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单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1在中枢神经系统损伤中应用

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单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1在中枢神经系统损伤中应用单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1在中枢神经系统损伤中应用 摘要 单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1是促进中枢神经系统(CNS)损伤后修复的一种新药,是近年来研究较多的神经保护剂之一,通过防止钙积聚、拮抗兴奋性氨基酸、保护Na+-k+-ATP酶、抑制NO和神经凋亡、增加神经营养因子作用而减轻继发性神经损害。现将GM1在CNS损伤中应用的相关研究进展综述如下。 关键词 单唾液酸四己糖神经节苷脂 ;中枢神经系统损伤;保护作用 1 GM1的生物学特性 单唾液酸四己糖神经节苷脂是由一个疏水的神经酰胺和一个亲水的糖链组成,在4个糖...

单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1在中枢神经系统损伤中应用
单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1在中枢神经系统损伤中应用 摘要 单唾液酸四己糖神经节苷脂GM1是促进中枢神经系统(CNS)损伤后修复的一种新药,是近年来研究较多的神经保护剂之一,通过防止钙积聚、拮抗兴奋性氨基酸、保护Na+-k+-ATP酶、抑制NO和神经凋亡、增加神经营养因子作用而减轻继发性神经损害。现将GM1在CNS损伤中应用的相关研究进展综述如下。 关键词 单唾液酸四己糖神经节苷脂 ;中枢神经系统损伤;保护作用 1 GM1的生物学特性 单唾液酸四己糖神经节苷脂是由一个疏水的神经酰胺和一个亲水的糖链组成,在4个糖基的第二位上带有一分子的唾液酸,其疏水的神经酰胺部分插入细胞膜脂质双层的外层,亲水的糖链部分暴露在细胞膜表面,这种分布使其易于细胞外的信息发生相互反应,影响细胞膜活动而发挥其生物学功能[1]。内源性GM1半衰期为34~38天,调节神经细胞内钙离子的浓度,与神经细胞轴突的生长和再生有关[2]。外源性GM1一般从牛脑中提取,在体内与血清蛋白结合而运输,8小时在肝脏达到高峰,然后逐渐降低,在脑组织要8~16小时达到高峰。在中枢神经损伤后,外源性GM1易于通过血脑屏障,聚集到 受损脑区,依靠与受损脑组织的高度亲和力,嵌入神经细胞质膜内,除能够稳定质膜上各种酶活性,纠正细胞内外钙离子失衡,降低细胞内钙超载外,还可以改善脑灌注,提高受损局部脑血流,恢复脑电活动,减轻受损脑组织病理形态改变,降低死亡率[3]。 2 中枢神经系统损伤应用进展 2.1治疗脑血管病 王利群等对60例急性脑血管病人给予GM140~60mg于生理盐水250ml中静滴1次/天连续15天,3个月后发现,治疗组病人神经功能缺损程度和日常生活活动量评分均优于对照组病人[4]。Angeleri在112例急性半球性脑缺血患者中,证明GM1治疗组在神经症状的恢复方面较对照组有明显差异。 2.2 治疗脊髓损伤 Geisler等进行的GM1治疗急性脊髓损伤研究结果提示GM1有明显疗效[5]。杨礼庆等[6]在急性脊髓损伤患者GM1治疗实验结果GM1组恢复率为62.5%,对照组为28.57%,差异有统计学意义(p<0.05)。 2.3 治疗蛛网膜下腔出血  papo等[7]报道119例有意识障碍的蛛网膜下腔患者随机、双盲分成GM1治疗组和安慰剂治疗组,在治疗前、后均采用GCS评分,结果显示治疗组患者昏迷程度的改善显著高于安慰剂组,并且在治疗结束2~3周改善更为明显。国内张蓓[8]实验报道蛛网膜下腔出血患者早期使用GM1对阻断继发性脑损害,促进神经功能和意识状态的恢复有一定的效果,同时也降低了死亡率。 2.4 治疗帕金森病 schneider等[9] 报道一项开放标签临床实验,GM1治疗怕金森病,结果表明在治疗4~8周后,大部分患者的症状有改善。GM1安全、耐受性良好,无严重不良反应发生,也未观察到有抗体出现。邵震宇等[10] 等用GM1治疗1例怕金森病患者,实验结果表明患者UPDRS运动评分明显改善。 3小结 GM1在神经系统中通过多种途径发挥其生物学效应,最终可以加速神经修复,最大程度地恢复原有的神经功能。GM1对 CNS损伤患者的治疗作用是现今CNS重构研究中的一个重大突破。人体神经系统所固有的重构能力使神经系统在受损后能自行维持并恢复其功能。GM1的临床应用对减轻CNS受损患者的痛苦及社会经济压力具有深远的意义,为CNS损伤患者提供了治疗的机会也为我国神经科领域进展做出巨大贡献。 参 考 文 献 [1] sease review. J Lipid Res,20 Ariga T, McDonald MP,Yu RK. Role of ganglioside metabolism in the pathogenesis of Alzheimer’s di 08,49(6):157-175. [2] Martinez Z. Zhu M. Han S, et al. GM1 specifically in the interacts with alpha-synucle in and inhibits fibrillation. Biochemistry,2007,46(7):1868-1877. [3] Furian AF, Oliveira MS, Royes LF, et al. GM1 ganglioside induces vasodilation and increases catalase content in the brain. Free Radic Biol Med,2007,43(6):924-932. [4] 王利群,周翠玲.神经节苷脂对急性脑血管病的疗效分析.前卫医药杂志,2000,17(2):74-75. [5] Geisler FH,  Coleman WP, Grieco G, et al. Measurements and recovery patterns in a multicenter study of acute spinal cord injury. Spine,2001,26(24Suppl):S58-86. [6] 杨礼庆,王海义,张云歧,等. 神经节苷脂治疗急性脊髓损伤临床观察.辽宁药物与临床,1999,2(1):17-19. [7] Papo I, Benedetti A, Carteri A, et al. Monosialoganglioside  in subarachnoid hemorrhage. Stroke,1991,22(1):22-26. [8] 张蓓.神经节苷脂GM1对蛛网膜下腔出血的治疗.中国临床神经科学,2003,11(1):41. [9] Schneider JS, Roeltgen DP, Rothblat DS, et al. GM1 ganglioside treatment of Parkinson’s disease: an open pilot study of safety and efficacy. Neurology,1995,45(6):1149-1154. [10] 邵震宇,刘忆林,姜伟.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗帕金森病1例.医药导报,2004,23(9):657.
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分类:医药卫生
上传时间:2019-04-23
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