不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌功能的影响

不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌功能的影响 不同胰岛素促泌剂对胰岛β细胞分泌功能 的影响 ?880? 不同胰岛素促泌剂对胰岛I3}细胞分泌功能的影响 吴晓萍,杨洋(吉林省人民医院,吉林长春130021) 吉林医学2006年8月第27卷第8期 I摘要1目的:比较3种胰岛素促泌剂达美康(格列齐特控释片),亚莫利(格列美脲),孚来迪(瑞格列奈)对胰岛B细胞分泌功 能的影响. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :以静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)不同时相的胰岛素分泌曲线下面积(AUC) 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 12名健康者和25例初发胰岛素型 糖尿病患者胰岛p细胞的分泌功能.每例受试者分别口服安慰剂,0.5mg孚来迪,2mg亚莫利,80mg达美康,以IvG订时的胰岛素 AUC0"-I9min代表1相分泌量,AUC19"180min代表2相分泌量,AUC0"--180n'fin 代表分泌总量.结果:在两组受试者中,3种药物皆 使胰岛素AUC0"--180min明显增加且大于安慰剂组(均P<O.05).孚来迪使胰岛素AUC0.--19min明显增加并高于安慰剂组(P<0.05); 达美康和亚莫利也使胰岛素AUC0"--19min增加,但两者的增加比例均无统计学意义(均P>0.05),相反促进胰岛素AUC19,180mill 作用更明显(均P<O.05).结论:孚来迪以促进胰岛素1相分泌为主,达美康和亚莫利对胰岛素1相和2相分泌皆有促进作用. f关键词】胰岛素促泌剂;胰岛B细胞 中图分类号:R587文献标识码:B文章编号:1004—0412(2006)08—880-02 胰岛素第1时相的分泌反映胰岛B细胞储备能力,在维持 餐后血糖的稳态中非常重要.胰岛B细胞功能异常尤其是第1 相分泌的异常在2型糖尿病发生中起关键作用.本研究比较3 种常用胰岛素促泌剂类降糖药物达美康(格列齐特控释片),亚 莫利(格列美脲),孚来迪(瑞格列奈)对胰岛B细胞分泌功能的 影响. l资料与方法 l-l一般资料:A组(健康组):12名健康者(男5女7)入选,B 组(糖尿病组):25例2型糖尿病患者(男11例,女14例)入选. 糖尿病组入选条件:初发2型糖尿病(按1999年wHo糖尿病 诊断及分型 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 ),仅经饮食,运动治疗,无糖尿病急慢性并发 症,受试者签署知情同意书. 1.2研究方法:受试者口服安慰剂,0.5mg孚来迪,2mg亚莫利, 80mg达美康,服药后15min行IvG订,各药物间相隔7-12d作 为洗脱期.IVGTT的方法是:试验前3d,受试者饮食中每日碳水 化合物含量不少于50g,并禁烟酒,睡眠充足,避免情绪激动及 激烈体力消耗.经隔夜禁食12h,实验于次日清晨8点开始.先 于双侧前静脉留置套管针,一侧静脉推注葡萄糖,推注即时为 0min,以及推注后2,4,8,19,22,30,40,50,70,90,180min分别 采血检测血糖和胰岛素.血糖测定采用葡萄糖氧化酶法.胰岛素 测定采用放射免疫分析法. 1.3统计学处理:用不规则梯形法计算血糖和胰岛素曲线下的 面积(AUC).胰岛素AUC0.--180min代表胰岛素总体分泌量.胰 岛素AUC0-19min代表胰岛素第1时相分泌水平,胰岛索 AUC19~180min代表第2时相分泌水平.血糖AUC以+s表 示,胰岛素AUC经取平方根处理.使之正态分布后以x一-+s表 示.统计学处理由SPSS10软件处理,采用方差分析,各药物间的 两两比较用Q检验 2结果 2.1两组一般资料比较:A组和B组的年龄分别为(42.7?4.3)岁 和(46.5?4.2)岁,BM1分别为(46.5?4.2)Kg/m和(46.5?4.2)Kg/ m,基础胰岛素值分别为(46.5?4.2)~IU/mL和(46.5?4.2)gdU/ mL,差异均无显着性. 2.2各药物作用下的血糖水平:见图1.两组受试者在静脉推注 葡萄糖后,血糖大约于5min内达到高峰,是基础值的4倍左右. 孚来迪,达美康,亚莫利分别使糖尿病组血糖AUC0-19min较 安慰剂组下降23.2%,17%,14%(均P<0.05);AUC19~180min下 降26.4%,19.8%,17.3%(均P<0.05),3种药物间差异无显着性;健 康组:血糖AUC0~19min下降24.2%,18%,16%(均P<0.05); AUC19"-180rain下降36..33.8%,32.3%r均P<0.05). 图11A健康组:分别服用4种药物后行静脉葡萄糖实验后测得血糖值 A:安慰剂:B:达美康;C:亚莫利;D:孚来迪 20O2o'O6O801OO1201柚'6O'e020O Imln1 图21B糖尿病组:分别服用4种药物后行静脉葡萄糖实验后测得血糖值 2.3各种药物作用下的胰岛素水平:见图2. InJ 图32A健康组:分别服用4种药物后行静脉葡萄糖实验后测得血糖值 B组在静脉推注葡萄糖后.在19min内出现胰岛索第1时 相分泌,随之出现第2时相分泌.与安慰剂组相比,3种药物都可 以使胰岛素曲线抬高,在第1时相由高到低依次是孚来迪,亚莫 利,达美康. 胰岛素第1时相分泌水平:与安慰剂组相比B组孚来迪, }{}},三 一f^一 ,一\『-\一-}_ ...-.,.....-..?.-.'.-.?..?.-.?.-. 李奇志酒浸毒蝎饮后致肾损害l例报告 亚莫利,达美康促进胰岛素AuC19lnin增长率分别为37., 16.9%,13.5%(P<0.05).同样在A组中孚来迪,亚莫利,达美康促 进胰岛素AUC0-19nfin增长率分别为30.2%,2.9%,1.45%< 0.05),与安慰剂差异无显着性. I.?nJ 图42B糖尿病组:分别服用4种药物后行静脉葡萄糖实验后测得血糖值 胰岛素第2时相分泌水平:B组中亚莫利,达美康使胰岛素 AUC19-180rain明显增加,与安慰剂比较分别增长34.7%(P< 0.05),50.3%(P<0.01),而孚来迪与安慰剂问差异无显着性.在A 组中亚莫利,达美康促进胰岛素AuC19-180nfin增长率分别为 24.2%(P<0.05),20.9%(P<0.05)'孚来迪与安慰剂差异无显着性. 3讨论 随着2型糖尿病病程延长,胰岛B细胞的分泌胰岛素能力 逐渐下降,最初表现为第1时相分泌受损或消失,第2分泌时相 分泌延迟,进而出现胰岛素分泌缺失.本实验评价了3种胰岛素 促泌剂对胰岛素分泌第1,2时相的影响.发现孚来迪可使胰岛 素第1时相分泌增加.说明它主要影响胰岛素分泌早期阶段,对 第2时相分泌影响不大,有利于控制餐后血糖的高峰,可以在一 定程度上恢复初发2型糖尿病患者的第1时相分泌功能;其他 主要增加了第2 两种药物对胰岛素分泌第1时相的影响较弱. 时相胰岛素的分泌,有利于空腹和餐前血糖的控制. 酒浸毒蝎饮后致肾损害1例报告 ?881? 本研究所选的3种药物中,亚莫利,达美康有较强的促进胰 岛素分泌的作用,但起效慢,作用时间长,不利于控制餐后高血 糖,且易发生餐前和夜间低血糖.而孚来迪是一种餐时血梧调节 剂,起效快,作用时问短,可以控制餐后高血糖,不引起餐前低血 糖;而且其是与细胞膜受体结合,能促进胰岛素分泌但不加递B 细胞衰竭.对功能受损的细胞有一定的保护作用.从而帮助初发 2型糖尿病患者恢复第1时相胰岛素分泌能力.本研究结果对 临床根据患者病程,胰岛细胞受损情况,血糖情况.选择不同的 降糖药物有一定的指导意义. 4参考文献 f1]1王瑶,高妍,潘长玉,等.格列毗嗪缓释片与格列齐特 对2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的影响-Jj.中华 内分泌代谢杂志,2003;19(1):13. 【2]CozmaLS,LuzioSD,DunseathGJ,eta1.Comparisonof theeffectsofthreeinsulinotropicdrugsonplasmainsulinlevels afterastandardmealU].DiabetesCare,2002;25:1271. 【3】包玉清,贾伟平,朱敏,等.快速相胰岛素分泌功能的评 价【J].中华内分泌代谢杂志,2004;20(2):129. 【4]PorksenN,HollmgdalM,Juh/c,eta1.Pulsarileinsulinse— cretion,detection,regulation,androleindiabetes【J].Diabetes, 2002;51:$245. 【5】5Rhodesq.Type2diabetes:amatterofp—celllifeand death[J].Science,2005;307:380. 【6】WeirGC,Bonner—WeirS.FiveStagesofevolvingp—cell dysfunctionduringprogressiontOdiabetes[J].Diabetes,2004;53 (suppl3):$16. —05编校:李凯】 【收稿日期:2006—04 李奇志?,石凤华(1.吉林油田 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 生育办公室,吉林松原138000;2.松原市人民医院第十社区门诊部,吉林松原138000) 【关键词】酒浸毒蝎;肾损害 中图分类号:R692.5 l病历摘要 文献标识码:B文章编号:1004-0412{2006)08—881-01 患者男,34岁,农民,因全身浮肿2d,伴尿少乏力1d,于 2004年6月2日入院.患者入院前3日,晚餐时饮用自己用60 度白酒500ml浸泡毒蝎二只的"药酒"约250ml,次日清晨出现 双眼脸及双下肢浮肿.在当地卫生院按肾炎治疗1d,用药无效 且浮肿加重.伴全身乏力,尿少(24h不足250m1).患者既往健 康.无肾炎病史.入院查体:体温36.6?,脉搏86次/rain,呼吸 16次/min,血压180/120mmHg,神清语明,全身中等程度水肿, 以颜面,阴囊及双下肢为着.全身浅表淋巴结未触及肿大,心率 正常,肝,脾未触及.实验室检查:Hb120g/L.WBC4.6×109/L, 24h尿蛋白定量45g,尿红细胞形态变形占76%:3h尿沉渣计 数:红细胞156~10'z/h.白细胞6x1/h.血尿素氮18.70mmol/ L.血肌酐119~mol/L.根据病史,症状,体征及实验室检查结果 显示.其肾损害考虑与蝎毒有关.给予氟美松10mg,每日1次舌 下含服,连续用药3d,其他对症从略,于治疗次日,尿量开始逐 渐增加,1d后达3500ml/24h,水肿逐渐消退,血压降至120/ 82mmHg,治疗2周,复查血肌酐降至86~mol/L,BUN降至 6.5mmol/L,随访6个月未复发. 2讨论 患者即往健康.无肾炎病史,自饮毒蝎酒后,次日出现肾功 能损害,入院治疗后肾功能在短期内得以恢复.考虑其肾功能损 害与毒蝎素有直接关系. 毒蝎之毒液由混合盐,水分子,氨基酸及蛋白质组成.称蝎毒 素,具有神经毒性.可引起血流动力异常.动物试验表明可引起 心,脑,肺,肾,肠等器官的病理改变,以及肾小球基底膜轻度水 肿,肾小管细胞肿胀,并细胞间隔增宽,致使肾小管腔变窄.毒蝎 液中毒后,肾脏损害在24h内发生,患者出现蛋白尿,多数伴有 少尿,水肿及肾功能损害.甚至达到需要透析的程度.对毒蝎液 造成的肾脏损害大多数还是采用氟美松等药物对症治疗.本例 采用氟美松对症治疗后病情很快好转,肾功能恢复正常,随访6 个月未复发. 【收稿日期:2006—03—03编校:郑英善I