半合成青霉素的药理特性及临床应用分析

半合成青霉素的药理特性及临床应用分析 706现代医药卫生2001年第l7卷第9期 露.取结膜瓣处将结膜固定于角巩缘处浊层巩膜上,亦u不必 缝合.任其自行愈合=f5)术毕用抗生素眼药水冲洗结膜囊,辣 20%素膏捷疗跟膏.单鼹包扎.当天口服去痛片.次日换药.以 后螭患者自行滴抗生素跟药水,每天3,5趺,7天拆线.亦可 任其自行脱落术后】月滴抗生素眼液1,3改/日. 2结果 90只眼中有1眼手术后半年复发,其余均获得满意效果, 随访1,4年来见胬肉组织(结膜源性组织)长人角膜,其中7 只限复发性胬肉,未再复发,部分病例视力不同程度提高. 3讨论 3.1带蒂结膜瓣操作游离结膜瓣时,简单方便易掌握,不易 正反颠倒,易固定厦缝合.手术时问短,病发症少. 3.2设术式效果良好复发率仅为11%,移植结膜瓣不仅覆 盖了创面而且作为健康组织具有防止病变组织浸入角膜的拦 . 截作用 3.3彻底清除结膜下变性的筋膜囊组织.蜘膜缘面约2ram 宽的区域用大头针烧灼井摆露可避免或碱少复发.角膜创 面及裸露带任其由健康的角,结膜上度自然粒盖术毕结膜囊 涂20%素膏捷疗眼膏,减轻患者术后异物脓杆菌 作用不断加强.用途也日趋广泛. 1临床应用分析 虽然半合成青霉素种类繁多.作用也干差万别.但实际临 床工作中常用的种类并不多,现着重阐明几种常见的半合成青 霉素如下: 1.1青霉素V口服片,60%可被胃肠道吸收,尿中排出量比 青霉素G高2,6倍.抗菌活性也相对增强主要用于革兰阳 性球菌引起的轻度感染如化脓性链球菌引起的咽炎,扁桃体 炎等上呼吸道感染,亦常用于风湿热的预防. 1.2苯唑青霉素,邻氯青霉素,双氯青霉索可口服与注射给 药,口服后胃肠道吸收好但食物影响其吸收,宜在饭前l,2 小时服,3药蛋白结台率均高,自尿中排出量也很高.半衰期 0.5,08小时.苯唑青霉索肝内代谢较强.双氯青霉素较弱. 临床主要用于耐药性金葡菌感染,或需长期用药的慢性感染 重症感染可与氨基糖甙类或一代头孢菌素联合应用. 1.3氨苄青霉素:口服剂仅有约1/3药物被吸收,肌内注射后 l,1.5小时.中耳渗出液中可测到有效浓度.胆汁中浓度高于 同期血浓度,在有炎症情况下支气管分泌液,腹水,关节腔渗出 液等均可测到控制敏感菌株有效的氨苄青霉素浓度.它还可通 过胎盘抵达胎儿廊液与羊水液临床长期被作为广谱抗生素主 要用于革兰阴性杆菌引起的尿路感染,胆道感染,肠道感染及 术后感染等系统感染.但由于绿脓杆菌,克雷白肺炎杆菌等阴 性杆菌对氨苄青霉素天然耐药,原来敏感的大肠杆菌,沙门氏 菌属痢疫杆菌和流感杆菌又出现丁许多耐药菌,因而不适于 重症阴性杆菌感染的首选药,只能用干敏感菌引起的尿路,胆 道,肠道等阴性菌感染=可作为急性呼吸道感染包括革兰阳性 与阴性敏感菌引起的混合感染的首选药.羟氨苄青霉素口服吸 收好.约90%药物被吸收,相当于肌注氨苄青霉素的血药浓 度.口服酯均经醋解酶水解后以氨苄青霉素发挥作用. 1.4羧苄青霉素,羧噻吩青霉素口服酯血药浓度较低,多只 用于尿路感染;临床上静脉滴注可有效控制重症绿脓杆菌感 染.酰脲类青霉素中呋苄青霉素,苯唑青霉素,氧哌嗪青霉素其 血药浓度均高临床上对各种绿脓杆菌引起的感染有特效,其 中以呋苄最强,氧哌嗪青霉素稍弱.对克雷白菌属引起的感染 亦有一定疗效 1,5氨革脒青霉素,甲氧羧噻青霉素抗菌谱较窄,主要用于 除绿脓杆菌以外的产酶耐药阴性杆菌感染.疗效较好.但对绿 脓杆菌感染及金葡菌等阳性球菌感染者无治疗作用. 2讨论 2.1化学结构不同导致药用特性不同,引起的副作用也不一 致.青霉素G的抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的台成,经典 的ParK学说认为青霉素与细胞壁牯肽合成过程中所必需的 转肽酶结合.使粘肽不能合成,导致溶菌死亡.由于青霉素结构 与l卜丙氨酰l卜丙氨酸相似,使转肽酶错误地与青霉素G 结台.致使细胞壁形成前的氨基酸交叉连接无法实现,牯肽不 能台成.近代对0一内酰胺类抗生素的研究证明交叉连接系统 有2个酶系.转肤酶和援肽酶后者能水解终末】)一丙氨酸,但 与交叉连接无关2个酶对青霉素都敏感,都能降解青霉素,使 青霉素灭活.青霉素类的杀菌作用主要是与细菌内膜上的靶位 蛋白,即青霉素结台蛋白PBI相结台,使细茁不能维持正常 现代医药卫生2001年第l7卷第9期 形态和正常分裂繁殖,垃后溶苗死亡.PBt’S是细菌细胞壁合成 中车可缺少的蛋白质,有的Ifj,即为存在于胞壁合成过程中 并对青霉素敏感的酶不同的PBP有不同的功能,PBP—la与 PBP一113s与糖肽合成有关.使细胞伸长.根据上述机制可知青 霉素的抗茁作用:【1)对繁殖旺盛的细菌作用强.对静止期的作 用弱.因繁殖期需要不断合成新的细胞壁.而己合成的细胞壁 不受青霉素的影响.(2)细胞壁是细菌特有的结构.人和动物都 无此结构,故青霉素对细菌有高度选择性,对人毒性很小(3) 对真菌无效,困真菌无细胞壁. 2.2区别于青霉素的原因分析:青霉素V由于侧链上R被苯 氧烷基所取代,形成耐酸特性.可以口服吸收,克服了天然青霉 素易被胃酸破坏不能口服的情况.而其主,影响阴性苗细胞壁粘肽合成,故对阴性菌也有 系灭作用.从而大大地扩展了青霉素的抗菌.临床上主要用于 治疗伤寒,副伤寒,革兰阴性菌败血症,呼吸道,胆道及泌尿道 感染. 授基青霉索侧链上R为教基,作用与氨苄青相似,但困其 对绿脓杆菌有一定抗菌作用,临床主要用于变形杆菌包括吲哚 阳性变形杆菌与绿脓杆菌感染.特别羧基青霉素口服时困其血 药浓度较低,只用于尿路感染. 磺苄青霉素侧链上R为磺苄基,抗菌作用与羧苄青霉素相 似,作用亦稍强,但困其不耐酶,及便对日一内酰胺酶具有相对 稳定性,也无抗耐药金葡萄的临床意义. 酰脲类青霉素侧链上R为酰脲类衍生物困其对口一内酰 胺酶不稳定,对酶的相对稳定性,及有软强的细菌细胞膜穿透 作用,故作用比其它类型青霉素更强更广. 氮革脒青霉素是,娄新的6一APA衍生物,在6位氨基与 其相连的是一个脒基而不是通常的乙酰基.只作用于细菌靶蛋 白PBP--2,单独使用作用不强,临床只用于肠道阴性杆菌感 染 23与头孢娄相较的优势:相对于抗茁谱广,系菌力强,过敏 反应少.及对日内酰胺酶有不I叫程度的稳定性等优点的头 孢菌素来说.半合成青霉素没有多少优点可言但因其原料广 泛.合成技术容易成型,技术壁垒少国内很多厂家都能大量生 产.故价格便宜.容易推广普及.另一方面由于耐药菌株的出 现.任何疾病不可能一开始就用最好的抗生素.再加上天然青 霉素过敏试验后的注射,往往不被很多人接受.所以,过敏反应 相对较少,能口服的半合成青霉素就成为很多常见多发病的首 选用药.临床实际用药观察验证也说明它是一种很好的常用 药从我院近l0年来的用药腈况变化(半合成青霉素占抗生素 的比例从1990年的2l,5%升高到1999年的46,7%);也充分 说明丁这一点 2.4副作用原因分析:半合成青霉索因与青霉素G有相同的 — APA,故与青霉素G有交叉过敏反应,理论上应严防青霉 素过敏性休克的出现,但由于半合成后,分子量也进一步加大, 与商分子蛋白结台发生免疫反应的机会就更少.所以临床上几 乎就没有见过,但也有过相关的报道.半台成青霉素临床最常 见的不良反应就是皮疹.多数为迟发性变态反应,大多出现在 用药后10--15天左右;多数反应情况及程度因A而异.可能与 生产精度及杂质古量有燕.部分大剂量使用会出转氨酶升高, 有的口服药亦会出现不同程度的胃肠道反应临床上皮疹反应 以氪苄青霉素最多,转氪酶升高以苯唑青霉素及磺苄青霉素多 见.羧苄青霉素可能会引起粒细胞缺乏,有待进,步观察 2.5临床应用分析:从本院lI】年来使用半合成青霉素的情 况来看,不但使用比例明显增高,而且增长率也相对不低,除1 年固价格变动有所下辟外其余几乎都为正增长趋势. 根据大量临床统计验证,半合成青霉素临床用药效果是比 较确切的 口服青霉素v因其不耐酶.抗菌相对较窄.临床用药不是 很多邻氯青霉素临床上也部分用量.特别在小Jlu肺炎中相对 鞍多,疗效也很好.氪苄及援氪苄,因其是耐酸,耐酶,抗菌谱又 广.所无论是口服还是注射,均是被广泛采用.临床实际观察 效果也是最明显的半合成青霉素.羧苄,磺苄,酰脲类青霉素, 临床效果是很确切.除少部分如氧哌嗪青霉素外.临床使用尚 少,主要是价格偏高,加之广大医生不太熟悉的原因. 2,6临床前景展望:随着临床的大量使用,无论是病人,还是 医务人员对于半合成青霉素逐渐熟悉,加上技术的发展,药价 不断下降,应用前景更趋广泛. 高度近视一家系 重庆市走渡口区一人民医院(400048)张道芬 高度近视眼多属常染色体隐性遗传,多为病理性状态,具J 跟肆后部扩大和眼球前后轴增长及后部脉络膜,视网膜变性的 特点.本文就高度近视眼一家系报道如下.” 1临床资料? 彼此有亲缘关系的先天性高度近视眼患者5例.男2例, 女3例.平均年龄39.5岁,其家系图如下: