null第35章 喹诺酮类、磺胺类
与其他合成抗菌药物第35章 喹诺酮类、磺胺类
与其他合成抗菌药物第一节 喹诺酮类药物第一节 喹诺酮类药物【药物发展史】
第一代 萘啶酸
第二代 吡哌酸
第三代 氟喹诺酮类nullnull第三代 氟喹诺酮类环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin)
依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin)
培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin)
诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin)
芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin)
格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin)
那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin)null【抗菌作用机制】
抗菌谱：
广谱
G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等
机制：
氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌。
null【耐药机制】
高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变；
低浓下，膜结构改变，通透性降低。null【临床应用】
泌尿生殖道感染
环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选药，
用于单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎，
但对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差。
环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。null呼吸道感染
左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，
首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。null肠道感染与伤寒
首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性痢疾和中毒性菌痢；
对伤寒沙门菌引起的伤害或副伤寒，应首选氟喹诺酮类或头孢曲松。
其他
治疗慢性骨髓炎和化脓性关节炎的首选药。null【不良反应】
胃肠道反应：较常见（发生率3-5%）
中枢神经系统兴奋：
轻者表现失眠、头昏、头痛，
重者出现精神异常、抽搐、惊厥等可诱发癫痫
过敏反应：
药疹、红斑、光敏性皮炎，
司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星诱发光敏反应最常见。
其他
可能引起骨关节病（动物实验），
儿童用药后可致关节痛，关节水肿。
可引起畸胎，孕妇禁用。null二、常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（氟哌酸，norfloxacin）
第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。
药动学：
口服生物利用度偏低（35%～45%），血药浓度低，但尿道、肠道、胆道浓度较高。
临床应用：
敏感菌所致肠道、泌尿道和淋病，
也可外用治疗皮肤和软组织的感染。null环丙沙星（ciprofloxacin）
药动学：
口服吸收不完全，生物利用度38～60%，
抗菌谱：
抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性比诺氟沙星强。
一些对氨基苷类、第三代头孢耐药的G+/G-菌株对本药仍敏感，但对厌氧菌无效。
体外活性最强
临床应用：
主要用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染。null氧氟沙星（ofloxacin）
药动学：
口服吸收快而完全，血药浓度高，80%以上的药物以原形由尿液排泄，尿药浓度高，胆汁中药物浓度为血药浓度的7倍。
抗菌谱：
除保留了环丙沙星的抗菌特点和其良好的抗耐药菌特性外，尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效，可作为二线药物与其他抗结核病药合用。
临床应用：
主要用于敏感菌所致的呼吸道感染，泌尿生殖道感染、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染。第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶【药物发展史】
最早出现的人工合成抗菌药；
甲氧苄啶的增效作用null【基本结构】
对氨基苯磺酰胺，氨基为其活性基团null【抗菌谱】
抑菌药
G+菌：
A型链球菌、肺炎链球菌
G-菌：
脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌
沙眼衣原体、疟原虫、放线菌敏感
对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效
SML，SD-Ag----铜绿假单胞菌null【作用机制】
结构和PABA相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，从而影响细菌核酸合成，产生抗菌作用。nullnull【体内过程】
口服易吸收，体内分布广泛
SD易透过血脑屏障,有利于治疗流脑。
肝灭活→乙酰化物→（酸性尿）结晶→肾损
害（血尿、结晶尿、管型尿）
碱化尿液→增加药物溶解度→减轻肾损害null【不良反应】
泌尿系统损害：
结晶尿、血尿
防治措施：
① 服等量NaHCO3 ，碱化尿液
② 多饮水，加速排泄
过敏反应：
药热、皮疹，剥脱性皮炎少见null血液系统反应
长期用药可能抑制骨髓造血功能，
导致白细胞减少症，血小板减少症甚至再障，
用药期间应定期检查血常规。
神经毒性
胃肠道毒性
肝脏毒性
新生儿、早产儿可引起核黄疸。
null
【耐药机制】交叉耐药
产生与药物低亲和力的FH2合成酶
降低细菌对磺胺药的通透性。
改变代谢途径而直接利用外源性叶酸
合成过量的PABAnull常用磺胺类药物
1. 用于全身感染
肠道易吸收类：
短效（＜10h）：磺胺异噁唑（SIZ）
中效（10-24h）：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑（SMZ）
长效（＞24h）：磺胺多辛
2. 用于肠道感染的肠道难吸收类：
柳氮磺吡啶（SASP）
3. 外用磺胺药：
磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）第三节 其他合成类抗菌药第三节 其他合成类抗菌药甲氧苄啶（tremethoprim，TMP）
又称磺胺增效剂
抗菌谱：
抗菌谱与磺胺类相似而作用更强。
抗菌机制：
是通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸（见前图）。
临床应用：
与磺胺类合用，可使叶酸的代谢遭到双重阻断，抗菌效果增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用
毒性较小，但仍可引起叶酸缺乏症null复方新诺明（SMZ co）
SMZ:TMP=5：1
二者的主要药动学参数相近，
又通过双重阻断机制，协同阻断四氢叶酸合成
（SMZ抑制二氢叶酸合成酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶）。
抗菌活性：
两药单独应用时的数倍甚至数10倍，甚至呈现杀菌作用，
且抗菌谱扩大，并可减少细菌耐药性的产生。
对磺胺药耐药的细菌如大肠杆菌、伤寒沙门菌和志贺菌属仍敏感。
本文档为【喹诺酮类、磺胺】，请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑，
图片更改请在作品中右键图片并更换，文字修改请直接点击文字进行修改，也可以新增和删除文档中的内容。
该文档来自用户分享，如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服，我们会及时删除。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生，若发现您的权利被侵害，请联系客服邮件isharekefu@iask.cn，我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权，请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传，仅限个人学习分享使用，禁止用于任何广告和商用目的。
浙公网安备 33021202002483