输液反应的原因分析和处理

输液反应的原因分析和处理 钟洪兰 (广州市胸科医院 　广州 510095) 关键词 :输液反应 ;热原 ;处理 中图分类号 :R97 　文献标识码 :A 　文章编号 :1007 - 9939(2002) 04 - 0047 - 03 　　输液反应为临床输液时引起的各种非治疗效 应 ,输液反应的发生往往给患者带来额外的痛楚 ,严 重的可危及生命。引起输液反应的原因很多 ,也很 复杂 ,它不单纯是药品质量问题 ,而是许多因素的综 合 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现。探讨、分析输液反应的原因将有助于输液 反应的预防、控制及处理。 1 　原因分析 1. 1 　药物因素 1. 1. 1 　微粒异物 　研究表明 ,微粒异物注入人体 后 ,可引起热原样反应、过敏反应等疾病 ,甚至危及 生命。鉴于微粒异物的危害性 ,各国药典对大容量 注射剂的微粒数限度都有要求。但对小容量注射剂 及粉针剂至今仍没有规定。现今 ,静脉给药时常常 是多种药物配伍 ,研究表明 ,药物配伍后输液中的微 粒数会增加 ,尤其是加入中草药注射剂和粉针剂。 许多中药注射剂与大输液配伍后不溶性微粒明显增 多[1 ] ,其原因是中草药成分复杂 ,各厂家制备工艺不 同 ,使有效成分的提取和杂质除尽有较大差异。一 些成分如色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态的形式 存在于药液中 ,药物与输液配伍后发生氧化、聚合反 应 ,也可能有些生物碱、皂苷在配伍后 pH 改变而析 出产生大量微粒。另据报道[2 ] :将 28 个厂家有效期 内青霉素等 62 种粉针剂溶配于 100ml 氯化钠注射 液中发现不同粒径的微粒都明显增加 ,而且不同厂 家、来源、批号的产品差距很大。造成的原因是粉针 剂溶解不全 ,输液 pH 改变、复配过程操作不当等。 不单只配伍药物可直接带入或因反应产生沉淀而引 起微粒迭加超标 ,同样 ,操作不当、输液器具、输液环 境也是引起微粒迭加的重要原因。如临床上习惯于 静脉点滴前后将一次剂量抗生素粉针剂溶解于 0. 9 %氯化钠注射液 10ml 中静脉推注 ,这样污染更严 重。模拟实验证实微粒数增加 25～100 倍 ,且静脉 推注微粒不经任何过滤直接进入血管 ;研究还发现 用 16 号针头 2 次穿刺时 ,橡胶脱率为 40 % ,6 次几 乎达 100 % ;在切割安瓿时 ,瓶身若消毒不正确或未 做消毒处理 ,锯开即掰 ,由于安瓿内负压 ,会将大量 玻璃微粒吸入药液[3 ] 。另外 ,输液器、注射器带入的 微粒也不容忽视 ,有文献报道 ,通过实验 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 证实不 同厂家、不同规格的一次性注射器其不溶性微粒都 有超标 ,加药时带入输液引起微粒迭加[4 ] ,同时 30 ～50ml 注射器的润滑剂硅油可形成不溶性微粒[5 ] 。 1. 1. 2 　大输液的质量与输液反应 　由于生产工艺 的改进 ,输液一般整批不会出现质量问题 ,但在搬 运、贮存、使用过程中 ,若发生碰撞瓶身出现细小裂 纹 ,或瓶口松动就会造成漏气而污染微生物 ,特别是 含糖的输液 ,在上述情况下极易长霉引起热原反应。 1. 1. 3 　热原迭加 　静脉给药时 ,联合用药比较多。 各药的热原 ,加之输液器具的热原迭加在一起 ,就有 可能超过阈值而发生热原反应。如我院曾发生的几 例热原反应 ,对其残液检查细菌内毒素反应均为阳 性 ,而分别取同厂家同批号的输液、配伍针剂及输液 器具 ,其细菌内毒素检查均符合规定 ,但在无菌条件 下操作 ,将以上药物模拟配伍后混合液检查细菌内 毒素反应为阳性 ,由此可知是各合格注射剂中的内 毒素迭加超过了阈值而致热原反应。 1. 1. 4 　所加药品热原不合格 1. 1. 5 　药品稳定性 　输液贮存的环境不当或时间 过长 ,可发生分解、聚合而产生杂质。如水解蛋白注 射液、人血液制品等。再如碳酸氢钠、复方氯化钠等 盐类注射液 ,贮存过久会与玻璃瓶发生反应 ,产生硅 酸类物的细微沉淀 ,引起输液反应。研究表明[6 ] ,葡 萄糖注射液贮存 48 个月后 5 - 羟甲基糠醛 (5 - HMF)含量增加 60 倍 ,从而引起输液反应。 1. 1. 6 　输液中的特异物质 　输液中的某些特异物 质 ,可引起人体类热原反应 ,如葡萄糖注射液中若含 有锌化物 ,可使血液蛋白质变性而引起热原反应。 再如大输液含氨高可引起某些患者发热、发冷、寒 战、手足抽搐 ,尤其是肝病患者[7 ] 。另外 ,水解蛋白 注射液和复方氨基酸注射液等所含的低分子氨基酸 在体内经代谢后产生氨 ,使血氨含量过高而引起恶 心呕吐、发热等输液反应。因此 ,使用这类药物时 , 应注意有效期 ,给肝病患者应用时还应密切观察 ,防 止发生输液事故。输注这类药品一旦发生输液反 应 ,除进行常规热原和微粒检查外 ,还应考虑患者是 否有肝脏疾患 ,必要时可检测血氨浓度。 1. 1. 7 　中草药注射剂引起的不良反应 　文献报 道[8 ] ,中草药注射液静脉输注引起的不良反应占 14 % ,且呈逐年增加趋势。不良反应中的溶血反应 与某些过敏反应症状非常类似 ,应引起临床注意。 1. 1. 8 　稀释剂选择不当 　由于中草药提取制剂成 ·74·广 东 药 学 　2002 年第 12 卷第 4 期 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 分较为复杂 ,与含有离子成分的输液配伍后可能会 因盐析作用而产生大量不溶性微粒 ,提高输液反应 的发生率。因此 ,复方丹参、双黄连等中草药针剂 , 一般采用 5 %或 10 %葡萄糖注射液稀释后静滴 ,而 不选用生理盐水、乳酸林格注射液、林格氏注射液等 含离子成分较多的输液作为稀释剂。 患者生理及病理情况也应是选用稀释剂时要考 虑的一个因素。如脑梗死病人对 Na + 较敏感而不宜 选用含 Na + 的输液 ,以减少输液反应的发生率。 1. 2 　输液操作因素 1. 2. 1 　输液环境 　输液时 ,若由于进气针过滤装置 不良或使用短针头 ,经过药液的洗涤 ,可将空气中的 细菌和尘粒随之带入药液而造成污染。有资料显 示 :输液环境中带入的微粒是显著的[9 ] 。另外 ,操作 前不注意洗手或洗手后用白大衣或不洁毛巾擦手造 成二次污染 ;配药间及输液间空气洁净度不符合要 求 ;碘酒、酒精浓度过低 ,消毒剂不合格以及细菌对 消毒剂的抗药性等都可使输液被细菌污染 ,从而诱 发输液反应。 1. 2. 2 　输注速度 　中国药典 2000 版规定静脉给药 的内毒素阈值为 5EUΠ(kg·h) 。经细菌内毒素检查 合格的产品 ,如果静脉滴注速度过快 ,单位时间内进 入人体内的内毒素量有可能超过阈值 ,对体质虚弱 或敏感患者则可能引发输液反应。另外 ,输注含 K+ 、Mg + 、Ca2 + 等药物时 ,滴注速度过快可引起患者 不适甚至病情恶化。脂肪乳的不良反应多与滴注过 快有关。氨基酸类药物渗透压过大 ,若滴速过快高 渗作用易引起溶血反应[10 ] 。 1. 2. 3 　输液器与注射器热原不合格 　一次性输液 器及注射器被微生物污染的情况时有发生 ,且储存 期愈长污染率愈高。我院曾发生一起热原反应 ,经 检验 ,发现输液瓶内残留液细菌内毒素反应为阴性 , 而输液器内残留液细菌内毒素反应为阳性 ,这表明 是输液器的热原超标。 1. 3 　患者及气候因素 对我院几十例输液反应进行统计分析 ,发现 50 岁以上患者占多数 ,可见体质虚弱、免疫失调也是输 液反应的重要因素。研究表明 ,注射同样剂量热原 , 有出现严重反应的 ,有反应轻微者 ,有的则毫无反 应 ,可见个体差异是显著的。另夏季气温炎热 ,药液 易被微生物污染而引起输液反应已成共识 ,而天气 寒冷 ,高龄特别是伴冠心病、高血压、脑梗死患者 ,输 入的较冷液体刺激血管 ,引起血管壁痉挛而出现寒 战、体温升高、血压升高者时有发生 ,应引起临床重 视。 1. 4 　其他因素 内毒素致热力不同也是引起某些输液反应的原 因之一。不同细菌产生的内毒素致热能力不同 ,其 中以大肠杆菌内毒素致热力最强 ,因此 ,某些内毒素 检查合格而其致热力强的同样可以产生输液反应。 同时笔者与一些文献报道[11 ] 认为现今热原检查剂 量偏低 ,从而导致许多注射品种虽然内毒素限量合 格但实际上已超过人体耐受力。另有文献报道[12 ] 认为 :人外周血单核细胞可被微量致热物质激活 ,产 生具有热原和炎症活性的内源性热原 ———细胞变动 素 (cytokines) ,因此 ,由于微量的致热物质可激活内 源性热原产生的可能 ,用常规热原试验检测方法测 定为合格的输液药品 ,在临床使用时仍有可能发生 较明显的输液反应 ,其发热的时间可能后移。 2 　处理对策 2. 1 　静脉输液时尽量减少药物配伍品种 多种药物配伍易造成微粒、热原迭加而超标引 起输液反应 ,由于中草药注射剂既易带入微粒 ,又易 与其它药物发生反应 ,因此使用中草药注射剂时尽 量不要与其它药物配伍。 2. 2 　规范操作 ,注意环境、人员的清洁卫生 输液的复配过程应在净化区内进行。对配液间 及输液间采用紫外灯消毒可使空气细菌下降 95· 3 % ,保持空气的清洁主要是减少人流、物流和保持 地面清洁。 医护人员在静脉输液操作前有效地进行手的清 洁与消毒 ,是防止临床输液反应的重要措施之一。 认真执行操作规程 ,严格消毒患者穿刺部位皮 肤。配液时 ,切割安瓿前后用酒精棉球擦拭切割处 , 可有效地防止污染及因安瓿内负压将大量玻璃微粒 吸入药液。配液加入粉针剂时 ,加药后应让药物必 须充分溶解 ,必要时增加灯检 ,符合输液要求方可输 注 ;药液宜现配现用 ,尤其是在高温潮湿季节或外部 环境较差时。 2. 3 　选择质量保证的输液器具 目前临床都使用带有终端滤器的一次性输液 器 ,但各厂家一次性输液器的终端滤器质量参差不 齐。因此我们应选择信誉保证、质量可靠的厂家供 货。输液器具贮存不宜过久 ,同一个批号尽量在短 期内使用。实验表明[4 ] ,现今一次性注射器微粒大 都超标 ,而使用消毒的玻璃注射器加药时很少带入 微粒。因此 ,建议临床加药时最好使用消毒的玻璃 注射器以减少输液中不溶性微粒的累加。 2. 4 　注意药物使用浓度、药液配制顺序、加药方法 尤其是中药注射剂 文献报道[14 ] 一些中药注射剂其微粒数随浓度 增加而增加 ,而且 158 例双黄连粉针剂输液反应中 有 52 例是因超剂量而引起 ,因此 ,我们不能随意加 大中药注射剂用药量。另有文献报道[15 ] ,川芎嗪与 维生素 C分别加入 5 %GS 中微粒数明显少于两药 混合后加入 5 %GS 中 ,因此配液也是一个重要的环 ·84· 广 东 药 学 　2002 年第 12 卷第 4 期 © 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 节 ,我们应注意配制顺序 ,从小壶加药时应避免并用 药物在小壶中混合 ,以免因浓度较高发生反应。 2. 5 　选择适宜的稀释剂和输注速度 最好选用药品说明书上的稀释剂 ,选用输注速 度则应考虑病人的年龄、病情、身体状况及药物性 质。 参考文献 1 吴民 ,朱春梅 ,宋乙平 1 中药注射液对输液微粒的影响 1 中 国医院药学杂志 ,1999 ,19(5) :277 2 梅丹 ,李大魁 ,张继春 ,等 1 静脉滴注用抗生素粉针剂中不 溶性微粒考察 1 中国药学杂志 ,1999 ,34(10) :670 3 贾慧芸 1 静脉输液微粒的来源及防范 1 中华医院感染学杂 志 ,1996 ,6(3) :181 4 黄慧梅 ,李献洲 ,吕彩凤 1 一次性注射用具和玻璃用具对 输液微粒的影响 1 中国药事 ,2001 ,15(6) :374 5 何曙云 1 一次性使用输液器、注射器质量检测结果分析 1 中华医院感染学杂志 ,1999 ,9(1) :38 6 刘国杰主编 1 药剂学 1 第 2 版 1 北京 :人民卫生出版社 , 1985 :5257 王连荣 1 肝病患者使用含氨输液引起严重反应的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 1 中国药事 ,1994 ,8(2) :1308 桂启富 ,叶薇 1 中药静注药物临床输注不良反应分析 1 中国药事 ,2001 ,15(6) :4149 刘慧英 1 静脉给药中空气微粒影响药液质量的实验内容(英文) 1 中国现代应用药学 ,2001 ,18(5) :40810 雍小兰 ,谭永红 ,张勤 ,等 1 输注速度在输液疗法中的重要性 1 中国医院药学杂志 ,2001 ,21(11) :70211 李玲珠 1 临床发生热原反应的原因剖析 1 中国药事 ,1995 ,9 (4) :25812 Stephen poole. 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