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扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度 扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度 作者: 王慧桃,郭艳芳,高永良,张淑秋,冷光【摘要】 目的 研究扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内相对生物利用度。方法 采用随机交叉试验设计,6条健康比格犬分别给舌下喷雾剂和分散片两种制剂各10mg,反相高效液相色谱法测定血浆中扎来普隆的浓度。结果 比格犬在服用舌下喷雾剂和口腔分散片后扎来普隆的Cmax分别为(133.7 ? 55.5)μg/L和(207.5 ? 53.1) μg/L。tmax分别为(31?9....

扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度
扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度 扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内的相对生物利用度 作者: 王慧桃,郭艳芳,高永良,张淑秋,冷光【摘要】 目的 研究扎来普隆舌下喷雾剂在比格犬体内相对生物利用度。 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 采用随机交叉试验设计,6条健康比格犬分别给舌下喷雾剂和分散片两种制剂各10mg,反相高效液相色谱法测定血浆中扎来普隆的浓度。结果 比格犬在服用舌下喷雾剂和口腔分散片后扎来普隆的Cmax分别为(133.7 ? 55.5)μg/L和(207.5 ? 53.1) μg/L。tmax分别为(31?9.2)min 和(58.3 ? 34.9) min,t1/2分别为(33.7?18.6)min和(3 1.2 ? 15.2) min,AUCo-6h分别为(12340.6 ? 6702.7)μg/(min?L)和(16303.7 ? 3638.1) μg/(min?L)。AUC0-?分别为(16390.4 ? 14498)μg/(min?L)和 (16906.8 ? 4347.3) μg/(min?L)。扎来普隆舌下喷雾剂相对于分散片的生物利用度为(96.9 ? 15.2)%。结论 两制剂的各药动学参数间差异均无显着性 (P0.05),经双单侧t检验证实,两制剂具有生物等效性。 【关键词】 扎来普隆;舌下喷雾剂;生物利用度;比格犬;反相高效液相色谱法 【Abstract】 Objective To study the relative bioavailability of zaleplon by sublingual spray in healthy beagle dogs. Methods In a randomized crossover study, 6 healthy beagle dogs were given a dose of 10 mg zaleplon by sublingual spray or dispersible tablets. Zaleplon concentration in plasma was determined by a RP-HPLC. Results After administration of sublingual spray and dispersible tablets, the pharmacokinetic parameters as followed: Cmax were (133.7 ? 55.5)μg/L and (207.5 ? 53.1) μg/L, tmax were (31 ? 9.2)min and (58.3 ? 34.9) min,t1/2 were (33.7 ? 18.6)min and (3 1.2 ? 15.2) min, AUCo-6h were (12340.6 ? 6702.7)μg/(min?L) and (16303.7 ? 3638.1) μg/(min?L), AUC0-? were (16390.4 ? 14498) μg/(min?L) and (16906.8 ? 4347.3) μg/(min?L) respectively. The relative bioavailability of sublingual spray was (96.9?15.2) %, paring with that of dispersible tablets. Conclusion There is no significant difference in pharmacokinetic parameters between the two preparations. It is demonstrated that the two preparations are bioequivalent by two one-side t tests. 【Key words】 zaleplon; sublingual spray; bioavailability; Beagle dog; reversed phrase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) 扎来普隆(zaleplon,商品名sonata)为美国Wyeth Ayerst Laboratories Inc(研制的新型非苯二氮艹 卓类催眠药,具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用,1, 。美国FDA于1999年8月批准该药上市,用于成年人失眠的短期治疗,2,。扎来普隆可选择性地结合I型苯二氮艹 卓类(omega.1)受体亚族,与唑吡坦的作用 机制 综治信访维稳工作机制反恐怖工作机制企业员工晋升机制公司员工晋升机制员工晋升机制图 相似,其特点是起效快,半衰期短,无宿醉现象,因而受到患者欢迎。本试验以扎来普隆分散片为参比制剂,研究了扎来普隆舌下喷雾剂的比格犬体内相对生物利用度,3,,为临床合理用药提供科学依据。 1 仪器与试药 LC-10AT高效液相色谱仪(日本岛津),包括LC-10AT泵,SPD-10A检测器,N2017双通道色谱工作站(浙江大学智能信息 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 有限公司);涡旋振荡器: QL-901,海门市其林贝尔仪器制造有限公司;离心机: Anke TDL-40B centrifuge;参比制剂: 扎来普隆分散片(规格5mg 批号20170504);受试制剂: 扎来普隆舌下喷雾剂;内标: 艾司唑仑(estazolam),湖北制药厂,批号2017 1003M);乙腈-甲醇为色谱纯。比格犬,雌雄各半,体重8,10kg,由北京科宇提供。 2 方法 2.1 色谱条件 流动相: 乙腈-甲醇-水(50: 55: 95);流速: 0.8 ml/min;检测波长: 230nm;色谱柱: Agilent EclipsexDB C8(4.6mm×150mm,5μm);柱温: 30 ?。 2.2 血浆样品萃取剂的选择与优化 分别制备含扎来普隆 100ng/ml的血浆样品,取0.5 ml于尖嘴玻璃试管中,分别加入3ml乙醚、乙酸乙酯,体积比1:1和1:2比例的乙醚和正己烷的混合液蜗旋3 min,3000 rpm离心10 min,取上清液,N2吹干,50μl流动相复溶,进样,20μl定量环定量。比较经两种方法处理后的含药血浆的色 谱图,以确定萃取剂。 2.3 方法专属性 分别取比格犬空白血浆,空白血浆外加扎来普隆 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 品和内标,以及扎来普隆舌下给药后30min的血浆样品加内标各50μl按上述方法操作,记录HPLC色谱图,考察扎来普隆与狗血浆中内源性杂质的分离情况。 2.4 标准曲线和线性范围 取比格犬空白血浆0.5ml,分别加含内标的扎来普隆系列标准溶液50μl,配制成相当于浓度分别为 10、 20、50、100、200ng/ml的血浆样品,按血浆样品处理项下依法操作,建立标准曲线。以血浆样品中扎来普隆与内标色谱峰面积的比值为横坐标,以血浆样品中扎来普隆浓度为纵坐标,进行回归运算,求得直线的回归方程并绘制标准曲线。 2.5 精密度 取比格犬空白血浆0.5ml,分别加含内标的扎来普隆系列标准溶液50 μl,配制低、中、高3个浓度(分别为 20、100、200ng/ml)的质量控制(QC)样品各5份,进样测定,连续测定3天,以扎来普隆峰面积与内标峰面积比值计算日内和日间标准差。 2.6 准确度 取比格犬空白血浆0.5 ml,分别加含内标200ng/ml的扎来普隆系列标准溶液50 μl,配制低、中、高3个浓度(分别为 20、100、200ng/ml)的质量控制(QC)样品,每一浓度进行5样本 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ,将所得色谱峰面积分别与扎来普隆低、中、高3个浓度的标准溶液的色谱峰面积比较,考察样品的绝对回收率(%);另将所得色谱峰面积比分别代入血浆标准曲线,计算测得药物浓度,与加入量比较,考察样品的相对回收率(%)。 2.7 最低定量限 根据标准曲线制备时扎来普隆为10 ng/ml的5份样品的峰面积,计算其RSD值,确定最低定量限。 2.8 比格犬体内药动学试验 6只比格犬随机分为两组,禁食12h于清晨空腹口服扎来普隆分散片2片(相当于扎来普隆10 mg)或扎来普隆舌下喷雾剂4喷(相当于扎来普隆10mg),采血期间不得离开,避免剧烈运动。清洗1周后,交叉给药。并于服药前(0 min)和服药后 10、 20、30、4 5、60、7 5、90、1 20、150、180、240、360、480 min分别从股静脉取血5ml,放置后3000rpm 离心10 min,取上层血清放置于-4?冰箱中冷冻保存,以供测定用。
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分类:工学
上传时间:2017-10-28
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