~粘附脓程的第二步多是由整合素介脓的 更多、稀缺文档专专专专专——专专专专专专专专专搜索此文档,上用主: 白脓胞整合素~白脓胞整合素有多,很包括 β1(VLA_4)、β2(Mac_1~LFA_1),β3、β7脓等~脓通脓脓脓白脓胞它 在血管皮内与内脓胞表面的脓脓速率、介脓白脓胞皮脓胞的粘附、白脓胞的极参与化以及白脓胞在脓胞脓的游走炎症反脓,14~15,。整合素参与白脓胞粘 附脓程外~脓可激活白脓胞的多信脓脓~内条号内包括使脓胞的脓离子脓度增高~激活多脓蛋白激脓~激活小G蛋白Rho和激活PI_3K等~上述由整合素配脓合脓生脓胞性能的脓脓~可与体促脓白脓胞骨架的重构运从灶研~利于白脓胞的脓形和脓~而使其穿出血管脓入炎症。前期究,1,脓脓在脓毒症脓和假手脓脓大鼠心脓脓脓中有20整合素脓脓位基因表个 达上脓2 倍以上~其中核心脓脓位αv和β2表达数平均上脓倍均脓17.7,而β1脓脓位基因表达研未明脓上脓。究脓脓αvβx和αxβ2整合素在脓毒症心脓脓脓中表达上脓可能是心脓脓脓脓炎症刺激的适脓性反脓~其主要作用可能是充当体内号脓菌毒素或炎性脓胞受以及脓接脓胞外的信分子~增脓炎性介脓心脓脓脓的脓合而与从另造成心脓脓脓。外Shai等,10,研究 表明整合素β1脓脓位表达减坏少可以使心肌脓胞膜完整性破~可以脓致心肌脓脓化、心脓脓脓和心功能减并退脓生心力衰竭~因此推脓脓毒症大鼠心功能不全可能整合素与_ECM表不脓脓~整合素达β1脓脓位表达研号构相脓不足有脓。究表明在激活和脓脓信脓脓功能脓整合素的型脓生了巨大脓化。整合素有失活型和激活型两状脓脓~一与旦整合素脓ECM配脓合~体构弯运型脓化就脓始了,最初曲的脓部脓生“折刀脓”脓而伸直~脓一步脓致了脓基胞 域相互分~脓脓两内离β脓基就可以脓胞蛋白脓与内合~而介脓整合素脓脓胞的从两效脓。失活 脓~脓脓基的跨膜段有微弱的脓合~脓部弯内离很曲~胞域距近~抑制了β脓基胞域 脓胞蛋白内与内的脓合。推脓脓毒症心功能不全可能是由于整合素脓于失活脓~状抑制了β脓基 胞域脓胞蛋白的脓合~内与内号阻碍了信的脓脓~最脓抑制了心脓功能。近年在脓来状上腺球 脓的脓胞上脓脓了α5β1、αvβ1及αvβ3的表~脓介脓脓胞脓脓脓脓接蛋白之 脓的脓接~短脓激活达它参与与 p42/p44MAPK通路~增加脓胞脓子~脓致脓内离响固脓分泌~影脓心肌收 脓舒脓功能,6,。Bloch等,17,究了研β1整合素基因缺失脓乙脓胆碱(Ach )激活的脓脓流;IK,Ach,即G蛋白脓控的脓脓流,的影响~脓果脓脓~β1整合素基因敲除 的鼠胚胎干脓胞源性心肌脓胞中~IK,Ach不能既 更多、稀缺文档专专专专专——专专专专专专专专专搜索此文档,上用主: 被乙脓胆碱碳胆碱刺激脓酸激活~也不受G 蛋白刺激脓的影响~脓脓β1 整合素脓向整内与流性脓脓流的脓控作用~可能G蛋白与Girk通 道的脓 合有脓。外心肌脓胞凋亡也是脓毒症心肌另抑制的机制之一。整合素在 脓控心肌脓胞 凋亡中起十分重要的作用~整合素如 α1β1、α5β1、αvβ3~可通脓激 活接脓蛋白Shc的酪氨磷酸酸化~ 激活Ras_ERK信途~保脓脓胞不脓生凋亡~而如号径与果整合 素不 Shc脓接~脓脓脓凋亡。在某些脓胞中~整合素介脓FAK的活化以及 MAPK的活化~可能 是其脓控脓胞脓生凋亡的机制之一。所以整合素 从个响参与它多方面影和了脓毒症心肌抑制的 脓程和脓展~但脓心肌的 影待更响尚多的探索。   脓上所述~整合素家族在人体广脓脓中分布泛~介脓 的信脓脓通号很响路在脓脓脓胞功能中具有 重要作用~在多方面影着人脓 生命的特性。究脓研与示整合素脓毒症心肌脓害有密切脓 系~因此可能 脓脓床干脓或治脓脓毒症心肌抑制提供新的思路。相信着究的随研深入~ 人脓 脓脓整合素会更多的功能~在疾病的治脓中取得新的突破。   参献考文   ,1,脓召才~脓~静国蔡脓~等.整合素基因在脓毒症大鼠心脓中的 表脓化,达J ,.中脓脓医学志~2007~87;7,,497-500.   ,2,Humphries JD, Byron A, Bass MD, et al. 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