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神经生长因子.doc

神经生长因子

王天宇
2017-09-20 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《神经生长因子doc》,可适用于自然科学领域

神经生长因子七、神经生长因子(一)、基本作用:阻止成年神经元损伤后的神经元死亡调节突触可塑性与递质传递阻止神经变性,疾病发展进程刺激轴突生长,神经再生促进神经细胞存活,生长,分化(二)、确定营养因子的标准:维持神经原存活,促进神经原生长,调节正常发育中神经元自然死亡由神经元支配的靶组织胶质细胞分泌,神经元上有受体是一种蛋白质或多肽对神经元作用具有神经元类群的特异性靶组织中含量很多(三)、神经营养因子的种类:按来源:a脑源性神经营养因子BDNFb胶质细胞源性神经营养因子GDNFc睫状神经营养因子CNTFd成纤维细胞生长因子FGFe胰岛素样生长因子IGFf表皮生长因子EGF按功能:a神经元营养因子(neuronotrophicfactor)b促神经突起因子(neuritepromotingfactor)c神经突起生长抑制因子(neutitegrowthinhibitor)按化学结构:a神经营养素家族:NGFBDNFNT,,,,b细胞因子类生长因子:白血病抑制因子(LIF)CNTFc成纤维细胞生长因子:FGFFGFd胰岛素样生长因子:IGFIGFe转化因子超家族:GDNFf表皮生长因子家族:EGFNGF:年代由LeviMontalcini最早发现的一种,a,B,r聚体,B是活性单位,年基因被克隆,并定位于人类号染色体短臂上BDNF:年由猪脑提取,年基因被克隆,NGF与BDNF碱基同源,特异与重叠说明相同而又各自发挥特殊功能年以后,陆续发现NT,…(四)、受体:肿瘤坏死因子a(TNFa)受体家族成员P无特异性ab酪氨酸激酶受体家族成员TrKAB,C特异性(五)、两类受体相互作用:aP可提高NT与TrKA的亲和力,使NGF在较低浓度也能产生作用bP还可增强TrK对不同营养素配体的识别能力(六)、受体的转换:a发育死亡期存活下来的神经元,营养素受体可出现上调下调bTrKA下调时,GDNF受体就下调(七)、作用在外周神经的作用a外周神经元存活,发育b控制神经元分化和突触功能中枢作用a神经元存活b控制和调节神经元数量c调节神经元分化,轴突导向,突触功能在神经损伤修复中的作用aNGF能阻断损伤后基底前脑Ach能神经元退化,治疗早痴b啮齿类纹状体损伤,NGF能减少Ach,NA能神经元退化,治疗Huntington病c慢性脊髓损伤,移植分泌NGF的工程细胞,能诱导感觉神经元轴突向中枢生长,投射dBDNFmRNA在海马,皮质,下丘脑,脑干及小脑表达BDNF能挽救运动神经元NT,能改善运动神经元的功能减少脊髓损伤引起的脑干神经元丢失(八)、调节神经发育NGFTrK数分钟基因转录增加合成递质的酶活性增强突起生长与此相关的还有FGFEGF控制有丝分裂,影响神经元发育BDNF促进运动神经元和DA神经元存活CNTFGDNF促进神经元成活IGF能刺激轴芽生长神经元黏附分子:影响神经元迁移路径,突起长出路径,提供生长锥去向信号特定环境信号神经元反应信号转导基因表达多种调节因子神经生长,发育,成活,功能调节……(九)、神经元死亡在神经发育的过程中,的神经原在走向特异神经元的过程中死亡程序性死亡(programedcelldeath,PCD)或凋亡(apoptosis)存活的神经元只所以能存活,依赖于突触前后神经元释放的营养因子靶组织传入神经调节……(十)、成纤维细胞生长因子(个)FGF通过酪氨酸激酶受体调节FGF是胶质细胞促有丝分裂剂或分化因子FGF能减少海马缺血后的神经元损伤FGF能保护损伤致前脑Ach能神经元变性阻止正常衰老和Alzheimer病神经元的变性FGF能作为潜能神经干细胞的强效分子,使多能干细胞分化成胶质细胞或神经元,在细胞替代治疗中具有重要意义(十一)、细胞因子类生长因子LIFCNTFCNTF:保护运动神经元,防止变性,改善其功能治疗肌萎缩,(防止运动神经元疾患)。LIF:上调NT,促进轴突生长(十二)、胰岛素样生长因子发育期IGF的mRNA在神经系统广泛表达神经挤压损伤后,神经膜细胞中IGF增加,注射IGF,能使运动神经元生长,感觉神经敏感性提高IGF对Alzheimer病人生命的延长和症状的缓解有一定作用促进感觉和交感神经元存活和轴突延伸,刺激内耳上皮细胞发育转化因子B超家族:GDNF,TGFB(转化生长因子),neurturin,persephin,BMPs(骨成形蛋白)GDNF是DA神经元存活因子,可改善灵长类帕金森病症状能保护缺血损伤的皮质,蓝斑,基底前脑,视网膜等神经元BMPs参与胚胎神经发育与细胞分化BMPs是通过激活丝苏氨酸激酶受体传导信号a抑制原肠胚形成期的神经外胚层的形成b在神经管发育阶段,促进背侧和中间细胞分化c在发育晚期,抑制腹侧区祖细胞分化为神经元和少突胶质细胞促进星形胶质细胞分化促进非腹侧区祖细胞分化和存活(十三)、表皮生长因子家族:EGF,转化因子a(TGFa),neuregulinEGF是第一个发现能促进成体哺乳动物CNS神经祖细胞生长的分子Neuregulin家族中的GGF(glialgrowthfactor)能够调节神经肌肉接头处神经膜细胞的存活和有丝分裂神经元和胶质细胞相互作用促进发育中的神经肌肉接头Ach受体和钠离子通道合成的增加神经营养因子是一种十分有前途的生物分子,具有治疗神经损伤和多种神经疾病的潜力提高神经营养因子治疗靶细胞作用的特异性是关键,因为其受体广泛存在定向有效可行的给药途径的确立,是决定神经营养因子能否成功用于治疗的神经损伤和退变的关键神经营养因子产生的时间地点数量是其能否发挥有效的作用之关键谁通过什么途径与环节调节神经营养因子更应引起人们的关注。

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