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叶黄素的抗癌作用及其研究现状

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叶黄素的抗癌作用及其研究现状 生 物 技 术 通 讯 !"##"$% &’ (&)#"*+’)!),- ./0123 ’/12 45617 899: 叶黄素是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果与某些藻类生物 中的含氧类类胡萝卜素。叶黄素又名植物黄体素,它是玉米、蔬 菜、水果、花卉等植物色素的主要组分。甘蓝、羽衣甘蓝、菠菜等 深绿色叶菜以及金盏花、万寿菊等花卉中的叶黄素含量最为丰 富;南瓜、桃子、辣椒、芒果、柑桔中也含有丰富的可以在人体内 自动转化成叶黄素的叶黄素前体———叶黄素酯。叶黄素对心血 管疾病、白内障以及老年视黄斑变性等疾病...

叶黄素的抗癌作用及其研究现状
生 物 技 术 通 讯 !"##"$% &’ (&)#"*+’)!),- ./0123 ’/12 45617 899: 叶黄素是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果与某些藻类生物 中的含氧类类胡萝卜素。叶黄素又名植物黄体素,它是玉米、蔬 菜、水果、花卉等植物色素的主要组分。甘蓝、羽衣甘蓝、菠菜等 深绿色叶菜以及金盏花、万寿菊等花卉中的叶黄素含量最为丰 富;南瓜、桃子、辣椒、芒果、柑桔中也含有丰富的可以在人体内 自动转化成叶黄素的叶黄素前体———叶黄素酯。叶黄素对心血 管疾病、白内障以及老年视黄斑变性等疾病具有特殊功效,其抗 氧化性能可以抵御游离基在人体内造成的细胞与器官损伤,并 可防止因机体衰老引发的心血管硬化、冠心病和肿瘤疾病。愈来 愈多的流行病学调查和实验研究结果 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,摄入叶黄素可以降 低癌症的发生率。美国食品与药物管理局早在 2;;: 年即已批准 叶黄素作为食品补充剂用于食品饮料,以丰富其营养价值。 2 叶黄素的吸收与代谢 叶黄素(0<=>?6,@,@A二羟基A!A胡萝卜素)是一种萜,其分子 式为 *B9+:3)8,分子量为 :3C1C:。叶黄素具有 @ 个手性中心,应有 C 种立体异构体,但自然界实际上只存在 2 种异构体,即玉米黄 素(D>5E56=F?6,@,@A二羟基A"A胡萝卜素)。叶黄素分子中拥有 29 个共扼双键,且其尾端基团上带有羟基。由于它没有 "A胡萝卜素 那样的 "A紫香酮环结构,所以不具有维生素 G 原活性。 哺乳动物不能自行合成叶黄素,必须从蔬菜和水果中获得。 食物中叶黄素的利用率与食品加工状态、细胞结构的破坏与否 密切相关。在食物原料中,叶黄素被包埋在细胞结构中,因此破 坏细胞结构的加工方式、烹饪方式均能改善其生物利用率 H2I。叶 黄素酯的生物利用率与膳食中的脂量有关,适量的脂肪有利于 叶黄素酯的吸收。 同其他脂溶性类胡萝卜素一样,如果不形成脂质微粒的形 式,叶黄素很难被吸收。脂肪饮食可以刺激胆汁分泌使脂肪乳 化,促进叶黄素的吸收,抑制胆汁的药物则可减少其吸收。叶黄 素由小肠吸收后和脂质一样,经十二指肠,以乳糜微粒的形式, 最后被转运至肝脏。在肝脏内或被储存,或与体内血浆中极低密 度脂蛋白(.!J!)组成一体H8I。 膳食叶黄素能被人体迅速有效地吸收。一般饮食情况下,叶 黄素在人体血浆内的浓度为 919CK91@: #L M N!H@I。人口服单一制 剂叶黄素 23 F 后血浆中叶黄素浓度达到最大值 HBI,持续补充 29 NL M O 叶黄素 2C O,血浆叶黄素含量会相应持续增加至 21B #L M N!。)0N>O?005H:I等将叶黄素和 !A生育酚提供给志愿者,第 2 个月 为 299 NL M O 的 !A生育酚,接下来的 @ 个月为 2: NL M O 的叶黄 素,最后 2 个月为(299 NL 生育酚P2: NL 叶黄素)M O。在第 8 个 月时所有受试者血清中叶黄素的含量均有明显升高;从第 @ 个 月开始,表现出较大的个体差异,有的人血清中的叶黄素含量持 续升高,有的开始下降,有的则没有变化;停止摄入叶黄素后 @ 个月,所有受试者血清中叶黄素和其他指标均恢复至试验前的 水平。 Q5RS 等 H3I用含有不同浓度的叶黄素的饲料喂食 C 周龄的雌 性 (G!( M T 小鼠,血浆、肝脏和脾脏中的叶黄素和玉米黄素的浓 度迅速提高,且在 @ O 后达到最高值(81:K@ #L M N!)。U?NHVI等在 家犬实验中,实验组血浆中的叶黄素和玉米黄素的浓度以剂量 依赖的方式连续增加,在给药 8 周后增加至最高值(!W919:)。人 体实验发现,叶黄素和玉米黄素与 "A胡萝卜素混合摄入时,叶黄 素更容易被乳糜微粒吸收,从而影响 "A胡萝卜素的吸收。由于吸 叶黄素的抗癌作用及其研究现状 孙震,姚惠源 江南大学 食品学院,江苏 无锡,82B9@3 [摘要]叶黄素是自然界广泛存在的类胡萝卜素,可以提高人体的免疫能力,也是一种抗氧化剂,对老年视黄斑退行性变化 有很好的预防作用,但更重要的是研究表明,叶黄素对一些类型的癌症具有预防效果。本文综述了近年来有关叶黄素预防 癌症作用的流行病学调查、分析,以及与癌症关系的实验研究及作用机制等方面的研究进展。 [关键词]叶黄素;玉米黄素;抗癌作用;预防 [中图分类号]X:C3 [文献标识码]G !"#$%&’( )% !%*)*+,-. /+%&*)-%( -0 1+*’)% $%" 2’$3$%*4)% "#$ %&’() *+, -./01.2( %TF//0 /Y Z//O %T?>6T> 56O #>TF6/0/L[7 %/<=F>R6 -56L=D> \6?]>R^?=[7 _?6 56O D>5E56=F?6 5R> N5‘/R T5R/=>6?/O^ ?6 65=1 &= ?^ S6/a =F5= 0<=>?6 56O D>5E56=F?6 F5]> b/^?=?]> >Yc Y>T= /6 ?NN<6> ^[^=>N1 G= ^5N> =?N>^ =F>[ F5]> 56=?/E?O56= 5T=?]?=?>^7 =F>[ T56 d<>6TF =F> YR>> R5O?T50^ R>O =F> O5Nc 5L> /Y T>00 N>NeR56> 56O T>001 $>T>6=0[ 6R/<^ ^=^ F5]> O>N/6^=R5=>O =F5= =F>[ F5]> bR/=>T=?]> >YY>T=^ /6 ^/N> =[b>^ /Y T56T>R1 #F?^ 5R=?T0> R>]?>a>O 5O]56T>^ /Y ?=^ bR/=>T=?]> T56T>R Y<6T=?/6^ /6 >b?O>N?/0/L?T50 ^=^7 56O >Eb>R?c N>6=50 R>^>5RTF>^ =/a5RO 56=?T56T>R 5^ =F> ^5N> 5^ ?=^ Y<6T=?/6 N>TF56?^N ?^ 50^/ bR>^>6=>O1 [6’7 8-."(]0<=>?67 D>5E56=F?67 56=?T56T>R7 bR/=>T=?]> 文章编号!299;A9998f899:g92A99CBA9@ 综 述 [收稿日期]899BA9BA98 [作者简介]孙震(2;33A ),女,副教授,博士研究生。(电话)9:29A:C3;::8 CB 万方数据 收竞争机制的存在,补充类胡萝卜素时建议各类分开进行。 叶黄素经吸收后分布于机体的很多器官中,以发挥其生物 学功能。一般认为血清叶黄素可以反映近期的摄入,而血浆中叶 黄素的浓度比肝脏和脾脏中叶黄素的浓度更容易饱和 !"#。因此, 血浆中叶黄素的浓度可以反映短期内的摄食情况,脂肪组织 !$#、 肝脏和脾脏中叶黄素的浓度则可以反映长期的摄食状况。膳食 中的叶黄素被迅速吸收至血浆中,并被肝脏和脾脏吸收的事实 表明,叶黄素和玉米黄素在调节免疫性中具有特殊作用。由于脾 脏中吸收的叶黄素和玉米黄素具有刺激免疫活性 !%#,并对乳腺癌 的生长有抑制作用 !"#,因此,脾脏中叶黄素的浓度可以更精确地 反映其活性。 血液中的叶黄素含量可以作为健康饮食以及没有炎症的指 标!%#,而根据目前的研究结果很难提出叶黄素的 &’(。研究发现, 短时间、高剂量地给予动物实验模型叶黄素,不能推断出长期、 低剂量的人体实验结果。比如在美国,人的膳食中估计补充叶黄 素(及玉米黄素)的剂量约为 ) ***+), *** !- . /,而小鼠的实验 剂量为 0 *** !- . /(相当于 12"3)*0 !- . 4- 体重),在小鼠实验 中的高剂量组的叶黄素血浓度仅是人群调查中最低水平的 ) . 0。 1 叶黄素预防癌症的生物学机制 12) 叶黄素的免疫调节活性 叶黄素可以调节免疫活性。小鼠喂食叶黄素后能提高 56& 刺激的淋巴细胞增殖反应,提高 7 细胞依赖抗原反应的抗体生 成!)*#。家养犬膳食中的叶黄素可以提高 8 种分裂素 56&、9:;& 和 5<= 刺激的淋巴细胞增殖反应,提高 9’,、9’0、9’$ 表达的百 分率,并且使 9’,> . 9’$>比率增大,以及主要组织相容性复合体 (=69?")分子表达增多!"#。9’, 又称 7细胞助手,能协助 @ 细胞 产生抗体,并提高其他免疫组分的活性。=69?"类分子是 @ 细 胞表面表达的抗原分子,它的交联过程参与信号传导,可促进 @ 细胞活化,同时还参与 @ 细胞处理和提呈抗原。家养犬喂食叶黄 素后,7细胞总数和 7A 细胞的数量显著提高。因此,膳食中的叶 黄素既可以刺激家养犬的细胞免疫,也可以刺激体液免疫。’76 应答是一项很好的测定体内细胞免疫调节的指标。家犬在喂食 叶黄素第 B 周时,用 56& 攻击后引起皮肤硬化,且 ’76 效应呈 剂量依赖性提高,最高应答发生在注射 1, A 后。而由用多价疫 苗攻击后引起的 ’76 应答的最大值则发生在接种后 ,$+"1 A, 且后者是典型的特异性 ’76 应答。说明叶黄素具有增强特异性 免疫应答的能力。 ’76 过程依赖 7细胞的活化及其细胞因子的分泌。在致敏 阶段,外源性抗原被呈递给抗原特异性 9’,> 7 细胞,导致 9’,> 7细胞的活化、增殖和分化;在触发阶段,相关抗原在其进人机体 的部位被呈递给 9’,> 7 记忆细胞,进而导致 7 细胞活化,分泌 多种细胞因子,激活炎症反应。由于机体的免疫系统是个复杂的 网络调节系统,上述 ’76 的反应过程需要一定的时间和周期; 因此特异性抗原再次刺激致敏机体时,可能只在合适的时间才 会产生明显的炎症反应。 细胞因子如 (C?1、(C?)、7DE?# 和 (ED?$ 在 ’76 应答中是 一些非常重要的参与者。然而,膳食中添加的叶黄素没有影响由 5=@9 生成 (C?1,也没有影响淋巴细胞标志 9’1) 的表达以及血 浆 (-=的生成。 121 叶黄素的抗氧化活性 多数研究表明,补充叶黄素或提高叶黄素血浓度可以降低 癌症的发病率,这与叶黄素淬灭单线态氧、抑制过氧自由基的抗 氧化性质有密切的关系。 当细胞被一些可溶性成分作用(刺激)时,许多噬菌体、白细 胞包括巨噬细胞能合成有毒性的氧化代谢过程中的产物,如超 氧阴离子(F1?)、羟基自由基(F6·)、单线态氧()F1)、过氧化氢 (61F1)、一氧化氮(DF)、过氧氮氧自由基(FDFF?)。这些活性氧 被称为自由基,产生自由基的过程叫做呼吸爆发(GHIJKGLM:GN OPGIM)。这些氧自由基产物不仅能够杀死入侵的微生物和肿瘤细 胞,同时也能造成宿主细胞的死亡并引起其他一系列的有害的 炎症反应。 QAL:!))#等使用超微弱发光仪,在 ")* ;R 处研究了 , 种类胡 萝卜素(%?胡萝卜素、叶黄素、胭脂树橙及斑蟊黄素)对小鼠腹膜 巨噬细胞由佛波醇 )1?豆蔻酸 )8?乙酸酯(5=&)刺激后引发的 呼吸爆发效应。在鲁米诺存在下,巨噬细胞经 5=& 刺激后产生 呼吸爆发,出现极明显的发光。类胡萝卜素在刺激开始后加到细 胞体系中,可显著降低巨噬细胞依赖于鲁米诺的化学发光。结果 表明,斑蟊黄素和胭脂树橙的抑制活性的能力比 %?胡萝卜素和 叶黄素高。, 种类胡萝卜素清除超氧阴离子的能力由强到弱依次 为斑蟊黄素、胭脂树橙、叶黄素、%?胡萝卜素。戚向阳 !$#在研究中 发现,样品浓度对类胡萝卜素及清除羟基自由基的能力影响很 大。叶黄素在浓度较低时(S)* !- . R-),不仅没有清除羟基自由 基的能力,还可激发自由基的产生。随浓度的升高()*+) *** !- . R-),叶黄素清除羟基自由基的效果增强。研究结果同时表 明,不同的类胡萝卜素清除羟基自由基的能力存在很大的差异, 其中虾青素清除羟基自由基的能力最强,叶黄素与 %?胡萝卜素 的能力相当,而番茄红素最弱。 不同的类胡萝卜素具有不同的生理活性,而这可能又导致 了其与不同类型的癌症的相关性。%?胡萝卜素的功能主要是保 护脂质膜被自由基破坏,番茄红素是目前发现的能淬灭单线态 氧能力最强的类胡萝卜素,叶黄素和玉米黄素清除氧自由基的 能力比 %?胡萝卜素强。类胡萝卜素在细胞膜上的位置可以影响 其行为,如 %?胡萝卜素和番茄红素只有在细胞膜内部时才能有 效地与产生的自由基反应,而叶黄素和玉米黄素疏水性较弱,能 够在水合膜内部与自由基发生反应,因此,叶黄素和玉米黄素在 清除膜内自由基、维持生物膜的完整性方面比 %?胡萝卜素、番茄 红素更强,同时还能改善膜对氧和其他分子的通透性。 8 预防癌症的作用 全世界每年新增加癌症病人超过 ) *** 万,每年因患癌症 死亡的人数不少于 B** 万,因此,癌症仍是威胁人类健康的头号 杀手。80T的癌症与饮食有关,全球 8*T+,*T的癌症可以通过饮 食调节来预防。大量的流行病学调查研究表明,摄入含类胡萝卜 素的饮食(水果和蔬菜),可以降低慢性疾病和心血管疾病的发 生率。饮食中多摄入叶黄素可以显著降低癌症的发生。叶黄素是 人体中重要的类胡萝卜素之一,人类和许多动物如鸟类、小牛、 白鼬、小鼠、犬等,可以从膳食中摄取叶黄素。流行病学的研究结 果表明,癌症的发生和血清中叶黄素的低含量密切相关。癌症病 人血清中普遍很低的叶黄素水平也折射出同样的事实。 82) 流行病学调查 ’:;LU/!)1#对胃肠癌患者和一般的门诊病人的血清中的类胡 萝卜素及微量元素含量进行了测定比较,发现癌症患者血清中 的类胡萝卜素的含量(叶黄素、维生素 &、番茄红素、#?生育酚、 #?胡萝卜素、%?胡萝卜素)均比对照组低(!S*2**))。 荷兰研究者 !)8#采用了病例?队列分析研究方法,观察了膳食 类胡萝卜素与预防肺癌的作用,研究调整了年龄、吸烟、教育水 平及肺癌家族史后,发现叶黄素>玉米黄质、%?隐黄质、叶酸及维 孙震等:叶黄素的抗癌作用及其研究现状 $0 万方数据 生 物 技 术 通 讯 !"##"$% &’ (&)#"*+’)!),- ./0123 ’/12 45617 899: 生素 * 对肺癌发生具有预防作用。未发现其他类胡萝卜素(!;胡 萝卜素、";胡萝卜素、番茄红素)及维生素 " 与肺癌发生具有显 著关系。 %05<<=>?@2AB等对 2 CCD 名结肠癌患者和 8 A29 名健康人进行 了膳食调查,结果表明,摄入大量能提供叶黄素的水果和蔬菜与 结肠癌的危险性呈负相关关系,而其他类胡萝卜素包括 !;胡萝 卜素、";胡萝卜素、";隐黄质、番茄红素、玉米黄素的摄入与结肠 癌危险性无关。研究结果同时表明,叶黄素与结肠癌的负相关与 性别无关,但与年龄和肿瘤发生的部位有关。年龄小于 3E 岁的 结肠癌患者,叶黄素的摄入量与结肠癌的发生风险呈显著的负 相关性:随着叶黄素摄入量的增加,结肠癌的发生率呈显著线性 下降趋势。通过对类胡萝卜素摄入量与直肠内肿瘤的发生部位 进行评估,发现叶黄素高摄入量与肿瘤发生率呈负相关。"6F=>@2:B 等的研究发现,";胡萝卜素对结肠癌同样具有抑制作用,并认为 不同类胡萝卜素在疾病发展的不同阶段发挥其作用。如果 "6F=> 的设想是正确的,人们可以将 ";胡萝卜素应用于肿瘤发生的早 期阶段,而叶黄素则应用于肿瘤发生的中晚期阶段。 != G5>HI56J@23B等对南太平洋一些岛国的居民进行调查,发 现叶黄素能够预防肺癌。但是芬兰 KL/0M/ 大学的学者@2EB对 A 3CE 名年龄在 2: 岁以上,无癌症病史的人群进行了长达 8: 年的跟 踪研究,结果发现,在膳食中补充叶黄素、番茄红素等维生素,与 乳腺癌的发生并没有明显的相关性。 现有的流行病学资料仍存在一定的局限性,由于研究中存 在偏倚,有些研究结果相互矛盾。因此,果蔬中是否存在潜在的 抗癌成分,以及是否多种成分相互作用起抗癌效应,尚须进一步 研究。叶黄素作为一种单一营养素,在降低癌症危险方面可能具 有某些器官特异性作用,但能否在人类癌症预防中获得很突出 的效果尚待检验。 D18 实验研究 研究表明,叶黄素可以抑制由 NG(O 诱发、#PO 促进的小鼠 皮肤肿瘤的形成。P5>Q@2RB等发现,叶黄素可明显延缓和减少小鼠 乳腺癌的生长,他们在接种乳腺癌细胞的小鼠的饲料中分别添 加了 9、91998S、9198S、918S、91AS的万寿菊叶黄素,结果低剂量 (91998S、9198S)的叶黄素可显著抑制乳腺癌的发展,而高剂量 的效果却并不明显。 -5TLIM>/@2CB分别用剂量为 81:U89 #V/0 W ! 的 R 种不同的类胡 萝卜素(玉米黄素、叶黄素、!;胡萝卜素、";胡萝卜素、番茄红素、 ";隐黄质、斑蟊黄素、虾青素)与来自小鼠肠系膜的间皮细胞(G 细胞)共培养作用于小鼠肝癌腹水细胞系 O+29CO,发现所用的 几种类胡萝卜素均能抑制 O+29C 的入侵,并在 : #V/0 W ! 剂量 以下存在明显的剂量效应关系,而不同结构的类胡萝卜素的抑 制效果几乎没有多大的差异。 也有报道用 %N 大鼠试验的人类血液和组织中普遍存在的 A 种类胡萝卜素(番茄红素、叶黄素、!;胡萝卜素和 ";胡萝卜素) 对结肠异常隐窝病灶的抑制效果 @89B。结果表明,叶黄素、番茄红素 和 !;胡萝卜素能定量地抑制由 ’;甲基亚硝基脲(GX’)诱导的 结肠异常隐窝病灶的发展,但是 ";胡萝卜素不具备此功能。结肠 异常隐窝病灶是目前认识的最早的结肠癌前病变,是结肠腺瘤 和继发性癌症的前驱损伤。这一结果提示,叶黄素和番茄红素在 较小的剂量上即可以预防结肠的癌变。 $/V56HIMQ@82B等用测量 N’O 合成的方法,比较了叶黄素、番 茄红素和 ";胡萝卜素在体外对中等分化和低分化人胰腺癌 (PNO*)细胞系 O%P*;2 和 GM5P5*5;8 增殖作用的影响,结果发 现 D 种类胡萝卜素在 : #V/0 W ! 时均能不同程度地抑制 8 种肿 瘤细胞的生长。在培养 D3 I 时,D 种类胡萝卜素对 O%P*;2 的抑 制率分别为 E9S、C9S和 CAS,对 GM5P5*5;8 的抑制率分别为 D:S、3AS和 33S。 综上所述,29 多年来人们对叶黄素摄入量及其在人体血液 及组织中的浓度进行的研究已有较多的报道,但在细胞培养、动 物实验及人群干预试验方面的研究尚不多,有很多研究还只是 建立在饮食摄入叶黄素和血液中叶黄素浓度的基础上,并非纯 化的叶黄素,而且很多功效研究还只是处于推测阶段。有关叶黄 素在机体中的吸收、分布、排泄、代谢和生物利用率及药物动力 学的资料还不充分,对于其抗癌机制,还须进行大量实验研究予 以证实。但毫无疑问,多摄食富含叶黄素的食品,对保护机体健 康肯定是有益的。 参考文献 @2B 45HYL=0M6= 4G7 *0MZ= "[7 !M6TT=6 P+7 !" #$1 #I= \//J V5<>M] /\ T^M65HI MT 5 0MVM M6 J=<=>VM6M6F /<=6= 56J =]<=6< /\ 0L<=M6 M6 ILV56T@4B1 4 ’L<>7 2CCC728C:DAC @8B *5>JM65L0< ’7 ,/>>56J 4G7 #?TT56JM=> .7 !" #$1 %I/><;<=>V TL^^0=V=6<5Q=>T /\ 0L<=M6 T<50? 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