数图药讯2012年第28期

  2012 年 8 月 10 日 第 28 期 总第 389 期   —出版—  中国医药工业信息中心              审阅：李晓东  编写：黄晓青  美编：钱苗苗  地址：上海市北京西路 1320 号  邮编：200040  电话：021‐62477965  传真：021‐62890581  信息来源：www.pharmadl.com    中国医药数字图书馆感谢您一贯 的支持！ 掌握医药界的众多变化，请继续关 注我们给您带来的精彩及时的药讯快 报！   目录 新药上市.................................................................................... 1 赛诺菲/Regeneron抗癌药 Zaltrap获 FDA批准用于结直肠癌的治疗·········· 1 首批顺尔宁(Singulair)仿制药上市申请获 FDA批准 ···································· 2 美批准多种剂量泼尼松缓释片上市 ······························································ 2 研究进展.................................................................................... 3 最新研究结果表明 Sanofi的新疫苗能有效抑制登革热病毒························ 3 葛兰素史克向 EMA及 FDA提交 2种黑色素瘤治疗药的监管文件············ 3 辉瑞/强生宣布终止阿尔茨海默病治疗新药 bapineuzumab的研发 ·············· 4 用药安全.................................................................................... 6 FDA要求警惕MS药物的癫痫发作风险 ······················································ 6 EMA：长期使用降钙素增加癌症危险·························································· 6 FDA提出阿片类止痛药新行业 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 ······························································ 7 药企追踪.................................................................................... 8 康恩贝拟 2亿元接手亏损药企 “押宝”其独家药品 ······································ 8 Elusys获 5020万美元支持继续炭疽药物研究 ············································· 9 默克雪兰诺成立首个生物技术公司 Prexton·················································· 9 辉瑞支付 6000万美元了结海外行贿案 涉及中国等 8国 ···························· 10 行业分析.................................................................................. 10 药企办医院：被迫的产业延伸？ ·································································· 10 本周视点.................................................................................. 13 药辅行业将迎 GMP改造 全行业洗牌在所难免··········································· 13 专利详解.................................................................................. 15 sertaconazole主要相关专利 ··········································································· 15     数图药讯  新药上市  赛诺菲/Regeneron抗癌药Zaltrap 获FDA批准用于结直肠癌的治疗 年 8 月 3 日 FDA 宣 布，已批准赛诺菲 (Sanofi)及 Regeneron 制药公司抗癌药物 Zaltrap(aflibercept)结合叶酸(folinic acid)、氟 尿嘧啶(fluorouracil)、伊立替康(irinotecan) 化疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，用于结肠直肠癌成人患者的治 疗。 2012 Zaltrap 是一种血管生成抑制剂，能够抑 制肿瘤的血液供应。该药用于转移性癌症及 对含奥沙利铂(oxaliplatin)化疗方案有抗性 或经含奥沙利铂(oxaliplatin)化疗方案治疗 后癌症恶化的患者的治疗。 中国医药工业信息中心 1 结肠直肠癌在美国是癌症致死的第4大 原因。据 NIH 估计，美国 2012 年，将有 143460 位新诊结肠直肠癌患者，51690 位患 者死于结肠直肠癌。 “Zaltrap 的获批，证明了在常规化疗方 案 FOLFIRI 中加入 Zaltrap 的临床益处，” FDA 药物 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 及研究中心主任 Richard Pazdur 医师说道。“在 FOLFIRI 中加入 Zaltrap，改善了平均生存时间，同时也改善 了治疗的应答率并延缓了肿瘤的进展及生 长。” Zaltrap 的安全性及有效性在一项涉及 1226 例转移性结肠直肠癌患者的随机临床 研究中得到了评估，这些患者，要么是接受 含奥沙利铂组合化疗方案后癌症依然生长， 要么是肿瘤经手术切除并经过含奥沙利铂 组合化疗方案进行术后辅助治疗后，癌症在 6 个月内复发。研究中，患者持续地接受药 物治疗，直至癌症进一步恶化，或患者对副 作用不再耐受。 该项研究的目的是衡量整体生存率(OS) 或患者生存的时间。接受 Zaltrap+FOLFIRI 治疗的患者组，平均生存时间为 13.5 个月， 20%的患者肿瘤体积减小，疾病无进展生存 期(PFS)平均为 6.9 个月；而仅接受安慰剂 +FOLFIRI 治疗的患者组平均生存时间为 12 个月，11%的患者肿瘤体积减少，PFS 平均 为 4.7 个月。 Zaltrap 获批的同时，也附有一个警告信 息，提醒患者及医护专业人员留心该药物可 能会造成严重甚至致命的出血事件，包括肠 胃道出血及肠胃道穿孔。Zaltrap 也可能使伤 口愈合更加困难。 Zaltrap+FOLFIRI 患者组中，所观察到 的最常见副作用为白细胞计数减少、腹泻、 口腔溃疡、疲劳、高血压、尿蛋白含量增加、 体重减轻、食欲减退、腹痛、头痛。 www.pharmadl.com 首批顺尔宁(Singulair)仿制药上市申请 获FDA批准 年 8 月 3 日，美国 FDA 批准了 10 多家 制 药 商 有 关 哮 喘 及 过 敏 药 物 顺 尔 宁 (Singulair)仿制药的上市申请，该药是默沙 东(Merck & Co)最畅销的产品，年销售额达 50 亿美元。 2012 这些公司的仿制药，预计将很快攫取品 牌药 2/3 的市场，包括迈兰(Mylan)、梯瓦 (Teva)、诺华 Sandoz。 大多数过敏药是通过阻断组胺的释放 发挥作用，而 Singular 则是阻断一种能引发 炎症的蛋白――白三烯。 默沙东打算凭借其管线中实验性药物 的成功，来抵消 Singular 销售的下滑。在接 下来的 18 个月里，默沙东的目的是寻求 6 个药品的获批，包括用于治疗失眠和骨质疏 松症的新型药物的上市申请。   美批准多种剂量泼尼松缓释片上市 日，美国 FDA 批准了 1mg、 2mg 和 5mg 剂量的泼尼松缓 释片(Rayos)用于治疗类风湿性关节炎(RA)， 还批准 Rayos 用于治疗风湿性多肌痛、银屑 病关节炎、强直性脊柱炎、哮喘和慢性阻塞 性肺疾病(COPD)。 近 FDA 批准该药是根据 Rayos 与速效泼 尼松的药代动力学相当的新数据以及2项在 RA 患者中开展的临床试验数据(CAPRA-1 和 2 试验)。CAPRA-2 试验表明，与接受安 慰剂治疗的患者相比，接受 Rayos 治疗的中 至重度 RA 患者的 ACR20 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 有统计学上 的显著改善。 该药制造商表示，患者可在睡前服用泼 尼松缓释片，该药释放时间超过 4 小时，符 合许多类风湿性关节炎患者开始出现不适 和晨僵的时间。     2                                                                                                                             上海数图健康医药科技有限公司  数图药讯  研究进展  最新研究结果表明Sanofi的新疫苗 能有效抑制登革热病毒 国制药企业 Sanofi Pasteur 宣 布：临床试验显示该公司所生 产的新疫苗对 4 种登革热病毒中的 3 种有保 护作用。 法 疫苗制造者 Sanofi Pasteur 的执行副总 裁 Michel De Wilde 在声明中指出，I 期临床 实验证明了疫苗的安全性，是探索登革热注 射疫苗的里程碑。“这对于全球公共卫生是 一个重要的进步，因为目前对于登革热还没 有特异的防治手段。” 世界卫生组织表明，这种疾病每年感染 50,000,000~100,000,000 人口，死亡人口超 过 20,000，主要分布在亚洲和拉丁美洲的热 带和亚热带地区，但在欧洲的部分地区蔓延 迅速。研究人员估计大约有 30 亿的人口生 活在登革热的易感区，另外还有 20,000,000 旅行者涉足该地区。四分之一血清型病毒所 致的疾病会引起发热，酸痛，皮疹，呕吐等 症状，极少数会导致死亡。儿童尤其易感。 Sanofi Pasteur 称其待选疫苗对于病毒 4 种血清型中的 3 种有效，实验分析正在进行 “以解释对第 4 种血清型无保护作用的原 因”。该公司对 4,000 名 4~11 岁居住在泰国 城区的儿童进行试验，结果将发表在一份同 行评议的杂志上。更大规模的 III 期试验正 在进行，涉及 31,000 名来自 10 个亚洲和拉 丁美洲国家的成年人和儿童。   葛兰素史克向EMA及FDA提交 2 种黑色素瘤治疗药的监管文件 年 8 月 3 日，英国最 大的制药商葛兰素史 克(GSK)宣布，已分别向 EMA 及 FDA 提交 了 BRAF 抑制剂 dabrafenib 和 MEK 抑制剂 trametinib 作为单一制剂用于 BRAF V600 突 变阳性黑色素瘤(metastatic melanoma)治疗 的监管文件。 2012 (1)已向 EMA 提交了 dabrafenib 用于不可切除性或转移性 BRAF V600 突变阳性黑 色素瘤成人患者治疗的上市审批申请 (Marketing Authorisation Application，MAA)； (2)已向 FDA 提交了 dabrafenib 用于不 可切除性或转移性且经由一种 FDA 批准的 检测方法鉴定为 BRAF V600 突变阳性黑色 中国医药工业信息中心 3 www.pharmadl.com 素瘤成人患者治疗的上市审批申请 (New Drug Application，NDA)； (3)已向 FDA 提交了 trametinib 用于不 可切除性或转移性且经由一种 FDA 批准的 检测方法鉴定为 BRAF V600 突变阳性黑色 素瘤成人患者治疗的上市审批申请 (New Drug Application，NDA)。 “这些监管文件的提交，代表着我们在 肿瘤学产品管线中所取得的重大进步，” GSK 肿瘤学研发部主任 Rafael Amado 博士 说道。“我们正计划在未来几个月内，向 EMA 提交 trametinib 用于 BRAF V600 突变 阳性转移性黑色素瘤治疗的监管文件。” 在 2010 年，GSK 与世界一流的体外诊 断公司 bioMerieux 合作开发了一种分子治 疗诊断学检测产品 (molecular theranostic test)，用于检测包括黑色素瘤在内的多种癌 症中 BRAF V600(V600E 及 V600K)基因突 变。bioMerieux 已向 FDA 提交了该检测产 品的上市前批准(Pre-Market Approval，PMA) 申 请 ， 目 前 该 产 品 正 用 于 III 期 trametinib-dabrafenib 药物组合项目，以确定 出最合适的患者。   辉瑞/强生宣布终止阿尔茨海默病治疗新药 bapineuzumab的研发 路透社媒体最新资讯，此前美 国辉瑞制药公司同强生制药 公司携手研制了备受关注的阿尔茨海默病 治疗药物 bapineuzumab，并且进行了临床试 验。日前，双方表示将暂停对 bapineuzumab 药物的深层次研究，主要原因是此前开展的 Ⅱ期临床静脉注射试验(以下称作 IV 试验) 中，bapineuzumab 并未改善患者记忆力丧失 的状况。 据 辉瑞制药和强生制药公司称，将会终止 静脉注射给予 bapineuzumab 所有的后期试 验，包括 2 次后期临床试验以及 1 次拓展性 试验，这些试验主要是审查 bapineuzumab 改善中等及严重阿尔茨海默病时的药效。在 此前结束的Ⅱ期临床试验中，bapineuzumab 受到广泛的关注，但是最终还是宣告失败， 这已是数周之内第二次临床失败了。 随着 bapineuzumab 的临床失败，礼来 制药厂研发的同类药物 solanezumab 逐渐成 为行业的新焦点，尽管该药物研发成功的希 望渺茫，但是仍有一丝希望。预计 2012 年 下半年，礼来制药厂将公布该药后期临床试 验数据。 消息一经传出，盘后交易中，辉瑞制药 公司、强生制药公司以及礼来制药厂的股价 均有不同幅度的降低。医药行业经济分析师 称，许多投资者持有辉瑞制药公司以及礼来 制药厂的股份，并且将这些制药商的股份视 作一种保险投资，因为这两大制药商的阿尔 茨海默病治疗新药有望研发成功，而一旦药 物研发成功并且获批上市，带来的将是数十 亿美元的高额销售收入。 4                                                                                                                             上海数图健康医药科技有限公司  数图药讯  据市场经济分析师预测，bapineuzumab 的年度销售额或将高达 10 亿美元以上。国 际策略暨投资集团(ISI Group)经济分析师 Mark Schoenebaum 也表示，此次，辉瑞制药 和强生制药公司宣布暂停药物一切试验，直 接影响了辉瑞制药公司股价，预计将引致辉 瑞股价下跌 1 美元。 2012 年第三季度，由于 bapineuzumab Ⅲ期临床试验被迫中止，强生制药公司资产 将减少 3 亿~4 亿美元。此前结束的静脉注 射临床试验中，接受试验的主要是 ApoE4 基因并未发生变异的患者，本周一辉瑞、强 生制药公司公布的临床试验数据显示，同安 慰剂相比，bapineuzumab 并未改善该类患者 认知能力等。 2012 年 7 月 23 日，辉瑞制药公司宣布 第一轮临床试验失败，第一轮试验中主要分 为四个小试验，试验人群主要是 ApoE4 基 因变异的患者。第一轮试验的初期阶段， bapineuzumab 药效不佳，研究者认为该药成 功的可能性较低，但发现 bapineuzumab 或 可作用于 ApoE4 基因并未变异的患者身上， 因此有了后期试验。 bapineuzumab 此次的静脉注射试验宣 布失败，但是其皮下注射试验依然如期进 行。辉瑞制药公司新闻发言人称，双方目前 并无计划推出针对早期阿尔茨海默病以及 无症状患者的试验。 医药行业研究专家称，阿尔茨海默病新 药研发成功需要一定的秘诀，即保证在疾病 发作的早期或者是高风险人群尚未发病的 情况下使用该药物，因此一些分析师也预 测，bapineuzumab 的后期临床试验阶段失败 可能性很大，因为后期试验的试验对象是那 些脑部受到严重损害的患者。 bapineuzumab 静脉注射是一种注射型 单克隆抗体治疗方法，主要通过攻击一种名 为β-淀粉样蛋白的物质成分来缓解病情， 许多研究者认为这种蛋白是阿尔茨海默病 的主要原因。 阿尔茨海默病是痴呆症最为常见的一 种病症，是美国第六大致命疾病。截至目前， 全球范围内的痴呆症患者高达 3600 万人， 其中包括阿尔茨海默病。巴克莱资本公司经 济分析师安东尼•巴特勒(Anthony Butler)指 出，很多投资者并不看好这些阿尔茨海默病 治疗药，整体发展前景较为惨淡，礼来制药 厂的新药也如此。 延长交易中，辉瑞制药公司的股价下跌 3%，报收于每股 23.54 美元；强生制药公司 的股价下滑 1.2%，报收于每股 68 美元；礼 来制药厂的股价则下跌 2.2%，报收于每股 42.75 美元。   中国医药工业信息中心 5 www.pharmadl.com 用药安全  FDA要求警惕MS药物的癫痫发作风险 国食品药品管理局(FDA)对 多发性硬化症(MS)药物达伐 吡啶(dalfampridine)上市后不良事件报告的 评估结果表明，患者开始接受推荐剂量的达 伐吡啶治疗后不久，癫痫发作风险即达到最 高程度。 美 7 月 23 日 FDA 发布声明指出，癫痫发 作是该药物的已知风险，大部分患者的癫痫 发作出现在开始治疗后数天至数周内，无任 何癫痫史的患者也可能发生。癫痫发作风险 随血药浓度增加而增加。鉴于该药物通过肾 脏消除，因此肾功能损害患者的癫痫发作风 险相对较高。 Acorda 制药公司上市的达伐吡啶缓释 制剂(商品名：Ampyra)属于钾离子通道阻断 剂，于 2010 年 1 月获准用于改善 MS 患者 行走功能，剂量为 10mg、一日 2 次。在该 缓释制剂批准之前的 20 多年间，其普通剂 型 4-氨基吡啶(fampridine)被超适应证用于 改善各种神经性疾病患者行走能力。但 4- 氨基吡啶的治疗窗较窄，控制血药浓度存在 难度，而缓释制剂达伐吡啶克服了这一缺 陷。 FDA 在声明中对临床医生提出了如下 建议，其中包括了对原说明书中有关信息的 更新内容： •达伐吡啶禁用于有癫痫史的患者或中 重 度 肾 功 能 损 害 患 者 ( 肌 酐 清 除 率 <50ml/min)。 •在向轻度肾功能损害患者(肌酐清除 率 51~80ml/min)开具达伐吡啶处方之前应 仔细权衡其潜在受益与癫痫发作风险。 •开始治疗前应测定患者肌酐清除率 (应用 Cockroft-Gault 公式 小学单位换算公式大全免费下载公式下载行测公式大全下载excel公式下载逻辑回归公式下载 )，治疗期间应每年 测定1次，即便患者血清肌酐水平显示正常。 •如果患者漏服，建议不服用加倍或额 外剂量的达伐吡啶；患者应整片服用，不应 将药片掰开、研碎、咀嚼或溶于水后服用。 •一旦患者出现癫痫发作，应永远停止 服用达伐吡啶。   EMA：长期使用降钙素增加癌症危险 年 7 月 20 日，欧洲药 品管理局(EMA)人用 药物委员会(CHMP)建议，将降钙素鼻喷雾 剂(治疗骨质疏松药物)撤市，因有证据表明 患者长期应用上述药物与癌症危险增加相 关。 2012 EMA 表示，长期使用含有降钙素的注 射液或输液药物会增加患者癌症风险。因 6                                                                                                                           上海数图健康医药科技有限公司  数图药讯  此，EMA 推荐降钙素类药物仅适合在某些 疾病中短期使用，这些疾病包括佩吉特病 (Paget’s 病)，突然制动造成的急性骨损失以 及由癌症引起的高钙血症。应用降钙素注射 液或输液预防突然制动造成的急性骨损失 时，疗程一般≤4 周；治疗佩吉特病时疗程 ≤3 周。EMA 并未详细说明用降钙素短期治 疗癌症引起的高钙血症的疗程。 EMA 认为，降钙素在任何情况下都不 应用于骨质疏松患者。在美国，两种降钙素 鼻喷雾剂(Fortical 和 Miacalcin)获美国食品 与药物管理局(FDA)批准用于治疗女性绝经 后骨质疏松。这两种药物标签均注明了禁忌 症和该药可增加癌症风险的警告。 EMA 还表示，这一结论是基于一项含 降钙素药物的获益和风险评估试验得出的。 分析了包括这些上市药物、上市后安全数 据、随机对照试验等其他可利用资源。结果 发现，长期用降钙素治疗的患者比用安慰剂 的患者发生各种类型癌症的风险比例较高。 鼻喷雾剂及口服制剂的致癌率从 0.7%至 2.4%不等。CHMP 得出结论，降钙素治疗骨 质疏松的益处并不大于风险。因此，将降钙 素鼻喷雾剂撤市。 降钙素也称鲑降钙素，是鲑鱼腮腺分泌 的一种多肽激素。   FDA提出阿片类止痛药新行业规范 日前公布了阿片类止痛 药的新行业规范，要求阿 片类止痛药的制药商们需向美国境内的医 生、护士以及其他健康工作者提供专项指 导，因为据医药行业数据显示，每年都会有 数千例阿片类止痛药用量超标的事件。 FDA 此次 FDA 发布的新型行业规范主要宗 旨是最大限度降低阿片类止痛药的滥用以 及误用现象。 FDA 在公文书中指出，阿片类止痛药制 药商必须向医生护士等医药工作者提供至 少 2~3 个小时的培训，可以是免费培训也可 以收取少量培训费用。FDA 计划 3 年内接受 阿片类止痛药培训的处方人员数量达 32 万 人次。 此次行业规范教育项目将于明年3月正 式启动，届时 FDA 将作为该项目及规范的 监管方。 很多医学专家表示，必须要求医药行业 所有的处方人员接受培训，但 FDA 表示， 目前仅仅是自愿进行，若是将该项目义务 化，那么美国议会必须对此展开一项投票选 举，新法获得通过之后方能实施。 据悉，共有 30 多种阿片类止痛药被纳 入此次行业规范中，主要有普渡制药公司的 处方药物奥施康定(OxyContin)，强生的芬太 尼贴剂(Duragesic)以及辉瑞的 Embeda 等。 FDA 特别规定的这些止痛药都含有天 然麻醉成分，通常，那些已经接受过止痛治 疗的患者，比如癌症患者等才会获得这种类 型药物的处方单。 中国医药工业信息中心 7 www.pharmadl.com FDA 此次列出的药物都属于长效型止 痛药，但是一旦医师在开处方时麻痹大意， 造成用量不规范，那么就会造成较严重的不 良反应。FDA 还指出，目前很多医师将阿片 类止痛药纳入偏头痛患者的处方单中，但截 至目前，阿片类止痛药尚未获得批准用于治 疗偏头痛。   药企追踪  康恩贝拟 2 亿元接手亏损药企 “押宝”其独家药品 江康恩贝制药股份有限公司 (下称“康恩贝”)8 月 8 日宣 布，拟以现金 2 亿元受让内蒙古伊泰煤炭股 份有限公司(下称“伊泰煤炭”)持有的内蒙 古伊泰药业有限责任公司(下称“伊泰药 业”)88%的股权。 浙 康恩贝表示，为抓住医药行业的购并整 合机会，加快公司战略布局，公司于 2002 年 8 月 8 日就与伊泰煤炭签署了股权转让协 议书。收购完成后伊泰煤炭持股下降到 12%。 伊泰药业注册资本约 3.7 亿元，拥有国 家批准的药品批文 11 项。本次作价是以伊 泰药业拥有的核心品种和其他产品的价值 判断为重点，该受让价格溢价约 1.22 亿元， 溢价率高达 156%。 伊泰药业在心血管领域独家拥有的保 密品种麝香通心滴丸是此次溢价的主要考 虑因素。 麝香通心滴丸在 2008 年取得新药批准 文号后，第二年就进入全国医保目录，2010 年获批为国家中药保密技术品种，并于当年 取得了超过 0.24 亿元的销售收入，具有很强 的市场竞争力与做成大品种的潜质。 康恩贝表示，麝香通心滴丸具有一定的 稀缺性，依托该产品可以加快建设完善公司 在全国的处方药新药推广队伍与营销网络， 同时整合康恩贝在心脑血管领域的专家资 源与营销网络优势，打造康恩贝在心脑血管 领域的大品牌。 资料显示，康恩贝已拥有天保宁银杏叶 制剂系列等心脑血管领域产品。收购麝香通 心滴丸后，可与天保宁呼应，在基层医疗市 场及零售终端市场主打预防保健为主的适 应证。康恩贝已计划在 5 年间将麝香通心滴 丸打造成为公司新的主力品牌。 不过，由于伊泰煤炭战略调整影响此前 伊泰药业公司市场营销工作，致使伊泰药业 主导产品销售下滑十分明显，无法通过收益 法评估其整体价值，也无法通过收益法合理 评估上述药品品种价值。资料显示，伊泰药 业 2011 年全年总资产约为 1.11 亿元，营业 8                                                                                                                           上海数图健康医药科技有限公司  数图药讯  收入达约 0.33 亿元，但净利亏损了约 0.32 亿元，2012 年一季度净利继续亏损约 0.17 亿元。 康恩贝同时表示，麝香通心滴丸总体尚 处于市场开发初期，该品种能否做大面临着 一定的挑战和风险。   Elusys获 5020 万美元支持继续炭疽药物研究 部设于美国的美国生物医学 高 级 研 究 和 发 展 管 理 局 (BARDA)授予 Elusys 制药总计 5020 万美元 用于研究针对吸入性炭疽的治疗手段，用于 防备可能的生物武器攻击。 总 ETI-204 是一种人源性且不会引发免疫 反应的单克隆抗体。是一种针对炭疽病毒的 保护性抗原，能够中和炭疽病毒素带来的致 命影响。 根据协议，美国卫生部将进行关于 ETI-204 有效性验证并完成其商业化生产。 Elusys 首席执行官 Elizabeth Posillico 表 示，公司很高兴美国政府能够支持 ETI-204 完成其最后的研究阶段。包括支持 ETI-204 的商业化进程等。公司现在正致力于 ETI-204 的剂量递增研究，期望这些数据可 以通过审查。 如果 ETI-204 可以通过 FDA 的审查， 联邦政府将购买 ETI-204 作为战略储备。    默克雪兰诺成立首个生物技术公司Prexton 宣称即将进行大型的研究开 始，默克雪兰诺公司利用日内 瓦公司的原班人马组成了首个生物技术公 司。这间名为 Prexton 的公司将获得 250 万 美元的先期资金，并组成一支来自大型制药 企业的科学家队伍，进行帕金森病药物的早 期研发。 自 默克雪兰诺主席 Francois Naef 称，“我 们对这一公司的成立感到自豪和满意，通过 这些举措，我们不仅能保持在日内瓦地区的 地位，工作人员的专业知识也能很好的被利 用。新成立的公司将会由经验丰富的企业家 和科学家带领，这将使我们对 Prexton 的成 功充满信心。” 默克雪兰诺同意为其解雇的员工支付 3000 万欧元的费用，公司计划裁员 500 人， 而余下的 750 人将被重新召集。Prexton 公 司的主要研究方向将针对谷氨酸受体 mGluR3 和 mGluR4。 新公司的创始人兼首席执行官 Francois Conquet 指出，谷氨酸代谢受体在目前的研 究中被认作是帕金森病研究领域的关键靶 点。对于这一受体的调节将成为未来针对帕 金森病治疗领域最有前途的研究。 中国医药工业信息中心 9 www.pharmadl.com 辉瑞支付 6000 万美元了结海外行贿案 涉及中国等 8 国 年 8 月 8 日消息，据 国外媒体报道，世界 最大制药商辉瑞公司(PFE)已同意支付 6000 万美元，以了结有关其员工向欧洲和亚洲 8 个国家的医生和政府官员行贿以赢得业务 的指控。 2012 作为此次和解的一部分，辉瑞同意向美 国证交会(SEC)支付超过 4500 万美元。该公 司还与美国司法部达成了延缓起诉协议 (Deferred Prosecution Agreement)，并同意支 付 1500 万美元罚款，以了结后者的调查。 此次和解是美国政府针对跨国企业海 外行贿行为实施的一次广泛打击的一部分， 除辉瑞之外，默沙东 (MRK)、阿斯利康 (AZN)、百时美施贵宝(BMY)与葛兰素史克 (GSK)等多家制药巨头也受到牵连。 美国证交会(SEC)此前指控辉瑞的海外 子公司向中国、意大利、俄罗斯、保加利亚、 克罗地亚、哈萨克斯坦、塞尔维亚和捷克这 8 个国家的医疗卫生官员行贿，并试图将这 些开支记录为差旅、娱乐和营销目的的合法 业务开支，以掩盖其行贿行为。这些行为最 早可上溯至 2004 年。 此次和解还涉及到辉瑞 2009 年收购的 惠氏公司的违法行为。辉瑞在此次和解中既 未承认也未否认这些指控。 制定于 1977 年的美国《反海外腐败法》 (FCPA)严禁在美国上市的美国和外国企业 向外国政府官员行贿。   行业分析  药企办医院：被迫的产业延伸？ 陵药业第二次出手南京仪征 医院的时候，市场的议论已然 少了许多。 金 7 月 25 日，金陵药业发布公告宣布，斥 资近 1.23 亿元受让 68.33%股份，成为仪征 医院的控股股东。 在 2003 年控股宿迁市人民医院并良性 经营后，金陵药业的这一次出手，无疑对业 界具有了风向标的意味。 “2004 年前后，卫生部关于鼓励社会资 本办医院的政策出台，出于寻找新的利润增 长点的考虑，那时候有一批制药公司曾经涉 足过医院领域，”北京群英策划咨询公司董 事长刘会告诉《第一财经日报》，“现在，市 10                                                                                                                           上海数图健康医药科技有限公司  数图药讯  场的松动更明显，而企业对于产业链延伸的 需求也更迫切、更主动了。” 此前，包括复星医药、千红制药以及双 鹭药业等药企均先后涉水民营医疗机构的 创办和并购。 但由于当时市场开放十分有限，相当部 分的民营医院随后逐渐沉寂，“要么被转手， 或者是为了减少税收而将营利性医院转为 非营利性医院，也有索性把综合性医院改为 利润相对较高的专科医院。”中国医药企业 管理协会会长于明德谈道，“公立医院太强 势，民营医院的生存空间太有限。” 刘会曾长期跟踪中国医院市场的结构 变化和发展，他指出，在第一波民营医院热 潮中，商业企业和生产企业以托管、收购等 形式接手了不少医院，但能真正经营好的医 院却并不多见。 刘会认为，相应的政策缺位是其中很重 要的一个原因，最关键的是人才、税收，公 立医院定位是非营利性医院，国家财政拨 款，不用上税；但是民营医院定位为营利性， 税款占到营业额的 30%，是利润的 50%以 上，税收压力太大。 而对医院而言，高素质的人才队伍无疑 是一块软黄金，但是，“就连医生的职称评 定这样的基本问题都没有政策，好大夫怎么 会愿意放弃大医院的‘编制’，到民营医院 来，这实际上是从根本上断了民营医院的 路。”刘会表示。 在中国整体的药品销售市场上，医院占 据了八成的市场销售，而药店等零售渠道仅 仅占到了两成左右的份额，也因此，医院对 于药企的意义不言而喻，拿下重点城市、重 点医院市场，也成为了所有制药企业最重要 的任务。 公开资料显示，目前中国的医药上市公 司介入医院的方式主要为新建、并购以及托 管；专科领域成熟，综合医院升温。从时间 轴上看，上市公司在专科领域的动作较多， 且多家已进入连锁化阶段；而综合的公立医 院近几年在政策的推动下，开始升温。 有市场分析人士指出，目前药企对综合 医院以收购中等规模为主，由于综合医院的 人才和技术要求较高，培育期较长，投资回 收期大概在 5~7 年，而收购通常可依赖于现 有生产要素，经营风险相对较低，益佰制药 的灌南县人民医院、金陵药业的宿迁市人民 医院在收购时都为二级医院。 产业链延伸 “民营医院的毛利率基本接近 30%，尽 管在中国目前情况下还谈不上暴利行业，但 确实是一个利润很稳定的业务。对于上市公 司而言，如果有一部分业务每年毛利能保持 20%~30%，就非常不错了。而且经营医院还 有另外一大优势，即较为充裕的现金流，近 年大多数医院财务报表方面都很漂亮，这些 都是上市公司所看重的。”谈及此问题，中 国社科院经济所公共政策研究中心主任朱 恒鹏表示。 事实上，在传统意义的产业链延伸、增 加话语权的希望之外，逐渐明朗的医院市场 开放信号下，使得资本市场对于医院的盈利 能力逐渐看好。 “这两年我们看医院很多，不同于医改 刚启动时候的政策走向不明，近一年来，包 括北京友谊医院和深圳医院药品零加成的 中国医药工业信息中心 11 www.pharmadl.com 12                                                                                                                           上海数图健康医药科技有限公司  信息释放，已经开始让市场上之前一些对民 营资本观望的资金开始入场了。”建银资本 某业内人士表示。 事实上，就在几天前，建银资本刚刚完 成了对六和拜尔口腔医疗集团 1.5 亿元的一 笔战略投资。而作为国内第一家专注于医疗 健康产业投资的股权投资基金，建银医疗基 金首期规模为 27 亿元，投资方向包括医药 制造、医疗器械、医疗机构、医疗服务、康 复保健等领域。 不同于投资机构的大手笔，药企对医院 市场的投资更加谨慎而精准。 “我们的目的性更强，都是和现有产品 具有紧密关联度的，从我们比较熟悉的部分 开始，这样可以分散一部分风险。”某制药 公司负责人坦承，“即便和医院打了几十年 交道，但是，经营医院和药品销售，还是差 别太大的两件事，马虎不得。” 对此，朱恒鹏也强调，制药公司需要谨 慎处理医院经营中的一些风险，“上市公司 来参与投资民营医疗机构，市场普遍的担心 肯定是有道理的。再大的药企，旗下的药品 品种也有限，相当一部分药品需要通过其他 药企采购才能供应，这方面的整合能有多 大?” 而对那些迫于压力，将医院转为非营利 性医疗机构的公司，由于按照相关规定，医 院转型后股东即不能参与分红，必须将医院 经营所得用于医院本身的发展之上，这样一 来，企业之前的投入就不可能收回了。 2011 年 7 月，天士力集团完成了对公立 云南普洱中心医院的整体托管经营，不同于 此前医院药房托管等单个科室介入的谨慎 模式，天士力将普洱中心医院全盘接下，以 其为平台，邀请国内心血管领域专家开展远 程教学与诊治，成为其在当地普洱茶大健康 计划的智力支持。 而全国最大的民营医药流通企业九州 通在北京投资的中西医结合医院即将在年 底完成，就在市场还在猜测其是产业延伸， 还是意图整体转型的时候，华东某大型制药 公司已经完成了直接投资医院的买地阶段。 “这些年相关民营医院的政策还是在 向着宽松发展，类似金陵药业收购的例子会 越来越多。”朱恒鹏表示，“可以说，发展民 营医院真正的机会现在开始到来，尽管还有 各种各样的政策障碍，但是大环境已经可以 了。”   数图药讯  本周视点  药辅行业将迎GMP改造 全行业洗牌在所难免 胶囊问题最终促使监管当局 开始下大力气整治药用辅料 行业。 毒 日前，国家食品药品监督管理局正式对 外发布了《加强药用辅料监督管理的有关规 定》(下称《规定》)。依照《规定》，药用辅 料将实施分类管理，其中，新的药用辅料和 安全风险较高的药用辅料将实行许可管理， 即生产企业应取得《药品生产许可证》，品 种必须获得注册许可；对其他辅料实行备案 管理，即对生产企业及其产品进行备案。 此外，依照该局注册司司长张伟的说 法，《规定》出台后，2006 年颁布的药用辅 料 GMP 标准，将从原先的推荐性标准，逐 步上升为强制性的标准。 业内分析人士认为，药监局此举将促使 药用辅料行业洗牌。 药用辅料业将迎 GMP 改造 药用辅料的质量好坏直接影响着药品 安全。这从近期发生的毒胶囊问题中即可见 一斑。 “特别是近几年，我们曾经出过安全问 题的药品不良事件，多数都和药用辅料有关 系，看起来是药品的问题，追根溯源是辅料 的问题。比如说齐二药事件，还有铬超标胶 囊事件。”国家药监局安全监管司司长李国 庆坦言。 当然，制药工业的发展对药用辅料提出 了更高的要求。据李国庆介绍，较低的药用 辅料水平甚至制约了药品制剂行业的发展： “我们经常讲中国的制药行业、医药产业的 水平还有待提高，其中一个很重要的制约就 是我们的辅料做得不够好。因为现有很多药 品的功能是靠辅料来发挥的，药还是那个 药，活性成分还是那个活性成分，由于不同 辅料的使用，使主药有了很大的改变。” 在此情况下，《规定》的出台成为顺理 成章的事。 依照国家药监局透露的信息，其实早在 2006 年，国家药监局就曾出台过旨在提高药 用辅料安全水平的《药用辅料生产质量管理 规范》(即药用辅料 GMP)，不过当时仅限于 作为推荐性的标准使用。在经历毒胶囊“大 考”之后，药监局内部有关实行强制药用辅 料 GMP 的呼声不断。 “对于执行药用辅料的 GMP，我们希 望今后实行强制，但是这种强制不是把重点 放在认证上，是把重点放在检查上。《规定》 出台以后我们明确地要求药用辅料生产企 业必须按照 GMP 的要求来组织生产，整个 过程和检查都应按照这个规范，如果出现问 题，最严重的要吊销产品许可证。”国家药 监局注册司司长张伟说。 中国医药工业信息中心 13 www.pharmadl.com 全行业洗牌在所难免 GMP 改造对于药用辅料行业或许还是 一个新名词，但对于制药行业来说，却无人 不知。 这一改造曾将 2000 多家药企拦在了药 品生产的门槛之外。中国医药企业管理协会 执行会长于明德此前称：“有关部门日前对 140 家进行 GMP 改造的药品生产企业进行 抽样统计，发现这 140 家药企用于 GMP 改 造的费用平均是 3125 万元人民币。照此推 算，几千家药企 GMP 改造总耗资在 1000 亿元上下。” 显然，药用辅料行业若也实施强制 GMP，投入虽不至于像制药行业那么大，但 也不会低。 国际药用辅料网负责人施拥骏表示，对 于有实力的企业很简单，资金不是问题。但 对很多小化工企业来说，基于成本的考虑， 或会选择干脆不再生产药用辅料。而这将会 引发行业格局的变化。 事实上，引发行业洗牌的催化剂还不止 GMP 改造一项。依照国家药监局的规划， 该局也正在组织药典委员会进一步开展对 药品辅料标准的制修订工作，希望能够在 2015 版药典再翻一番，达到 300 个辅料标 准。药典标准的提高，对于药用辅料行业而 言同样意味着成本的增加，但由于价格管 制，辅料行业将成本全转嫁给下游制药企业 的可能极小。这也将构成对行业平均利润再 挤压。 “对于好的企业来讲，上述新政是有利 的。但是好的企业屈指可数，大多数的企业 还是有很大的差距，难以做到规定。企业关 注的是投入能否挣回来，现在辅料行业利润 很薄。政府应该将企业分类，给予改造一定 的缓冲时间。”施拥骏认为。 “亡羊补牢”还应动大手术 全国医药技术市场协会药用辅料技术 推广专业委员会主任宋民宪强调，对药用辅 料的监管不应该只是“亡羊补牢”，而应该 一直将“牢”修补完善。现在出台有关文件 是在向理性的、较好的方向发展，但同时更 应该促成企业、医药行业处在一个良好发展 的市场环境中。 依照《规定》，药品制剂生产企业的职 责被再度强调。《规定》要求药品制剂生产 企业必须保证购入药用辅料的质量，健全质 量管理体系，加强药用辅料供应商审计，对 所使用的药用辅料质量严格把关，同时还须 与主要药用辅料供应商签订质量协议。 在宋民宪看来，相关部门在给制药行业 加压的同时，应注意培育有利于行业发展的 政策环境。他认为：“药品销售定价不应低 于成本。对于企业提高质量和安全性的工 作，政府应该进行鼓励和资金支持。”   14                                                                                                                           上海数图健康医药科技有限公司  数图药讯  中国医药工业信息中心 15 专利详解  sertaconazole 主要相关专利 Company Title Publication details Type Ferrer Internacional SA (Patent As- signee/Owner) Antifungal compositions comprising sertaconazol and hydrocortisone and/or an antibacterial qui- nolonecompound WO-2006092374 ( 01-MAR-2005 ) Component of Combination Ferrer Internacional SA (Patent As- signee/Owner) Method for manufacturing imidazole compounds and salts and pseudopoly- morphs thereof WO-2006029812 ( 13-SEP-2004 ) Process Ferrer Internacional SA (Patent As- signee/Owner) Pharmaceutical composi- tions of sertaconazole for vaginal use WO-2004054576 ( 18-DEC-2002 ) New use Trommsdorff GmbH & Co KGA [Ferrer Internacional SA] (Patent As- signee/Owner) Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails, comprising serta- conazole WO-03020248 ( 04-SEP-2002 ) Delivery device Ferrer Internacional SA (Patent As- signee/Owner) R-(-)-1-[2-(7-Chlorobenzo [b]thio- phene-3-yl-methoxy)-2-(2, 4-dichloro- phenyl)-ethyl]-1H- imidazole WO-03068770 ( 11-FEB-2002 ) Product (deriva- tive) Ferrer Internacional SA (Patent As- signee/Owner) Polymorphs B And C Of 1-(2,4-Dichloro-Beta-((7- Chloro- benzo(B)Thien-3-Yl)Meth oxy)Phen Ethyl)Imidazole Mononitrate CA-02184411 ( 04-JAN-1995 ) Product (deriva- tive) Ferrer Internacional SA (Patent As- signee/Owner) Verfahren Zur Herstellung Von Polymorphe B Und C Von 1-(2,4-Dichloro-Beta-((7- Chloro-Benzo(B)Thien-3 Yl)Methoxy)Phenethyl) Imidazol-Mononitrat AT-00168112 ( 04-JAN-1995 ) Product (deriva- tive) www.pharmadl.com 16