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7 CD和CAM.ppt

7 CD和CAM

152*****214@sina.cn
2012-09-15 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《7 CD和CAMppt》,可适用于自然科学领域

主讲:张冉ZhangRan医学免疫学人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用炎症反应主要内容白细胞表面标记(志)(surfacemarker)指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受体及其它分子是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。免疫细胞表面功能分子受体共刺激分子黏附分子特异性抗原识别受体、模式识别受体、CK受体、CR、IgFc受体、NK细胞受体白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段、以及成熟活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。多为跨膜糖蛋白。白细胞表面标记分子分化谱系、分化阶段、活化过程出现或消失抗原LDA分类LDA分类免疫球蛋白超家族(IgSF)细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子受体超家族CD的概念CD的概念分化群(clusterofdifferentiation,CD)*来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为一个分化群简称为CD。CD的来历CD的来历人白细胞表面抗原:OKT单克隆抗体系统Leu单克隆抗体系统年WHO和IUIS组织五次会议统一以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群并以CD进行流水编号(以CD加序号)。本学科将在淋巴细胞等章节中多次提及CD分子及其功能!人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用炎症反应主要内容celladhesionmolecules,CAM,AMcelladhesionmolecules,CAM,AM概念:指介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)间相互接触和结合的一类分子,多为糖蛋白,以配体受体形式发挥作用。介导细胞间、细胞与细胞外基质间以配体受体配对的方式发挥作用参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合细胞外基质:蛋白聚糖:如透明质酸、硫酸软骨素等胶原纤维多粘附基质蛋白:如纤连蛋白、层粘连蛋白等。与CD的关系:根据不同角度命名CD基本包括黏附分子黏附分子是以黏附功能来归类的。黏附分子的种类(按结构特点)免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族黏蛋白样血管地址素钙黏蛋白家族其他(尚未归类的)(一)整合素家族(integrinfamily)概念:介导细胞与细胞外基质的粘附使细胞得以附着而成整体。结构:和两条链均由和亚单位通过非共价键连结组成的异二聚体。配体:主要为某些细胞基质成分功能:*参与免疫细胞间粘附作用*调节机体发生、发育*参与伤口修复以及血栓形成。integrinfamily结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分个组。成员*VLA(verylateappearingantigen)组或称β组:如VLA*白细胞黏附受体(leukocyteintegrin)组或称β组(原认为局限在白细胞上表达):如LFA*血小板糖蛋白(cytoadhesin)组或称β组:如gpⅡbⅢa举例:LFA(淋巴细胞功能相关抗原lymphocytefunctionassociatedantigen)举例:LFA(淋巴细胞功能相关抗原lymphocytefunctionassociatedantigen)分子组成:分布:thymocyte,Tcell,macrophage配体:ICAM(细胞间黏附分子、、(表达于APC)功能:参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用(二)选择素家族(selectinfamily)概念主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的粘附包括L、P、E选择素表达白细胞、活化的内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面配体配体是寡糖基团主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子。功能介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附主要在滚动(rolling)过程中起作用。黏附分子的功能黏附分子的功能参与适应性免疫应答参与炎症过程参与淋巴细胞归巢参与适应性免疫应答:♫参与免疫细胞的发育与分化MHCI、MHCIICD、CDCDLFALFAICAM胸腺细胞胸腺基质细胞(TSC)间相互作用胸腺细胞的阳性或阴性选择胸腺细胞发育成熟♫免疫应答中重要的粘附分子♫CD和CD(IgSF成员)是TCR识别抗原的共受体分别结合MHCII和MHCI分子。鉴定T细胞亚群的表面标志CD分子是HIV的受体与HIV感染有关炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症中白细胞与血管内皮细胞的起始粘附活化稳定黏附穿越血管壁滚动:LP选择素E选择素激活和粘附:CDCD(LFA)ICAM趋化作用淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢物质基础淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR:为L选择素HEV表面的地址素(addressin)包括:T细胞前体向胸腺的归巢(CD)淋巴细胞向外周淋巴器官的归巢淋巴细胞向炎症部位的浸润人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用炎症反应主要内容阐明发病机制:CDgpCD基因缺陷白细胞黏附缺陷症在疾病诊断中的应用:CD单克隆抗体分型在疾病预防和治疗中的应用:抗CD、CD单克隆抗体作为免疫抑制剂。人白细胞分化抗原黏附分子CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用炎症反应主要内容炎症反应炎症反应炎症是损伤或感染得一种局部免疫应答结局表现:局部供血增加毛细血管通透性增加迁移入组织的白细胞增多急性炎症:中性粒细胞-MPS-激活的淋巴细胞慢性感染:以CDT细胞和MPS为主寄生虫感染:嗜酸性粒细胞为主白细胞迁移:炎症分子:补体(Ca、Ca)、白细胞释放(前列腺素、白三烯、血小板活化因子、组胺等)、CKs(IL、IL、TNF等)白细胞黏附缺陷症(leucocyteadhesiondeficiency,LAD):LAD患者不能表达LFA(CD)LAD岩藻糖化缺陷不能与E选择素结合。全身性炎症反应失控全身性炎症反应失控我们平时也会有一些小的创伤感染而不会发生MODS(多器官功能障碍综合症)为什么?抗炎机制:炎症细胞活化自限性抗炎因子:IL、ILPGE促IL、IL释、抑IL、TNF   释放可溶性TNFRNO抑中粒EC粘附抑IL、IL释放GC抑免疫反应抑TNF、IL等生成和  释放降NFkB活性CA抑炎症介质释放AP抑蛋白酶及炎症介质释放(1)SIRS致炎>抗炎因:①促炎因子持续作用②炎症细胞反应性异常③抗炎机制弱如GC受体少(2)CARS代偿性抗炎反应综合症Compensatoryantiinflammatoryresponsesyndrome抗炎因子过量→免疫反应↓→易感染SIRS的临床诊断标准美国胸科医师学会美国危重病医学会

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