硫氰酸红霉素的制备

精 细 石 油 化 工 SPEC1A1 ITY PETR()CHEMICA1 S 第 6期 ④ 1一厶L 硫氰酸红霉素的制备 皇 堕鲨 邹光中 张侍越 丁 6j- J一 报道 了红霉素与 HAc、NaSCN反应制备硫氰酸红霉素的方法，同时讨论了其原料配 比，溶液 pH值和反 应时问对收率的影响，优化条件下，收率可达 95 左右。 关 竺帕画睾 红霉素属太环 内酯类抗生素，其临床应用超 过 4O年，是抗生素市场 中重要品种 ，为了继续维 持和扩大它在抗感染治疗中的作用，近年来，红霉 素类衍生物的开发和应用研究较为活跃一 。其中 硫氰酸红霉素是其衍生物之一 ，国外 60～70年代 曾报道过，由于它可以改善红霉素在水 中的溶解 度或减少苦昧，改善药物动力学性质，降低毒副作 用等，同时又具有红霉素的抗菌活性，因而得到应 用 ，特别是在饲料添加剂中更为广泛。目前国内还 未见其报道，国外文献 报道的制备方法是采用 水溶性的乳酸红霉素与硫氰酸盐进行反应而得。 本文则采用红霉素工业品与醋酸及硫氰酸钠反 应，一步得到硫氰酸红霉素，该工艺步骤简单，成 本低，产品质量好，可用于工业化生产。同时测定 了产品的红外光谱及熔点，确证硫氰酸钠与红霉 素发生化学反应形成了硫氰酸红霉素。本制备方 法目前国内外均无报道。 1 实验部分 1．1 仪器与试剂 红外光谱采用美国 Nicolet公司 IMP410型 傅利叶变换红外光谱仪测定(KBr压片)，熔点 由 XRC一1型显微熔点仪测定。 红霉素，工业品，黄石抗菌素厂；冰醋酸、硫氰 酸钠 等均 为 CP。 1．2 制备方法 将红霉素 20．0 g(0．027 mo1)投入反应瓶．同 时加入 300 mL无菌水 ，启动搅拌形成悬浮液，慢 慢滴加 20 冰醋酸 11．4 mL(0．038 mo1)，搅拌至 红霉素悬浮液完全溶解为清亮溶液，抽滤。向滤液 收 稿 日期 ；1998—11—10；修盏 辅牧到 日期 ：1999—09—27。 作者简介：汪敦佳 33岁．井师，精细化工寺生 从 事精细有 机合成科研工作，巳发表论文20奈篇 ． THE SYNTHESIS 0F DIETHYL P —BR0M 0BENZYLACETAM ID0M AL0NATE Fan Jinda·Ni Jiabao and Xian Meiming (Department of Fine Chemical Engineering，ECUST，Shah ai，200237) Abstract P —Bromobenzyl bromide (I)was synthesized by bromization of P—bromotoluene．diethyl ac etamidomalonate (Ⅱ)was prepared from diethyl malonate，the yields were 45．3 and 60．6 respee tively； through the condensation of I and Ⅱ ， the vital intermediate diethyl P — bromobenzy lacetamidomalonate was obtained，the yield was 61．3 ． Keywords：P—bromobenzyl bromide；diethyl acetamidomalonate；condensation；diethyl P —bro mobenzylacetamidomalonate 维普资讯 http://www.cqvip.com 精 细 石 油 化 工 中滴 加 2O NaSCN 溶液 1 6．0 mL(0．031 mo1)， 继续搅拌，调节 pH一7．反应 2 h，沉淀完全．冷冻 结晶 ，抽滤 ，无菌水 洗涤三次 ，烘干 ，即得硫氰酸红 霉素白色粉末晶体 20．1 g，收率 93．5 ，mp 1 65 ～ 167 C ，IR (KBr)u(cm )：3400(b，S)，2980 (s)．2880(s)2047(s)，l730(5)．1680(s)，1469 (s)，1 382(s)，1177(s)，1096(s) 2 结果与讨论 在上述制备工艺中，发现醋酸 的用量只需将 红霉素完全溶解为清液，摩尔比为 l：1．3左右即 可，而 NaSCN用量和 pH值与硫氰酸红霉素收率 的关系较 大 ．因此本 文采 用不 同原料 配 比和 pH 值对硫氰酸红霉素收率的影响进行了研究。另外 ， 反应 温度与 反应时 间对 该工艺 收率影 响不大 ．温 度控制在室温下即可 ，结果见表 l、表 2 表 3。 表 l NaSCN用 量对 收率 的影 响 拄 ：pH 一 7．2一反 厦 时 同 2 0 h。 由表 1可见，4和 5的收率较高，说明红霉素 与 NaSCN反应生成硫氰酸红霉素时，NaSCN需 要过量 ，其摩尔比 1 1．1j时较为合适 ，此时再增 加 NaSCN用量，收率基本保持不变。 由表 2可见．4和 5的收率高，表明 pH值较 低时，反应进行不太完全，当 pH一7．2时，该反应 才能进行彻底 ，此 时收率较高 。 表 2 pH 值对 收率 的影 响 注 ；红霉 紊 ：NaSCN(mol比)一 1：1．15，反 应时同 2．0 h 表 3 反应肘 间对 收率 的影 响 拄 ：红 霉 幕 NaSCN (tool比 )一 1 1 15，pH一 7．2-焐 点 一 1g5 ～ 16 7 ( 由表 3可见．反应时间 1．5 h较为合适，再延 长反应时间，收率基本保持不变 。 3 结 论 红霉素与 HAc、NaSCN、反应 ，在室温下 一步 可得 到 硫氰 酸 红 霉 素 ，物 料摩 尔 比为 红 霉 素 ： HAc：NaSCN一1：1．30：1．15，pH值控制为 7．2，反应 时 间为 1．j h，此 时硫 氰酸红 霉 素 的收 率可达 95 左右 。 参 考 文 献 1 王文梅．中国医药工 业杂志 ．1993．24(7)：325～328 2 陈泳洲 -汪 敦佳 一王 国宏．湖北 师范 学 院学报 ．1996-16(3)：1 5 ～ l7 3 US 3 637 654 4 CZ 】89 425 THE PREPARATION oF ERYTHROMYCIN THIOCYANATE Wang Dunjia，Chen Yongzhou，Zou Guangzhong and Zhang Chuanyue (Department of Chemistry，Hubei Normal University，Huangshi，435002) Abstract Erythromycin thiocyanate was prepared by the reaction of erythromycin with HAc and NaSCN ， and the effects of proportion of raw material，pH and reaction time on yield were discussed，the yield of product under optimum conditions was about 95 ． Keywords：erythromycin；erythromycin thiocyanate；prepare 维普资讯 http://www.cqvip.com