松果体研究进展

松果体研究进展 第 6 卷 第 1 期 11 解 剖 科 学 进 展 . 6 V o lN o 2000 年 2000 PRO GR E SS O F A N A TOM ICA L SC IEN C E S 3松 果 体 研 究 进展 叶百宽 郭霞珍 ( )北京中医药大学基础医学院 北京 100029 摘要 松果体是个重要的神经内分泌腺, 机体内各系统器官无不受其调节的影响, 而且终生存在着功能, 改变 了以往认为是个退化器官的错误观念。 本文就松果体的解剖学、组织学、细胞学、个体发生和比较形态学作了较全 面的回顾, 并对褪黑激素的合成及其受体和节律性调节机制作了详细的综述。 对目前从分子水平报道褪黑激素有 关酶类的调节、基因 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达调控给予初步的介绍。 () ) 71% , 即松果体组织紧靠第三脑室。 另一些动物如 对松果体 的认识已有两千多年的 p in ea l bo dy 兔、豚鼠等松果体成长杆状, 可伸至颅骨下方, 属于 历史。 可是, 在漫长的岁月里由于不了解其功能, 未 3 远端型, 而大白鼠、仓鼠等动物, 其腺体内的大部 被重视。它原是一个原始的视觉器官。在哺乳动物, 分松果体细胞在胚胎期迁向背尾方, 形成浅表松果 它失去了感光功能, 器官变小, 钙化的脑砂增多, 误 体部, 有少量细胞仍留在原处, 称深部松果体部, 后 认为松果体是种系发生中一个退化器官。 者细胞极少, 大白鼠占 015, 25% , 仓鼠占 3, 12% 。 1 因此, 在研究中选用这些动物作松果体切除术易取 1958 年 等首先从牛松果体提取出命 L e rn e r 得成功, 不影响实验结果。松果体大小在种间有很大 () 名 为褪黑激素 , 的生物活性因子,m e la to n in M T 差别, 尤其与动物的生殖生理状态, 特别是在某些啮 开辟了对松果体结构和功能研究的里程碑。 目前已齿类, 对外界环境如日照、温度、食物丰富程度等能 了解到人和其它哺乳动物的松果体不再是个光感器 综合地传递入信息而发生相应的改变有关。 为此还 官, 而是神经内分泌器官, 它能把光照引起的神经活 需考虑动物所在地域, 在高纬寒带区的海象等有很 () 动, 转变为内分泌激素 吲哚类和肽类等释放信息, 大的松果体, 而在热带区的树獭、犰狳等没有松果 从而调节许多器官的功能活动。 并认为松果体是机 体, 犀牛、海牛等仅有较小的松果体。一般来说, 夜间 体“生物钟”节律的组成部分。 有学者根据其作用机 活动的动物松果体较小, 而白昼活动的动物较大。繁 理, 提出了下丘脑2松果体2内分泌腺轴系。 因此, 它 殖受到季节性限制的动物有发育很好的松果体, 即 在内分泌系统中将占很重要地位, 是当今研究的热 使在热带区也可有很大松果体。 点之一。 本文拟将国内外研究作一综述和回顾。 松果体有丰富的血管, 其血流量仅次于肾脏, 由 左、右脉络膜后动脉分支的微动脉穿入松果体被膜, 行走于结缔组织之中, 然后形成毛细血管网, 经静脉 1 松果体的解剖学 汇集起来穿出被膜构成松果体奇静脉, 最终注入大 几乎所有脊椎动物都有松果体, 它为单一器官。 脑大静脉。 人类松果体成卵圆形小体, 灰红色, 重 011, 012。 g 松果体的神经来自外周神经纤维, 包括交感神其发育多在儿童 7, 8 岁时达到高峰, 以后逐渐减 ()经 主要支配神经、副交感神经、连合神经和肽类神 慢。 松果体位于间脑顶部, 缰连合与后连合之间, 四 3 经。 ?交感神经纤维, 来自双侧颈上神经节, 其节 ( 叠 体 上 方 的 凹 陷 内, 故 又 名 脑 上 体 ep ip h y sis 后神经纤维进入腺体内终止于血管周隙或细胞上,)。它有个柄与基部相连, 其顶部朝向后方。第 ce reb r i (三 脑室顶部部分伸入柄内形成松果体隐窝 p in ea l 但不形成突触结构。分布有种间差异。如豚鼠、蒙古 ) , 将松果体柄分为上板层与下板层两部分。 rece ss鼠其纤维几乎都围绕着血管周, 粟鼠和羊主要分布 松果体外包结缔组织软脑膜, 并伸入腺体内构成支 在实质内, 而仓鼠、大白鼠、兔和猫则在两处均有分 架。 () 布。 神经纤维含有去甲肾上腺素 , 还有从松果 N A 哺乳动物的松果体在形态、解剖位置以及大小 体摄取的 52羟色胺。 电镜显示, 神经纤维内含 N A 2 (有着种和地理区域的差异。大多数属于近侧型 占 3 ( )大小, 呈节律性变化, 即入 国家自然科学基金资助项目 39770888 号 颗粒小泡直径约 100nm () 夜时开始减少 如鼠, 白昼多。 ?副交感神经纤维, , 与传递兴奋性信息有关, 往往在黑暗来临前增 管鞘 在猴、仓鼠、兔等松果体有副交感神经支配, 其节前 加。 此外, 细胞内偶见糖原和单个鞭毛。 212 神经胶质细胞 属于星形胶质细胞, 小星形、 纤维来自脑干上泌涎核, 节后纤维终止于松果体内 核卵圆形、色深, 胞质嗜碱性, 含有丰富游离核糖体 实质和血管周隙, 不与松果体细胞构成突触性连接。 和微丝, 微管稀小, 胞突可伸入到松果体细胞之间。 ?连合神经纤维, 此种纤维进入松果体内的行走和可能起着介导的感受器作用。 并有合成 2100 蛋白 S( 分 布亦有种间差异, 如仅分布于腺体的背面 灵长 和胶质原纤维酸性蛋白的功能。 ) () ()类, 形成袢状 猪、牛, 分布到细胞上 大白鼠。 在 213 室管膜细胞 衬附在隐窝腔面的一层细胞, 与 人、兔、羊的胎儿期尚能见到松果体与大脑间有直接 第三脑室相接触, 成为松果体与脑脊液之间物质交 神经的连接, 但出生后消失, 且在成年猴、猫、雪貂存 换部位。 细胞呈柱状, 一侧表面有微绒毛和纤毛, 核 在着联系。 ?肽能神经纤维, 是连合神经的一种, 因 长 杆 状 有 深 凹, 胞 质 内 有 发 达 的 高 尔 基 复 合 体 和 有特殊神经内分泌功能, 也调节着的合成和分 M T 4 。有合成抗促性腺激素的 82精氨酸加压催产素 R ER泌活动, 故另列叙述。 纤维多来自室旁核, 近年来 ()。A V T 应用免疫细胞化学和放射免疫学技术显示了松果体 5, 6 ( 内有多样阳性纤维: 如 降钙素基因相关 214 脑砂 为球状同心圆结构, 是松果体细胞曾以 C GR P ))( ( )肽 、亮 氨 酸 脑 啡 肽、神 经 肽 、EN K N P Y Y O T 肽类激素2载体蛋白体分泌到基质内, 通过与钙离子 ()))((催产素、物质、促生长素抑制激素、 SP P SR IH 交换出多肽所形成, 表明以往的活跃分泌活动, 钙化 )) ( ( 血管活性肠肽、加压素等免疫反应阳 V IP V SP 并不影响细胞结构和酶的功能。 性纤维, 但分布有所不同, 也有种间差异, 对这些肽 类的详细结构和功能意义尚需深入探讨。 预示随着 检测技术的提高, 必将发现新的肽类。 3 松果体的个体发生和比较形态学 311 人和哺乳动物松果体的个体发生 松果体来 源于神经外胚层, 位置相当于间脑第 3 脑室顶部。人 2 松果体的组织结构和超微结构 胚 33, 36 天时, 此处室管膜明显增厚, 即为松果体 在人类和大多数哺乳动物的松果体是实质性器 原基。 有时在其前方可发生一个小突, 称为副松果官, 细胞排成团索状。 松果体细胞又名主细胞, 分布 体, 多在胚胎后期消失, 但亦可残留形成为成体的囊 在中央区为多, 还有占 5% 的神经胶质细胞, 靠近脑 肿。 2 个月时, 增厚的松果体原基向外突起, 先形成 室的一侧有室管膜细胞。 此外还可见到少量成纤维 小囊状, 以后细胞增殖构成实质型器官, 只在其基部 细胞、组织细胞、肥大细胞、浆细胞、黑色素细胞和横 保留一小腔, 即为隐窝。松果体与间脑相连处形成松 纹肌。 果体柄。在开始组织分化时, 原位于室管膜的细胞向 211 松果体细胞 胞体呈多边形、圆形或不规则 外套膜层迁移, 并成滤泡状排列。 胚胎 5 月时, 细胞 形, 有许多突起, 有的细而短, 伸向其它细胞之间, 另 分化为松果体细胞和神经胶质细胞, 细胞逐渐成团、 一种长而粗, 伸向结缔组织, 并在血管附近形成球状 膨大, 核大呈圆形、分叶状或有深凹, 核染色质较少, 索状排列。 6 月末, 松果体细胞明显分化, 至第 8 月 核仁明显; 胞质较少, 弱嗜碱性。 在不同功能状态下 时, 松果体已近似成年型。 出生后, 松果体细胞停止 细胞有明和暗之分。电镜下显示胞质内有大量微管, 增生, 但细胞继续增大, 并有神经胶质细胞、间质增 并伸向突起, 还有许多管状嵴线粒体和游离核糖体, 多。在胚胎后期及幼年早期, 松果体细胞由弱嗜铬性 滑面内质网和高尔基复合体较多, 粗面内质网较少, () 的大细胞和强嗜铬性的小细胞 未成熟型组成。 当 尚有一些微丝、溶酶体和脂滴。 在核周、胞突及其末 细胞成熟时, 细胞成上皮样增大, 形不规则, 核出现 ( 端 有 膜 包 的 致 密 颗 粒 小 泡 , g ran u la r ve sic le s凹陷或分叶状, 有核仁, 胞质有嗜铬性细颗粒。 电镜 7 ) () , 多数学者认为含有、522羟色胺成 5GV M TH T 观察, 显示胚胎后期松果体细胞已有分泌功能。在人 分, 数目呈昼夜节律变化, 并可在细胞间隙和毛 GV 8 岁前, 细胞突起很少, 以后才增多。一般来说, 人和 细血管间隙见到释放的 。在某些动物和豚鼠、大 GV 其它哺乳动物的松果体细胞无光感功能, 但某些夜 白鼠等, 于相邻细胞接触处或细胞与外间隙或脑脊 行的鼹鼠、蝙蝠等, 能出现从光感样细胞演变为内分 液附近的松果体细胞胞质内靠近膜处可出现突触 泌细胞的几种过渡类型, 如有纤毛的原始分泌型光 ()感 细胞 、中间型光感2内分泌细胞、完全内分 SR P 泌型细胞。 8( ) , , 它 由 电 子 致 密 的 杆 状 带syn ap t ic r ib bo n SR 体、外围有许多小泡组成, 可能来自中心粒产生的微 125 素, 使碘标记成为可能。 由于 22[ 的比 ]M T I M T 4 褪黑激素 3放射活性明显高于2使对结合位点测定 , H M T M T 411 褪黑激素的生物合成和代谢 1959 年 的敏感性提高 1000 倍。实验检测的结合位点具有饱 L e rn e r () 等 确定了褪黑激素 的化学结构是 2乙酰252 和性、特异性和可逆性的结合特点, 与受体的生化和M T N 药理特性相一致, 因此有助于受体的研究。 实 M T () 甲氧色胺 2252属吲哚 , N ace ty lm e tho x y t ryp tam in e10 11 验证明, 在 和外周脏器均存在结合位点, CN S 类。 以 色 氨 酸 为 原 料, 在 松 果 体 细 胞M T ( 中以下丘脑 包括垂体, 视交叉上核和正中隆 CN S () , 内 经 线 粒 体 的 色 氨 酸 羟 化 酶 p in ea lo cy tePC ) 起最高, 大脑、中脑、脑桥、延髓和脊髓灰质背角等 ( ) ( ) 的羟化作用形成 52羟色氨酸 52又在 , 为次, 小脑较低; 脏器如视网膜、脾、胸腺、肾上腺、性 T PH H T P ( )腺、肺、心 血 管、肾、胃 肠 道 尤 结 肠、膈、副 泪 腺 () 胞质内的 2芳香氨基脱羧酶 的脱羧后产生L A A D ()() 鼠、腔上囊 鸡等均存在结合位点。 因此, 可认为 ( ) 52羟色胺 52它作为 原料仓库贮存在 , H T M T PC对机体、器官和组织产生直接的生理作用。结合 M T ( 内。52再经 52羟色胺22乙酰转移酶 2H T N se ro tom in 位点可分为高亲和力和低亲和力 2 种。 前者与循环 ) 2的乙酰化形成 2乙酰2, N ace ty lt ran sfe ra seN A T N () 52羟色胺 。 最后, 在 的羟基吲哚22甲A cH T SER O ( 基 转 移 酶 22水 平 相 关 性 较 接 近, 能 产 生 适 当 的 生 理 反 , h yd ro x y in do leo m e th y lt ran sfe ra se内 M T 12 ) 的 2甲基化而合成 。 松果体内的 52 H IOM T O M T应。 结合位点的数量与动物生理状态有一定关 系, 如昼夜差异, 季节性周期变化等。 但也有无明显 在 白 天 浓 度 很 高, 其 交 感 神 经 纤 维 亦 含 有 52 H T 关系, 有待分别探讨。是种非极性脂溶性分子, M T , 占 30% 。有人认为部分是摄取了 分泌的 52 H T PC 它可以透过细胞膜作用于有受体的任何细胞。 M T 于夜间再释放出来。 52在交感神经内可以 , H T H T 实验检测表明受体对反应是多种多样的, 可能 M T 13 ( 经线粒体单胺氧化酶催化下形成 52羟吲哚乙醛 52 存在着不同亚型, 等从鸡脑克隆到受体 L iu M T 的 及其表达蛋白, 进一步检测到 4 种受体亚 cDN A ) 部分在 乙醛脱氢酶的氧化下产生 52羟 , H IA a ER 型: 1、、和 其 氨 基 酸 111, M EL aM EL bM EL c M EL d() 吲 哚乙酸 , 继而在 作用下代谢为H IA A H IOM T 顺序有 75% 相同, 有 7 种跨膜区域, 结构上属于 2 G () 52甲氧吲哚乙酸 , 这是 52在白天代谢 M IA A H T 蛋白结合受体。随着研究的深入, 必将有更多的新受 的主要产物; 另有少量 52经还原酶作用形成H IA a 体亚型被发现。 14 () 受体 分布在细胞膜上。根据 M T M R Q u ay 52羟色醇, 然后在 作用下代谢为 52甲氧色 H IOM T 低等脊椎动物实验指出: 的内存活性与类 M R M T ()醇 。M O T P () 似物吲哚环第 5 位碳原子部位的取代 如甲氧基化合成后并不迪存起来而迅速释放于血循 M T 有关, 而结合的亲和力则与吲哚环第 3 位碳原 M R 中, 其分解代谢主要在肝脏内进行, 少部分是在脑 () 子部位的取代 如乙酰胺化有关。激活后信息 M R 2+ ( )传递中, 环核苷酸、前列腺素 、为主 内。在肝细胞内经 羟化酶作用形成 62羟基 E 2 P GE 2 C aM T R ER 要第 2 信使。作用于原抑制了苷酸环化酶 M T M R 其大部分结合成硫酸262羟少部分结合成 , , M T M T () 而使 和 减少, 但 增加。A C cAM P P GE 2 cGM P 葡萄糖醛酸262羟 均由肾排出; 在脑内通过吲 , M T 实验表明,结合容量具昼夜节律变化, 且是 M R 哚胺22, 32过氧化酶作用下使 吡咯环打开后形M T 主 自的。 即夜间减少, 白天增高, 与 水平成反M T 成 2乙酰252甲氧甲酰犬尿胺, 再在甲酰胺酶催化 N 下分解为 2乙酰252甲氧犬尿胺, 从肾排出。N 412 褪黑激素分布、受体和受体调节 应用 M T 抗血清的免疫组化技术进行精确的定位, 显示了 PC 15 比内 强阳性反应, 还有视网膜和卵巢, 其次是肾 M T , 此可能与 M T 对 M R 存在着下调的反馈制 上腺、睾丸、周围神经、交感神经、脑垂体、甲状腺等, 机。 当夜间血中 M T 增多时可导致 M R 衰减性调 在脑内亦高。脑脊液经测定浓度高于血清。当 节, 白昼时血中减少时则数增加。 这种调 M T M T M R 实验将大白鼠松果体切除后, 血内仍可测得说节 亦 与 年 龄 有 关, 如 新 生 鼠 脑 和 垂 体 的 数 量, M T M R 明尚有次级分泌来源, 现知视网膜、肠壁、大白鼠变高, 30 天后大为减少, 成熟期有增加。至老年期又有 降低。当补充性激素后,数量又可达到成熟期水 M R 态泪腺合有和 故有合成能力。至于 , M A T H IOM T 平。 这说明在生后发育中有不同的调节, 其中 M R 它们这些组织内的功能意义, 尚在进一步探讨中。事 10 和性激素是二种重要调节因子。目前对受体 M T 实上, 从种系发生上, 单细胞、真菌、藻类、植物以及的研究尚处于初步的, 需要得到药理和分子生物学 无脊椎动物均有合成能力。M T 的深入探讨。 91984 年 等 人工合成了 22碘褪黑激 V ak k u r i 413 褪黑激素合成、分泌的节律变化和调节机制 使 52转化为 进一步合 继而激活 , , N A T H T A cH T 21 根据检测, 生物体中的松果体以及脑脊液、血液和尿 成。有报道认为蛋白是通过 依赖的 M TG cAM P () 蛋白激酶 使松果体内 33酸性磷 内的 浓度具平行的 24 小时昼夜节律性变化, cAM P P KA KD M T () 酸蛋白 磷酸化, 增强 与 蛋白的 其高峰在深夜, 低谷在白昼中午, 可相差许多倍。 与 M E KA M E KA G 亚单位 结合力, 且使亚单位 , 参 、脱落游离GΒyGΑ合成的有关酶如 和 也呈相应同 M T N A T H IOM T 与对 调 节, 合 称 受 体22系 统。 同 时 亦 使A C G sA C 步的昼夜节律, 而作为原料的 52恰成相反关系。 H T 人、牛、仓鼠、大小白鼠和松鼠等均呈这样的节律性。 ) ( 鸟苷酸环化酶增高, 增多, 它可能有增 GC cGM P 松果体的 生物合成, 既取决于光照, 又受 M T 许多强 的活性, 也调节 内多肽类物质的释 H IOM T PC 因素特别是交感神经活动的影响。 当光信息刺 激视放, 与 功能起协同作用。另方面当 使 2cAM P N A Α1 网膜时, 光感细胞或受体接收后, 发生了化学转 化, 2+ 22 激动后, 内流增加, 激活细胞膜上 A R C aP KC将光能转换为神经电脉冲信号, 通过视网膜下丘 () ( ) 脑束 传导, 可能由于膜超极化, 兴奋性降低, 蛋白激酶 和 , 使 磷酸化; 亦可通 R H T C PL A 2 P KC A C () 抑制了视交叉上核 的内源性振荡节律, 它向 SCN () 过磷酯酶 使膜磷酯肌醇分解为二酰基甘 , C PL C () 颈上神经节 发出信号减少, 使交感神经节后 SC G () ( ) 油 , 激活 或激活磷酯酶 , 使花, D G A C A 2 PL A 2 纤维末梢分泌 减少, 从而 和 活 N A N A T H IOM T 23 生四烯酸增加, 激活 产生。有报道, 在, GC cGM P 性降低,合成受限。 52未被利用而积蓄。 在 M T H T 2+ + 内流和 增加的同时, 亦发生 内流, 使 C acAM P K 暗相时, 视网膜感受的光线弱, 由于膜的去极化, 兴 2+ 膜超极化, 阻止 外流, 从而保证 、C acAM PcGM P 奋的 不断发送信号, 解除了对颈上交感神经节SCN + + 的含量。松果体细胞膜上存在着 、2酶, N aK A T P + + 对维持细胞内外 、浓度差起着重要作用。N aK 今414 褪黑激素合成酶的调节和基因表达调控 至 关于 合成酶调控的分子生物学机理研究尚M T 16 , 大量释放, 25 的膜上肾 的抑制作用N A N A PC 处于初步阶段, 有的甚至很不清楚, 但已有一些资料 ( ) 上 腺素受体 ΒΒ2A R 结合, 使细胞内 cAM P 增加, 有所阐明, 值得予以介绍。 ?是将色氨酸合成 T PH 的第一步酶, 其活性受 昼夜振荡节律所调 M T N A 从而 和 活性升高,合成增多。在 N A T H IOM T M T 节。实验表明, 在暗相时, 分泌增多, 使 增 N A cAM P 黑暗开始时, 可引发 52从它的结合状态中被解H T 高, 基 因 被 激 活, 有 明 显 的 表 T PH T PH m RN A 24 对松果 离出来, 以供M T 合成需要。 据此认为, N A 达。 故 是 在 基 因 转 录 水 平 上 的 调 控。 在 T PH 2+ 体功能活动是始动的板机, 而 N A T 是 M T 合成的 () 依赖的蛋白激酶 或 ƒ钙调蛋白依 cAM P P KA C a () 赖 的蛋白激酶? 2? 作用下磷酸化, 其活 C aM P K 限速酶, 是 合 成 的 最 后 一 步 重 要 酶。H IOM T M T 性 增强 30 倍。 在机体 入夜之初, 处于低浓度 N A 是控制昼夜节律的中枢之一, 具有内源性自主 SCN 时, 基因表达明显, 当 达 到 高 浓 度 时, 使 T PH N A 振荡节律的生物钟作用而控制着松果体中 活N A T ) (可诱导的 即时阻遏物表达增强, 它 IC ER cAM P 性的节律, 松果体通过分泌 活动, 在机体内不M T 与基因启动子相互作用而阻抑 基因表达, 使T PH 25 同水平上协调 振荡机制与外界光照周期同步 SCN 活性下降, 此时也正是机体进入暗相末期。T PH 化, 同时 通过其核表面的接受 的反, SCN M R M T 17 馈负调节。 目前研究在调节机制上的某些环节已有较多的 阐明。?光2暗信息的传导途径是: 视网膜?? R H T ?前脑内侧束?中脑被盖脊髓束?脊髓上胸段 SCN 的 堆 在白昼, 除了 分泌减少外, 也 由 于 52 N A H T中间外侧柱?颈上神经节的节前交感神经纤维?节 () 后交感神经纤维 上脑幕松果体纤维?松果体细胞 积, 反馈抑制了 T PH 活性。 ?N A T 是一个关键的 18 的 2。?和的调节: 激动了 膜 ΒA RN A A R N A PC 限速酶, 对光2暗周期很敏感, 受 的内源性节律 SCN 上的 2和 2。2激动是松果体信息传导 ΒA R Α1 A RΒA R 的控制下, 在夜间由于 分泌的增多, 通过 的N A A C 的必要条件, 而 2激动是加强 2的作用, 似 Α1 A R ΒA R 明 显 表 激 活, cAM P 升 高 的 机 制 使 N A Tm RN A 有放大效应, 单独激动不起作用。亦作用于 2N A Α1 26 达, 活 化。 实 验 证 明, 促 进 与 19 N A T cAM P CR E 使 降 低, 从 而 抑 制 的 产 生。, A R cAM P M T ( ) 应 答 元 件结 合 的 结 合 蛋 白 cAM P DN A CR EB 20 等提 出 存 在 着 62在 夜 间 它 有 激 活, S tea rdo A R () 应答元件结合蛋白发生磷酸化, 继后作用cAM P 作用。2激动刺激了松果体内 45调节 N A T Β1 A R KD 于 基因的启动子, 引发 基因表达, 其类 N A T N A T () 蛋白称兴奋性 蛋白 , 它使 膜内侧的 G G sΑPC A C 型相似于即时基因。实验还显示, 在夜间突然给予强 2+ () 活性增强, 促进 转变为 增多,M gA T P cAM P 光时可以迅速降低 活性, 但并不减少 和N A T N A 说明 是作用在转录后水平上。 若在, m RN A cAM P 今已证实也直接作用于许多其它外周组织、器官。初 白天给予一定时间的黑暗, 则不改变 N A T 活性, 可 步报道, 有抑制肾脏分泌肾素、控制血压的平 M T 能由于在白天 2少, 含量低下的原因。 已 ΒA R N A T 衡, 其 可能与 蛋白结合而产生生理效应; 对 M R G 27 有报道, 人 基因位于染色体 1725, 其长度 N A T q胃肠道有对抗 52引起的肠管收缩的张力和幅 H T () 约 215, 含有 4 个外显子, 其开放阅读框架 k b O R F 度, 抑制结肠上皮对钠的重吸收, 对胃粘膜损伤有一 定保护作用。对胰岛 细胞有抑制其胰岛素分泌的 编码一个 2312蛋白, 此蛋白 氨基酸顺序在人、 B KD a 作用。 尽管这些资料分散而不完全, 但对功能 M T ( 大 白 鼠、羊 等 有 80% 的 一 致 性。约N A T m RN A 的认识大为拓宽, 开辟了新的探索思路。 ) 1的表达在松果体内极高, 而在视网膜、几个脑 k b 近 40 年来经多学科研究, 揭开了松果体在机体 区和垂体内均处于低水平状态。 ?受 H IOM T N A 28 内的重要地位。 从松果体的形态特点、神经支配、分 和肽类调节。在昼夜节律的暗相时, 其活性很高, 泌活动的节律性和作用, 均说明它是个神经内分泌 白天光照下使其活性明显下降, 在极强光照下可破 器官, 它籍助其吲哚类和肽类物质调节机体内的多 坏此酶。 在持久暗相下并不影响其节律性, 提示受 方面功能, 从而维持机体内环境的稳定性。松果体除 内源性自主节律振荡调节有关。 当实验破坏 SCN 了对生殖生理调节的重要作用外, 还对睡眠和行为、 SC G 后, 则可阻断暗相时对 H IOM T 的激活作用, 提高免疫力以及对外周器官的调节已有了初步肯定 说 明 交 感 神 经 参 与 对 的 调 节, 并 发 现 当H IOM T 和 了 解, 但 是 许 多 细 节 问 题, 例 如 光 照 信 号 通 过 堆积时, 起着限速酶的作用。应用分A cH T H IOM T 后如何转化为抑制信号的分子学基础是什么? R H T 调 节 依 赖 于 子 生 物 学 技 术 表 明, 对 H IOM T 关于外周器官 的化学性质以及在靶器官内怎 M R 29 基因的昼夜节律性转录。 现已从鼠松果 H IOM T 样传递信号的过程尚不明了, 对合成的基因调 M T 控机理仍需深入探讨。 预想通过分子水平的进一步 体 内 分 离 出 编 码 的 一 个 完 整 1728 H IOM T B P30 研究, 将为阐明神经内分泌2免疫网络系统组成、衰 , 并通过检测表明 表达在 cDN A H IOM T m RN A 老的起因、生物钟运行规律等提供新的概念。 因此, 夜间处于高水平, 因此认为对 活性调控发 H IOM T 生在转录水平上。 ?在白天的活性比夜间高, 对其的研究已成为重要的热点。 A DD 可能与 对其有抑制作用有关, 从而调节的 N A M T 合成量。 目前对此酶的基因调控研究甚少。 415 褪黑激素的生理功能 M T 是种综合性激素, 参 考 文 献 M R 广泛存在于各种系统器官, 因此其生理功能是 , , , . 1 L e rne r A B C a se JD T ak ah a sh i Ye t a lIso la t io n o f 多方面的, 如调节体温、代谢、激素分泌等, 并呈节律 , .m e la to n in th e p inea l g land fac to r th a t ligh ten s m e lano cy te s 性变化, 又能将内外节律同步化。 早在 19 世纪已发 , 1958, 80: 2587J A m C h em So c 现有抑制性腺发育的作用, 并具高度依赖于光 M T . 2 A r ien s KJT h e deve lopm en t o f topo g rap h ica l re la t io n s and . inne rva t io n s o f th e ep ip h y sis ce reb r i in a lb ino ra tZ 照周期。 经大量研究证明, 它是通过对丘脑下部2垂 , 1960, 52: 163Ze llfo r sch 体2性腺轴的影响, 即抑制丘脑促性腺激素释放激素. Bo eckm ann DM o rp ho lo g ica l inve st iga t io n o f th e deep p inea l 3 () 的释放, 使垂体的 和分泌减少, 从 GnR H F SH L H . , 1980, 210: 283o f th e ra tC e ll T iss R e s 而调节生殖生理,也有直接抑制睾丸分泌睾酮、 M T 31 . . S im o nneaux VN eu rop ep t ide s o f th e m amm a lian p inea l g land4 卵巢分泌雌二醇的作用。还有抑制肾上腺皮 M T , 1995, 17: 115N eu ro endo c r i L e t t 质激素和甲状腺素的释放。后来又发现是人类 M T 金奎龙, 韩东日, 盐谷弥兵卫 1 哺乳类松果体内肽类神经分布 强有力的内源性睡眠诱导剂, 使正常人脑电 波出 Α5 ( ) 的免疫组织化学研究 1 延边医学院学报, 1989, 12 4: 217 () 现, 诱发睡眠, 能增加快速眼动 睡眠量和缩 R EM , , . M o lle r M R avau lt J P Co zzi BT h e neu ro ana tom y o f th e 短 睡眠潜伏期, 通过夜间自然觉醒后 活 R EM E E G 6 32 : . ,m amm a lian p inea l g landneu rop ep t ide sN eu ro ch em In t 动的再同步而参与睡眠的调节。与脑功能相关的 1996, 28: 23 精神状态、记忆、应激、镇静和镇痛效应均与内源性 33 . Ka ra sek M Som e func t io na l a sp ec t s o f th e u lt ra st ruc tu re o f 密切相关, 故是维持脑内稳态的重要激素。 M T 7 . , 1981, 15: 17ra t p inea lo cy te sE ndo c r ino l E xp 同时有对抗精神应激性免疫抑制的效应, 可能直接 , . Ku rum ado K M o r i WSynap t ic r ibbo n in th e h um an 刺激免疫细胞产生淋巴因子和阿片样物质, 促进 、 T8 . , 1976, 26: 381p inea lo cy teA c ta P a tho l J ap 淋巴细胞的增殖和抗体形成, 如在脾内 的生 B IgM , , . V ak k u r iL epp a luo to J V uo lteenaho OD eve lopm en t and 成。通过对肿瘤细胞内微管生成的抑制而起抗 M T 9 va lida t io n o f a m e la to n in rad io imm uno a ssay u sing 癌作用。以往认为主要作用于脑、垂体和眼, 现M T . , 1984,red io io d ina ted m e la to n in a s t race rA c ta E ndo c r ino l 106: 152 Zito un i M , P eve t, M a sso n2P eve t M . B ra in and p itu ita ry 10 2m e la to n in recep to r s in m a le ra t du r ing po stna ta l and p ube r ta l st im u la te s po ta ssium eff lux f rom p inea lo cy te s: ev idence fo r ″″A N D ga te op e ra ted by ca lc ium invo lvem en t o f b io ch em ica l deve lopm en t and effec t o f p inea lec tom y and te sto ste ro ne ( ) m en ip u la t io n. J N eu ro E ndo r ino l, 1996, 8 8: 571 1991, and adeno sine 3′, 5′2m o nop ho sp h a te. 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S tea rdo L M o n te leo ne P dIst r ia M e t a lR ecep to r . m e th y lt ran sfe ra se m RN A leve ls in ra t p inea l and re t inaB ra in 20 2m o du la t io n o f no rad rene rg icst im u la ted p inea l m e la to n in ( ) , 1996, 737 122: 99R e s ( ) . , 1996, 67 1: 287b io syn th e sis in ra t sJ N eu ro ch em , . S iro tk in A V Sch aeffe rD irec t regu la t io n o f m amm a lian 31 , , . , B ab ila T Sch aad N C K le in D CR a t p inea l G sΑG iΑ and 21 rep ro duc t ive o rgan s by se ro to n in and m e la to n in. J : . , 1992,Go Αre la t ive abundance and deve lopm en tB ra in R e s , 1997, 154: 1E ndo c r ino lo gy 572: 232 应水旺, 张家驹 1 褪黑激素对脑机能的影响 1 生理科学进展, 32 Sugden L A , Sugden D , K le in D C. Α2A d reno cep to r ac t iva t io n 1987, 3: 251 22 e leva te s cy to so lic ca lc ium in ra t p inea lo cy te s by inc rea sing ne t L iebm ann PM , W o lf le r A , F e lsne r P , e t a l. 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TU N EL tech n ique u sed to de te rm ine in situ sing le ce ll DN A dam age w a s m o re sen sit iveT h e apop to t ic ce lls o f neu ro ep ith e lia . , 22 in num be r w a s inc rea sed rem a rk ab ly af te r h yp e r th e rm ia a s com p a red w ith co n t ro l g ro upM o reo ve rth e exp re ssio n o f bc l . and bax p ro te in o f neu ro ep ith e lia w a s a lte red ev iden t lyT h e abo ve re su lt s sugge st th a t h yp e r th e rm ia m ay induce apop to sis o f , 22 .neu ro ep ith e lia in p r im a ry cu ltu redu r ing w h ich bc land bax m ay p a ly an im po r tan t ro le in regu la t ing apop to sis ; ; ; ; 22; Key words neu ro nce ll cu ltu reh yp e r th e rm iaapop to sisbc lbax