【doc】茶碱类药物的血药浓度监测方法与应用

【doc】茶碱类药物的血药浓度监测方法与应用 茶碱类药物的血药浓度监测方法与应用 FJMedicalJournalVo1.27.No.62005 附 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 两组治疗前后血液流变学指标比较(土S) 149 ?P>o.05*P<o.05 静息时肺动脉平均压均可明显增高,心排出量降低,但这些 改变是可逆的,通过治疗后肺动脉压力可以恢复正常水 [3].葛根素能扩张血管,降低血压,改善微循环;具有抗 平 血小板聚集,增加纤溶活性,减低血黏度作用,并有改善血 液流变性,降低血液黏滞度和血管阻力,增强心肌收缩力, 保护心肌细胞等作用[4].有动物实验|5]证明葛根素能显着降 低肺动脉压力,与已知能降低肺动脉压力的药物东莨菪碱作 用相当,同时改善PvO,SaO,降低PvCOz,改善 HCO.一,亦有临床报道[6葛根素有益于改善动脉血气.本 组 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 通过对48例慢性肺心病急性加重期患者使用葛根素 注射液治疗14天后的观察,结果显示血液流变学指标与用 药前比较均有改善(P<O.05),临床好转率亦有明显提高 (P<O.05),停药28天后上述血液流变学指标仍低于治疗 前水平.表明葛根素有降低肺心病患者全血低,中,高切黏 度,血浆黏度和还原全血低,中,高切黏度的作用,停药后 作用仍能持续相当时间,未发现不良反应.同时治疗组临床 好转率亦高于对照组,与血液流变学的改善相一致.本组结 果提示葛根素注射液在肺心病急性加重期的治疗中有一定的 临床价值. 参考文献 1中华结核和呼吸系疾病杂志编辑部.慢性肺原性心脏病情分级和 疗效判断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 .中华结核和呼吸系疾病杂志,1978,1(1):58. 2钟南山,府军,朱元钰,主编.现代呼吸病进展.第1版.北 京:中国医药科技出版社,1994,32O,325. 3陈灏珠,主编.实用内科学.第11版.北京:人民卫生出版社, 2002.1449,145o. 4徐国钧.中国药材学.第1版.北京:中国医药科技出版社, 1996.25o. 5叶江枫,杜志强,赵中苏,等.葛根索对兔肺心病模型肺动脉高 压的影响.中国中医药科技,2OOl,8(5):312. 6郑永宏.葛根索伍低分子肝素治疗肺心病加重期疗效观察.现代 中西医结合杂志,2003,12(2):154,155. 茶碱类药物的血药浓度监测方法与应用 浙江省长兴县妇幼保健院(313100)孔秋芹 浙江省湖州中心医院(313000)杨水新 【摘要】目的测定茶碱和多索茶碱的血清浓度,为临床血药浓度监测提供方法学依据.方法采用高效 液相色谱法测定,以内标法定量.色谱柱为ShimpackCLCC18(150X6mm,5/lm),流动相为0.02mol?L-1 KH2PO4一乙腈(85:15),流速为1ml?min-.,检测波长为270nm.结果茶碱和多索茶碱在0.4,4Og?ml-1 范围内呈良好的线性关系.茶碱的低,中,高浓度回收率分别为105.64,104.23和99.O9,日内RSD(相对 标准偏差)分别为3.4,1.1和2.5,日间RSD分别为5.6,3.5和3.8,平均回收率为102.95(n一 36,RSD一5.O).多索茶碱的低,中,高浓度回收率分别为101.53,103.78和99.89,日内RSD分别为 150福建医药杂志2005年第27卷第6期 4.1,1.2和1.6,日间RSD分别为6.1,4.4%和2.5,平均回收率为101.76%(n一36,RSD=4.7%). 结论方法快速,.简便,准确,适合于临床对茶碱和多索茶碱的血药浓度监测. 【关键词】多索茶碱;茶碱;血药浓度;HPLC 【中图分类号】R914.1【文献标识码】A【文章编号】1002—2600(2005)06—0149 —03 茶碱(theophylline)和多索茶碱(doxophylline)均为 治疗支气管哮喘合并支气管痉挛的慢性阻塞性肺部疾病的黄 嘌呤衍生物.文献报道后者起效更快,且对神经系统,胃肠 道,心,肾的毒副作用较小[1].有关茶碱的体内浓度监测 方法,文献报道较多.有关多索茶碱药代动力学的高效液相 色谱法测定,国内外近几年已有报道[3"],但同时测定两 者在人体中的血药浓度的方法,则未见报道.本文采用高效 液相色谱法,对同时测定体内茶碱和多索茶碱的方法进行探 讨,并采用二极管阵列检测器,考察方法的专一性,结果令 人满意,方法具有较强的实用性. 1仪器与试药 1.1仪器:Waters高效液相色谱仪,515泵,Waters996 二极管阵列检测器,7725i进样阀,Millenium船色谱管理 系统. 1.2试药:茶碱和咖啡因对照品(中国药品生物制品检定 所),多索茶碱对照品(黑龙江华星制药股份有限公司,纯 度>99.5%),乙腈为色谱纯,磷酸二氢钾为分析纯. 2方法与结果 2.1色谱条件:色谱柱为ShimpackCLCCl8(150×6mm, 5?m),加5mmCl8保护柱;流动相为0.02tool?L磷酸 l''''}l' 20014.002.00 MnutesM 图la空白血清图1b空白 二氢钾一乙腈(85:15),流速为1ml?min一,检测波长为 270nm,光谱分辨率为2.4nm. 2.2血样处理:取人血清0.1ml,加内标液1Ol,旋涡混 合10S,加0.1tool?L盐酸0.1ml,旋涡混合10S,加二 氯甲烷3ml,旋涡提取2min,4000r?min离心10min, 取上清液2ml,置4O,45?水浴蒸干,残留物以甲醇 100l溶解,取2Ol进样. 2.3标准曲线:精密称取茶碱对照品1O.4mg,多索茶碱 对照品13.5mg,置5Oml量瓶中,加甲醇溶解并定容,为 对照品液.另精密称取内标咖啡因14mg,置100ml量瓶 中,加甲醇溶解并定容,为内标液.精密吸取上述对照品溶 液0.5ml,置干燥试管中,氮气吹干,精密加入空白人血清 2.5ml,超声助溶,旋涡混匀,即得到含茶碱41.6?g?ml,, 含多索茶碱54g?ml的标准血清液.将此溶液以空白血 清等度稀释成8份溶液,各取0.Iml,按血样处理方法操 作,以各自的浓度对相应药物与峰面积比值进行线性回归, 得回归方程.茶碱:C一20.0059R一0.0787,r一0.9999, 检测限为0.1g?ml_..多索茶碱:C一23.1858R+ 0.0290,r一0.9999,检测限为0.2g?ml一.空白血清色 谱图见图la,对照品色谱图见图1b. 12.OO1tO08.O0 inuteSMinutes 50010.0015.0l MinlIts 血清加对照晶图1c患者服用茶碱后血清图1d患者服用多索茶碱后血清 T茶碱}I—S内标;D多索茶碱 2.4精密度测定:取对照品液2.5ml,内标液5ml,置 5Oml量瓶,加甲醇定容,取2Ol进样5次,茶碱峰面积的 RSD=0.3,多索茶碱峰面积的RSD一0.4%,内标峰面积 的RSD一0.5.取含茶碱1O.4g?ml,,含多索茶碱 13.5g?mr的标准血清,依法测定6份,茶碱峰面积的 RSD为4.12,多索茶碱峰面积的RSD为3.53,内标峰 面积的RSD为5.15.分别按回归方程计算茶碱浓度的 RSD为2.6,多索茶碱浓度的RSD为2.4. 2.5回收率测定:精密量取对照品液2.5ml,内标液5ml, 置5Oml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,取2Ol进样5针, 测定各峰面积.另精密吸取上述溶液0.1ml,置1Oml试管 中,氮气吹干,加空白血清0.1ml,超声助溶,共取6份, 依血样处理方法测定各峰面积.分别计算血样和对照品液茶 碱,多索茶碱,内标的平均峰面积比值,并将峰面积比值与 1.5相乘,即为绝对回收率.测得茶碱的绝对回收率为 66.1'3,RSD一5.3;多索茶碱的绝对回收率为87.44, RSD一7.6;内标的绝对回收率为9O.56%,RSD一6.6. 上述测定结果更换计算方法,即将标准血清样品测得的茶 碱,多索茶碱与内标峰面积比值的平均值与对照品液测得的 茶碱,多索茶碱与内标峰面积比值的平均值相除.测得茶碱 的相对回收率为73.1O,RSD一2.5%;多索茶碱的相对回 收率为96.52,RSD一2.2.方法回收率测定:以空白血 FJMedica1Journa1Vo1.27.No.62005 清配制含茶碱和多索茶碱的低,中,高三种浓度各12份,每个浓度同时测定4份,连 续测定3天,结果见附表I. 表1回收率测定结果 151 2.6应用:应用本方法监测了多索茶碱8例,其中男4例, 女4例,平均年龄为62.8Y,测得平均血药浓度为4.3g? ml,,sd=3.8g?ml,,患者服药后血样色谱图见图1d. 另监测本院住院病人茶碱283例,其中男185例,女98例, 多数为呼吸科(75%)和ICU病人(16),患者茶碱血药 浓度分布和年龄分布见图2a和图2b.血药浓度在治疗浓度 圈2a茶碱血药浓度分布圈 3讨论 文献对茶碱类药物血药浓度监测多采用氯仿提取,加少 量异丙醇以防乳化,经实验证明该方法提取率较高,但提取 液较难蒸于,需在6O?水浴用氮气或压缩空气吹于.本文 选用二氯甲烷提取,用量少,提取稳定,4O,45?水浴 0.5hllP可蒸于.图1c为一呼衰患者的血清色谱图,在茶碱 和内标间有一强吸收峰,最大吸收波长为262nm.作者曾 以文献报道较多的甲醇一水和甲醇一醋酸盐缓冲液洗脱系统作 对照测定,均无法完全分离.在监测时应引起注意,因为该 类患者的临床症状往往与茶碱的中毒症状相似,易延误治 疗.多索茶碱在我院应用中,效果不佳,一般要用到推荐剂 量的2,3倍甚至以上才可达到1Og?ml左右的有效血药 浓度,以致临床医生放弃使用,因此多索茶碱在我院使用2 个月即被撤去. 范围5,2Og?ml-1之间的占75,其中浓度在5,10g ?ml之间而疗效不显着者5例.血药浓度<5g?ml的 52例,其中有疗效者18例(34.6);浓度>20ug?ml一 的22例,其中出现中毒症状者9例(40.9),当血药浓度 >30g?ml-1时,均出现不同程度的中毒症状,调整给药 剂量后中毒症状均改善. 圈2b患者年龄分布圈 参考文献 1BuccaC,RollaG,FonzoD,eta1.Acuteclinicalpharmacologi— calfindingsinobstructivepneumopathyfollowing2(7-theophyl— linemethy1)1,3-dioxolane(doxofylline).IntJClinPharmacol Res,1982,11:101. 2CravanzolaC,ReboaniM,GrosaG,eta1.Doxofyllineinrat brianinrelationtolocomotoractivity.DrugMetabdispos,1989, 17:437. 3LaganaA,BizzarriM,MarinoA,eta1.Solidphaseandhigh performanceliquidchromatographicdeterminationofdoxofylline inplasma.BiomedChromatogr,1989,4:205. 4TagllaroF,DorizziR,FrigerloA,eta1.Non—extrationHPLC methodforsimultaneousmeasurementofdyphyllineanddoxofyl— lineinserum.ClinChem,1990,36:113. 5顾健,张春燕,曹兆龙,等.多索茶碱片在中国人的药代动力学 研究.中国新药杂志,2000,9(6);396.