子宫内膜间质肉瘤特异性标志物的研究

子宫内膜间质肉瘤特异性标志物的研究 现代妇产科进展2OO3年9月第12卷第5期P吨ObstetGynecol,Sep.:!: 子宫内膜间质肉瘤特异性标志物的研究 朱雪琼.,石一复.,赵承洛2 (浙江大学医学院附属妇产科医院1.妇科;2.病理科,杭州310006) 【摘要】目的:探讨子宫内膜问质肉瘤的特异性标志物.方法:选取子宫内膜问质肉 瘤26例(低度恶性2l例,高度恶性5例),普通型和富于细胞平滑肌瘤各25例,正常子宫 肌层和正常子宫内膜各25例,用免疫组化sP法 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 各种组织中雌,孕激素受体,结蛋白, 调宁蛋白(calponinh1),以及CDIO和CD44v3的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达.结果:子宫内膜间质肉瘤和富于细 胞平滑肌瘤均表达雌,孕激素受体和结蛋白.调宁蛋白在所有正常子宫肌层和平滑肌瘤 中强表达,在9例子宫内膜间质肉瘤中亦有表达.所有正常子宫内膜间质和2l例低度恶 性子宫内膜问质肉瘤均弥漫强表达CD10,而富于细胞平滑肌瘤中仅l例局灶表达.富于 细胞平滑肌瘤中均可见CD44v3表达,而在子宫内膜问质肉瘤中仅2例表达,用CD44v3缺 如诊断子宫内膜间质肉瘤的敏感性为92.3%,特异性达100%.结论:CDIO是低度恶性 子宫内膜间质肉瘤较特异的指标.调宁蛋白和CD44v3可用来辅助鉴别子宫内膜问质肉 瘤和富于细胞平滑肌瘤. 【关键词】肉瘤,子宫内膜间质;富于细胞平滑肌瘤;结蛋白;调宁蛋白;?lO抗原; CD44抗原’ 中图分类号:R737.33文献标识码:A文章编号:1004—7379(2003)05—0354—03 “lllestudy0fthespedm盯keI1sofeadometrialsmlmal咖a.ZhuXueqiong.,Shofestrogenreceptor (ER),pwgesteronereceptor(PR),desmin;calponinhl,CD10andCD44v3岫studiedin26el1. dometrial$tlx)malsarcoma(EsS),including21low-gradecasesand5lli一radecases,25usual leiomyoma(UL),25cellularleiomyoma(CL),25myometriaand25endometria.Results:Asub. stantialportionofcases西andCLwerepositivefordesmin,ERandPR.nlestrongexpression ofealponinhlWaSpresentinallCL,myometriaandIlL,while9casesofEs{弓werealsopositivefor calponinh1.CD10wasdiffuselypositivein21of22casesoflow.gradeEs{弓andallendometria.In contrast.onlylcase0f25CLWaSfocalexpression.CI)44v3immunoreactivityW88detectedinallCL aso0删)aredtoonly2casesof26EsS.rhesensitivityandspecificityoftheabsenceofCD44v3 EsSwere92.3%andl00%respectively.Conclusions:CD10isspecificimmunohistochemicalmark. eroflow-gradeESS.CalponinhlandCD44v3offers咖aidsindis凼shiI1gbetweenESSandCL. 【KeywordslSalpcon,Ml,endometrialstromal;Cellularleiomyoma;Desmin;Calponin;CD10 antigens;CD44antigens 子宫内膜间质肉瘤(endometrialsSa】聊腿. EsS)的发生率占子宫恶性肿瘤的O.2%,1.5%h1. 为研究子宫内膜问质细胞肉瘤的特异性标志物以辅 助正确诊断,我们检测了子宫内膜间质肉瘤和子宫 平滑肌肿瘤中雌激素受体(ER),孕激素受体(PR), 354 ? 论着? 结蛋白(d~nin),调宁蛋白(~apomh1),CD10和 CD44v3的表达. 1资料与方法 1.1临床资料取1995年1月至2002年5月的存档蜡块 标本,其中子宫内膜间质肉瘤26例(低度恶性21例,高度恶 现代妇产科进展2OO3箜鲞箜塑:::!::2: 性5例),3178岁,平均48?10岁;子宫富于细胞平滑肌瘤 25例,26,62岁,平均41?8岁.并取普通型平滑肌瘤25 例,正常子宫肌层25例,正常子宫内膜25例(增殖期10例, 分泌期10例,萎缩期5例). 1.2诊断标准重新阅读所有切片,参照WHO标准[2,3J诊 断子宫内膜间质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤. 1.3主要试剂一抗ER(克隆号1I)5,1:100稀释)和PR(克 隆号1A6,1:100稀释)购自Dako公司,d嘲nin(克隆号D33,1: 100稀释)和CD10(克隆号56C6,1:40稀释)购自Maxim公司, calptminhl(克隆号c舡P,1:100稀释)和CD44v3(克隆号 3C,5.1:100稀释)购自Zymed公司. 1.4试验步骤常规免疫组化法检测.每次实验均设阳 性和阴性对照. 1.5染色结果判断deamin,calponinhl和CD10阳性均为 胞浆着色,CD44v3阳性为胞浆/胞膜着色,而ER,PR阳性定 位于胞核.随机计数10个高倍视野(×4oo),每个视野读取 200个细胞计阳性细胞数,计算阳性百分率,并取平均值.根 据染色强度分为淡黄色(+),黄色(抖),棕黄色(卅). 1.6统计学处理采用检验和l~dit分析. 2结果 2.1子宫内膜间质肉瘤,子宫富于细胞平滑肌瘤中 雌,孕激素受体的表达情况见表l. 表1子宫内膜问质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤中雌, 孕激素受体的表达 P<0.05 由表1可见,富于细胞平滑肌瘤中雌,孕激素受 体的表达均高于子宫内膜间质肉瘤. 2.2子宫内膜间质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤中结 蛋白和调宁蛋白的表达见表2. 表2子宫内膜问质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤中结蛋白和 调宁蛋白的表达 P<0.05.P<0.01 子宫内膜间质肉瘤中2o例结蛋白阳性,l6例 染色强度为(+),其中2例<5%的细胞呈(+),3 例5%,25%的细胞呈(+),ll例25%,5o%细胞 呈(+),仅4例50%细胞呈(抖).在24例结蛋白阳 性的富于细胞平滑肌瘤中,l8例染色强度为(卅), 其中l5例109%细胞阳性,3例76%,99%细胞阳 性,6例4o%,5o%细胞阳性,强度为(++).经Ridit 分析,结蛋白在子宫内膜间质肉瘤和富于细胞平滑 肌瘤之间差异有高度显着性(P<0.01).25例普通 r 型肌瘤结蛋白的表达均为100%细胞阳性,强度为 (卅),25例正常肌层中>75%细胞阳性,强度为 (抖),(卅).25例正常子宫内膜中7例结蛋白阳 性.均为<10%细胞呈阳性,强度为(+). 子宫内膜间质肉瘤中9例调宁蛋白阳性,4例 l0%,25%的细胞为(+),4例25%,50%的细胞为 (抖),l例75%细胞呈(+).而在富于细胞平滑肌瘤 中25例调宁蛋白阳性,l7例100%呈阳性,染色强度 为(卅),余8例为5l%,99%阳性,强度为(抖), (卅).经Ridit分析,调宁蛋白在两者之间差异有高 度显着性(P<0.01).用调宁蛋白诊断富于细胞平滑 肌瘤的敏感性和阴性预测值均为100%,特异性为65. 4%,阳性预测值为73.5%.25例普通型肌瘤和25例 正常肌层中调宁蛋白的表达均>75%(抖),(卅),25 例正常子宫内膜间质中未见调宁蛋白表达. 2.3子宫内膜间质肉瘤,富于细胞平滑肌瘤中 CDl0和CD44v3的表达见表3. 表3子宫内膜问质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤中 CD10和CD44v3的表达 P<0.01 低度恶性子宫内膜间质肉瘤2l例中2o例 CD10阳性,均呈弥漫阳性,5o%,100%细胞阳性, 染色强度(抖)一(卅).高度恶性5例中2例CD10 阳性,为35%,50%细胞阳性,强度为(+),(++). 虽l例富于细胞平滑肌瘤CD10为阳性,但为局灶阳 性,3%的细胞呈(+).25例普通性肌瘤和25例正 常肌层中均未见CD10表达,仅血管周围内皮细胞 可见CD10表达.25例正常子宫内膜间质中均可见 CD10弥漫表达,腺体为阴性,经Pddit分析,增生期, 分泌期和萎缩期内膜间质CD10的表达无差异. 用CD44v3缺如诊断子宫内膜间质肉瘤的特异 性和阳性预测值均为100%,敏感性为92.3%.阴性 预测值为92.6%. 3讨论 3.1鉴别子宫内膜问质肉瘤和子宫富于细胞平滑 肌瘤的意义典型的子宫内膜间质肉瘤由正常增殖 期子宫内膜间质细胞和许多螺旋状小动脉组成,与 平滑肌肿瘤较易鉴别.但由于子宫内膜间质细胞和 肌细胞均由原始的苗勒氏管间充质细胞分化而来, 可表达相同的抗原;子宫内膜间质细胞具有成肌纤 维细胞性质,可分化为完全发育的平滑肌细胞.所 以,子宫内膜间质肉瘤可伴平滑肌分化,尤其是低度 恶性子宫内膜间质肉瘤….此外,子宫内膜间质肉 355 现代妇产科进展2OO3每旦筮鲞箜塑Gje上::- 瘤可伴间质纤维化或粘液样变性.因此,子宫内膜 问质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤之问在形态学上存在 交叉,单凭临床表现,组织形态学评价往往较难正确 诊断[1?3?4l.子宫内膜问质肉瘤容易局部复发和远 处转移,然而富于细胞平滑肌瘤属良性肿瘤u引,所 以,明确鉴别两者有重要的临床意义. 3.2雌,孕激素受体在鉴别两种肿瘤中的意义Re一 等【5】研究了2l例低度恶性子宫内膜间质肉瘤,其 中l5例(7l%)表达雌激素受体,2ID例(95%)表达孕 激素受体,表明子宫内膜间质肉瘤是对性激素有反应 的肿瘤.本研究结果表明,26例子宫内膜问质肉瘤 中雌,孕激素受体的表达分别为l2例(46.2%),l4 例(53.8%),虽然雌,孕激素受体在富于细胞平滑肌 瘤中的表达率均高于子宫内膜问质肉瘤,但因两者 都有表达,所以用雌,孕激素受体来鉴别两者的意义 不大.但对子宫内膜问质肉瘤应像子宫肌瘤一样常 规检测雌,孕激素受体,以确定治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 . 3.3肌肉标志物结蛋白和调宁蛋白在鉴别两种肿 瘤中的意义Oliva等L4J认.为,肌肉标志物结蛋白仅 见于富于细胞平滑肌瘤,可用于鉴别富于细胞平滑 肌瘤和子宫内膜间质肉瘤.但本研究和其他研究均 表明…,大部分的子宫内膜间质肉瘤亦表达结蛋白, 用结蛋白不能鉴别两者. 调宁蛋白(callm.nin)为一种热稳定蛋白,分为中 性,酸性和碱性3型,碱性型即calponinhl,主要通过 与肌动蛋白,原肌球蛋白和钙调蛋白结合来调节肌 肉收缩.Miettinen等L6J认为,calponinhl仅见于成肌 纤维细胞和平滑肌细胞.但Agoff等【3J 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ,l0例 子宫内膜间质肉瘤中3例有calponinhi的表达.本 组calponinhi在正常子宫肌层,普通型平滑肌瘤和 富于细胞平滑肌瘤中的表达均为100%,正常子宫 内膜间质中未见其表达.calponinhi诊断子宫平滑 肌肿瘤的敏感性为100%,但特异性不高,例子宫 内膜间质肉瘤亦有表达. 3.4CDl0和CD44v3在鉴别两种肿瘤中的意义 有学者u.3J提出,CD10可作为正常子宫内膜间质和 子宫内膜间质肿块的特异性标志物.本研究表明, 正常子宫内膜间质和多数子宫内膜间质肉瘤均表达 CDl0,仅l例富于细胞平滑肌瘤表达CD10,表明 CDl0在诊断子宫内膜间质肉瘤中有较高的价值. 本组5例高度恶性子宫内膜间质肉瘤中仅2例 CD10阳性.船等L3J的研究与本结果一致,考虑 CD10的表达降低与细胞分化相关.但因高度恶性 子宫内膜间质肉瘤往往凭藉光镜下形态学特征就可 与富于细胞平滑肌瘤鉴别,一般不需进一步免疫组 356 化染色. CD44v3是细胞表面跨膜糖蛋白CD44变异型 (co44v)的一种,参与多种肿瘤的浸润和转移.关 于肉瘤中CD44v3的表达报道较少,Kahara等【J报告 46例肉瘤中仅2例有CD44v3表达,此项研究中未 包括子宫内膜问质肉瘤.本研究提示,多数子宫内 膜问质肉瘤中未见CD44v3表达,而所有富于细胞平 滑肌瘤均见表达.用CD44v3缺如来诊断子宫内膜 问质肉瘤的敏感性为92.3%,特异性达100%,因 此,CD44v3的表达可用于鉴别子宫内膜问质肉瘤和 富于细胞平滑肌瘤. 综上所述,诊断子宫内膜问质肉瘤最好常规检 测雌,孕激素受体,用calponinhl诊断子宫平滑肌肿 瘤的敏感性高,可作为辅助诊断富于细胞平滑肌瘤 的指标.当子宫肿块弥漫性CD10阳性时,可认为 是子宫内膜间质来源,CD44v3的表达则可辅助鉴别 子宫内膜问质肉瘤和富于细胞平滑肌瘤. 参考文献 [1JChuPC,AdzrDA,Weiss珊,eta1.Utility0fCD10indis血. guislling]~’weena伽孵乜ial曲【0mal鄹0maaIlduterhle smoothmuscletl|m0稿:明i??mIxlIlb’b瞰licalc0mp,Iri80n0f 34cases[JJ.ModPathol,2001,14:465-471 [2]石一复,谢幸,赵承洛,等.子宫交界性平滑肌瘤的病理 诊断及临床特征.中华妇产科杂志,1994,29:201.204 [3JASN,GrieeoVS,C~rciaR,eta1.h皿哪0Ilis10che disdnon0fenda?e乜i日ls乜锄alsaro0mandee,Uulaz lei~yoma[JJ.ApplInmmr~histochemMolMona~ol,2001, 9:164-169 [4]伽,,aE,YoungRH,Aminbib,eta1.Animm~cal analym0fendoln~stwmalandsmoothmuscletumors0f theuterus:a蛐0f54ca8esemph~ngthelpI)衄0f usiI1gabeeat~0foverl~inirmmmoreacfivityforindi— vidualantibodies[J].AmJsurgPathol,20O2,26:403-412 [5JReichO,l伊uerS,UtdlW,eta1.Exprt~ioll0foestwg~ and~@/’oltlereceptorsinlOW-eMometrhdstroma1 . [J].BrJCancer,2OOO,82:1030-1034 【6JMiettinenMM,SarlomoRM,KovatiehAJ,eta1.calp0IIirIand h-caldesmoninsoftliSSUetUlIIOI~:o0nstemh-ealdesmonim. munorea~vityingastrointestinalstromaltl?n0聘indicates traits0f81noothinLl~ediffe~ntiafion[J].ModPathol,1999, 12:756-762 [7JKaharaN,OzaldT,DoiT,eta1.CD44a中舵oninsofttis. s啦s{lrI姗s[JJ.Vhr.ho~Arch,2OO0,436:574-578 (收稿日期2tX~04-20) 第一作者简介:朱雪琼(1972一),女,浙江温州医学院附二院 主治医师,现为浙江大学医学院附属妇产科医院在读博士. 研究方向:妇科肿瘤.