【doc】五种阿昔洛韦软膏释放与透皮性质比较

【doc】五种阿昔洛韦软膏释放与透皮性质比较 五种阿昔洛韦软膏释放与透皮性质比较 : ? _' ? J 钾,I) 一卜I ? 研究论文? /,'\,j扩厂 7t 五种阿昔软膏释放与透皮性质比较I?qTg, 7 马晓微何飞燕梁文权(浙江医科大学药剂教研室抗州310006) 摘要目的:探讨不同的软膏基质升阿昔洛韦(ACV)透皮性能的影响.方法: 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 四种不同基质的处方,谢定ACV从处方中 的释放与经皮渗透性质,并与商品ACV软膏进行比较:结果:四种软膏基质中ACV的释放速率与透皮速率均大于商品ACV 软膏,轧膏基质,I号凝肢基质,PEG基质,?号凝胶基质中药物的透皮速率分剐是商品软膏的2.47,498,12.79与l785倍. 结论:由卡巴浦,月桂氯革酮,丙二醇,薄荷油厦辅助促进荆组成的ACV软膏为较好的处方.' 关键词阿昔洛韦.软青I剂,透皮促进荆,释放速率,透皮速率 ThecomparisonofIfiveointmentformulationsofacyclovironreleaserateandpercutaneousr ate invitro MaXiaowei,HeFe~yan,Liav4gWenquan(TheDepartmentofpharmacyZhejiar,gMedicalUniversity,Hangztxm310006) ABS3"I~CTOBJEC31TVE:Thefourointmentformutati~rtsofacyclovir(ACV)wpr印 at0selectopformulationfor ACV.METHODS:nreteaserateandpercutaneousrateth】 ghratskininvitroweremeasuredusingthemodifiedFranzdiffusion cellandanACVointmentmaom~aercialr.ewasused[isreferencepreparation砌王sU 【腮:Theresultshow~thattherelease rat岛 ofACVfromtourfommlatkm.sw~a"eartlargthanthatoftherderencepreparationThepercu~ aneousratesofACVfmm cre~l,gel(I),PEGand(?)ointmentbases25,50,12.8and17,9-foldlargerthanthatofthere[emnceCONCLU- SlONS:mfomaulationwhichwasra~deofcarbomerandcontainslaurocapram,propylenegLycol,methanoloilandana.~sistpercuta— nl~ollAsenhancerishettPA"thanothers. KEYWORD6acyc[ovir,ointment,percutanecoseaha~cer,releaserate,pero/tane~usrate 阿昔洛韦(Acyclovir,ACV)为核苷类抗病毒药, 目前广泛用于皮肤科的各种疱疹病毒感染.除口 服,注射给药外,皮肤局部用药仍为低毒,有效的给 药途径.尤其作为非处方药物,其应用前景较为广 泛.虽国内外已有含药为3%软膏剂上市,但如何 提高其临床疗效还值得进一步研究.本实验比较了 五种Acv软膏处方,通过测定药物从基质中的释 放量,体外皮肤渗透速率等性质来 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 与筛选处方. 1仪器与试药 阿昔洛韦(浙江武义制药厂提供,批号 931202);月桂氮革酮(Azor/e福建寿宁美菲思生物 化学品厂,批号960606);乙辞,丙二醇为分析纯,软 膏基质,薄荷油为药用 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 .751.G型分光光度计 (上海分析仪器厂);改进Franz扩散池(扩散面积 4.52cm2.接受室体积l3m1);超级恒温水潜装置及 磁力搅拌器;雄性SD大鼠(200,250g,由本校实验 动物中心提供);阿昔洛韦软膏(市售,上海申光制药 厂生产批号950401). 2实验方法 2.1处方与制备 21.1乳膏基质(1)处方:ACV3g,硬脂酸18 中国医院药学杂志1999年第l9卷第5期 g,凡士林32g,丙三醇15g,三乙醇胺1.8g.月桂氮 革酮5g,丙二醇5g,薄荷油0.5g,蒸馏水加至 100.0g.(2)制备方法:将硬脂酸,凡士林,月桂氮 革酮水浴加热熔融.另将丙三醇,三乙醇胺,丙二 醇,水加热至同温,细流加入上述熔融物中,搅拌至 冷,加ACV,薄荷油搅匀,即得白色乳膏. 2.1.2PEG基质(1)处方:ACV3g,PEG400 4.5g,PEG400012g,月桂氮革酮5g,丙二醇5g, 薄荷油0.5g.(2)制备方法:将PEG400,PEG4000 置于蒸发皿中,水浴加热熔融,加入月桂氮草酮,丙 二醇混合搅拌至冷,加人药物,薄荷油混合均匀,即 得白色软膏. 2.13I号凝胶基质(1)处方:ACV3g,卡巴浦 3g,三乙醇胺3g,乙醇20g,月桂氮革酮5g,丙二 醇5g,薄荷油0.5g'蒸馏水加至100.0g.(2)制备 方法:将卡巴浦均匀撇布于适量水中,放置使充分溶 胀,加入药物搅匀.取乙醇,丙二醇,月桂氮革酮,薄 荷油混合均匀,搅拌下加入.另取三乙醇胺溶于适 量水中,搅拌下加人,加水至足量,搅拌均匀,即得白 *浙医大药学院93级专题宴习生 色凝胶. 2.14?号凝胶基质处方:各成份同2.1.3,另加 辅助促透剂2g.制备方法同2.1.3. 22药物经皮渗蠢实验 2.2.1离体鼠皮的制备将大鼠断颈处死,背部去 毛,取下背部皮肤,去除皮下组织,用生理盐水浸洗 后备用. 2.2.2实验装置与方法用改良Franz扩散池,大 鼠皮置于扩散池口,角质层面向供给室,真皮层面向 接受室,接受液为生理盐水,恒温水浴温度为37?. 将软膏置于供给室.在持续搅拌下,在预定时间内 将接受液全部抽出,并换以新鲜生理盐水,取出的接 受液用O.8tan微孔薄膜滤过,测定药物浓度. 2.2.3建立分析方法及制备标准曲线经分光光 度计扫描,ACV最大吸收峰为251?1rlrll,皮肤溶 出物在此区域也有较大的吸收.采用双波长等吸收 法【,可消除皮肤溶出物的干扰.经扫描分析248 nrn(1)与275nrn()处为皮肤溶出物的等吸收点, ACV在该两处吸收度的差值为AA,该值为药物浓 度的函数.将浓度为2480,l4-88,496tzg?ml0的 Acv分别加入空白试验的鼠皮接受液中,测定其回 收率分别为95.7%?0.9%,98.8%?2.2%,98.0% ?1.5%.标准曲线的制备:精密称取一定量的药 物,溶于生理盐水中,配成一系列不同浓度的溶液, 在248nm与275nrn处测得A1与值,?A=A】 一 A,.在6,3o蝇?mlI1浓度范围内,?A与浓度 呈线性关系,其回归方程为:C=59.98AAh-0.02, r:0.9999.平均回收率为97.52%,尺SD为 1.6%,最低 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 限度为1g?ml,. 2.2.4接受液中药物浓度测定及数据处理按上 法测得药物吸收度(zxa)后,根据标准曲线,接受室 体积和有效扩散面积,求得单位面积累积药物渗透 量.取达稳态后单位面积累积药物渗透量与时间回 归得到的斜率为药物的透皮速率. 2.3药物释放实验 用改良Franz扩散池,池口放一层玻璃纸,将软 膏均匀涂布于膜上,接受液为蒸馏水,恒温水裕温度 为37??l?.在恒温持续搅拌下,在预定时间内将 接受液全部抽出,并换以新鲜蒸馏水,取出接受液在 251nrn处测定吸收度.经空白试验,各种基质对测 定无影响.标准曲线为C=16.4845A+0.1755 (r=0.9997).样品平均回收率为100.48%. 尺SD为0.7%.最低检出限度为2旭?ml,,线性范 一 260? 围为3,l0?ml-..根据标准曲线,接受糠体积 和有效扩散面积,求得药物从基质中的释放量,将累 积释放量与时间平方根作图.得药物释放图形,从直 线的斜率求得释放速度 3结果 3.1药物从软膏基质中的释放ACV从各处方中 的释放结果如图1,药物的释放量(M)与时间平方 根(t)线性相关,其释放直线方程: J1/h 图1ACV的集积释放量与时间的关系 ??号凝胶oPEG基质*I号凝胶?乳膏基质×商 品鞔膏 商品软膏M=15925t—436.7(r: 0.9967),. 乳膏基质M=1693.98t一522.85(,: 0.9922), ?号凝胶基质M=27188t一l067.3(r: 0.9934), PEG基质M:3189.7t1,2一l205.2(r: 0.9960). I号凝胶基质为M:3357.6t一13362(r :0.9931). 从以上数据可见,药物从处方中的释放速率大 小呈以下顺序:I号凝胶>PEG基质>?号凝胶> 乳膏基质>商品软膏. 3.2药物经皮渗透结果各处方中ACV经皮渗 透结果如图2.ACV的透皮速率分别为:商品软膏 1.1?03.乳膏基质3.0?0.5,I号凝胶5.6?0.8, PEG基质14.4?1.1.?号凝胶20.2?2.1tzg'crn ? h,.在商品软膏中,ACV的透皮速率最小,ACV 累积渗透量也较低,后四种处方基质的药物透皮速 率分别为它的2.47,4.98,12.79与l7_85倍. 4讨论 国外有 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 报道[J:ACV软膏基质的体外透皮 速率(J)与在体动物实验时病毒的各项抑制指标,如 中国医院药学杂志1999年第19卷第5期 ,th 图2ACV的景积避皮量与时的关系 ??号凝胶0PEG基质*I号凝腔?乳膏基质X商 品软膏 病灶减少数目,病灶减少面积及病毒滴定度等有很 强的相关性,相关系数分别为0.95,0.94及O92.另 一 资料也表明l3j:ACV在两种不同处方中的透皮速 率分别为O.05?0.01与3.93?0.11Pg?C1T1?h_., 动物皮肤感染病毒后给药,病灶降低百分率从34% 升至83%.本实验采用体外透皮速率指标来评价 筛选软膏处方,具有一定的实用价值. 五种处方均易涂布.与皮肤耦合性好,并易清洗 除去.不污染衣物.本实验设计的四种处方中的月 桂氮革酮,丙二醇,薄荷油为常用的透皮促进剂,它 们之间有协同作用_4j.由于各处方中药物浓度相 同,因此释放速率的差异可能与软膏基质的性能有 关.从实验可见药物从软膏中的释放过程不是药物 透皮的限速过程,故ACV的透皮速率与释放速率 无相关性.药物的透皮速率主要与基质成份对药物 的渗透促进作用有关.?号凝胶基质的药物渗透速 率,累积渗透量在五种软膏中居首位,它的处方组 成,与I号凝胶相比,仅增加了少量的辅助促透剂, 就使其透皮速率高达I号凝胶的3.58倍.20h和3O h的药物渗透量分别增至2.44与35l倍.结果表 咀:辅助促透剂与月桂氮革酮,丙二醇,薄荷油有协 同的经皮渗透促进作用. 参考文献 1陈国珍,黄贤如,刘文远紫外.可见分光光度法第一版,北京:原 子能出版杜,1987:178 2DonnaJ.Freeman.Spot~:odL,etE/ficaO-oftopicaltrea口t forherpesvirusidecti~s:predictionsformandindexofdrugchar— actefist[csinvitro】InfectDis,1986,153(1):64 3SpotswoodL,Spll,l,~ce,DormaJ,e1C~nperisonoffoscamet cream,acyclov[rcre~-n,andacyc]oviroinune~tinthe协ctre~t- mentof自【pe扣日1teu也neousherpessimplexvirll~typeIfec. AntimicrobialAgent+且ndC}rr日【h口,1986,30(1):196 4EricW,~'nith,Howa~IMaihach.Percoraneot~penetrationen- .Inc,1995:175,229 hancemCRCPr髑 (1998年3月15日收藕) 租何魏酸及其类似物对内皮素_1生物效应的拮抗作用?乎 咖啡酸和阿魏酸及其类似物对内皮素一1生物效应的拮抗作用" 王峰季小慎刘敏王京媛李菲扬连春吕敏(中国人民解放军空军总医院北京l呻【】36) 摘要目的:时咖啡酸和阿魏酸以厦两者化学衍生物内挂酰胺类似物N3一(5一甲基异嗟哇)基一3,4一二羟基内挂酰胺(化舍物1) 和一安替比林基一4一羟基一3一甲氧基内挂酰胺(化合物2)拮抗内皮素一I(ET-1)的缩血管厦致血管平滑肌细胞增殖效应进行了 初步研完.方法:用这四种化夸物时ET-1缩血管厦致血管平滑肌细胞增殖作用的拮抗效应拮抗进行了研完.结果:咖啡酸 和阿魏酸厦其衍生物时ET-1缩血管厦致血管平滑肌细胞增殖效应有明显的拮抗作甩.该作用具荆量依赖性,经药效动力学 分析,阿魏酸厦其衍生物的拮抗活性显着大于咖啡酸厦其衍生物;这四种化合物能剂量依赖性地抑制ET.1致血管平滑肌细 胞增殖作用.结论:咖啡酸和阿魏酸厦其衍生物为一类新的ET拮抗荆: 关键词挂皮酸,皇皇耋,苞!鲴,l^哼产.而考瑟 StudyOiltheantagonisteffectsofcaffeicacid.ferulicacidandtheiranalogsOilET-1biologica l responses WangFeng,jiXiaoshen,LiuMin,etal(Dep~-tmentofPharmacy,C~exalH,~pitalofForce,B eijing1110036) ABSnOBJECnniE:TheantagonisteffectsOilv~trlctionaorticsmoothmusclecellsprolifera tioninducedbyendothelin- 1wereinvestigatedoncaffeicacid,femlicacidandtbedranalogsN3—5一methytisox~olyl 一3,4-dihydroxycimmrr~ylamldefmcaffeic acidandN一antJgyryl一4一hydroxy-3一 methoxycinrainaoylamideMEllOWS:Theantagonksteffectsofthesecomg~mdsODvaso( xmsttic— tionandate'ticsmoothmusclecellsproliferationinducedbyET-1werestudiedRE_】 I:TheresultsshowedtMttheseeom— p0undscouldinlfibitvasooomtrlcfioflandaorticmu~othmuscle 中国医院药学杂志1999年第l9卷第5期 *国家自然科学基金资助项目No39670886 ? 261?