左氧氟沙星眼用凝胶的制备

左氧氟沙星眼用凝胶的制备 安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2006Feb;10(2)?141? 左氧氟沙星眼用凝胶的制备 汪荣军 (安徽省立友谊医院,安徽舍肥230011) 摘要:目的左氧氟沙星眼用凝胶的制备及质量控制方法.方法卡波姆为增粘剂,磷 酸盐为缓冲液,制备左氧氟沙星眼用凝 胶.采用紫外分光光度法测定左氧氟沙星的含量.稳定性实验以60%一90%之间每 5cc为1个梯度进行考察.结果该眼用 凝胶pH值稳定在6.5左右.左氧氟沙星浓度在2—9mg?L范围内和吸收度呈良好 的线性关系C(mg'L):10.7908A一 0.0012(r=0.9998,n:7);平均回收率为100.20%,RSD=0.48%(n=5).预测有效期为19no. 结论该眼用凝胶延长了药 物对眼睛的作用时间,稳定无刺激,质控可靠. 关键词:左氧氟沙星;滴眼液;凝胶;卡波姆 Preparationoflevofloxacineyegel WANGRong—jun (AnHuiProvincialFrien&h~Hospital,HeFei230011) Abstract:AimTopreparelevofloxacineyegelandtoestablishaqualitycontrolforthisdrug.M ethodsLevofloxacineyegelwaspre— paredwithcarbopolasthickener,phosphateasbufferandlevofloxacinasbasicremedy.Theco ntentwasdeterminedwithUV—spectropho- tometricmethodAndthestabilitywasobservedintherangeof60cc一 90ccwith5ccasagradient.ResultspHoflevofloxacineyegel wasstableatabout6.5.Theconcentrationoflevofloxacinandwaswithintherangeof2, 6mg-L一.hadalinearrelationshipwithab— sorbanee:C(mg?L):10.7908A一 0.0012(r:0.9998,n=7);Theaveragerateofrecoverywas100.24%andRSDwas0.48%(n :5).Theexpectedperiodofvaliditywouldbe19months.ConclusionLevofloxacineyegelpro longeffectivetimewithnoirritantto eyes.Thispreparationwasstableandreliableinqualitycontro1. Keywords:levofloxacin;eyedrops;gel;carbomer 左氧氟沙星是通过抑制细菌DNA的合成而发挥抗菌作 用,其抗菌活性是氧氟沙星的两倍,是目前公认的疗效显着的 眼科抗菌药.它具有抗菌谱广,高效,低毒,稳定的优点,在临 ,麦粒肿,泪 床上用于治疗角膜炎,结膜炎,角膜溃疡,眼睑炎 囊炎等,取得了很好的疗效.基于眼睛的生理特点,笔者 以卡波姆为增稠剂来制备左氧氟沙星眼用凝胶,增加药物与 眼睛接触时间和面积,减少用药次数和刺激性,从而提高疗 效. 1仪器和药品 pHS一3D型酸度计(上海三信医疗设备厂);岛津uV一265 型紫外分光光度仪(13本);分析天平(上海天平仪器厂); 101—1型电热恒温水浴箱(上海阳光实验仪器有限公司);左 氧氟沙星(浙江新昌制药有限公司);左氧氟沙星对照品(意 大利,含量>99.97%);卡波姆一940(上海申兴制药厂);注射 用氯化钠,0.1mol?L盐酸,磷酸二氢钠,磷酸氢二钠,注射 用水等符合药用标准. 2处方与制备工艺 2.1处方左氧氟沙星0.30g,氯化钠0.40g,0.1mol?L 盐酸8.5ml,卡波姆一940粉末1.25g,磷酸二氢钠0.46g,磷 酸氢二钠0.41g注射用水制成100ml. 2.2制备取左氧氟沙星加0.1tool-L盐酸8.5ml溶 解,加注射用水40ml,然后少量多次加入卡波姆溶解.另取 磷酸二氢钠,磷酸氢二钠,氯化钠加注射用水约45ml溶解. 两液转移至100ml容量瓶中,定容,摇匀抽滤,100%30min 流通蒸汽灭菌,无菌分装. 3质量控制 3.1性状本品为淡黄色澄清粘性液体. 3.2鉴别取本品少许,滴加氢氧化钠试液,淡黄色渐}肖退, 再滴加稀盐酸,淡黄色叉出现;取本品0.5ml加三氯化铁试 液1滴显橙红色. 3.3检查pH值应为6.0—7.0.其它符合药典滴眼液项 下 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 . 3.4含量测定 3.4.1紫外吸引光谱及测定波长的选择取处方量左氧氟 [1]廖晓玲,金星,叶亚琳,等.儿科门诊合理应用抗生素难点分 析[J].中国药房.2005,6(6):441—2. [2]刘长庭.抗生素临床应用细菌耐药机制及其新药[J].药物临 床,2003,l5(6):45. [3]刘强,刘环香,王珲,等.我院2003年6月,2004年6月门 诊抗生素应用分析[J].儿科药学杂志,2005.11(1):43—4. [4]刘晓琰,施安国.我院2003年度门急诊不合理用药处方浅析 [J].中国药房,2005,16(3):209—31O. [5]钟慧.老年患者二重真菌感染与抗菌药应用分析[J].中国药 房,2002,13(3):154. [6]王俊,王奕.毛德利.儿童合理用药中值得注意的若干问题 [J].中国药师,2005,8(3):247—8. (收稿口期:2005—09—29) - 142'安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2006Feb;10(2) 沙星加盐酸溶液,稀释成约6mg-T溶液.另按处方比例 配制辅料溶液,以盐酸溶液为空白在200—40011ill波长的范 围内扫描,得紫外吸引光谱图1.左氧氟沙星在293tim波长 处有最大吸收,而辅料溶液住此波长吸引甚微,二者能比较好 地分离,故选293nm为测定波长.这也和文献报道相符. A 0o30o35o/n 图1紫外吸收图谱 1.左氧氟沙星;2.辅料溶液 3.4.2标准曲线的绘制精密称取105~CT燥至恒重的左 氧氟沙星对照品30mg置250m1量瓶中,加盐酸溶液溶解定 容摇匀.精密量取稀释液2,3,4,5,6,7,8ml,分别置于100 ml量瓶中,加盐酸至刻度摇匀,以盐酸为空白在293nm波长 处测吸收度,则在2,4,3,6,4.8,6.0,7.2,8.4,9.6mg-L浓 度时,A分别为0.223,0.334,0+445,0.556,0.667,0.779, 0.891.回归方程为C(mg-I.)=10.7908A一0,0012(r= 0.9998,n=7).从而 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明左氧氟沙星浓度在2.4—9.6 mg-I范围内和吸收度呈线性关系. 3.4.3精密度及回收率试验精密称取105?干燥至恒重 的左氧氟沙星对照品约0.30g按处方配制已知浓度的左氧 氟沙星滴眼液,用盐酸定量稀释成一定浓度的溶液,室温避光 放置,照3.4.2项下测定吸收度,分别于0l,2,4,8,12h后测 定吸收度,结果6次吸收度的RSD等于0.52%.另取稀释液 5份,测定吸收度代人凹归方程求出浓度,计算回收率,结果 见表1.. 表l回收率试验结果(n=5) 编号吸收度(A)测量值/mg-T一回收率/%%RSD/% 3.4.4含量测定精密量取本院自制左氧氟沙星滴眼液5 ml置100ml量瓶中,加盐酸溶液至刻度摇匀,精密量取稀释 液2ml置100ml量瓶中,_』J口盐酸溶液至刻度摇匀,在293nm 波长处测量吸收度,代人回归方程计算浓度,结果供试品中左 氧氟沙星相对标示分含量为101.40?0.22%(n=5),RSD = 0.42%. 3.5制剂稳定性试验 3.5.1稳定性试验取回收率试验的溶液,冷藏一星期无沉 淀产生,加温试验见表2(P>0.05).用初均速法来考察各温 度下药物的降解速度,可根据V.=(C.一C,)/t,来计算不同温 度下的初均速,以lgV.对1/T进行线性回归,得直线方程lgV = 2.4675—1641×1/T,IrI=0.9916.推算室温下(20?)的 贮存期t约为19mo. 表2左氧氟沙星眼用凝胶的稳定性试验 温度(?)2060657075808590 —]而—1T_一——了— 相刘初始浓度/%10099.1099.10990398,8698.6898.7598.60 3.5.2光稳定性试验将制备好的滴限剂分装在若干无色 眼药水瓶及若十棕色眼药水瓶中,在照度为(4500?500)TIx 条件下放置10d,颜色无明显变化,含量测定结果棕色瓶中的 左氧氟沙早含量无明显变化,而无色瓶中的左氧氟沙星含量 略有下降,说明左氧氟沙星眼用凝胶对光不太稳定,应避光保 存 3.6刺激性试验取健康家免4只,一眼滴该药,另一眼滴 生理盐水.每2h观察一次连续8h,未见家兔眼角膜有充 血,水肿,溃疡和混浊等不良反应.与生理盐水相比无显着差 异. 4讨论 该眼用凝胶最突出特点是粘附力强,表面活性高,可增加 药物与眼接触时间和面积,减少用药次数,增强药物疗效,降 低对眼的刺激性,J=【透明性好,不影响视线,同时减少了药物 流入门鼻造成不适感. 磷酸盐缓冲液保让了左氧氟沙星的完全溶解,又避免了 pH过低对眼睛的刺激,使pH值稳定在6.5左右.另一方面 在偏酸的环境下,使波姆凝胶有较好的流动性,当卡波姆凝 胶与碱性的泪液混合,义迅速发生相转变转化成凝胶状态,从 而增加r粘附性. 泼眼用凝胶的释药理论上应该符合Higuchi方程],通 过适当地调节有父参数和变量,能得到既具有一定缓释作用, 又方使临床治疗使用的眼用凝胶滴眼剂.卡波姆质轻,吸湿 性强,在制备时宜采用少量多次的方法,既可防止粉末飞扬, 又易于混合均匀. 5结论 实验结果表明,左氧氟沙星眼用凝胶对热稳定,室温 (20X])有效期约为l9mo,对光不稳定,应避光保存;对家兔 眼晴无不良刺激性.用紫外分光光度法测定含量,精密度准 确度符合 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 ,方法简便快速,灵敏度高,专属性强,重现性 好,结果可靠. 参考文献: [1]刘盎柴.左氧氟沙星的药理及临床应用lJJ.国外医药一抗生素 分册,l995,I6(3):203. 『21陈窟:鸿,刘屏,唐湖泉.左氧氟沙星的药物动力学特点及临床 应用fJ].中国医院药学杂志,I997,17(4):l72. [3]李俊萍,吴丽新.双蛹达莫凝胶荆的研制[J]天津药学,2002, 14(5):48—9. [4]许颖新,徐晴敏.氧氟沙丝滴眼剂稳定性实验[J]中围药学杂 志,2000,35(10):709. [5J平其能.现代药剂学[M],第一版.北京:中国医药科技出版社, l998:748—9 (收稿日期:2005—07—08)