几种循环系统化学药物概述

工程师园 堂、 萄．i南 枣} -{b 朔 几 种 循 环 系 统 化 学 药 物 概 述 e．D~w 0F THE oⅧ 0F CHEMICAL DRUGS O THE C口 CUL ．^办DRY SY I1￡M I 引 言 循环系坑的疾病已戚为威胁人类健康的一太难 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ． 随着 生活水平 的不 断提 高，各 种謇 电进 人 家 庭，空调 机使居室密闭，高层建 筑让人柬 之高闭，从 而。文 明病 也 日益 增多． 谓 之 富 贯病 的 。电 视 心脏瘸 ，高 血 压、冠 心府．心脏 扩 大．心肇 失 常及 高血膳 虚等培人 们 的 健 摩 带 来 极 大 的 危 害． 心 脑血管疾病是生命的暗杀手。为了预防和治疗 此类 病症，人们从保健活动和膳食结构方面做了许多 努 力，同时对化学 药暂 的台 戚 研究 也 十分 活跃 ．为 此，本文对 目前应用较多，性艟较好的循环系统药锄作 以概 述． 2 性能厦结构 2．1药 牺 c^由II AcebutoIol商 品 名叫 醋 丁酰 心 安， 常用 品 为 Acebutolol Hydrochloride盐酸醋丁醯心安．是 国际非 专利药品名称，美国化学文摘登记号 ~7517-30—9- 该化合物为 A~butololf醋丁 洛尔 1的外 消旋 体．此 药物为选择性 声受体阻滞剂，系循环系坑药物．抗高 血压作用显著．它能押 {5I运动引起 的心 动过 速，不 会引起支 气管 痉挛 及低血糖 ．由于其为疏 脂 溶性 较不营人 中枢神经系琏 ，故 不会引起幻 觉等 中枢神 经的副作用，同时可 以用于伴有 哮喘 的心律失 常患 者 目．A~bmolot的 分 子 式 为 C ，分 子 量 336．43：其盐酸盐 的分子量为 372．9。其化学结构式为 0 OH 目前 Acebutoioi药物我国尚无生产厂采，全部依 48 - 、 赶 丝 赖 国外 进口，主要生产厂家是法国的Specia公司 。 2．2 药物 Ph'dol~ Pindobl商品名叫吲哚心 安或吲哚洛 尔，为 国际 非专利药品名，美国化学文摘登记号为 1姗 -86一 ． 国内也有称卫心根片，别 名心复 宁．心得静．为 循环 系坑血管舒张药．对局部缺血性心疫患者有显 著疗 效 ，有 预防心纹痛和抗心律不齐的作用，并适用 于心 动过速 和早博等，且 在一般剂量 下，不产生 心肌 抑 制作用，耐受性好．P耐 o1o1的分子式为 C A ， 分子量为 248．324，其化学结构式为： OH 衄 一CH~NHCH(CH H 且前 我 国主要 从 瑞 士 Salidoz公 司 进 口药 榭 P 山 lo1。 2．3 药物 M咖 m Mempmlol商品名美托洛尔，为国际非专利药品 名，美国化学文摘登 记号 为 37350—58—6'该 化旨物 为 Me~opmlolf美 托洛尔 1的外 消 旋体：其滔石 酸盐 ~letopmloi Wareae)的 外 消 旋 体 登 记 号 为 56392—17-7．国内亦称倍他乐克片，刷名甲氧乙心安． 美多心安．常用晶为美托 洛尔 酒石醴盐 (Me~ olol Tarha ，该药物为卢一阻滞剂，为循环系坑药暂，抗 高血压作用显著，可使心腱降低，使心输张压显著下 降而又不改变心动容量．从而有效降低血压．该药 物有较羁的膜稳定作用，对心脏 n受体有较强的选 择性，治疗剂量对直管和支气管的 区 受体作用 明 显，故能用于治疗患有高血压∞哮喘痛人，心纹痛痛 人用后可减少发作状 散和运动 耐量．Mc~prolol的 分子式为 C·jH oh分子量为 267．367,其 酒石酸盐 的分子式为 (c．jH” ) ClH．0p9-z：II~684．8 ，其他学结构式为 《化学工程师>>4／1994(总第 42期 ) 霹 一 维普资讯 http://www.cqvip.com @O-CH2 ~H一 一 000H H — e—OH 目前这种药物我 国主要靠国外进 口。 3 合成 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 执结构上看，上述 几种 药物 及结 构类 似 的其它 几种循 环系坑 药物如 Atenolol(氪酰 心 安 1 Yadolol (萘羟心安 1等，在分子结构中都具 有相 同或 相戗 的 部分，而这些相同的部分恰好涉及一个手性中心，故 在台成方法上则具 有相戗 之处．限于篇 幅，下面主 要对 Ph'Jdolol(吲哚心安 )的合成方法作以阐述 。 3．1台成路线 一 C~ 2O 一 ＼ 三。H2C 1 一嚣一cn a H,NCH~cH 、C}L NH—cH<器： 步骤 在氮气流保护和搅拌下+将 4一羟基吲哚 21． 加人 150ml水 和 6 氧 氧 化钠的溶液 中，然后再加 人 l 3一 氯一1,2-环氧丙烷，将此棍台物通氮气再 搅拌 I4I1。然后，反应褫台物用二氯甲烷提取 4次， 用硫酸镁 干燥，台井有 机层，减压 浓缩，所 得 油状 物 故人二氧六环 (120ml】和异丙胺 (a~rd)中，于 80℃反 应 2oh’减压蒸 发至干，再 与乙酸乙酯 和与产物等摩 尔的酒石酸水溶 蒗一起振 播 3攻，直 至得 到碱性反 应，台井洒石酸层加 5倍摩 尔量的氢氧化钠溶液，此 混合物用二氯甲烷提取 3次，用硫酸镁干燥 ，合 井有 机相，减压浓缩，所得 残留物破人 苯中，将不溶 物过 谴，谴液蒸发浓缩，再取所革导的姣 留物 用苯 3次 重 《化学工程师》4fI994(总第 42期 ) 结晶，得Pindolol[学名(一)一4一(2一羟基 一3一异丙 胺一丙氧)吲哚]，熔点 89'---9i℃，嘲 =一4． 。 4 展 望 可以看 出，这些循环系坑药物都具有： oH 『 R—O—CH 一CH—CH2一Nil—CH(CHA 及类似结构．因此，从某种意义上说 ，合成方法有相 似之处，有关文献已对 A u 1c 和 Metoprolol E 的 台成方法作了报道，这里不再赘述。 任何事 物都有两个方面．这几种循环系坑 药物 同时也具有一定的副作 用，如 病人服后 引起上腹 不 适，倦怠，睡 眠异常，发挣，皮 肤过敏等 不 良反应 ，急 待研究予 以解决． 我们知道，有些药物有效成分是右旋体 有些药 物 的有效成分则是左旋 体，还有 的药物只有 外消旋 体才有疗效 因此，药物的旋光性在 医疗作 用中是 一 个极为复杂的药理 问题。木文涉及的循环系坑 药物 Metoprolol的有效成分为外消旋体。 应用色谱技术和 现代 分离 手段，根据药理 对左 旋体或右旋体的要求 高纯度地 分离得到 某一有 用 旋光体，并能降低成本 ，且在工艺 上有 所改 进，将 会 获得巨大 的经济效益 。高 纯度的旋光体药物在驻床 上将会大大降低药品副作用，并能 在减小不 良反应 的条件下适 当加大 用药量，提高疗效。 参 考 文 献 j M aaindale． The Exm Phara~copoeia， 28tb． ed ． pbmrn~cem!cal Press(London)，1982：I335 2 蔡靖彦 常用药品手册，国 出版社 (台湾)1985 3 是瑞芳．强建藩，进口医药商品手册，巾国医药 科拉 出 版杜 (北 京)， 1991：261 4 Elks、J et a1 Dictionmy of Dn 、Chapmat~and b,Ml pr',z-,s(New York)，i990：984 5 十 华人 民共 和 国药典 委 员会 ．巾华人 民共 和 国 药 典．化 学工 业 出版社 井人 民卫生 出版 杜 f北 京1， j990：598 6 ，一工^，一著．卢玉华．张良纯译 药 物台戚手册． 人 民卫 生出版 社 (北 京)，j989：~t26 7 Bas：I．B et 、J Med Ch,~rn j976；I6 399 8 Swed Pat、368004, j97a _枣 H 叫_舌 维普资讯 http://www.cqvip.com