CADASIL病(简介)
孙斌
中国人民解放军总医院神经内科100853 北京
CADASIL病,又称之为遗传性多发梗死痴呆病,伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病,是近几年来发现的一种特殊类型的脑血管病或血管性痴呆病。
一.概要CADASIL 为英文cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,缩写CADASIL。主要为成年发病的一种遗传性脑血管病,发病平均年龄45岁,临床表现为反复发作的卒中和后期进行性痴呆。
1993年Tournier-Lasserve提出了CADASIL病的概念,次年5月在法国巴黎召开了第一届国际CADASIL 病会议。从此,CADASIL病得到了广泛承认。CADASIL病的家系已被世界多个国家发现,追踪报道,先后报道了二十余个家系数百名患者。该病可能在世界范围内分布。
目前的研究认为,CADASIL由Notch3基因突变引起。该基因定位于染色体19p13,由33个外显子组成,其编码的Notch3受体有2 321个氨基酸残基。70%~80%的Notch3基因突变发生在外显子3和4,以外显子4突变最多见。该基因的突变可引起一系列的生化、病理生理学和血流动力学改变。
二.临床表现
本病的首发症状各异,主要包括以下几方面:
1. 脑卒中发作(85%):脑缺血发作,如短暂性脑缺血发作(TIA)和缺血性卒中是最常见的表现,见于85%的有症状CADASIL患者。发病年龄30~70岁,平均46岁。缺血发作表现为典型的腔隙性梗死(纯运动性卒中、共济失调性轻偏瘫、构音障碍一手笨拙综合征、纯感觉性卒中或感觉运动性卒中)。反复发生脑缺血发作常导致步态障碍、尿失禁和假性球麻痹。一些无症状的致病基因携带者脑MRI可发现梗死灶。多数学者认为这些病变最终将导致肢体残障和认知功能下降。
2. 认知功能障碍(或痴呆):是第二常见的表现,约见于60%(30%~90%,差异与年龄组有关)的患者。表现为发作性记忆力、注意力、执行和视空间功能障碍,常伴有精神运动迟缓和兴趣范围的缩窄。认知功能下降多呈缓慢、阶梯式进展,逐步恶化,65岁前发生痴呆的患者约2/3 。
3. 情感障碍:也是最常见的精神症状,约见于20%~30%的CADASIL患者。部分患者可发展为重度抑郁。其他表现包括躁狂抑郁、躁狂、幻觉和妄想等,推测这与尾状核和豆状核的缺血损伤有关。CADASIL 患者可出现精神分裂症为罕见情况。
4. 先兆型偏头痛:偏头痛发作是本病最早的临床表现之一,约见于30%的患者,平均发生年龄为25岁,但偶有偏头痛发生在20岁以前的。先兆症状常涉及视觉和感觉系统。也有部分患者表现为偏瘫型偏头痛、基底动脉型偏头痛或只有先兆症状,有时很难与缺血发作相鉴别。偏头痛发作可能是反复缺血或者潜在的血管病引起并导致白质病变,也可能与脑的小动脉功能异常和软脑膜及皮质血管受累有关。总之,CADASIL 发生有先兆型偏头痛的机制尚未明了。
其他表现:约10%的患者出现癫痫发作,偶有发生脊髓梗死和颅内出血的报道。
三. 实验室检查
①CSF检查通常正常;②无脑血管的危险因素,检查必须排除所有已知散发的、脑缺血的遗传性因素:凝血病,MELAS综合征(线粒体肌病、脑病、乳酸酸中毒和卒中样发作),Fabry’s病,异常脂蛋白血症,脑淀粉样血管病和高胱氨酸尿症。在首先报道的家系中有2例存在免疫球蛋白病,但其他的家系中却未发现。
③神经影像学:有症状的患者MRI总有异常发现。T2加权像显示均匀分布的点状和结节状高信号,尤其是侧脑室周围和半卵园中心、基底节和脑桥等。病灶的空间分布有助于CADASIL的诊断,颞叶前部和外
囊受累对于区分CADASIL和高血压引起的小血管病变有较高的敏感性和特异性。Markus等发现本病89%的患者有中到重度颞叶前部受累,93%有外囊受累。而长期高血压引起的白质缺血改变主要位于侧脑室周围。CT扫描可能发现白质和基底节的病灶。因此,MRI检查对诊断CADASIL病是重要的。脑血管造影一般无异常,偶有严重的小动脉狭窄。④PET检查提示1例严重基底节损伤的躁狂患者皮质代谢降低。
四. 病程与预后CADASIL的总病程即使在同一家系内差异也很大,部分患者直到70岁才出现症状,另一部分患者在50岁之前已有严重残障。平均发病年龄45岁,无性别差异,发病早的患者不一定进展快,从发病到死亡在3~43年,一般病程为10~30年(平均23年)。
[作者简介]孙斌(62岁)男,山东菏泽人,主任医师,教授,从事神经内科临床工作36年,特别对脑血管病和帕金森病及其它锥体外系疾病的临床研究。在解放军总医院神经内科工作34年。现在特聘为广东东莞康华医院神经内科诊疗中心主任。网址:
本文档为【CADASIL病 (简介)】，请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑，
图片更改请在作品中右键图片并更换，文字修改请直接点击文字进行修改，也可以新增和删除文档中的内容。
该文档来自用户分享，如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服，我们会及时删除。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生，若发现您的权利被侵害，请联系客服邮件isharekefu@iask.cn，我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权，请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传，仅限个人学习分享使用，禁止用于任何广告和商用目的。
浙公网安备 33021202002483