0108__双黄连口服液工艺规程

0108__双黄连口服液工艺规程 文件编号:SOP-SC-0108-01 年 月 日 第 1 页 共 16 页 编 码:SOP-SC-0108-01 共 16 页 药业有限公司GMP管理文件 第 2 页 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目:双黄连口服液工艺规程 制 订 人: 审 核 人: 批 准 人: 颁发部门:综合办公室 制订日期: 审核日期: 批准日期: 生效日期: 分发部门:综合办公室、生产管理部、质量管理部 目 的:建立本公司双黄连口服液生产的工艺流程、质量控制要求、工艺处方、质量标 准、主要生产设备、产品包装及贮存条件、劳动定员等内容。 适用范围:本规程适用于本公司双黄连口服液的生产。 责 任:车间主任负责组织本规程的起草与修订;车间各岗位负责实施本规程;生产管 理部经理负责本规程的审核以及发放管理;质保部经理负责本规程的批准执行。 正 文: 一、产品名称、规格 1 名称:双黄连口服液 2 规格:200ml 二、处方、依据 金银花375g 黄芩375g 连翘750g 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 依据:《中国兽药典》2005版二部 三、工艺流程示意图 第 2 页 共 16 页 回流 金银花150kg 黄芩150kg 连提取 丝网过滤 配液 翘300kg 钛棒过滤 浓缩 纯化水 配制 精过滤 灌装 瓶、盖 外清洁 暂 存 旋盖 图为10万级洁净区 外包装材料 外包装 入库 四、车间和设备要求 1 车间的布局应符合工艺流程的要求，有足够的空间和场所，做到合理地安置设备和堆放物料。 2 生产车间设置在十万级洁净生产区内，各工序要有相对独立的生产操作间，足够的辅助用房，建筑设施符合十万级洁净生产区的要求。 3 必须具备与生产品种相适应的设备，如配液罐、灌装机等设备。 五、生产准备 生产操作前，由专人对生产准备情况进行检查，并记录。检查应包括以下内容: 1 检查确认该品种的生产指令单及相应配套文件，如工艺规程、岗位标准 操作规程 操作规程下载怎么下载操作规程眼科护理技术滚筒筛操作规程中医护理技术操作规程 、清洁规程、口服液半成品质量监控要点及记录等是否准备齐全，并是现行文件。 2 检查确认本批生产的双黄连的原料、纯化水的数量是否与生产指令单相符并有合格证 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 。现场是否有“清场合格证”。 3 对设备状况进行检查，挂有“完好”、“已清洁”状态标示牌的设备方可使用。 4 称量前，称量器必须每次调零，并定期由计量部门专人校验，做好记录。 六、生产过程 1领料员在领取由生产管理部核算好原辅料使用量并已批准的生产指令单进行领料后，将料拉至车间。 第 3 页 共 16 页 2 称量 2.1直接使用的物料，须清洁外包装。 2.2称量人认真校对金银花、黄芩、连翘的品名、规格、批号、数量等，应与生产指令单相符，确认无误后进行定额称量，记录并签名。先将处方量的金银花150kg、黄苓150kg、连翘300kg以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80?时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0,2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6,8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60?保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20,1.25(70,81?测)，冷至40?时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏(4,8?)72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0加入提取罐中。将药液经钛棒过滤器送至配制间，在送液过程中，严格按照口服液配置量在计量阀上准确确定输液量，及时关闭真空泵。关闭真空泵后管道内残余药液按照折冲量计算入配制量内。生产中及时填写操作记录。生产完毕后清场。 2.3称量必须复核，复核人校对称量后的物料品名、重量，确认无误后记录、签名。 3 配液 3.1配制前先核对物料的品名、批号、数量、化验单号等，确认无误后再进行下一步操作。 3.2口服液配液罐的装量一般不超过该罐总容量的4/5。 3.3将药液用纯化水加至400L，充分搅拌30分钟使之混合均匀，即可。由工艺员填写请验单，及时通知质保部，质量管理科QA进行取样，检验中心QC进行半成品检验。 3.4检测半成品的pH、含量，合格后供分装。 4 灌装与包装 4.1根据包装指令单和半成品检验报告单，核对产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规程进行操作。 4.2灌装前应校正称量器具和灌装机，并定期校验。 4.3灌装时应经常检查装量，做好记录。 4.4分装:装量控制在200ml?4ml，取三瓶平均装量不得少于标示量。 3.5包装结束后，要清点、核对包装材料、标签，剩余的包材、标签按规定处理。 第 4 页 共 16 页 5 清场与清洁 5.1每批产品每一个生产阶段完成后，必须由生产操作人员按照清洁规程对生产厂房、设备、容器具等进行清场、清洁，并填写清场记录。 5.2质量管理科QA应对生产现场进行检查，对清场、清洁效果进行确认，审核合格并签字后，发放“清场合格证”。 5.3各工序接到清场合格证后，方可准备下一批次的生产。 6 物料平衡管理 生产结束后按规定计算收率，其偏差应在合理的范围内。当偏差超出合理范围时，由车间主任、操作人员、质量管理科QA对生产过程、设备、原辅料使用情况进行综合调查，并做出结论。 物料平衡、技术经济指标的计算与消耗定额 6.1灌装岗位物料平衡允许偏差范围98%-100%，计算公式: 灌装产量(瓶)×规定装量+取样量 物料平衡=———————————————————×100% 配制前总重量 灌装产量(箱)×瓶/箱，瓶(零头) 瓶利用率=——————————----------------×100% 理论瓶数 6.2包装岗位标签、说明书物料平衡允许偏差范围100%，计算公式: 发放数-使用数-报废数-退库数 物料平衡=—————————————— ×100% 使用数+报废数 6.3成品率计算公式(控制收率97.0%): 6.4各种物料的消耗定额 工序 配液 灌装 名称 双黄连提取液 ?1% ?2% 7 生产记录 7.1每个岗位在生产过程中和生产结束后应及时填写生产记录，生产记录的填写应符合要求。 7.2各工序或岗位将本批生产操作有关记录如生产指令单、运行状态记录、半成品检验报告单，半成品交接单、领料单、过程监控记录，清场清洁记录、检验报告单及偏差处 第 5 页 共 16 页 理、异常信息等整理汇总后，经岗位负责人复核签字后交车间统一整理。 7.3车间主任将记录审核、整理、汇总，由质量管理科QA审核签字后交质保部审核 归档。 七、本产品的生产工艺过程所需的标准操作规程名称及要求。 《提取浓缩岗位清洁操作规程》 《配液灌标准操作规程》 《灌装机标准操作规程》 《电磁感应封口机标准操作规程》 八、原料、半成品、成品、包材的质量标准详见以下质量标准 《金银花质量标准》 《黄芩质量标准》 《连翘质量标准》 《双黄连质量标准》 《双黄连口服液半成品质量标准》 《双黄连口服液成品内控质量标准》 《口服液包装瓶内控质量标准》 《口服液外包装箱内控质量标准》 《口服液封口膜内控质量标准》 《口服液标签内控质量标准》 《使用说明书内控质量标准》 《合格证质量标准》 九、半成品的检查要点及控制 口服液质量控制要点 工序 质控要点 监控项目 频次 判断标准 检查人 岗位人称量 称量 品种、规格、数量 1次/批 符合规定 员、QA 1次/批 浓度、加入量、煎煮温岗位人符合规定 提取 煎煮 员、QA 度、时间、次数 蒸汽压力、温度、进料1次/批 岗位人符合规定 浓缩 单效浓缩 员、QA 速度、时间 滤材清洁度、孔径均匀1次/批 岗位人符合规定 过滤 加压 员、QA 度、过滤时间、压力、 第 6 页 共 16 页 投料 品种、数量 1次/批 岗位人配制 符合规定 配制 时间、温度、均匀度 随时/批 员、QA 暂存 半成品检验 半成品质量标准 1次/批 符合规定 QC 每瓶装量不少 于标示量的1次/30分 岗位人灌装 半成品 装量 98% 随时/批 员、QA 平均装量不少 于200ml 在包装品 数量、批号 每箱 岗位人包装 标签 内容、数量、使用记录 1次/批 符合要求 员、QA 装箱 数量、合格证、标签 每箱 十、需要进行验证的关键工序及其工艺的验证的具体要求 验证工作要点 类别 序号 名称 主要验证内容 提取罐 稳定性、均匀性试验 1 单效浓缩器 冷凝器水压试验 2 设备 口服液配液罐 均匀性试验、比容量差异确认、搅拌时间 3 口服液灌装机 灌装速度、灌装量差异确认 4 设施 通风、除湿 , 设备容器清洗 残留量 工艺 , 产品工艺 质量稳定、搅拌时间 十一、主要设备一览表 1 主要设备一览表及主要设备生产能力 序号 名 称 型 号 所在房间 生产能力 1 TQ1000 提取车间 提取罐 2 NS500 提取车间 单效浓缩器 3 配液罐 500L 配制间 500L 4 不锈钢泵 配制间 1T/h PSX100/500-1201000-2000瓶/小 5 口服液灌装机 灌装间 0 时 十二、技术安全、工艺卫生及生产能力 1技术安全 1.1 工作场所 1.1.1禁止在车间通道走廊、仓库出口及灭火器处堆积物品。 第 7 页 共 16 页 1.1.2机器和工作台等设备的布置应该便于工人安装操作。 1.1.3各工作岗位、库房及通道应有足够的照明设备。 1.1.4堆放成品要放稳。 1.1.5经常存水的岗位，应注意排水，防止液体渗透和人员滑倒。 1.2 机械电器设备 1.2.1接电源开关时，一定要擦干手，不可用湿手接触电器部分。 1.2.2机器发生故障时必须立即停车，由设备管理员进行修理，对于正在运转的机器， 不得进行修理。检修运转设备时，必须切断电源，挂上状态标示牌，并有人监护。 1.2.3擦机器时，必须停机进行，不可把抹布缠在手指上，也不可接触运转部分。 1.2.4随时保持机器清洁，在开动前必须仔细检查人员是否离去，有无杂物混入齿轮 或运转部位。工具不许放在机器上，加油要用注油器。难于加油的部位要停车加油。 1.2.5使用任何设备时，不能超过规定的负荷，以防危险。电气设备开关有专人负责。 其他人未经允许不得开动，一切电路和电气设备发生故障时，应立即通知设备管理员进行 修理。 1.3 防火 1.3.1车间内一律禁止烟火。 1.3.2各工作岗位及仓库内须有足够的消防设备，如灭火器等以备急用。 1.3.3擦机器用的纱线及揩过油的棉花，必须保存在有盖的桶内及时处理。 1.3.4废纸收集在一起送走。 1.3.5消防用具放在固定地点，不可乱动。 1.3.6一切机器设备、传动装置及仪表或其他临时性措施都必须符合防爆要求。 1.3.7生产期间严禁在防爆区内进行焊接或其他动火工作。 1.3.8为防止静电和产生火花，一切设备应有良好的接地装置。 1.3.9生产期间严禁用铁器敲打设备管路等。操作人员不得穿有钉子的鞋进入岗位。 1.3.10厂房建筑必须有避雷装置。 1.3.11操作人员必须经技术安全学习，考核合格后方可独立进行岗位操作。 1.3.12操作人员必须严守操作规程，穿戴防护用品，不得擅自脱离岗位，外来人员须 经生产管理部经理同意后方可进入厂房。 1.3.13一切防火用具及设备定期检查，并不准挪作他用。 1.3.14操作设备时，必须按规定穿戴好劳动保护用品。 1.3.15生产设备需要检修时，需对现场设备进行清理，并办理动火 许可 商标使用许可商标使用许可商标使用许可商标使用许可商标使用许可 证。 1.3.16火警电话“119”。 第 8 页 共 16 页 2 工艺卫生 2.1应按要求穿戴工作服和劳保用品，不准将工作鞋当拖鞋穿。 2.2严禁酒后上岗、车间内严禁烟火。 2.3车间内禁止大声喧哗，打闹，跑跳。 2.4操作人员对设备要爱护，按照设备的操作规程正确使用并定时维护保养，杜绝野蛮操作和人为地损坏设备。 2.5工作时间禁止窜岗、闲聊。 2.6车间工作人员不准留长发、长指甲，女工不准化妆(包括:口红、粉、霜、香水等)、不准戴首饰，男工不准留胡须。勤洗澡，保持个人卫生。 2.7禁止随地吐痰。 2.8进入车间应按程序进行更衣和手清洁。 2.9工作结束后，应对工作场所、设备和工器具进行清场、清洁。 2.10根据验证结果，制定车间厂房、设备的清洁周期，并组织实施。 2.11工作服每两天清洗一次。 2.12生产区工作服洗涤程序为:洗涤——自然干燥。 十三、劳动组织与岗位定员 序号 岗 位 职责范围 定 员 车间办公用品、生产用物料领用、成本核算、车1 行政组 2 间管理与考核、工艺技术、质量管理与改进 2 提取组 提取杨树花 2 3 配液组 工具洗涤，传递物料、配制 2 4 灌装组 半成品灌装 3 5 包装组 装箱 2 十四、附录 1名词解释 密闭:系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。 密封:系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物混入。 熔封或严封:系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水分的侵入并防止污染。 2 法定计量单位，国际符号含义 2.1长度:以m(米)表示，或以其分数单位表示 第 9 页 共 16 页 米 m 分米 dm 厘米 cm 毫米 mm 微米 µm 纳米 nm 3 1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=10µm 2.2质(重)量 千克(公斤) kg 克 g 毫克 mg 微克 µg 1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000µg 2.3体积 升 L 毫升 ml 微升 µl 1L=1000ml 1ml=1000µl 2.4压力 以Pa (帕)或kPa(千帕)表示 1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3kPa 1kPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa 2.5百分比 百分比用符号“%”表示;纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml 中含有溶质若干g %(g/g)表示100g中含有若干g %(ml/ml)表示100ml中含有若干ml %(ml/g)表示100g中含有若干ml %(g/ml)表示100ml中含有若干g 2.6温度以“?”表示 水浴温度，除别有规定外，均指98,100? 热水系指70,80? 室温系指10,30? 2.7阴凉处系指不超过20?，凉暗处系指避光并不超过20?，冷处系指2,10? 《金银花质量标准》 金银花 jinyinhua FLOS LONICERAE 本品为忍冬植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花 开放前采收，干燥。 【性状】 本品呈棒状，上粗下细，略弯曲，长2,3cm，上部直径约3mm，下部直径约 第 10 页 共 16 页 1.5mm。表面黄白色或绿白色(贮久色渐深)，密被短柔毛。偶见叶状苞叶。花萼绿色，先端5裂，裂片有毛，长约2mm。开放者花冠筒状，先端二唇形;雄蕊5个，附于筒壁，黄色;雌蕊1个，子房无毛。气清香，味淡、微苦。 【鉴别】 取本品粉末0.2g,加甲醇5ml,放置12小时，滤过，滤液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录31页)试验，吸取供试品溶液10,20vl，对照品溶液10vl,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以醋酸丁酯-甲酸-水(7:2.5:2.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】 水分 照水分测定法(附录57页第二法)测定，不超过12%。 总灰分 不得过10.0%(附录59页)。 酸不溶性灰分 不得过3.0%(附录59页)。 【含量检测】 绿原算 照高效液相色谱法(附录34页)。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙,-0.4%磷酸溶液(13:87)为流动相;检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。 对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含40vg的溶液，即得(10?以下保存)。 供试品溶液的制备 取本品粉末约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml棕色量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5,10vl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含绿原酸(CHO)不得少于1.5%。 16189 【性味与归经】 甘，寒。归肺、心、胃经。 【功能】 清热解毒，散热疏风。 【主治】 温病发热，分热感冒，肺热咳嗽，咽喉肿痛，热毒血痢，乳房肿痛，臃肿疮毒。鱼肠炎，腐皮。 【用量与用法】马、牛15,60g;羊、猪5,10 g;犬、猫3,5 g;兔、禽1,3g。 3 鱼每1?体重3,5 g，每1m水体1,2 g泼洒鱼池。 【储藏】置阴凉干燥处，防蛀。 第 11 页 共 16 页 《黄芩质量标准》 黄芩 RADlX SCUTELLARIAE Huangqin 本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi.的干燥根.春、秋二季采挖,除去须根及泥沙,晒后撞去粗皮，晒干。 【性状】 本品呈圆锥形，扭曲，长8—25cm，直径1—3cm。表面棕黄色或深黄色，有稀疏的疣状细根痕，上部较粗糙，有扭曲的纵皱或不规则的网纹，下部有顺纹和细皱。质硬而脆，易折断，断面黄色，中心红棕色;老根中心枯朽状或中空，呈暗棕色或棕黑色。气微，味苦。 【鉴别】(1)本品粉末黄色。韧皮纤维单个散在或数个成束，梭形，长60—250μm，直径9—33μm，壁厚，孔沟细。石细胞类圆形、类方形或长形，壁较厚或甚厚。木栓细胞棕黄色，多角形。网纹导管多见，直径24—72μm。木纤维多碎断，直径约12μm，有稀疏斜纹孔。淀粉粒甚多，单粒类球形，直径2—10μm，脐点明显，复粒由2—3分粒组成。 (2)取本品粉末1g，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录31页)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5:3:1:1)为展开剂，预平衡30分钟，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点;在与对照品色谱相应的位置上，显三个相同的暗色斑点。 【检查】 水分 不得过12.0%(附录57页)。 总灰分 不得过6.0%(附录59页)。 【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法(附录73页)测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于40.0%。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录34页)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇—水—磷酸 第 12 页 共 16 页 (47:53:0(2)为流动相;检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500。 对照品溶液的制备 精密称取在60?减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每lml中含60pg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品中粉约0(3g，正同时另取本品粉末测定水分(附录44页烘干法))，精密称定，加70,乙醇40ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量70,乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤人同一量瓶中，加70,乙醇至刻度，摇匀。精密量取lml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含黄芩苷(CH0)不得少于9(0,。 211811 【炮制】 黄芩片 除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥;或蒸 半小时，取出，切薄片，干燥(注意避免曝晒)。 本品为类圆形或不规则形薄片，外表皮黄棕色至棕褐色，切面黄棕色或黄绿色，具放射状纹理。照上述[鉴别](1)、(2)项下试验，应显相同的结果;照上述[含量测定]项下的方法测定，含黄芩苷(CHO)不得少于8.0,。 211811 酒黄芩 取黄芩片，照酒炙法(附录19)炒干。 本品为类圆形或不规则形薄片，外表皮棕褐色，切面黄棕色，呈放射状纹理，略带焦斑，中心部分有的呈棕色。照上述[含量测定]项下的方法测定，含黄芩苷(CHO)不得211811少于8.0,。 【性昧与归经】 苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。 【功能】 清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。 【主治】 肺热咳嗽，胃肠湿热，泻痢，黄疸，高热贪饮，便血，衄血，目赤肿痛，痈肿疮毒，胎动不安。 鱼烂鳃，赤皮，肠炎，出血。 【用法与用量】 马、牛20,60g;羊、猪5,15g;兔、禽1(5,2(5g。 鱼每1kg体重2,4g，拌饵投喂。 【贮藏】 置通风干燥处，防潮。 《连翘质量标准》 连翘 Lianqiao 第 13 页 共 16 页 FRUCTUS FORSYTHIAE 本品为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实。秋季果实初熟尚带绿色时采收，除去杂质，蒸熟，晒干，习称“青翘”;果实熟透时采收，晒干，除去杂质，习称“老翘”。 【性状】 本品呈长卵形至卵形，稍扁，长1.5,2.5cm，直径0.5,1.3cm。表面有不规则的纵皱纹及多数凸起的小斑点，两面各有1条明显的纵沟。顶端锐尖，基部有小果梗或已脱落。青翘多不开裂，表面绿褐色，凸起的灰白色小斑点较少;质硬;种子多数，黄绿色，细长，一侧有翅。老翘自顶端开裂或裂成两瓣，表面黄棕色或红棕色，内表面多为浅黄棕色，平滑，具一纵隔;质脆;种子棕色，多已脱落。气微香，味苦。 【鉴别】 (1)本品果皮横切面:外果皮为1列扁平细胞，外壁及侧壁增厚，被角质层。中果皮外侧薄壁组织中散有维管束;中果皮内侧为多列石细胞，长条形、类圆形或长圆形，壁厚薄不一，多切向排列成镶嵌状，并延伸质纵隔壁，内果皮为1列薄壁细胞。 (2)取本品粉末1g，加氯仿30ml，加热回流1小时，滤过，弃去滤液，药渣挥干，加甲醇40ml,加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至约1ml，加于聚酰胺柱(14,30目，3g, 内径1,1.2cm，用水50ml预洗)上，用水50ml洗脱，弃去水液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录31页)试验，吸取上述两种溶液各2vl，分别点于同一以含5%磷酸二氢钠的羟甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶G薄层板上，置以苯-丙酮-醋酸乙酯-甲酸-水(20:25:30:3:3)为展开剂的展开缸中饱和30分钟，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点;再喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】 杂质 青翘不得过3%;老翘不得过9%(附录50页)。 水分 照水分测定法(附录57页第二法)测定，不得过10.0% 总灰分 不得过4.0%(附录59页)。 酸不溶性灰分 不得过1.0%(附录59页)。 【浸出物】 照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法(附录73页)测定，用65%乙醇作溶剂，青翘不得少于30.0%;老翘不得少于16.0%。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录34页)测定。 第 14 页 共 16 页 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-水(25:75)为流动相;检测波长为277nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于3000。 对照品溶液的制备 精密称取连翘苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。 《双黄连口服液半成品内控质量标准》 双黄连口服液 Shuanghuanglian Koufuye 【处方】金银花375g 黄苓375g 连翘750g 【制法】以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80?时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0,2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6,8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60?保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20,1.25(70,81?测)，冷至40?时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄苓提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏(4,8?)72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。 【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀;味微苦。 【检查】PH值 应为5.0,7.0(附录46页)。 相对密度 应不低于1.02(附录41页)。 微生物限度 照微生物限度检查法，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录34页)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸(50:50:1)为流动相，检测波长274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。 对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含黄苓苷0.1mg)。 供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品含黄苓按黄芩苷(CHO)计，每1ml不得少于8mg。 212811 【功能】辛凉解表，清热解毒。 【主治】感冒发热。 【用法与用量】犬、猫1,5ml;鸡0.5,1ml。 【贮藏】密封，避光，置阴凉处。 《双黄连口服液成品内控质量标准》 第 15 页 共 16 页 双黄连口服液 Shuanghuanglian Koufuye 【处方】金银花375g 黄苓375g 连翘750g 【制法】以上3味，黄苓切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在80?时加入2mol/L盐酸溶液适量调节PH值至1.0,2.0保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6,8倍量水，用40%氢氧化钠溶液调PH值至7.0。再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调PH值至2.0，60?保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20,1.25(70,81?测)，冷至40?时缓慢加放乙醇，使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄苓提取物，并加水适时，以40%氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，搅匀，冷藏(4,8?)72小时，滤过，滤液调节PH值至7.0，加水制成1000ml，搅匀，静置12小时，滤过，灌装，灭菌，即得。 【性状】本品为棕红色的澄清液体，久置可有微量沉淀;味微苦。 【鉴别】(1)取本品1ml，加75%乙醇溶液5ml，摇匀，作为供试品溶液。另取黄苓苷、绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录25页)试验，吸取上述三种溶液各1,2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5cm×7cm)上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 (2)取本品1ml，加甲醇5ml，振摇使溶解，静置，取上清液，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，加热同流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录31页)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105?加热数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】PH值 应为5.0,7.0(附录46页)。 相对密度 应不低于1.02(附录41页)。 装量 按最低装量法检查，应符合规定。 微生物限度 照微生物限度检查法，应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录34页)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸(50:50:1)为流动相，检测波长274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于1500。 对照品溶液的制备 精密称取黄芩苷对照品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇适量，置水浴中振摇使溶解，放置至室温，稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含黄苓苷0.1mg)。 供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇适量，超声处理20分钟，放置至室温，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品含黄苓按黄芩苷(CHO)计，每1ml不得少于8mg。 212811 【功能】辛凉解表，清热解毒。 【主治】感冒发热。 【用法与用量】犬、猫1,5ml;鸡0.5,1ml。 【贮藏】密封，避光，置阴凉处。 第 16 页 共 16 页