【doc】血细胞与心肌再灌注损伤
血细胞与心肌再灌注损伤 ?
综述,译文?
白细胞与心肌再灌注损伤
上海第二医科大学附属j金医院内科蒲岷综述龚兰生审校 提要大量聚集于再灌注心肌区域的白细胞可能通过阻塞毛细血管,产生自
由基,促进血小板聚集以璁争与花生四烯酸代谢等连径对心肌产生损伤作用.而通
过某种
方法
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改变白细胞与心肌损害有关的代谢与功能,可能使临床上急性心肌梗
塞
的再灌注浩疗获得更走疗效.
众所周知,急性心肌梗塞(AMI)时外周
血液中自细胞计数增高,流行病学调查提示
白细胞数与冠心病发病和AMI的预后相
关].但一般认为AMI时自细胞增加仅为
机体对坏死组织的反应.近年来随着对心肌
再灌注的深入研究,发现自细胞,尤其是中性
多核细胞参与了心肌再灌注的损伤机制】.
缺血再灌注心肌的病理发现
阻断冠状动脉3,6小时后,出现白细胞
在缺血心肌区域聚集,这种聚集在再灌注时
明显增加.Engler等"报道完垒阻断冠状
动脉3小时,心肌内多核自细胞计数为1.5×
10'/g心肌组织(正常为1x10'/g),再灌注3
分钟后便可达2.4×10'/g心肌组织,镜下可
见缺血区心肌组织和毛细血管内有大量白细
胞堆积.Hoshida等报道藩桂再罐注后冠
状窦内血液中的中性白细舱活性增强.白细
胞在再灌注心l肌的聚集与激话构成白细胞参 与再灌注损伤的病理基础.
白细胞造成的心肌再灌注损伤
1.致律失常再灌注心律失常已被
实验研究与临床观察所证实,时注意到心 肌缺血时有效的抗心律失常药物往往对再港 注心律失常无效,推测再灌注心律失常的发 生机制不同于缺血性心律失常.动物实验 中结扎嚣l状动脉后用预先清除了白细胞的血 液再灌注,再灌注室性心律失常发生率明显 减少,提示白细胞可能通过某种机制参与 再灌注心律失常的产生.
2.减少局部再,扭注区血流量实验研
究发现冠状动脉阻塞解除后,再灌注血液并 不流入所有已解除阻塞的缺血区域,以致于 部份心肌继续处于缺血状态,这种现象称再 灌注无血流(no-reflow).Engler等报
道用含有白细胞的垒血灌注,27的毛细血 管无血流通过,面用去除粒细胞的血液灌注, 仅有1的毛细血管阻塞.自细胞被认为是 引起再灌注无血流的原因之一口.
3.扩大?0肌梗塞面积对缺血心肌区
域输入中性自细胞可使心肌损伤范围扩大, 而用抗血清除去周围血液中的中性白细胞则 对冉灌注心肌产生保护作用"].Mulne等 报道用羟基脲减少自细胞数量或用药物 抑制花生四烯酸代谢,减低白细胞在心肌的 缦润,均能减少实验心肌梗塞面积. 4.影响再灌注心肌的功能恢复动物
实验与临床观察均发现尽管再通了冠状动 脉,局部心肌供血得以恢复,但心肌的收缩和 舒张功能可能仍然处于抑制状态,有时甚至 需经过相当时间才髓恢复,这种心肌功 能延迟恢复的现象称为昏厥心肌(stunned myocardium),大量研究显示此与再灌注时 释放的自由基有关"",而白细胞恰恰参与 丁自由基的产生机制.
一
32I--
白细胞参与再灌注损伤的病理生理机制 1,阻塞血管再灌注后,大量白细胞堆 职在缺血区毛细血管内产生机械性堵塞作 用,影响局部心肌血流.如预先清除灌注 液中的粒细胞,冠状循环阻力下降,局部供血 改善.
2,产生自由基再灌注时大量聚集在 缺血区的自细胞被激活后,氧耗量迅速增加, 这时氧分子并不还原生成水,而是经自细胞 的还原型辅酶?的作用,产生超氧阴离子, 聒者为活性很强的氧自由基,能导致一系列 化学反应产生有毒的衍生物如过氧化氢,羟 自由基和次氯酸等.
自由基对细胞有肯定的损伤作用,可使 细胞膜上多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧 化,改变膜的液态性,流动性和通透性,损害 离子通道和转运功能,特别是引起肌浆网和
线粒体的0a"转运障碍,出现0超负 荷,加速心肌细胞死亡.….自由基还能 损害毛细血管内皮细胞,促进白
细胞聚集和血小板沉积,加重心
肌缺血,同时也损伤细胞间质.再
灌注时给予氧自由基清除剂可缩
小梗塞面积和改善心肌功能"
3,参与花生四烯酸代谢
在自细胞内花生四烯酸主要通过
两条途径进行代谢,一是经环氧
化酶作用,形成前列腺索(PG)包
括TX和PGF其次为脂氧
化酵途径,生成5一羟二十碳四烯
酸(5-ItETE)和白三烯(LT).
自由基和LT使血小板聚集性加强t产生的 血小板激活因子脒促使血小板聚集外,还能 引起冠状动脉收缩.抑翩白细胞内的脂氧化 酶可使虹栓缩小",去除白细胞可防止血 小板沉积,起到保护缺血心肌的作用. 血小板在毛细血管内的聚集电被认为是再灌 注无血流的原因之一【i.
临床意义
目前已通过在AMI早期溶栓或PTCA 使冠状动脉再通,达到再灌注治疗目的,临床 观察
表
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明早期再灌注可改善左室功能与预 后.然而,再灌注过程中也伴随产生某些对 心肌细胞有损伤作用的因素,因而被认为具 有双重作用,即既有挽救缺血心肌,又有有害 的一面,其中自细胞可能参与和/或扩大
了再灌注损伤(见图).针对这一病理生理过 程,设想通过某种途径斌少白细胞的不良作 用,可能使AMI的再灌注治疗取得更大疗 效..
LTB具有化学趋向性,促使自细胞进一步聚 集和脱颗粒.LTD,LTq,PGF.和TXA. 均可收缩冠状血管,增加循环阻力,减少冠状 循环血流量".5-ItETE抑制血管内皮细 胞产生PGI".LT与PG的上述作用均不 利于改善局部心肌供血此外,白细胞在花 生四烯酸的代谢过程中也寿生氧自由基". 4,促进血小板聚亲自细胞产生的氧
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图白细胞在再灌注损伤中的作用
参着文献
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船24
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