数图药讯2012年第31期

      2012年 8月 31日 第 31期总第 392期   —出版—  中国医药工业信息中心                审阅：李晓东  编写：邵雯君  美编：钱苗苗  地址：上海市北京西路 1320号 邮编：200040 电话：021-62477965 传真：021-62890581 网址：www.pharmadl.com   中国医药数字图书馆感谢您一贯 的支持！ 掌握医药界的众多变化，请继续关 注我们给您带来的精彩及时的药讯快 报！  目录 新药上市 ................................................................................... 1 迈兰公司的孟鲁司特钠片 ANDA获得 FDA最终批准 ····························· 1 欧洲药监局最终同意批准首个基因治疗药物 Glybera ······························· 1 欧盟批准诺华制药集团 Jakavi用于治疗骨髓纤维化 ································ 2 研究进展 ................................................................................... 3 FDA拒绝赛诺菲 Lemtrada的额外许可申请 ·············································· 3 诺华抗心脏衰竭新药 LCZ696具有巨大潜力 ············································ 3 默沙东有望于明年提交 两种新型心血管药物的上市申请 ······················· 4 罗氏阿瓦斯汀再遭英国药监局拒绝 ··························································· 4 用药安全 ................................................................................... 5 部分氢吗啡酮和异丙酚注射剂因包装问题被召回 ···································· 5 业界动态 ................................................................................... 6 强生支付 Pharmacyclics公司五千万美元 研发淋巴瘤新药 ······················ 6 药品招标新动向：两票制或将全面推行 ···················································· 7 药企追踪 ................................................................................... 8 强生本年度 4次产品召回 管理等方面或存欠缺 ······································ 8 行业分析 ................................................................................... 9 2012年上半年我国医药工业出口同比增长 5.2% ······································ 9 2012年上半年医药工业利润率变化情况 ··················································· 9 全球药品监管日趋严厉 我国原料药出口遇障碍 ··································· 10 国内抗尿路感染市场中成药增量明显 ···················································· 11 本周视点 ................................................................................. 12 新医改初显成效 PE加码掘金医疗健康产业 ········································· 12 专利详解 ................................................................................. 15 Tretinoin （microsponge）， APS主要相关专利 ··································· 15 数图药讯  中国医药工业信息中心 1 新药上市  迈兰公司的孟鲁司特钠片 ANDA 获得 FDA 最终批准 兰公司宣布，美国 FDA已批 准其子公司迈兰制药的 10 mg孟鲁司特钠片的仿制药申请（ANDA）， 这是默克公司的顺尔宁（孟鲁司特钠， montelukast sodium，Singulair）片的仿制药。 迈兰公司的 4mg 和 5mg 的孟鲁司特钠 咀嚼片 ANDA也已获得 FDA的批准，该产 品是仿制默克公司的顺尔宁（Singulair）咀 嚼片。这些产品适用于 2岁及以上儿童和成 人哮喘的预防和长期治疗，也适用于预防 15 岁及以上的儿童和成人运动性支气管痉挛， 适用于减轻2岁及以上的儿童和成人的季节 性和反复性过敏性鼻炎引起的症状。 根据 IMS 的健康调查数据，截至 2012 年 6月 30日的 12个月期间，10mg孟鲁司 特钠片在美国的销售额已接近 37 亿美元， 4mg 和 5mg 孟鲁司特钠咀嚼片在美国的销 售额约为 12 亿美元。目前迈兰有 166 项仿 制药申请等待 FDA批准，其中的 35项可能 获得首仿权。根据 IMS 的数据，这些药品 年销售额为 784亿美元。 欧洲药监局最终同意批准首个基因治疗药物 Glybera 三次拒绝之后，欧洲的监管机 构已建议批准西方国家第一 个基因治疗药物，这在创新药领域中是一个 重要的突破。自从应用创新方法用于修复基 因缺陷的首次试验开始 20 多年来，科学家 和制药公司一直致力于基因治疗的实践中。 欧洲药监局的决定对于制药公司——荷兰 UniQure生物技术公司来说是个胜利，是极 罕见遗传病脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）患 者的一个可能有效的救命稻草。 然而，对于之前的上市公司 Amsterdam Molecular Therapeutics（AMT）的投资者来 说，已经迟了。在早期 Glybera遭到拒绝之 后，因为 AMT资金短缺，不能在市场上运 作，4月份被新成立的 UniQure公司收购。 LPLD患者不能处理血浆中的脂肪颗粒，无 法进行正常饮食。据估计，每一百万人中约 有 1~2个人患有此种疾病，这种疾病可以引 起急性胰腺炎，从而导致死亡。 Glybera 获得批准的过程极具挑战性， 因为该病发病率极低，该公司只对 27 例患 者进行了临床试验。因为数据不充分，使得 欧洲药品管理局在最初批准时很犹豫。但伦 敦的监督部门认为，现在批准对于病情严重 迈 继 医药地理（www.pharmadl.com） 2 上海数图健康医药科技有限公司  的患者很有益处。 开启了可能性 “本次批准开启了基因治疗的可能性， 因为在EMA或FDA中开创了基因治疗的先 河。”UniQure的首席执行官 Jorn Aldag在一 次采访中说。“人们一直怀疑监管部门是否 会接受这个理念，现在已经证明被接受了。” 通过取代有缺陷的基因来治疗疾病的想法 在 1990 年世界首次基因治疗临床试验中治 疗罕见病重症联合免疫缺陷（SCID）中付 诸实践，并获得成功。SCID患者，又称“气 泡男孩症”，不能应对感染，通常在儿童时 期就会死亡。 1999 年一个亚利桑那少年死于基因治 疗的试验中，2002年两个患有 SCID的法国 男孩患上白血病，之后，基因治疗便遭受到 了重大挫折。在中国，深圳赛百诺基因技术 有限公司头颈部肿瘤基因治疗药物在 2003 年获得批准，但迄今为止，在欧洲或美国尚 没有批准。最近，一些大型制药公司也一直 在探索基因治疗。比如，在 2010 年，葛兰 素史克与意大利研究人员就 SCID治疗药物 的开发签订了一项 协议 离婚协议模板下载合伙人协议 下载渠道分销协议免费下载敬业协议下载授课协议下载 。 监管机构面临的挑战 EMA 人用药委员会执行主席 Tomas Salmonson 说，评估 Glybrea 比较复杂，专 家建议只推荐给最需要治疗的患者应用。他 说，“我们建立的关于评估 Glybrea的风险和 利益的方法因罕见病和所提供数据的不确 定性，极具挑战性。” EMA 批准药物的推荐意见通常由欧盟 委员会在 1~2个月内正式签署。UniQure现 在正在准备就 Glybera向美国、加拿大和其 他国家的监管部门提出申请。 Aldag 说，现在谈论药物的费用尚为时 过早，但价格与赛诺菲的子公司—— Genzyme 公司和 Shire 公司的孤儿药差不 多，一年花费成百上千美元。UniQure最大 的股东是 Forbion 投资合伙人和 Glide 医疗 公司，这是荷兰两个领先的生命科学风险投 资公司。 欧盟批准诺华制药集团 Jakavi 用于治疗骨髓纤维化 年 8月 28日，诺华宣 布收到了欧盟委员会 对 Jakavi（INC424，ruxolitinib）的批准。Jakavi 是一个 JAK1和 JAK2抑制剂，用于治疗与 疾病有关的脾脏肿大或具有原发性骨髓纤 维化（又名慢性特发性骨髓纤维化）、真性 红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小 板增多症后骨髓纤维化症状的患者。 骨髓纤维化是一个危及生命的血液系 统癌症，病情的发展会严重影响生活质量， 缩短寿命。Jakavi（INC424，ruxolitinib）的 批准是基于一项范围广泛的骨髓纤维化临 床研究项目的数据，在 III期研究中，Jakavi 通过对疾病机理的靶向治疗，缩小了脾脏的 大小，削弱了骨髓纤维化的症状。 欧盟委员会批准该药物主要基于 COMFORT（口服 JAK制剂控制骨髓纤维化 研究）的临床研究项目的积极结果。 2012 数图药讯  中国医药工业信息中心 3 研究进展  FDA 拒绝赛诺菲 Lemtrada 的额外许可申请 据法国媒体报道，法国赛诺菲 制药集团（Sanofi）旗下美国 健赞生物制药公司（Genzyme）表示，美国 FDA 拒绝了名为 Lemtrada 的免疫调节药阿 伦单抗（alemtuzumab）的额外许可申请。 该药品主要用于治疗复发缓解型多发性硬 化症（SEP）。美国 FDA要求健赞公司修改 Lemtrada数据的陈述方式，从而能够更好地 使用该申请文件。不过 FDA 不再需要健赞 公司提供任何额外的数据或进行新的研究。 在未来几周内，健赞公司将同美国 FDA 一 同努力，争取尽快重新提交注册申请。健赞 公司对此也十分有信心。此外，欧洲药物管 理局（EMA）已经接受了 Lemtrada 的上市 申请，目前相关程序正在处理过程中。 健赞公司已经同德国拜耳医疗保健公 司（Bayer HealthCare）进行合作，共同对 Lemtrada的适应症进行研究。 对赛诺菲集团而言，Lemtrada的许可也 具有一定的影响。除了明显的商业原因外， 赛诺菲还需有条件地向健赞公司的原股东 支付额外费用。实际上，在收购健赞公司时， 赛诺菲已经接受了部分可变付款，其中一部 分是由 Lemtrada 的研究结果来决定，另一 部分应由该药物的营业额来决定。 诺华抗心脏衰竭新药 LCZ696 具有巨大潜力 期在心血管药物市场发挥重 要作用的诺华目前正在积极 寻求新药 LCZ696的进展，该药物用于治疗 心脏衰竭。在其畅销抗高血压药物 Diovan 面临专利权到期的问题时，LCZ696 显得尤 为重要。 这间瑞士的生物技术公司尚未决定是 否将把 LCZ696用于特定组的实验患者进行 最后的研究。但是员工 Laurie Letvak表示最 近的实验结果“迈出了伟大的一步”。 这一药物被设计用于针对一类难以治 愈的患者，该类患者的心脏衰竭表现为射血 分数异常。这些患者的心室部分僵硬，但仍 能够泵出合理的血液量。 心脏衰竭由心脏丧失向机体泵血的能 力引起。不同于由动脉阻塞引起的心脏疾 病，心脏衰竭会逐步恶化。 该药物针对的患者的左心室仍能泵出 40%的血液量，而正常人心脏这一数值约为 55%-70%。 根 长 医药地理（www.pharmadl.com） 4 上海数图健康医药科技有限公司  在服用 LCZ696 进行治疗 12 周后，患 者体内的 NT-proBNP 减少了 23%。但进行 36周的治疗未表现出更明显的差异。这也可 能证明 LCZ696 能够维持患者体内的 NT-proBNP在一个较低的水平。 令人感到鼓舞的是，接受 LCZ696治疗 的患者心脏体积也减小了，对于心脏衰竭的 治疗而言这是一个很好的兆头。  默沙东有望于明年提交 两种新型心血管药物的上市申请 沙东（Merck&Co）近日表示， 将于明年向监管部门提交其 新型抗血栓药及心血管药物的申请。 默沙东公司在一份声明中表示，正就新 型抗凝血剂 vorapaxar 与监管部门进行相关 讨论，自 2011 年 1 月始公司就一直在追踪 该药的出血事件，而在审查相关研究后，安 全委员会表示该药不适用于中风患者。 公司 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 于 2013 年向美国及欧盟药品 监管机构提交该药的上市申请。默沙东表 示，公司希望 vorapaxar 获批在无中风史的 心脏病患者中用于预防心血管事件的发生。 2009年底，默沙东以 410亿美元收购先 灵葆雅（Schering Plough），同时也获得了 vorapaxar——先灵葆雅公司拳头产品的相 关权利。 此外，默沙东表示，有关心血管药物 MK-524A（tredaptive）的研究有望于今年底 结束，公司将于 2013 年向美国及欧盟药品 监管机构提交该药的上市申请。 据悉，有关降胆固醇新药 anacetrapib的 临床研究将于 2017年完成。该研究于 2011 年启动，由牛津大学的研究人员牵头，含有 2000例受试者，是目前最大的心血管病研究 之一。  罗氏阿瓦斯汀再遭英国药监局拒绝 士罗氏制药公司日前表示，公 司此前推出的乳腺癌新药阿 瓦斯汀（Avastin）上市申请再次遭到英国国 家卫生与临床优化研究所的拒绝。 英国国家卫生与临床优化研究所在公 布的最终指南中称，罗氏制药公司研发的阿 瓦斯汀药物不具备上市的条件，不建议该药 物同 Xeloda（希罗达）一道用于转移性乳腺 癌的一线治疗，尤其不适合那些已经接受蒽 环类药物和紫杉醇之类化学治疗的患者。 英国国家卫生与临床优化研究所称，罗 氏制药公司提交阿瓦斯汀药物的上市申请 书之日起，英国当局就一直拒绝该药物的上 市申请，而且研究所的决定也未曾遭到罗氏 制药或者其他药学专家的反对。 默 瑞 数图药讯  中国医药工业信息中心 5 研究所首席执行官 AndrewDillon 在接 受采访时表示，研究所不会批准任何一个药 效未达标药物的上市申请，罗氏制药公司提 交的试验数据不足，不能证明阿瓦斯汀的药 效性，与此同时阿瓦斯汀的治疗成本过高， 因此研究所不予审批。 他还表示，阿瓦斯汀无法上市销售，对 于很多患者而言是件失望之事，但是目前医 药行业已经出现了数种较为新型的治疗药 物，比如罗氏制药公司此前推出的适合人类 表皮生长因子受体基因（HER2+）乳腺癌患 者的赫塞汀（Herceptin），化疗药物多西他 赛（docetaxel）和长春瑞滨（Vinorelbine） 以及希罗达（Xeloda）。 据了解，这已经是英国国家卫生与临床 优化研究所第五次拒绝阿瓦斯汀的上市申 请，此前研究所三次拒绝该药物用于治疗转 移性结肠直肠癌、乳腺癌和肾细胞癌。 阿瓦斯汀是当前世界范围内的畅销药 物之一，去年该药物的销售收入高达 60 亿 美元。本月，英国制药协会表示，将通过最 新的价格体系对阿瓦斯汀进行评估，希望该 药物最终可以获得审批上市。 阿瓦斯汀欧洲审批之难 2011年，由于罗氏制药公司提交的数据 无法证明阿瓦斯汀的药效性，因此审批之路 实为复杂，与此同时，美国食品和药物监管 局也决定撤销该药物在美国的上市许可，欧 洲药物管理局则表示限制该药物的适用症 范围。面对如此艰难的发展环境，罗氏制药 公司表示将研发出一种新型生物标记，来改 善阿瓦斯汀的临床试验结果，希望可以改变 美国药监局的决定，同时也能获得欧洲地区 药监局的上市批准。  用药安全  部分氢吗啡酮和异丙酚注射剂因包装问题被召回 年 8 月 14～15 日， Hospira 公司宣布正在 召回 2种注射剂产品，涉及 3个批次（批号 07-893-DJ，有效期至 2013年 7月 1日；批 号 10-123-DJ，有效期至 2013年 10月 1日； 批号 10-125-DJ，有效期至 2013 年 10 月 1 日）的异丙酚乳剂（1%，1g/100ml），原因 是玻璃瓶内嵌入了一些可见颗粒物；1个批 次（批号 12720LL，有效期至 2013年 12月 1 日）的氢吗啡酮注射剂，剂量规格为 2mg/ml，以 1ml预装于 2.5ml Carpujects注 射器中，召回原因是实际药液体积可能超过 了 1ml预装规格。 就异丙酚召回而言，药液有可能接触到 玻璃瓶内嵌入的颗粒物，颗粒物有可能脱落 到药液中。如果将颗粒物注射到患者体内， 则有可能对患者造成损伤，可能需要医疗干 预。与这一产品缺陷相关的风险包括 1个或 2012 医药地理（www.pharmadl.com） 6 上海数图健康医药科技有限公司  多个器官组织坏死，从而可能导致卒中、心 肌梗死、呼吸衰竭以及肝肾功能受损。 Hospira 目前尚未收到任何与所召回批 次异丙酚产品相关的不良事件报告。公司已 经着手调查此事的根本原因，并采取相应的 整改及防范措施。调查的初步结果显示，问 题的根源在于供应商提供的玻璃瓶存在缺 陷。目前这家玻璃瓶供应商也在配合 Hospira的工作以明确导致该缺陷的原因。 就氢吗啡酮召回而言，Hospira 已经收 到了 1 份关于 Carpuject 注射器内所含药液 超过 1 ml预装规格的投诉。氢吗啡酮等阿 片类镇痛药使用过量可能导致危及生命的 严重后果，包括呼吸抑制、低血压和心动过 缓，从而引发循环衰竭。 Hospira 目前尚未收到任何与所召回批 次氢吗啡酮产品相关的不良事件报告。公司 现已完成了对事故原因的调查，并且采取了 相应的防范措施以免这类事故重演。  业界动态  强生支付 Pharmacyclics 公司五千万美元 研发淋巴瘤新药 美国媒体最新资讯，美国强生 制药公司本周一（8月 27日） 表示，将向 Pharmacyclics 制药公司支付高 达五千万美元费用，用于抗淋巴瘤新药 ibrutinib的后续研发项目。 据了解，ibrutinib 为双方携手研制的抗 淋巴瘤新药，日前已有 5名患者报名参与新 药的中期临床试验。根据双方此前签订的研 发协议，强生制药公司将向 Pharmacyclics 制药支付对应款项。中期临床试验旨在审查 ibrutinib 在治疗套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）方向的药效，参与中期试验的 均为尚未接受其他治疗或者是接受治疗但 病情复发的患者。 去年 12 月，Pharmacyclics 制药公司已 经从强生制药公司旗下 Janssen Biotech 部 门获得五千万美元款项，至此双方开始建立 合作关系。与此同时，强生制药公司和 Pharmacyclics 制药公司还计划将新药用于 治疗慢性淋巴细胞白血病，一旦此类试验展 开并且获得五名患者的报名参与， Pharmacyclics制药公司将额外获得 1.5亿美 元收入。 据透露，双方旨在将新药用于治疗各种 血癌。预计今年年底将展开新药的后期临床 试验，双方建立合作关系伊始，强生制药就 承诺支付给 Pharmacyclics制药公司 1.5亿美 元，一旦新药临床试验成功并且获批上市， Pharmacyclics 制药公司将共计获得 9.75 亿 据 数图药讯  中国医药工业信息中心 7 美元收入，双方还将共同分享销售所得。  药品招标新动向：两票制或将全面推行 药能否通过补标备案进入各 省药品招标？“两票制”会不 会成为未来省级药品招标的发展方向？8月 17日，在中国医药工业信息中心、中国医药 企业管理协会联合举办的 2012年（第 29届） 全国医药工业信息年会上，相关人士透露， 部分省市已开始调整药品招标采购政策，为 创新药物开辟绿色通道。今后，“两票制” 也或将全面推行。 “国家确实尚未对新药的招标采购制 定统一政策，但一些省份已经尝试建立补标 备案制（绿色通道），为新药进入医院开了 一个口子。”湖北省卫生中心相关负责人在 此次信息年会上如是表示。 据悉，湖北省已于今年 5月出台了医疗 机构药品备案采购管理办法。办法规定，5 类只要符合“条件之一”的药品都允许“实 行备案采购”。这 5 类药品是：不在招标采 购目录中的急救药品；人血制品；特殊患者 所用的专科用药、传染病、职业病、恶性肿 瘤、器官移植、罕见病例等特殊治疗药品； 集中采购周期内国家批准上市的新通用名 药品；非湖北省医保目录药品，同时通用名 不在上一轮招标采购目录中，在本轮招标时 系首次在该省投标且不能提供外省中标价 格的药品。 “这就意味着，在湖北省，即使错过了 本轮招标采购或者没有中标，创新药物同样 也可以通过备案采购进入医院。”上述负责 人表示，目前，其他省份也在陆续做这方面 的工作。 众所周知，目前新药获批后面临最大的 困难就是上市，包括参加招标进入医院，进 入医保目录等环节。有企业人士将医保、招 标、入（医）院称为创新药物实现市场转化 的“三大难关”。“相对于此前创新药‘只要 错过招标，就无缘进入医院’来说，这项政 策极大地提升了创新型企业的市场信心。” 一位业内人士表示。 针对企业普遍关心的“两票制”，上述 相关人士称，“两票制”有可能在省级药品 招标采购中全面推行。 所谓“两票制”，是指药品从生产厂家 到药品使用单位，只经过厂家——独家配送 商——医院这两个环节，中间只需开票两 次。有专家认为，“两票制”不仅可以解决 药品流通环节过多的问题，达到降低药价的 目的，同时还可以通过 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 药品流通中的票 据管理，打击走票、倒票等不法行为，减少 国家税收的流失。也有业内人表示，“两票 制”不符合社会分工愈来愈细的趋势，将极 大地提高生产企业的运输和管理成本。“两 票制”提出后，并未受到业内热捧，至今仅 有福建等少数省份在药品招标采购中实施 “两票制”。 “由国家税务总局、卫生部、国家纠正 行业不正之风办公室牵头，商务部、国家食 新 医药地理（www.pharmadl.com） 8 上海数图健康医药科技有限公司  品药品监督管理局等部门配合，将联合下文 进行规范药品发票管理的试点。实际上就是 实施‘两票制’。”有消息灵通人士透露，相 关文件可能各个省都已经转发下来。“这也 就是说，‘两票制’一定会实施”。 据悉，《药品流通环节价格管理暂行办 法》也已获签。上述人士指出，“医药企业 应提前做好准备。”  药企追踪  强生本年度 4 次产品召回 管理等方面或存欠缺 年 8 月 22 日，美国医 疗监管机构表示，强生 （JNJ）旗下创伤医疗器械子公司辛迪思 （Synthes）生产的部分批次的 Hemostatic 骨浆正在被召回，原因是这些骨浆在手术过 程中如果接触到电外科烧灼设备可能起火。 这是强生近年来的又一次召回，只不过 主角不再是母公司，而是今年 6月强生公司 花费213亿美元收购来的瑞士医疗器械服务 公司辛迪思。 此次召回被美国食品药品管理局 （FDA）定为最严重的“一级召回”，召回 行动已于 7 月 5 日开始，Synthes 已发放了 医疗设备召回书，要求医疗机构检查他们的 库存并立即停止使用 2011年 7月 6日至 12 月 14日生产的确认批次的骨浆。 对于强生公司来说，这样的召回并不陌 生。这是本年度继 6月份召回 118盒球囊扩 张导管、2月份召回 57万多瓶婴幼儿泰诺口 服液、1月份召回三个批次欧舒适隐形眼镜 后的又一次产品召回。 早在 2005年 4月 11日，美国食品药物 管理局（FDA）向强生的两款血糖仪——稳 豪型和稳灵型发出“一级召回” 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 ，强生 被迫面向全球市场召回这两款血糖仪。 之后的四年里，强生陆续出现产品召回 事件，并集中爆发于 2010 年，从这一年的 年初到年末，强生召回产品高达 15 次，涉 及到 500个批次的泰诺、约 900万瓶泰诺感 冒药、约 80万瓶的止痛药美林、40多批次 的仙特明以及400万盒的儿童抗过敏药可他 敏、隐形眼镜、心脏支架等。涉及产品面之 广、数量之多，让这一年被称为“强生召回 年”。 深陷产品“召回门”的强生也意识到了 事态的严重性，美国强生公司首席执行官威 廉·韦尔登在接受美联社采访时就多次强 调：“我们会采取一切措施，确保强生今后 不再发生此类召回事件。” 但召回还在继续。2011年 1月，强生公 司爆出大规模药品召回事件，涉及儿童用泰 诺、8小时泰诺、泰诺关节炎止痛片、抗过 敏药可他敏、速达菲、派德等品牌的 4700 2012 数图药讯  中国医药工业信息中心 9 万件药品；4 月，强生公司召回了 5.7 万瓶 抗癫痫药妥泰，原因是接到 4起在药品中发 现难闻异味的报告。 频繁曝光的“召回事件”让强生公司的 声誉受到严重打击，使很多消费者对强生的 品质产生了怀疑，也使公司的财务数据变得 很难看。 财报显示，今年第二季度财报显示强生 公司盈利大幅下滑 49%。而在召回门最为集 中的 2010 年，强生第三季度在美国的总销 售额从 2009 年的 17 亿美元大减 25%至 13 亿美元，其中出问题最多的非处方药和营养 品销售大降四成。 分析人士认为，召回频率高说明行业的 确具有高风险性质，但如果召回过频则反映 出企业在管理、产品质量等方面或存欠缺。  行业分析  2012 年上半年我国医药工业出口同比增长 5.2% 年上半年医药工业累 计实现出口交货值 708.6亿元，同比增长 5.2%。与上季度相比， 出口交货值同比增速小幅下滑了 0.6个百分 点。 从 2012 年上半年医药工业各子行业累 计完成出口交货值的情况来看，在出口交货 值中占较大比重的化学药品原药制造业，同 比增速比上季度上升 0.5个百分点，但增速 依然维持在低位。中药饮片加工业、中成药 制造业、化学药品制剂制造业和卫生材料及 医药用品制造业的出口交货值同比增长超 过行业平均增速，分别增长 36.2%、28.3%、 15.5%和 14.3%，而生物生化药品制造业的 出口交货值同比下降 4.8个百分点，显示这 个子行业的出口形势严峻，出口受挫。  2012 年上半年医药工业利润率变化情况 年上半年医药行业实 现销售利润率 10.0%， 较一季度上升 0.4个百分点，销售利润率的 小幅回升与行业利润总额回升趋势一致。但 与去年同期相比，销售利润率下降 0.1个百 分点，与 2011年下半年相比，下降 0.5个百 分点，显示医药工业企业的盈利能力下降。 其中，国有及控股企业实现销售利润率 11.4%，较一季度上升 0.8 个百分点。与整 体医药行业利润率回升趋势一致，但是同比 下降幅度较多（下降 1.6个百分点）。 2012 2012 医药地理（www.pharmadl.com） 10 上海数图健康医药科技有限公司  全球药品监管日趋严厉 我国原料药出口遇障碍 前，我国原料药出口正遇到了 很大的障碍，首先是各国的药 品监管手段日趋严厉，另一方面是国际贸易 环境更趋复杂。 全球药品监管手段日趋严厉。近年来， 各国政府为保证公众健康安全，不断完善医 药产品质量标准体系，相继提高了市场准入 门槛，加大了对海外生产商的监管和检查力 度，加强对上游产品的监控和追溯能力。 2011年 6月，欧盟议会和欧盟委员会颁布了 2011/62/EU号新法令，要求从 2013年 7月 2日起，所有输欧的 API（人用药活性物质） 必须出具出口国监管部门的书面声明。该指 令主要涉及药品安全性特征、供应链参与 者、活性物质和网络销售 4个方面的内容， 新指令实施后，欧盟 API 进口只有两种途 径： 一是 API 进口需出具出口国监管部门 的书面证明，声明其生产的良好生产规范 （GMP）水平与欧盟水平相当；监管部门对 生产企业实施了定期、严格和透明的检查； 建立了对欧盟的药品快速预警机制。 二是公布国别豁免名单，从列入该名单 的国家进口 API可以豁免出具书面证明。列 入国别豁免名单的出口国 API的 GMP水平 必须与欧盟等效，或者在例外的情况下考虑 到欧盟境内药品的可及性问题，如果市场出 现紧缺的 API，工厂又通过了欧盟某一成员 国的检查，也可以豁免出具书面声明。 尽管我国新版 GMP 法规大部分参考了 欧盟 GMP 法规的要求，但我国还不是国际 药品 GMP 协调组织——人用药物注册技术 要求国际协调会（ICH）和国际药品检查合 作计划（PIC/S）成员，也还未与欧盟签订 GMP 法规双边互认协议。因此，即使我国 愿意向欧盟申请开展原料药监管框架等效 性评估，在短期内想要通过评估而豁免出具 书面证明的可能性也不大。 2012年 2月 22日，美国食品药品监督 管理局（FDA）通过网站发布肝素粗品进口 警告。在这份警告信中，美 FDA称 22家中 国肝素粗品生产企业的质量监管体系无法 预防产品污染，或不满足美国动态药品生产 管理规范，可能导致生产问题肝素产品，因 此禁止这 22 家企业向美出口肝素产品。这 一警告发布后，美国《纽约时报》等部分国 外媒体对其进行炒作，并将其与 2008年“肝 素钠事件”相关联，对我国肝素行业乃至医 药出口造成负面影响。 总体上看，我国原料药企业“走出去” 所面临的备检程序愈加复杂，需满足的生产 条件和质量标准层出不穷。 国际贸易环境越来越复杂多变也给我 国原料药出口带来了诸多不稳定因素。当 前，欧美主要国家的财政赤字问题突出，美 国甚至不惜牺牲美元的信誉大量发行货币， 若欧美的经济无法真正走出泥潭，则未来欧 美国家的社会保障、医疗支出肯定会受到影 响。短期来看，欧洲债券危机，美国房地产 业的萧条仍未结束，影响还将持续，对市场 目 数图药讯  中国医药工业信息中心 11 的不良反应也将进一步显现，对于欧美医药 企业的影响也具有很强的不确定性，进而也 有可能直接导致欧美对原料药需求短期下 滑，对企业更深层次的影响还需进一步观 察。  国内抗尿路感染市场中成药增量明显 年 8 月 1 日起，《抗菌 药物临床应用管理办 法》正式实施，曾一度雄踞医院用药排名榜 首位的抗生素类大品种在全国范围内被大 面积限用。而据其配套文件《卫生部 2012 年抗菌药物临床应用专项整治 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 》的详细 量化限定要求，三级综合医院抗菌药物品种 原则上不超过 50 种，二级综合医院抗菌药 物品种原则上不超过 35 种。但该限抗令所 称的抗菌药物并不包括具有抗菌作用的中 药制剂，这反而给中药抗生素腾出新的市场 空间。 尿路感染中成药看涨 虽然目前整体医药市场较为低迷，但 2012年 1～5月九大城市医院尿路感染中成 药采购规模同比增长率仍达到 36.52%，其 市场前景较为乐观。 虽然目前整体医药市场较为低迷，但 2012年 1～5月九大城市医院尿路感染中成 药采购规模同比增长率仍达到 36.52%，其 市场前景较为乐观。 从 SFDA 南方医药经济研究所医院中 成药分类来看，“中药抗生素”主要运用于 呼吸道感染、尿路感染、妇科炎症及皮肤感 染等类。其中，尿路感染又称泌尿系统感染， 是因细菌直接侵入泌尿系统而引起的炎症， 临床上常见尿道炎或膀胱炎，严重的还可能 引发肾盂肾炎。 据 SFDA 南方医药经济研究所广州标 点医药信息有限公司“中国中成药与化学药 医院监测分析系统”（简称“HDM 系统”） 数据显示，在北京、成都、广州、哈尔滨、 南京、沈阳、西安、郑州、重庆九大城市（以 下简称九大城市）中，2007～2011年九大城 市医院尿路感染中成药采购规模逐年扩大， 年平均增长率为 25.30%，高于 22.73%的医 院终端中成药总体采购规模；其五年复合增 长率为 19.63%，比医院终端中成药增长率 高 1.8个百分点。 由于尿路感染发病率有季节性，从图 2 可以看出，每年的第三季度，九大城市医院 终端采购额均为最大。这与夏季气温高，细 菌滋生快，容易侵入人体，从而产生炎症有 关。随着 8月“限抗令”的施行，以及夏季 炎症高发期的到来，预计下半年尿路感染中 成药表现将好于上半年。 明星产品竞争激烈 前十位尿路感染中成药产品排位时有 变化，竞争激烈，但却缺乏领军品牌，集中 度不高。 尿路感染属于中医理论中的淋证，淋证 又以热淋居多。故中医多采用清利湿热、利 水通淋、生津利尿、苦寒降泄、导热下行等 2012 医药地理（www.pharmadl.com） 12 上海数图健康医药科技有限公司  治法治疗此症，从而杀灭感染细菌，祛除病 因，提高临床治愈率、减少复发率，并能克 服西药在治疗中御邪失正、不能虚实互补、 阴阳失衡的缺点，达到标本根治的疗效。 2012年 1～5月九大城市医院尿路感染 中成药销售额前十品牌较 2011年变化不大。 前三甲依然分别是贵州威门的热淋清颗粒、 天津中新的癃清片及四川光大的八正胶囊。 龙金通淋胶囊、宁泌泰胶囊、泌淋胶囊和舒 泌通胶囊四药物较 2011年均上升了一名。 在集中度不高的激烈市场竞争中，各大 品种随时都有可能被后来者赶超。其中前十 品牌中唯一一个进入国家基本药物目录的 产品——癃闭舒胶囊，自 2007 年以市场占 有率18.45%高于第二名2.1个百分点而占据 老大位置后，销量便逐年下滑，至 2012 年 上半年为止，排名已退居至第七位。 而与癃闭舒胶囊不同，八正胶囊表现尤 为突出，2007～2011年 5年复合增长率高达 105.45%，市场前景不可小觑。热淋清颗粒 及癃清片表现则较为平稳，稳中有进，从 2009年开始一直保持在前二位。 2007～2012年 1～5月尿路感染中成药 市场集中度不但没有提高，反略有下降。 2012年 1～5月尿路感染中成药CR4为 46.50%、CR8 为 69.95%。根据贝恩的市场 结构分类法，可以判定目前九大城市医院尿 路感染中成药市场为中（下）集中寡点型， 据南方所医院数据显示，尿路感染中成药厂 家虽多达 125家，但还没有真正的领导品牌 出现。“十二五”期间的医药产业结构调整、 并购重组的进程有待提速，从而推动产业结 构优化，提高市场集中度。  本周视点  新医改初显成效 PE 加码掘金医疗健康产业 新医改等多项政策推动下，中 国的医疗健康产业近年来迅 猛发展，而随着新医改的纵深推进，PE 机 构预计未来十年仍是医疗健康产业的黄金 增长期。细分而看，PE 机构更看好医疗器 械、医疗服务及民营高端专科医院等细分领 域的机会。 2009年 3月，《中共中央国务院关于深 化医药卫生体制改革的意见》（下称《意见》） 发布，标志着新医改正式启动。三年后的今 天，不论是整个医药卫生体制还是资本市场 里的医药板块，都因此产生了深刻的、可喜 的变化。最近，由国务院医改办公室起草的 《深化医药卫生体制改革三年总结报告》指 出，新医改统筹推进五项重点改革，如期全 面完成了三年医改各项任务，医改正在严格 按照“先易后难、先基层后中心、先农村后 城市”的方案，有条不紊地推行。 在 数图药讯  中国医药工业信息中心 13 数据显示，2011年，整个医疗产业的就 诊人数已达 60 亿人次，说明医疗产业随着 服务网络、服务体系，以及支付能力的提升， 越来越多以前看不起病或者看不了病的问 题逐步得到解决。 医疗基金持续火热 新医改的效果也反映到了资本市场层 面。近三年来，尽管 A股指数在 2009年反 弹后就“跌跌不休”，诸多传统企业的股价 甚至在今年创下了 2008年以来新低，不过， 医药板块却牛股频出，片仔癀、九芝堂、天 士力等 15 家医药股的股价今年甚至创出历 史新高。“吃药”成了投资者今年关注主题。 在一级市场，也同样呈现出 PE/VC 持 续追逐挖掘医疗健康产业的投资特点。 德同资本创始合伙人邵俊日前在接受 本报采访时表示，预计今年底会成立德同第 一只行业基金——医疗健康行业基金，以加 大对该行业的投资力度。此前，该 PE 已经 以综合性的基金投资了多个医药项目。 德同资本医药行业合伙人李凯军称，德 同资本的医疗健康行业基金酝酿已久，产业 基金投资领域囊括医药、医疗器械、诊断、 医疗服务等。医疗投资的周期一般较长，德 同会在基金的不同的投资阶段重点关注一 些不同领域的项目。他认为，新医改的继续 深入推进，将对整个医疗体系带来更深刻的 影响。“比如，‘大病医保’的推行会对某些 治疗领域的医药，例如肿瘤，带来很好的机 会。”李凯军表示。 德同资本加码医疗健康产业投资，只是 整个 PE/VC 行业青睐医疗健康行业的一个 最新案例。清科研究中心 8 月 20 日发布的 统计数据显示，2011年，我国医疗基金所披 露数目为 108 支，募集总金额超过 1200 亿 美元。2012年上半年，医疗基金在数量及规 模上虽有所放缓，但在整体经济遇冷的大环 境下，该产业专项基金的活跃性仍然表现突 出。尤其在 2012 年 4 月，新一轮医改措施 出台后，医疗行业基金的回温上扬态势明 显。比如 7月底，昆明高新区首家医药产业 发展基金——云南创立（一期）医药产业股 权投资基金正式成立。总体资金规模达 10 亿元，据悉，云南创立集团公司还将陆续发 行 3至 4只医药产业基金。 看好医疗产业理由多 德同资本医药行业合伙人李凯军表示， “由于国家人口规划等各方面原因，中国是 世界上老龄化速度最快的国家，短短十年内 已经超过了欧美国家的老龄化程度。”李凯 军指出，与老龄化相关的产业，包括药品、 器械、医疗服务机构等，都是十分有前景的 行业。“人口的快速老龄化加上国家推行的 医改政策，从大环境上来看，中国医药行业 是全世界发展最快的，已从 2000 年前的世 界前十之外，跃居目前世界第三，并将在将 来 3到 4年内成为世界上第二大医药市场。 可见中国医药健康行业的巨大发展潜力”。 研究数据显示，到 2015年我国 60岁以 上的老龄人口将达 2亿多，占总人口 14.8%； 2020 年达到 2.39 亿，老龄化水平将达到 16.7%。 君联资本董事总经理欧阳翔宇认为，中 国医疗产业的发展明显受益于国家的产业 政策驱动。过去几年，中国不断加大在医疗 产业投资的力度，特别是“十二五”规划的 医药地理（www.pharmadl.com） 14 上海数图健康医药科技有限公司  出台，给了未来医疗产业更宏伟的发展前 景。在医疗政策方面，随着医保覆盖的提高， 新农合等一系列有利政策的出台，中国医疗 产业发展速度非常惊人。2011年，整个医疗 产业的就诊人数已经达到 60 亿人次，这是 非常惊人的数字。 同创伟业医药行业投资总监陆潇波认 为，从大的环境，医药行业未来十年、二十 年是非常朝阳的产业，投资机会非常多。 此外，在目前经济形势不明朗的状况 下，掘金医疗健康行业会相对降低投资风 险。德同资本创始合伙人邵俊认为，医药行 业属于防御型行业，与经济景气的周期关联 度低，甚至有一些会出现反周期的状况。 哪些细分领域最具潜力 “由于新医改的缘故，我们近年来对于 制药企业、医疗器械企业甚至一些医院都投 入了很多精力，但进展并不明显。”一位不 愿具名的 PE 合伙人说，新医改出台确实推 动了医疗行业的迅速发展，但是要成功投资 到优质项目并不容易。尤其是在现阶段，我 国制药企业、医疗器械企业普遍存在规模 小、布局分散、发展速度慢等问题，产品缺 乏竞争力，市场支配能力有限，投资这样的 企业性价比并不高。 上述 PE 合伙人还指出，他们之前也一 直看好民营医院在新医改中的机会，但是由 于这些医院在管理模式和经营模式上走的 是企业管理的道路，缺乏规范性治理，缺乏 社会诚信度，造成了一些医疗市场无序竞争 的状况。因此，不是好的投资项目。“相反， 倒是一些默默无闻的特色专科医院，由于技 术高端、资质信誉等各方面都不错，吸引了 很多 VC/PE的目光。”据悉，已经有券商先 期看到了这个市场的潜力，对一些目标医院 进行了前期调研，有的甚至已经进入前期股 改阶段。 九鼎医药基金负责人禹勃则明确了三 个投资方向：第一、高端医疗。“高端人群 的需求非常旺盛，中国医疗肯定有分级的过 程。再就是病种清晰的专科连锁医院的投资 将有机会。”禹勃称。第二、治病有标准治 疗解决方案。禹勃介绍，美国的医疗 65%的 成本是医生，中国只有 8%。第三，县级医 院的投资。“高端医院会选择发达城市群， 北京、上海、广州等地方，高端医疗市场是 九鼎投资的首选。”禹勃称。 对于新医改会推动哪些细分医药行业 高速发展，李凯军表示，对于不同的药厂来 说，新医改的推进可能会使一些产销高价特 效药的药厂受益，因为药价微调并不会影响 药厂的整体盈利水平，反而会促进销量激 增；而对于一些产销普通药的药厂而言，则 要在净利润低廉的情况下再次降价，从而利 润受损。 同创伟业医药行业投资总监陆潇波在 谈及细分领域的机会时认为，中药最值得关 注。他表示，现代中药在有效成分的提取， 包括临床实验等方面确实有很多很大的提 升空间，这是很好的投资机会。传统中药则 看重比较特色的产品，比如中药复方的概 念，这些方面，很多特色的民族药，也值得 挖掘。 宇度医学董事长郝进争则对记者表示， PE/VC 机构其实在这场投资盛宴中机会很 多，但也不用太过心急。“大浪淘沙之后的 数图药讯  中国医药工业信息中心 15 龙头企业，才是 PE 机构今后应该锁定的目 标。”  专利详解  Tretinoin （microsponge）， APS 主要相关专利 Company Title Publication details Type A P Pharma Inc （Patent Assignee/Owner） Controlled Release Formu- lations EP-00306236 （ 31-AUG-1987 ） Product A P Pharma Inc （Patent Assignee/Owner） Polymeric Carrier Compo- sitions And Methods For Their Preparation And Use WO-08801164 （ 15-AUG-1986 ） Product A P Pharma Inc （Patent Assignee/Owner） Composition And Method For Delivering A Steroid Active Ingredient CA-01303991 （ 31-MAR-1986 ） Product A P Pharma Inc （Patent Assignee/Owner） Porous Polymeric Beads For The Delivery Of An Active Ingredient EP-00285694 （ 04-OCT-1985 ） General inter- est Johnson & Johnson （ Patent Assig- nee/Owner） Tretinoin In A Gel Vehicle For Acne Treatment US-04247547 （ 17-JAN-1975 ） Formulation Johnson & Johnson （ Patent Assig- nee/Owner） Stabilized Tretinoin Cream Emulsion US-03906108 （ 12-OCT-1973 ） Formulation