季 申 中国药典2010年版中成药及相关标准的增修订情况2010宣贯材料

nullnull《中国药典》2010年版一部中成药及相关标准增修订内容介绍 季 申 2010年 上海市食品药品检验所，上海市张衡路1500号 邮编： 201203 Email： jishen2008@gmail.com中国药典中药标准发展历程中国药典中药标准发展历程1977版药典收载显微鉴别 1985版药典收载TLC鉴别 1990版药典收载对照药材的TLC鉴别和色谱 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 的含量测定 2000版药典建立了以色谱法含量测定为主导的质控方法 2005版药典大幅度增加HPLC方法，重视特征成分、活性成分的测定 2010版药典加强了新技术新方法的应用，加强活性成分、多成分的测定，增加了指纹图谱的测定，从整体上提高中药质量控制水平2010年版中国药典一部增修订主要内容2010年版中国药典一部增修订主要内容一.2010年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求 二.2010年版药典品种和项目收载的总体情况 三.2010年版药典增修订的内容 四. 2010年版药典增修订的特点 一.2010年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求 一.2010年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求 2010版中国药典标准制定基本原则 坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则 2010年版中国药典中成药标准的总体目标 2010年版中国药典中成药标准的总体目标 建立符合中医药特点的质量标准体系 逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化 增加和完善中药安全性检测方法 增强检测方法的专属性 建立科学合理的控制指标 2010年版中国药典对中成药标准的技术要求2010年版中国药典对中成药标准的技术要求应选择专属性成分、活性成分作为含量测定的指标 避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分或水解产物作为测定指标。当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分或多组分的检测方法。 明确中药各种含量测定方法测定结果的精密度要求以及方法学验证各项试验结果的精密度要求 选用的分析方法应符合《中药质量标准分析方法验证指导原则》。对中药质量标准的研究及检验操作规程将起到重要的指导作用。 含量测定结果的精密度要求含量测定结果的精密度要求null中药指纹图谱分析方法的建立应能体现中药的整体特征 在满足表征中药化学成分群整体性质的前提下，要求有较好的重现性。明确了指纹图谱认证、方法验证、数据处理及计算分析的依据和方法。 提出药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材 除规定使用天然麝香、天然牛黄的特殊品种外，其他使用麝香、牛黄的品种均改为“人工麝香”或“人工牛黄”； 属于濒危物种或商品匮乏的药材，若需减去或替换应按相关要求进行并按药品注册 管理办法 关于高温津贴发放的管理办法稽核管理办法下载并购贷款管理办法下载商业信用卡管理办法下载处方管理办法word下载 申报，经批准后方可列入中国药典。 null药典分列的品种或易混淆品种应注意核对和明确所用药材品种 不同剂型的系列品种处方药材基源应一致 含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况综合确定 原粉入药的转移率原则上要求在90%以上。有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限。null注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善 加强对重金属及有害元素、毒性成分、残留溶剂、真菌毒素及生物安全等检测。 注重绿色环保要求 尽量采用毒害小、污染少的试剂、试药，避免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采用《中国药典》附录中已收载的试剂与试液。 null规范制法表述 制法内容简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数、主要辅料的品种用量及规定的制成量。 起草说明中应详细列出完整的生产工艺和全部技术参数。 除丸剂、散剂、锭剂、酒剂、膏药、贴膏剂等剂型暂不规定制成总量外，其他各剂型制成总量均规范为1000个制剂单位。 null项目设置要求 鉴别：专属性TLC鉴别(最好对照药材与对照品同时对照），生药原粉入药的要有显微鉴别； 检查：安全性指标：含矿物药的进行重金属、砷盐检查，含毒性药材的进行限量检查； 含量测定：选择君药、臣药中有效成分测定含量，含量低于万分之一的不能收入标准，注意选择指标与药材一致。 不收载的原则： 含有濒危药材、国家重点保护的物种、含动物粪便、有严重安全隐患的品种、处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种原则上不收载。 2010年版药典一部立项情况2010年版药典一部立项情况新增品种来源： 基本药物目录 医保目录 临床用药须知 增修订项目： 提高标准的可控性 提高标准的可行性 提高标准的安全性 专项研究课题 含朱砂、雄黄中成药中游离砷、汞检测方法研究； 农药多残留检测方法研究； 黄曲霉毒素检测研究； 重金属及有害元素研究； 二.2010年版药典品种和项目收载的总体情况 二.2010年版药典品种和项目收载的总体情况增修订品种 2010年版收载总数： 1063 　 2010年版新增品种数：499 2010年版修订品种数：254 null 1、鉴别项--新增各项鉴别2165项 null2、检查项--新增各项检查628项 null 3、指纹图谱 2010年版收载总数：6项均为新增null4、含量测定--新增含量测定754项null 一部（中药）增修订86.4％null 增修订项目对照品对照药材对照提取物 对照品对照药材对照提取物 null三.2010年版药典增修订的内容收载品种数量大幅度增加 2005版收载中成药570种 2010版收载中成药1063种 大量增加收载基本药物目录及医保目录品种，使临床常用品种标准得到提高。 本版中成药新增品种数量在一、二、三部药典中占首位，也是历版药典中新增品种数量最多的一版。null四. 2010年版药典增修订的特点 中药质量控制的主要特点注重中药的安全性质量控制 实现中药的多成分、多指标质量控制 加强有毒有效中药的质量控制 完善中药及其代用品的质量控制nullⅠ.标准整体水平全面大幅度提高 首次对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。 标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、检查等项目均较前几版有大幅度增加。 2010版药典共收载检测项目6236项，其中新增检测项目3553项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一版。 制剂中可控项目平均超过所含药味的1/3。90%以上的中药制剂均有定量检测指标。 大幅度的增加了TLC鉴别. nullⅡ.对原专属性不强的测定方法（紫外、重量法、容量法）修改为HPLC、GC等专属性强的方法。 戊已丸 05版：UV法测定黄连总生物碱含量 10版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量 黄氏响声丸 05版：TLC-S法测定贝母素乙含量 10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母素乙含量 HPLC用于乌头碱限量检查 如：原乌头碱限量检查基本用TLC， 二十五味珊瑚丸用HPLC检查乌头碱限量 含量测定增加了较多的新对照品 青叶胆片测定獐牙苦苷 金莲花润喉片测定荭草苷 Ⅲ.药品安全性得到进一步保障Ⅲ.药品安全性得到进一步保障眼用制剂按无菌制剂要求； 用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求 ； 口服酊剂增订甲醇限量检查; 橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等; 在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步加强对重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。 树脂残留物检查（复脉定胶囊） 有害元素检查（紫血散） 重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种） 乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种） 三氧化二砷检查（六应丸等10个品种） null更关注产品的安全性控制 强化中药注射剂的安全性控制 一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等5个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制技术要求 一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式null中药注射液安全性项目的增加 如：注射用灯盏花素 相关物质、注射剂有关物质、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查 有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定了含量上下限度 处方中含化学药的品种均建立化学药成分的含量测定并制定含量限度范围。 null平消片（胶囊） 测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范围 消渇丸 测定处方中的化学药格列本尿，按标示量计 维Ｃ银翘片 测定处方中的化学药维生素Ｃ、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计null含量测定项 含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率要求在90%以上。 有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5%～±20%之间，制定上下限应有充分依据。注重中药的安全性质量控制 注重中药的安全性质量控制 重金属检测标准的研究 生物毒素检测标准的研究 农药残留检测标准的研究 大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究null重金属检测标准的研究国内外标准现状丰富和完善了中药中重金属及有害元素的测定方法和检测手段 构建了完善的元素测定方法的体系限量null研究内容HPLC-ICP-MSICP-OES微波消解仪样品的确定限量建议检测方法的选择常用 用量较大 食药两用 儿童用药 前处理技术：微波消解→检测元素的有效富集、不损失、不受基质干扰； 分析技术：ICP-MS和ICP-OES →高灵敏度、低检测限、宽动态线性范围、精密度高、干扰少根据不同药材对不同元素的富集作用及实际测定数据，形成科学合理的限量建议中药材中重金属和有害元素异常情况分析中药材中重金属和有害元素异常情况分析 10批白术中5批镉超出0.3 mg/kg。 12批菊花中8批中砷超出2 mg/kg；12批汞均超出0.02g/kg 6批水蛭中4批铜超出20 mg/kg20种药材192批样品的检测结果表明： 中药材种植、采收、加工或运输等过程可能会受到一定的污染 对特定元素可能具有一定的富集作用 应加强对土壤、水质等生长环境的监控某个元素的偏高元素的异常偏高1批白术中汞含量为其余白术样品的500倍。 1批当归中汞含量为其余当归样品的55倍。 1批三七中汞含量为其余三七样品的10倍。null黄曲霉毒素检测标准的研究完善了国家标准 与国外药品标准水平相当； 国内外标准现状null研究内容样品的确定限量建议检测方法的选择易生霉 国外规定品种 含发酵类药材 国内常用 生料粉投药免疫亲和柱层析－高效液相色谱－荧光检测器（IAC-HPLC-FLD）技术 国际通用方法 专属性强参照欧洲药典的限量标准拟定中药材及中成药的限量黄曲霉毒素高效液相色谱图今后关注方向今后关注方向研究方向 理由及目的 增加黄曲霉毒素光化学反应池衍生法 增加黄曲霉毒素LC-MS测定法 扩大黄曲霉毒素监测品种 增订赭曲霉毒素A的测定方法 增订呕吐毒素的测定方法 增订玉米赤霉烯酮的测定方法 增订展青霉素的测定方法 有利于完善黄曲霉毒素检测技术 排除了基质干扰，避免了假阳性 有利于保证测定结果准确可靠 与现行相关食品标准看齐null农药残留检测标准的研究 国内外标准现状 null研究内容样品的选择农药的确定使用量大 用药时间长 药食两用 儿童用药 进出口品种127种 有机磷53种 有机氯和拟除虫菊酯61种 氨基甲酸酯13种分析方法的选择 气质联用：53种农药 液质联用：74种农药 气相色谱法（ECD）：55种有机氯类和拟除虫菊酯类农药 气相色谱法（FPD或NPD）： 53种有机磷类农药 高效液相色谱法（柱后衍生）：13种氨基甲酸酯类农药建立了质谱法（121种）和色谱法（127种）并行的方法 能够适应不同地区不同检测机构的仪器要求null53种农药混合标准品GC/MS总离子流图74种农药混合标准品LC/MS/MS总离子流图15种有机氯类农药对照品溶液色谱图19种有机磷类农药对照品溶液色谱图－FPD农药分析质谱图及色谱图中药中农药残留量的状况 中药材及饮片22个品种,共165批样品 中药中农药残留量的状况 中药材及饮片22个品种,共165批样品 何首乌检出三唑磷0.00005；胡椒基丁醚0.0001；四氯硝基苯0.1839；氯硝胺0.2936等 19种（mg/kg) 金银花（mg/kg)检出定虫脒0.0020；灭多威0.0002等10种 陈皮、枸杞子、红花、金银花等农药残留较多 金银花检出农药多而普遍地上部分的中药材检出概率较高不同药材的农药残留品种不尽相同（共检出53种） 提示： 市场上流通的中药材饮片存在农药残留 农药品种多而杂 同一种药材使用农药的品种不固定的现象需加强管理大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究 大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究 大孔吸附树脂广泛应用于提取物的生产工艺中采用顶空进样气相色谱法，建立通用性强的大孔吸附树脂残留物的测定方法应用于三七提取物等20种中药提取物的安全性质控研究中 为提高中药提取物的质量标准提供了技术支撑大孔吸附树脂有机残留物气相色谱图大孔吸附树脂有机残留物对提取物存在一定的安全性隐患Ⅳ.完善中药及其代用品的质量控制 Ⅳ.完善中药及其代用品的质量控制 人工牛黄牛黄法规规定：培植牛黄,体外培育牛黄为可以替代品种对规定使用天然牛黄或体外培育牛黄投料的制剂增加了猪去氧胆酸的检查，保证了投料准确。（如安宫牛黄丸、散） 如何区分天然牛黄,培植牛黄,体外培育牛黄和人工牛黄如何区分天然牛黄,培植牛黄,体外培育牛黄和人工牛黄存在牛黄,培植牛黄,体外培育牛黄与人工牛黄混乱投料的情况 现有标准无法区分中成药现状建立猪去氧胆 酸的薄层鉴别方法， 区分牛黄和人工牛黄 (猪去氧胆酸为人工 牛黄所特有）A A解决方案含牛黄及其代用品中成药缺乏专属性检测方法胆红素含量可以区别牛 黄及其人工牛黄 体外培育牛黄、培植牛黄与牛黄的胆红素含量大于35% 人工牛黄的胆红素含量为0.63%） 有效成分胆红素对光、热不稳定，是制约含牛黄制剂质控的瓶颈null创新性加入EDTA－2Na溶液，建立专属稳定的 胆红素HPLC测定法，突破技术检测的瓶颈引入EDTA－2Na溶液使结合和共价胆红素游离，易于提取 采用EDTA－2Na溶液，排除提取过程中金属离子的干扰，保证胆红素的稳定ZZ解决方案削弱胆红素与共价或结合物的作用力，使胆红素游离； 络合金属离子形成稳定的配位化合物，阻止金属离子与胆红素结合而使胆红素氧化推测机理建立稳定的胆红素测定方法,有效区分人工牛黄与其他牛黄 能判断制剂中是否存在人工牛黄与其他牛黄掺杂的情况 解决了含牛黄制剂品种混乱的问题 可应用于含牛黄的中成药质量标准的提高nullBR－COMB.COMB.BRCOMB.－EDTA-2NaEDTA-2Na+EDTA-2Na溶液的作用机理（1）COMB.nullMechanism of EDTA-2Na solution（2）BR+EDTA-2NaBRM-EDTA-2Na+Combine with the metal ions or some oxides so as to prevent the oxidation of bilirubin. Ⅴ.新方法、新技术应用Ⅴ.新方法、新技术应用1、注重中药质量控制的整体性和均一性——指纹图谱、特征图谱的应用 色谱指纹图谱技术在中药质量控制中具有整体、宏观分析的特点，符合中药的特点。 采用了指纹图谱和特征图谱检测技术，更好的控制中药整体质量的变化和均一程度，较全面的控制中药质量的稳定性和有效性。 色谱图中各色谱峰的顺序、面积、比例、保留时间可以表达某个品种特有的化学特征，对具体品种具有特异性，是综合的量化的色谱鉴别手段。 结合专属性鉴别和多指标成分定量分析，是全面控制中药质量的可行模式，符合中医理论的整体观。 null色谱指纹图谱 确实能够反映中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度 本质上是药典色谱技术在应用上的延伸 控制产品批与批间的稳定切实可行。 2005版收载高效液相色谱特征图谱1项 2010版收载高效液相色谱特征图谱11项，指纹图谱11项 使整体性控制中药质量的方法学和实际应用方面有了大幅度的提高，确保中药质量的均一稳定。 null 中成药收载指纹图谱6项，特征图谱2项。 采用指纹图谱检测的品种 桂枝茯苓胶囊 天舒胶囊 复方丹参滴丸 注射用双黄连 腰痛宁胶囊 诺迪康胶囊 采用特征图谱检测的品种 乌灵胶囊 百令胶囊 建立中药色谱特征图谱应满足专属性、重现性和可操作性的要求。 收集有代表性的样品（中药制剂、中间体、原料药材）各10批次以上，每批样品需重复三次实验，样品应均匀并具代表性；以确保建立的图谱具有特征性。 制备供试品溶液时应选择合适的溶剂进行提取分离，尽可能保证能够充分反映供试样品的基本特性。测定方法的选择应能确保图谱具有特征性，使制剂中的成分较多地在特征图谱中反映出来，并达到较好的分离。 null中药制剂、药材供试品溶液的制备、测定图谱的条件与方法应具有相关性。 建立中药制剂特征图谱的同时应建立药材的相应图谱。 在对药材产地、采收期、基源调查基础上建立药材图谱，多来源药材应有对比研究数据。 药材、中药制剂特征图谱应具相关性，药材图谱中的特征峰在制剂色谱图上应能指认。null特征图谱制定要求 特征图谱中具有特殊意义的峰应予以编号，对供试品中的色谱峰应尽可能进行峰的成分确认。对色谱峰多的样品，参照物最好能有2－3个，以便与对照图谱定位。 为确保特征图谱具有足够的信息量，必要时中药复方制剂可使用二张以上对照图谱。 特征图谱方法 认证 确认其具有特征性 验证 考察专属性、 重现性、可操作性,符合特征图谱测定的要求。 方法认证、验证必须符合“中药特征图谱研究指导原则”的要求。 Ⅵ.实现中药的多成分，多指标质量控制 Ⅵ.实现中药的多成分，多指标质量控制 手性流动相添加剂解决了积雪草总苷等的同分异构体色谱分离难题 指纹图谱的控制保证了茵陈从基原、生产工艺,提取物及制剂的 质量 有关物质的控制完善了薄荷脑的质量标准 1.手性流动相添加剂解决了积雪草总苷等 的同分异构体色谱分离难题1.手性流动相添加剂解决了积雪草总苷等 的同分异构体色谱分离难题积雪草苷 羟基积雪草苷 多对乌苏烷型和齐墩果烷型结构异构的同分异构体 主要成分原标准存在问题含量测定方法为紫外分光光度法，专属性较差 HPLC采用常规流动相，羟基积雪草苷难以与其同分异构体分离解决方案加入手性流动相添加剂β-环糊精，实现积雪草苷、羟基积雪草苷多成分同系统定量困扰已久的难题积雪草总苷标准特征图谱积雪草总苷标准特征图谱羟基积雪草苷 积雪草苷 羟基积雪草苷（medecassoside）C48H78O20积雪草苷B（asiaticoside B）C48H78O20实现了积雪草总苷的质量全面可控 新增了指纹图谱、重金属及有害元素检查等全面的质控内容指纹图谱的控制保证了茵陈从基原、生产工艺 到提取物及制剂的质量 指纹图谱的控制保证了茵陈从基原、生产工艺 到提取物及制剂的质量 “绵茵陈”及“茵陈蒿”性状完全不同 有效成分差异较大药材基原划分药材质量控制以具利胆作用的绿原酸和对羟基苯乙酮为指标 建立绵茵陈的多成分含量测定 药材质量标准大幅提高提取物质量控制对茵陈提取物进行深入透彻的研究 比较不同提取方法的指纹图谱，提出最优的提取工艺 从根本保证了该提取物质量的稳定可控茵陈提取物的对照指纹图谱绿原酸 指纹图谱及多成分含量测定等项目的建立，全面控制茵陈提取物质量茵陈提取物的对照指纹图谱茵栀黄注射液指纹图谱的11个共有峰的来源有关物质的控制完善了薄荷脑的质量标准 有关物质的控制完善了薄荷脑的质量标准 采用GC-MS对其中三个主要的杂质峰进行归属 阐明其化学结构薄荷脑中杂质归属全面的方法学考察对三个杂质峰进行全面的考察 专属性试验 稳定性试验全面反映提取物质量有关物质的检查 含量测定 重金属及有害元素的检查 溶解性、熔点、比旋度薄荷脑有关物质测定的气相色谱图薄荷脑溶液的总离子流图Isopulegol Cyclohexanol Cyclohexanol 注射用双黄连指纹图谱注射用双黄连指纹图谱注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性nullHPLC 指纹图谱 HPLC 指纹图谱上的10 个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的89%。肿节风null　　乌灵胶囊样品色谱图 6、金雀异黄素　　　 S、5-甲基蜂蜜曲菌素null本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会发行的《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》nullⅦ.一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特点 用一个对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。 单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求。 null根据中药具有多组分、多靶点、相互协同作用的特点，尤其是中药复方制剂更是如此，建立多成分多组份的含量测定方法控制和评价中药的质量。 2010版药典成方制剂中测定二种以上药味含量的有159个品种 测定二种以上成分总量或含量的达到258个品种。 例如：三黄片 测定大黄素、大黄酚、盐酸小檗碱、黄芩苷的含量 双黄连系列 黄芩苷、绿原酸、连翘苷 清开灵系列 胆酸，栀子，黄芩苷 null 黄连 2005版—薄层扫描—小檗碱不低于3.6% ， 2010版—高效液相色谱法一测多评—小檗碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀可控成分达到10%， 整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连唯一的指标，客观性和专属性较差。三七总皂苷三七总皂苷三七总皂苷HPLC色谱图 含三七皂苷R1不得少于5.0%、人参皂苷Rg1不得少于25.0%、人参皂苷Re不得少于2.5%、人参皂苷Rb1不得少于30.0%、人参皂苷Rd不得少于5.0%，且三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd总量口服制剂不低于70.0 % 注射剂不低于85.0%。null山楂叶提取物 05版质控指标为金丝桃苷，含量低约为0.5%。现修订为测定牡荆素鼠李糖苷，限度为8.8%，远高于金丝桃苷。探索建立了指纹图谱，指认了其中的主要峰。 牡荆素鼠李糖苷牡荆素金丝桃苷牡荆素葡萄糖苷nullHPLC的梯度洗脱，同时测定多个成分 安宫牛黄丸（散）采用HPLC梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。 柴胡舒胆丸采用HPLC梯度洗脱同时测定黄芩中黄芩苷和厚朴中厚朴酚与和厚朴酚。 2010版共有31个品种采用了梯度洗脱方法。 HPLC双波长测定 消炎利胆片、新雪颗粒 　225nm测定穿心莲内酯 　254nm测定脱水穿心莲内酯 null 有效、活性、多指标成分定量 2005版含量测定收载高效液相色谱法505项 2010版新增含量测定高效液相色谱法1138项，其中做到有效活性成分测定的713项，占新增总数的62.7% 由测定指标成分逐渐向测定活性成分转变， 使质量控制更有实际意义。除对传统中药测定主要活性成份外， 2010版药典新增品种活性成分的测定已经达到60%以上。 Ⅷ.标准更科学、有效null注重中药质量控制的专属性 大幅度增加符合中药特点的专属性鉴别，基本结束“丸、散、膏、丹，神仙难辩”的历史。 化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别方法中药标准中不再使用 建立了与品质直接相关、能体现中药活性的专属性检测方法，改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。 金果榄金果榄2005版药典采用薄层色谱扫描测定盐酸巴马汀含量。盐酸巴马汀不是金果榄的特征性成分。 研究筛选了金果榄的药理活性，证实古伦宾是抗炎镇痛的活性成分。 制备了古伦宾标准品，纯度大于98%。建立古伦宾的TLC鉴别法和HPLC含量测定方法。null独一味 为藏药，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯null测定成分与功效结合，更有效的控制产品质量。 例如：11个处方含大黄的系列品种 分清五淋丸中大黄在方中起消炎作用，因此测定游离蒽醌含量； 大黄清胃丸等10个品种中大黄在方中起泻下作用，因此测定结合蒽醌含量。 制剂中测定成分与药材测定成分保持一致。 例如： 肿节风——迷迭香酸 何首乌——二苯乙烯苷（12个含何首乌或　　　　制何首乌的品种选测） 山茱萸——马钱苷（17个含山茱萸或酒萸肉的品种选测） 冬凌草——冬凌草甲素 Ⅸ.鉴别的专属性进一步提高 Ⅸ.鉴别的专属性进一步提高 TLC鉴别广泛使用 ： 2005年版收载TLC鉴别1144项 2010年版新增TLC鉴别1818项 TLC鉴别除对照品外增加了大量对照药材，增强了鉴别的信息量和专属性。null2005年版收载薄层色谱鉴别1507项 2010年版新增薄层色谱鉴别2494项 三种黄连的薄层色谱图像薄层色谱鉴别技术引领各国null北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子Fructus Schisandriae chineses南五味子Fructus Schisandriae sphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素） Schizandrin（五味子甲素） Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲） Schisandrin (五味子醇甲）白芷 RADIX ANGELICAE DAHURICAE白芷 RADIX ANGELICAE DAHURICAE←异欧前胡素←欧前胡素　 1 2 3 s 4 5 61白芷（浙江）　　 2白芷（磐安）　 3白芷（杭州） 4白芷对照药材　　5、6白芷（四川遂宁）nullA B 紫苏梗药材的薄层色谱图 A. 紫外光灯（365 nm）下检视；B. 浸以0.8 mg/ml的DPPH乙醇溶液，置可见光下检视 S. 迷迭香酸对照品;1.紫苏梗(zsg-070901); 2. 紫苏梗(zsg-070709); 3. 紫苏梗(zsg-tj-4); 4. 紫苏梗(zsg-tj-13); 5. 紫苏梗(zsg-tj-9-5); 6. 紫苏梗(zsg-tj-11); 7. 紫苏梗(zsg-080526); 8. 紫苏梗(zsg-tj-15); 9.紫苏梗(.zsg-tj-9-4); 10. 紫苏梗(zsg-070827)null薄层色谱鉴别 供试品溶液的制备应尽可能除去干扰色谱的杂质，同时方法要尽量简便，应视被测物的特性来选择适宜的溶剂和方法进行提取、分离。 为了使图谱清晰，斑点明显，分离度与重现性符合要求，应根据被测物的特性选择合适的固定相、展开剂及显色方法等色谱条件。 由于实验时的温度、湿度常会影响薄层色谱结果，因此，建立方法时应对上述因素进行考察。如有必要，应在标准正文中注明温、湿度要求。null使用对照药材应保证药材的主斑点在样品中均有对应的斑点（可参照制法对药材进行前处理），供试品色谱中不能只有对照药材色谱中的1－2个次要斑点相对应。 尽可能采取一个供试液多项鉴别使用的薄层色谱方法，达到节约资源、保护环境、简便实用的目的。 例如:女金丸薄层色谱鉴别 例如:女金丸薄层色谱鉴别 1、17 陈皮空白对照 2、16 陈皮对照药材 3~15女金丸样品1、10益母草空白对照 2、9盐酸水苏碱对照品 3~8女金丸样品null一个TLC同时鉴别几味药材 桂林西瓜霜同时鉴别青黛、大黄 　　脑得生胶囊同时鉴别三七、葛根 　　百合固金口服液同时鉴别白芍、玄参 null 显微粉末鉴别技术国际领先 2005年版收载显微鉴别620项 2010年版新增显微鉴别633项 原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方法简便、专属 并首次在标准正文中对显微特征进行了归属标注 标准中专属性差的显色反应与沉淀反应已基本删除 null[显微特征] 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）人 参Renshen nullnull 含小剂量化学药的中西合方品种增加了含量均匀性检查 消渴丸 格列本脲含量均匀度检查。 黄杨宁片 含量均匀度（05版）null 系列品种质量标准统一提高,均测定多种成分含量，并制定相同的检测项目和含量限度，使标准更加科学、合理、严谨。 清开灵制剂（口服液、普通片、泡腾片、硬胶囊、软胶囊、注射剂等）原口服液只测定黄芩苷与总氮量，现均测定胆酸、栀子、黄芩苷与总氮量。 双黄连制剂系列 地黄丸系列等标准更加符合中药特色标准更加符合中药特色多来源药材分列的品种在处方中明确品种。 黄柏与关黄柏 金银花与山银花 葛根 与粉葛 牛黄与人工牛黄 麝香与人工麝香 冰片与天然冰片 null首次明确了中成药处方入药者均为“饮片”，解决了长期以来 配方 学校职工宿舍分配方案某公司股权分配方案中药治疗痤疮学校教师宿舍分配方案医生绩效二次分配方案 和投料究竟是使用药材还是使饮片的问题。 全部改用饮片名表述。应符合饮片标准的规定。 2010版药典饮片标准数量大幅度增加，由2005年版的13个，增加至438个，基本覆盖了中医临床常用饮片目录。 例如：香附（醋制）→醋香附 麦芽（炒） →炒麦芽 百部（蜜炙）→蜜百部 山楂（焦） →焦山楂 null药典未收载的炮制品仍沿用原名称： 例如：杜仲叶（盐炙）→杜仲叶（盐炙） 处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制方法将附在该品种项下。null处方中无标准的浸膏、提取物，均单独制定标准，列于正文后，保证原料质量。 共收载47个提取物标准，比2005版药典增加16个品种，在品种正文后附了38个提取物或浸膏标准。 例如：复方夏天无片—夏天无总碱 益心酮片—山楂叶提取物 茵栀黄口服液—茵陈提取物、栀子提取物及金银花提 取物 珍黄胶囊（珍黄丸）—黄芩浸膏粉 七叶神安片—三七叶总皂苷 Ⅷ.加强有效有毒中药的质量控制 Ⅷ.加强有效有毒中药的质量控制 颠茄浸膏:有毒有效成分的多指标控制 朱砂雄黄:专属性检查和含量测定有毒有效成分的多指标控制 有效保证颠茄浸膏的安全性有毒有效成分的多指标控制 有效保证颠茄浸膏的安全性颠茄提取物中有效有毒成分 东莨菪碱 左旋山莨菪碱 阿托品莨菪碱类成分特征成分的检查增订了莨菪碱类特征成分的检查 有效保证颠茄提取物的安全性氢溴酸 东莨菪碱 硫酸阿托品 消旋山 莨菪碱 对主成分阿托品进行含量测定 增订了莨菪碱类特征成分的检查 达到全面的质控目的 提高中药安全性颠茄浸膏中莨菪碱类特征峰的高效液相色谱图朱砂雄黄:专属性的检查和含量测定朱砂雄黄:专属性的检查和含量测定朱砂主要成分为硫化汞HgS 雄黄主要成分为二硫化二砷As2S2 既是有效成分，也是有毒成分主要成分现有标准存在问题现有药材标准中的含量测定方法为容量法 不适用于制剂 中成药缺乏可靠的质控方法 朱砂、雄黄含量测定方法的建立，从技术上解决了中成药中无法对朱砂、雄黄进行质量控制的情况 为430余种制剂的质量标准提高提供了参考依采用先进的微波消解－电感耦合等离子体质谱法元素测定技术，建立制剂中朱砂雄黄的专属性含量测定方法解决方案探寻朱砂、雄黄产生药用作用和毒性的机制探寻朱砂、雄黄产生药用作用和毒性的机制在体内产生的可溶性砷、汞量 可溶性的砷、汞在体内的存在价态 朱砂、雄黄通过体内后排出的砷、汞的量影响毒性程 度的因素朱砂、雄黄可溶性砷、汞中 不同价态砷、汞的研究已知砷的不同价态及其毒性： 砷化氢（AsH3）＞亚砷酸(AsⅢ)和砷酸(AsⅤ) ＞甲基砷酸(ＭＭＡ)和二甲基砷酸(ＤＭＡ) 胂甜菜碱(ＡｓＢ)和胂胆碱(ＡｓＣ) 基本无毒 已知汞的不同价态及其毒性 ： 甲基汞＞乙基汞＞Hg2+＞Hg＋1%HCl萃取含雄黄样品的价态分析: 主要以As(III) 和As(V)形式存在1%HCl萃取含雄黄样品的价态分析: 主要以As(III) 和As(V)形式存在As（Ⅲ）As（V）不同价态砷对照品溶液色谱图RP-HPLC-ICP-MS分析As价态ＡｓＣ：胂胆碱 ＡｓＢ：胂甜菜碱 AsⅢ：三价砷（亚砷酸） ＤＭＡ：二甲基砷酸 AsⅤ：五价砷（砷酸） MMA:甲基砷酸 RP-HPLC-ICP-MS分析Hg价态 RP-HPLC-ICP-MS分析Hg价态C18柱分离4种汞的价态Hg＋Hg2＋乙基汞甲基汞朱砂样品1％HCl萃取液经C18柱分离，均未检出上述各形态HgⅨ.标准进一步规范Ⅸ.标准进一步规范对中成药的名称进行了规范（如杏仁止咳合剂） 单味药也列处方 制法明确了辅料的名称和用量，规范和补充了制剂的制成总量。 对工艺参数进行了规范表述 规格项 对存在多种规格的品种，规范收载其规格。 null成方制剂新增品种的临床标准规范化 原则上按中医术语表述，不得掺入西医药效学的相关内容 对于传统品种多功能、多主治，临床使用范围过于繁杂的品种，根据中医理论，结合临床实践以及当今疾病谱的变化，进行功能主治规范化的修订和缩减 Ⅹ.注重绿色环保、节约Ⅹ.注重绿色环保、节约简化检测方法、减少有毒有害试剂的使用量，达到绿色环保、经济实用的要求。 全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订。 例如：含大黄的部分中成药品种含量测定方法的改进，原测定方法需用三氯甲烷、乙醚等大量有毒有害溶剂，污染环境，危害健康。现改为集甲醇提取、酸水解于一步，删除了三氯甲烷、乙醚等有机溶剂萃取、蒸干等步骤，大大提高了检测效率，减少了环境污染。 null同一方法同时测定多个成分，达到绿色环保、经济实用的要求。 安宫牛黄丸（散）在同一条件下同时测定黄芩中黄芩苷和黄连中盐酸小檗碱含量。 龙胆泻肝丸在同一条件下测定3个成分（龙胆苦苷、栀子苷、黄芩苷）的含量。 减少濒危药材使用 减少濒危药材使用资源短缺的药材，除特殊品种外，明确使用替代品 例如：麝香由人工麝香替代；牛黄由体外培育牛黄、培植牛黄或人工牛黄替代。 药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材。中药质量控制的未来中药质量控制的未来 有效可控安全全面 null Thank you for your attention! 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