制药工业洁净厂房内设备安装的几个问题

制药工业洁净厂房内设备选型安装的几个问题 李晓光 【文摘】对制药工业洁净厂房内设备选型安装如何能符合GMP认证的要求进行了论述。 【关键词】GMP认证洁净度洁净室设备选型安装局部排尘装置 根据国家药品监督管理局第9号令1999年8月1日起施行《药品生产质量管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 (1998年修订)》(以下简称GMP规范)。按国家药品监督管理局的要求,今年6月30日前我国所有的制药企业必须要通过GMP认证。要通过GMP认证就要进行厂房改造。笔者由于工作的关系有机会参加了一些制药企业洁净室改造工作,发现不少企业对在洁净厂房内安装设备缺乏经验,下面就把本人的一些观点提出来供大家参考。 一、制药工业的工艺设备特点: 制药工业工艺设备有八多的特点:规格复杂门类多;各种工艺管 道多;输送物料中易燃易爆的品种多;压力容器多;泵阀多;转速高的多;精密检测仪器多;运行时产尘产热震动和噪声大的多。而这八大特点恰好不利于GMP对洁净厂房的要求,这给我们在进行GMP改造时带来里不少的矛盾,有时很难做到尽善尽美。这就要求我们分清主次、认真调研、深入理解GMP规范。才能比较合理的解决在实际中遇到的问题。 本人认为工艺设备的安装首先要达到生产品种的工艺 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 和使用要求并且易于日常的维护和保养,同时又要达到GMP规范的规定,尽量在设备运行保持车间内总体洁净度和无菌的要求,要达到这点就有许多问题应引起我们的高度重视。 二、设备选型安装中的几个问题: 1、GMP规范第四章整章阐述了对设备的设计、选型、安装、使用、维修、保养的要求和规定,“药品生产质量.管理规范(1998年修订)附录”又分别对无菌药品、非无菌药品、原料药品、生物制品、放射性药品、中 1 药制剂的要求做了补充规定。 2、设备的选型非常重要,我认为设备选型应坚持既要达到GMP规范的要求又要结合本企业的具体情况本着经济合理适用的原则。现在国内制药机械的质量已经基本能满足GMP认证要求,不一定非要选用进口设备不可。从事这方面工作的人员如有条件可以多参加全国和国际的制药机械设备展览会,还可以去生产制造厂家实地考察。力求使设备的选型既合理又经济适用。 3、设备选型确定购置后就要安装,安装工作同样重要,安装前应委托有经验的人员或单位进行设计。对某些产尘产热或产生噪声的设备(如:片机车间的制粒机、糖衣锅等)应先测算好每班次生产物料的消耗量,针对性的采取局部排尘、排热及消声措施。 据我了解有的企业在这方面就做的不好,甚至还有人认为制粒机已改型,现在国内生产的较先进的沸腾制粒机不会有多大的尘埃产生。这种观点是非常错误的,因为GMP规范要求对洁净厂房内可能产生的粉尘必须要有排尘措施并不对周围环境产生污染。而目前既使世界最先进的制药设备对生产环境造成的污染也是客观存在的。 目前制药企业的工艺布局大多根据工序设计成多隔间,这样可以有效阻止尘埃和热量的扩散,避免或防止污染和交叉污染。如将糖衣锅放在专门设置的小隔间内就可以及时排走热量,有效的降低因控制车间温度的费用。 需要注意的是,局部排尘装置的能力要合适,即达到能排除生产中产生的粉尘和热量,又不要过多的消耗物料,因为排风风速过大会吸走过多的物料而增加消耗,至使生产成本加大。 有的企业对产生噪声的设备的减噪问题不太注意,对噪声产生的危害认识不足。在噪声大于75dB(A)的环境中工作时注意力无法集中,长期在这种环境中工作会产生多种疾病,这个问题早就被科学家所证明。《洁净厂房 设计规范 民用建筑抗震设计规范配电网设计规范10kv变电所设计规范220kv变电站通用竖流式沉淀池设计 》(GB50073-2001)第4.4.4条也明确规定洁净室内的各种设备均应选用低噪声产品。对于辐射噪声超过洁净室允许值的设备,应设置专用隔声设施(如隔声间、隔声罩等)。因此对于这个问题应给予高度重视,优良的工作环境是提高劳动效率,保障员工身体健康的保证。 4.设备安装在安排工艺衔接的同时,还要考虑到拆装和日常维修工作的空间,当然应注意维修工作给洁净度带来的不利因素。 在装有多种多台设备的较大型洁净车间里,若为每台设备都留有一块维修空间会使洁净区域的面积增加许多,导致厂房改造和日常运行费用的增加。现在很多企业在靠近洁净车间处设有一个的维修间,洁净车间与维修间之间留一个平时闭的通道。这样既不会增加洁净车间的面积,又便于维修人员和设备零件的进入。 5.洁净厂房内的设备一般不安装地脚,但某些设备如原料药精烘包车间用的离心机、结晶反应罐等就必须用地角螺栓固定。在施工时地角螺栓予埋的深度要比普通厂房要深一些,尤其要处理好与地表面结合处,使其平整光滑牢固,防止长期运转后因震动而产生裂缝影响洁净度。现在用自流平来处理洁净室的地面很流行。但是在安装了地角螺栓的地方应仔细检查确认没有裂缝,并且等水泥完全风干后方可上涂料。 6.对有些带搅拌的反应罐,像某些化学合成类原料药结晶时的反应罐;液体输送泵;有冲击力的压片机等,安装时要格外注意垂直度和水平度,一定要将偏差限制在允许范围内。如果偏差大在负载运行时,会大大的增加设备的损坏几率,如泵类的轴封泄漏,润滑剂密封材料剥落等,都会污染车间降低洁净度。 7.所有设备与管道、管道与管道之间的联接和固定都要牢固可靠,因为只要企业输送物料的管道大多布置在技术夹层内,要严格杜绝跑冒滴漏情况的发生,在施工时厂方要委托有经验的人员专门负责,派专人深入施工现场,监督施工单位严格按国家和行业标准规范施工,发现问题及时解决。 8.设备的保温防腐是设备也安装的一个重要环节,在选材上注意选有不起尘,即使在洁净室夹层内的管路和设备的保温材料也尽量选用低发尘的材料,以防止日后尘埃从顶棚的缝隙落到洁净室内。油漆最好采用防霉性能好、漆膜坚韧、附着力强、耐水性能好的油漆。 9.工艺设备的电气系统的安装要力求简洁,设计时企业就应把各种设备的规格型号、生产厂家、用电功率、安装位置等资料提供给设计部门。统筹计算、合理布局。尽量把配电盘、控制器、接线盒等放在非洁净区或低洁洁净区内。 我认为安装在洁净区域内的必不可少的接线盒、配电盘面板等,尤其是生产具有粘性、腐蚀性、吸附力强的药品,或具有这类型性质的原辅材料的厂房内最好采用不锈钢材料制作,以防止日后长期使用在洁净厂房内生锈对洁净度产生不利的影响。 10.生产生物制品的企业要特别注意以下几点: 10.1生产过程中涉及某些特定活性物体阶段,要求设备专用,并在隔离或封闭系统内进行。 10.2卡介苗和结核菌素生产设备要专用. 10.3芽胞菌操作直到灭活过程之前必须使用专用设备。炭疽杆菌、肉毒梭状芽胞杆菌和破伤风梭状芽胞杆菌制品必须在专用设施内生产。 10.4以人血、人血浆或动物脏组织为原料生产的制品必须使用专用设备。 10.5各种灭活疫苗(包括重组DNA产品)、类毒素及细胞提取物如果于其他无菌制品交替使用同一灌装、冻干设施,在一种制品分装后,必须进行有效的清洁和消毒,其效果要定期验证。 10.6用于加工处理活性生物体的生产设备应便于清洁和去除污染,能耐受熏蒸消毒。 10.7管道系统、阀门和通气过滤器应便于清洁和灭菌,封闭型容器(如 发酵罐)引用蒸汽灭菌。 11.洁净厂房内工艺设备的安装,以及与之配套的工艺管道、配电系统的施工,最忌讳出现反复。在设计阶段就要充分协商、反复斟酌、统筹规划。严禁为赶时间而边设计、边施工。 总之,洁净厂房内设备的选型和安装是一项及其复杂的问题。以上只是我个人的一些观点和看法不一定正确,希望专家和同行多多指教,以求在今后的工作中少走弯路,减少损失,促进我国制药工业结晶技术的发展。 【主要参考文献】 1 《药品生产质量管理规范》(1998年修订) 2 《药品生产质量管理规范(1998年修订)附录 3 中国医药工业公司,中国化学制药工业协会《药品生产管理规范(GMP)实施 指南 验证指南下载验证指南下载验证指南下载星度指南下载审查指南PDF 》