哺乳动物可溶性鸟苷酸环化酶的表达及其调控_cropped

哺乳动物可溶性鸟苷酸环化酶的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达及其调控_cropped 哺乳动物可溶性鸟苷酸环化酶的表达及其调控 1 , 21 2 综述 潘晓燕 , 庞训胜 审阅王正朝 1 南京农业大学动物科技学院繁育研究所 南京市 , 2100952安徽科技学院 安徽省蚌埠市 , 233100 ( ) 【摘要 】 鸟苷酸环化酶 guanyla te cyc la se, GC s是把 GTP转化为 cGM P的蛋白酶 。第二信使 cGM P作用 ( ( ) 于信号级联反应下游元件 : 蛋白激酶 G p ro te in k ina se G, PKG、 cGM P 依赖性磷酸二酯酶 cGM P p ho s2( ) ) p hod ie ste ra se, cGM P2PD E s及 cGM P门控离子通道 cyc lic nuc leo tide2ga ted ion channe ls, CN Gs, 参与血管 舒缩 、神经信号传递 、抑制血小板凝集及细胞增殖与调亡等调节 。 GC s有两种存在形式 : 可溶性鸟苷酸环 ( ) ( ) 化酶 so lub le guanyla te cyc la se, sGC和非可溶性鸟苷酸环化酶 p a rtic le guanyla te cyc la se, p GC 。 p GC 同 功酶是尿钠肽的受体 , sGC是 NO 的受体 。除了配体与亚细胞分布不同以外 , 两种 GC s存在形式也不同 。 进一步理解 sGC亚单元的结构及其在转录及翻译后水帄上的调控 , 有助于深入认识 GC s在 cGM P信号通路 及生理功能中的作用 。 【关键词 】 可溶性鸟苷酸环化酶 ; 环鸟苷酸 ; 一氧化氮 【中图分类号 】 R345 Expre ss ion an d Regu la t ion of So lub le Guan y la te C yc la se s in M amm a 2 l ian 1 , 2 1 2WAN G Zhengchao, PAN X iaoyan, PAN G Xun sheng 1 Institu te of A n im a l B reed ing and R eproduction, N an jing A g ricu ltu ra l U n iversity, N an jing, 210095 Ch ina; 2 A nhu i C ollege of S cience and Techno logy, B engbu, A nhu i, 233100, C h ina ( ) Guanylyl cyc la se s GC s a re enzym e s 【A b stra c t 】 tha t conve rt guano sine25 ′2trip ho sp ha te ( ) ( ) GTPto cyc lic guano sine23 ′, 5 ′2monop ho sp ha te cGM P. The second m e ssenge r cGM P ac ts on ( ) down2regu la ted componen ts of signa l ca scade reac tion s, wh ich inc lude s p ro te in k ina se G PKG, ( ) cGM P2regu la ted p ho sp hod ie ste ra se s cGM P2PD E s and cyc lic nuc leo tide2ga ted ion channe ls ( ) CN Gs, p a rtic ip a te s in ve sse l laxity and sh rinkage, ne rve signa l tran sduc tion and inh ib ite s p la te le t ( ) agglu tina tion, ce llu la r p ro life ra tion / apop to sis and o the r regu la tion s1 Guanylyl cyc la se s GC occu r ( ) ( ) in fo rm s of so lub le guanyla te cyc la se sGC and p a rtic le guanyla te cyc la se p GC . p GC isofo rm s () se rve a s recep to rs fo r na triu re tic p ep tide s, wh ile sGC is the recep to r fo r n itric oxide NO . In add i2 tion to the d iffe rence in ligand s and subce llu la r o rgan iza tion, the two fo rm s of GC a lso exist in d iffe r2 en t fo rm s1 H e re in, the lite ra tu re on sGC subun it struc tu re and the regu la tion of the enzym e a t the tran sc rip tiona l and po st2tran sla tiona l leve l can m ake u s fu rthe r unde rstand the ro le of sGC in cGM P signa ling and o the r p hysio logica l func tion s1 ( ) ()so lub le guanyla te cyc la se sGC; cGTP, n itric oxide NO 【Key word s】 20世纪 80 年代早期 , 人们就发现在心血管系 ()资助项目 : 安徽省自然科学基金 No103041203 作者简介 : 王正朝 , 男 , 1978 年生 , 博士研究生统中 sGC的活化可以调节内源性 NO 所产生的许多 ( 通讯作者 : 庞训胜 电话 : 025 284379505 , E2m a il: p ang_ xun sheng)@ sina1com 有益的作用 , 如血管舒张 、血小板凝集等 。然而 , Th is wo rk wa s suppo rted by a gran t from the N a tu ra l Sc ience Foundation 利用 sGC作为治疗的靶点可以追溯到 19 世纪 , 当()of A nhu i No103041203 A u tho r’s b rief in troduc tion: WAN G Zhengchao, m a le, bo rn in 1978 , 时用有机硝酸盐来治疗咽痛和心脏病 。直到一个世 Graduate studen t fo r doc to r degree 纪之后 , 这些化合物的作用机制才被阐明 , 其依赖 ( Co rre spond ing au tho r: PAN G Xun sheng Te l: 86 225 284379535 , E2 )m a il: p ang_ xun sheng@ sina1com [ 1 ] β α于 sGC的活化 。第二信使 cGM P 通过下列方式1 /5 的 1 /1 可以 在大鼠心脏的研究中发现大约 [ 7 28 ] 通过与膜蛋 白或 其他 特 定的 互作 而 位于 膜上 。参与信号转导 : 刺激 PKG家族激酶的活化 ; 改变 [ 2 23 ] 其他组织包括大脑皮层 、腺垂体 、骨骼肌和结肠都 CN G的 电 导 系 数 ; 调 节 cGM P2PD E 活 性 。最 近 , sGC的结构和功能引起了人们的广泛关注 , 使 含有膜结合 sGC , 在分离过程中运用特定的去污剂 [ 9 ] 我们能够在分子水帄上进一步了解这种蛋白酶的调 将引起膜部分 sGC 的缺失 。V enem a 等 研究表明 节机制 , 以便开发一种新的药物可以通过不依赖于 在内皮细胞中 , 绝大多数的 sGC 是 膜结 合的 , 但 在血管帄滑肌中绝大多数 sGC 是存在于胞质中的 。 亚铁血红素和 NO 的方式调节 sGC的活性 。 ( ) 从大鼠或人器官的动物组 织 中纯 化的 sGC 是 这是因为内皮细胞表达内皮型 NO S eNO S, 募集 α () () β 由 大 和 小 亚 基 组成 的 。目 前 , 每 种 sGC 到 质 膜 , 通 过 两 种 蛋 白 与 热 休 克 蛋 白 90 ( ) ααβ亚基又有 2种异构体 , 分别命名为 1、2 和 1、 H SP90 互作 , 而帄滑肌细胞缺乏 eNO S, 因而表 ββα2。最多 的 同 功 酶 是 1 /1 , 已 经 在 牛 、小 鼠 、 达的 sGC 绝大部分是胞质酶 。血小板和肺内皮 细 胞的活化也可以通过一条与钙离子相关的信号通路 αβ大鼠和人中进行了克隆与测序 。1 /1 普遍分布于 [ 8 ] 引起 sGC 迁移到质膜 。 sGC 与膜结合在功能上 αβ哺乳动物组织中 , 并且 1 和 1 mRNA 在脑 、肺 、 是非常 重 要 的 , 可 以 使 酶 对 NO 更 加 敏 感 。除 了 β肾 、脾和肌肉中的表达水帄较高 。2 亚单元主要 αβα1 /1 与质 膜 结 合 外 , sGC 的 2 亚 单 元 通 过 与 βα存在于 胎 盘 、胰 腺 、脾 和 脑 中 , 并 且 脑 中 2 /1 PSD 95的互作定位于神经突触膜 , 但这种定位的功 [ 4 ] β能重要性目前还不太清楚 。2 具有 R a s蛋白共有 ββαα异源二聚体的水帄最 高 。1 /1 和 2 /1 的 动 序列 2CVVL 2, 其主要作 用 是 允 许 其 翻 译 后 进 行 修 力学和药理学特性对比试验没 有发 现这 两 种天 然 饰 , 并把其锚定于质膜上 。但到目前为止 , 还没有 βsGC s之间存在的任何差异 。由于用大鼠的 2 亚单 β证据表明 2结合于器官或细胞膜上 。 αβ元来 表 达 有 催 化 活 性 的 同 工 酶 1 /2 没 有 成 功 , 进一步 研 究 发 现 , sGC 异 二 聚 化 是 其 必 然 特 β且还没有从组织或细胞中分离出含有 2 亚单元的 ααβ性 , 如单独表达 1、2 或 1 并不能形成有活性 βα的酶 ; 在表达 1 /1 的细胞中一个 sGC 亚单元表 βsGC异源二聚体 , 所以 2 亚单元的功能特性还不 达量的减少将抑制基本的酶活性和 NO 对其活性的 β是很清楚 。但是人类 2 在胃肿瘤中广泛表达 , 表 调节 。尽管异源二聚体的形成是这种蛋白酶具有催 明其与肿瘤的发生相关 。这个研究结果具有临床应 化活性所必须的 , 但已有研究表明存在同源二聚体 [ 5 ] 用价值 , 它提供了一个新的肿瘤特异性标志 。 ααββ1 /2 和 1 /2。在 过 量 表 达 sGC 的 细 胞 中 , 大 约有 10 %的 sGC 亚单元参与同源二聚体的形成 , 1 sGC 亚单元结构 β 但它们没有酶的活性 。最近研究还发现在表达单 异构体的细胞中存在有催化活性的非典型的 sGC, sGC 亚 单 元 可 以 分 为 3 个 结 构 域 : N 端 结 构 [ 10 ]β如 N igho rn等 从昆虫烟草天蛾中克隆出来的 3 域 , 也称调节结构域 ; 中心结构域 , 含有许多二聚 2 + α在 M n存在时表现出基本活性 , 却不需要 亚单 化作用的区域 ; C端结构域 , 负责底物识别和 sGC β元 。M s2GC3 主要 位于 质膜 上 , 并 表 现 出 有 限 的 的催化活性 。N 端亚铁血红素结合结构域与中心结 βNO 反应性 。M s2GC3不仅可以形成有活性的同源 构域和 C 端结构域相比 , sGC 亚单元的 N 端部分 α二聚体 , 而 且 可 以 与 M sGC 21 二 聚 化 , 抑 制 NO [ 11 ] β的刺激作用 。在 哺 乳动 物中 , 大鼠 2 的 N 端 同源性较低 。这种在一级结构上的差异发生在进化 β有 60个额外氨基酸的剪切体 , 与最初的 2 相比 , 过程中 , 它可以结合亚铁血红 素 , 为 sGC 的功 能 2 + 在 M n存在时也具有基本活性 , 并且可以被 NO 提供了重要的信息 。 sGC的中心部分与异源二聚体 进一 步 激 活 。在 黑 腹 果 蝇 中 也 发 现 了 非 典 型 的 [ 12 ] 的形成有关 , 是 sGC 具有活性的 先 决条 件 。运 用 sGC。 多种缺失 N 端和 C 端的构建 , 发 现 204 位 到 408 [ 6 ] 3 sGC 的调控 βα位的这段序列调节 1 与 1 的结合 。 sGC 的 C 端结构域是这些蛋白酶中最保守的结构域 , 这些蛋 白酶也表现出与 AC s的相似性 , 与 AC s催化相似 的反应 。我们对 GC s催化结构域的认识主要来 自 于 AC s晶体结构的同源模建 。 2 sGC 的表达与分布 sGC亚单元基因的表达受细胞因子 、生长因子 因而被命名为 和第二信使系统调节 ; 亚单元的水帄可以被疾病状sGC最初被认为完全在胞质中 , 313 翻译后调控 与雌激素 、 cAM P、NO 供体 、神经生长因子 、L PS sGC翻译之后的调控主要是磷酸化作用及与相 和 IL 21 接 触 时 , 稳 定 的 mRNA 将 减 少 。除 了 αβ关蛋白质的互作 。1 和 1 sGC 的亚单元的基本序 cAM P, 还没有检验 sGC 亚单元 mRNA 水帄的减少 列都含有多个 PKA、 PKC、 PKG和酪蛋白激酶 ?等 是否是由 于 转 录 的 抑 制 或 mRNA 稳 定 性 的 降 低 。 [ 17 ] 激酶磷酸化位点 。 Zw ille r 等 报道纯化的 sGC 是 高血压和老龄对 sGC 亚单元水帄也有负调控作用 。 PKA 的底物 , PKA 对酶的磷酸化作用可以增加酶α相比之下 , 关于 2表达目前还有相关资料 。 [ 18 ] 的活性 。但 Zw ille r 的另一个研究发现 PKC 可以 311 转录调控 α小鼠 1基因大约 2614 kb, 含 9 个外显子 ; 而 增加 PC212 细 胞中 sGC 的磷 酸 化水 帄及 活性 。两 β1 基因 22 kb, 含 14 个外显子 , 与人类基因结构 个独立的研究都表明胞内 cGM P水帄的增加是通过 αβ相似 。1 和 1 在 同一 条染 色 体 上 , 相 隔 60 kb, [ 20 ] [ 19 220 ] 降低 sGC 的活性产生的 。 Fe rre ro 等 报道在 αβ约为小鼠染色体长度的 20 % ; 而 2 和 2 则在不 嗜铬细胞中 PKG的活化可以降低丝氨酸的磷酸化 ,αβ同的染色体上 。在 M edaka 鱼中 , 1 和 1 两个基 如同用磷酸化抗体进行 sGC 免疫沉淀的检测结果 。 因相隔仅 1 kb, 说明两个 sGC 亚单元的转录调控 [ 20 ] 然而 , M u rthy报道 用 SN P 处理肌细胞导致 sGC 是顺式并列的 。显然这种调控在小鼠中不存在 , 因 () 为两个亚单元的 5 ′不转录区 U TR 都具有独立 活性的抑制呈 PKG依赖性方式 , 同时表明 sGC 是的启动子活性 。最近研究发现 , 一个亚单元表达量 PKG在体外的底物 。这些不同的结 果 可能 是因 为 αβ的变化总是与另一个相帄行 , 表明 1 和 1 的同 () 细胞类型和 /或观察时间 处理后 1 到 30 m in 的 步转录可能是通过相同转录因子的作用而发生的 。 [ 13 ] αβ不同 。因此 , 1 或 1上残基的磷酸化还需要进一 β最近 , Sha rine 等 鉴 定了 人类 1 的启 动子 。在 步的研究 。 转录起始位点上游的 800 bp 片段具有强启动子的 作用 ; 同时一个抑制元件位于 - 800 到 - 1 350 之 蛋白质互作至少能够影响互作蛋白的两个非常[ 21 ] 间 ; 另一个增强子位于 - 1 350 到 - 2 000之间 。缺 重要的特性 : 活性和亚细胞定位 。 R u sswu rm 等 失突变试验表明启动子内 CCAA T序列是 GF ?和 α发现在大鼠脑匀浆物中 , sGC 的 2 亚单元可以通 N F?结合位点 。 CB F2A、 GF ?和 N F ?转录因子结 ( ) 过其 C 端与突触后致密物质 PSD 295 和相关蛋 ββ合于 1启动区域 , 对 1 的连续表达具有非常重 白 PSD 293、 SA P97和 SA P102相互作用 。这种互作 αβ要的作用 。大鼠 1 启动子像 1 启动子一样 , 缺 α与 PSD 295 的第 3 个 PD I结构域相关 , 并使得 2 / 少 TA TA , 主要由富含 GC 盒 、转录因子的锌指基 β1 形式的 sGC 定位于突融膜上 。NMDA 受体和神 ( ) ( ) 序 SP1 和两个紧挨着转录启始位点的 TG /CA n经 NO S分别通过 PSD 295 的前 2个和第 2个 PD E结 [ 14 ] α微卫星组成 。1 启动子的活性是通过实时表 达构域发生互作 , 形成信号复合体 , 通过 PSD 295 绞 缺失 5 ′U TR 载体后荧光感酶活性的变化来检测 αβ手架蛋 白 把 受 体 和 效 应 分 子 聚 积 在 一 起 。2 /1 的 。对于 sGC 亚单元转录非常重要的调控元件 不 与 PSD 295 的互作对 sGC 活性和突触功能的重要性 能简单地从一个物种推断到其他物种 , 因为在人 、 还有待于进一步的认识 。 sGC也可以与血管内皮细 胞和 帄 滑 肌 细 胞 中 H SP90 发 生 免 疫 共 沉 淀 反 应 。 () 内皮细胞暴露于激动剂 如缓激肽 将 促进 sGC 募集 h sp90 / eNO S复合 体呈 格 尔霉 素 敏 感 性 方 式 。 仅启动子最 大鼠和小鼠启动子之间的同源性很低 , eNO S / sGC / h sp90复合体的存在将促使 NO 从 eNO S 初 700 bp 的同源性较高 。转移到 sGC , 防止了超负氧阴离子使 NO 失活 , 从 而形成 更 有 效 的 信 号 转 导 。体 外 结 合 分 析 发 现 : 312 转录后调控 βsGC与 H SP90的互作是通过 1 亚单元发生的 、直 αβ1和 1 mRNA 的 3 ′2U TR 都有富含 AU 的元 β接的 、高 亲 和 力 的 互 作 。然 而 , 1 亚 单 元 和 件 , 可以 通 过 内 源 性 核 酸 酶 使 mRNA 迅 速 降 解 , H SP90 参 加 互 作 的 确 切 区 域 还 不 能 确 定 。另 外 , 也可以通 过 反 式 作 用 因 子 调 节 mRNA 的 稳 定 性 。 sGC与 H SP90 结合的生物学作 用仍 然 需要 进行 进 [ 22 ] 一步的研 究 和探 讨 。V enem a 等 报 道 破 坏 sGC / αβ在通常条件下 , H um an R 结合到 1 和 1 3 ′2U TR [ 15 ] H SP90 复合体将导致帄滑肌细胞中 SN P对 cGM P积 上增加它们的稳定性 RNA 干 涉 的方 法 。通 过累的调节作用减弱 , 同时也抑制了 SN P 对大鼠帄 α抑制 H uR 表达 将导 致 1 mRNA 水 帄的 降 低 。另 均 动 脉 压 的 诱 导 降 低 作 用 , 国 内 也 有 相 关 报 [ 23 224 ] 外 , 通过刺激 sGC或 AC来增加胞内环环核苷酸浓 道 。 度将导致 H uR 的水帄下降 , H uR 结合到 sGC mR 2 [ 15 216 ] αβ NA 量减少 , 且 1和 1 mRNA 不稳定 。 a l cha racte riza tion of the d im eriza tion region of so lub le guanylyl cy2 ( ) 4 展望c la se [ J ] 1 J B io l Chem , 2004 , 279 24 : 24935 2249431 ZAB EL U , KL E IN SCHN ITZ C, OH P, et a l1 Ca lc ium 2dep enden t [ 8 ] m em b rane associa tion sen sitize s so lub le guanylyl cyc la se to n itric 目前 , NO 受体的生物学价值已被意识到 , 并 ( ) oxide [ J ] 1 N at Cell B io l, 2002 , 4 4 : 307 23111 利用其作为药物的靶点被广泛地运用 。但是仍有许 [ 9 ] V EN EMA R C, V ENMA V J , JU H , e t a l1 Nove l comp lexe s of α多方面还不太清楚 , 例如 , 我们在不同 亚单 元 guanyla te cyc lase w ith hea t shock p ro te in 90 and n itric oxide syn2 ( ) tha se [ J ] 1 Am J Physio l H eart C irc Physio l, 2003 , 285 2 : β的定位和功能上取得了很大的进步 , 但是关于 2 H669 26781 的表达及在 cGM P 信号通路中的作用仍然不清楚 ; [ 10 ] N IGHORN A , B YRN ES K A , MOR TON D B1 Iden tifica tion and 利用突变分析 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 虽然促进了我们对 sGC 亚单元 cha rac te riza tion of a nove l be ta subun it of so lub le guanylyl cyc la se tha t is ac tive in the ab sence of a second subun it and is re la tive ly 结构与功能的理解 , 但是任何突变方法都有其局限 ( ) in sen sitive to n itric oxide [ J ] 1 J B io l Chem , 1999 , 274 4 : 2525 2 性 , 所以 sGC 晶体结构的解析是 十 分必 要的 ; 虽 25311 ( 然我 们 知 道 sGC 亚 单 元 与 已 知 蛋 白 H SP90 , [ 11 ] MOR TON D B , AND ER SON E J1 M sGC2be ta3 fo rm s ac tive ho2 mod im e rs and inac tive he te rod im e rs w ith NO 2sen sitive so lub le gua2 ) PSD 95 的互作对酶翻译后的调控起非常重要的作 ( ) nylyl cycla se subun its [ J ] 1 J Exp B io l, 2003 , 206 P t 6 : 937 2 用 , 但是还有许多事情有待研究 , 如调节互作的生 9471 α理刺激 、 sGC最重要的功能 、2 与 PSD 295 的结合 [ 12 ] LAN GLA IS K K, STEWAR T J A , MOR TON D B1 P re lim ina ry cha rac te riza tion of two a typ ica l so lub le guanylyl cyc la se s in the 对 NO 信 号 通 路 的 影 响 、复 合 体 sG / h sp90 与 cen tra l and p e rip he ra l ne rvou s system of D ro sop h ila m elanogaste r h sp90 / eNO S的关系等 等 。最 后 , 我 们要 解 决的 问 ( ) [ J ] 1 J Exp B io l, 2004 , 207 P t 13 : 2323 223381 题是为什么在细胞和组织中 sGC 更易于形成异二 [ 13 ] SHAR INA I G, MAR T IN E, THOMA S A , et a l1 CCAA T2b ind ing fac to r regu la tes exp re ssion of the be ta1 subun it of so lub le guanylyl αβ聚体 , 以及确定 和 链上被磷酸的残基 。 cyc la se gene in the B E2 hum an neu rob lastom a ce ll line [ J ] 1 P roc 总之 , 各种问 题的 解 决将 进一 步 促 进 我 们 对 ( ) N a tl A cad Sc i U SA , 2003 , 100 20 : 11523 2115281 αβsGC的结构与功能的理解 , 如确定 和 链上被 [ 14 ] VA ZQU EZ2PADRON R I, PHAM S M , PAN G M , e t a l1 Mo lecu2 la r d issec tion of mou se so lub le guanylyl cycla se a lp ha1 p romo te r 磷酸化的残基将有助于我们准确地理解 sGC 活性 ( ) [ J ] 1 B iochem B iop hys R e s Comm un, 2004 , 314 1 : 208 22141 的调节 ; 别的与 sGC 互作的分子伴侣的鉴定将 有 [ 15 ] KLO SS S, FURN EAUX H , MUL SCH A1 Po st2tran scrip tiona l reg2 助于我们进一步理解 sGC 翻译后的调控 , 并可 能 u la tion of so lub le guanylyl cycla se exp re ssion in ra t ao rta [ J ] 1 J B i2 ( ) o l Chem , 2003 , 278 4 : 2377 223831 发现别的信号复合体 ; 最后 , 小 鼠 sGC 基 因的 破 [ 16 ] KL S, SR IVA STAVA R , MUL SCH A1 Down2regu la tion of so l2 öSS 坏将有助于理解每个亚单元在体内的作用 。各种动 ub le guanylyl cyc la se exp re ssion by cyc lic AM P is m ed iated by 物模型的建立将为研究 sGC 在各种生理反应和疾 mRNA 2stab ilizing p ro te in H uR [ J ] 1 Mo l Pha rm aco l, 2004 , 65 ( ) 6 : 1440 214511 [ 17 ] ZW ILL ER J , R EV EL M O , BA SSET P1 Evidence fo r p ho sp ho ryl2 a tion of ra t b ra in guanyla te cyc lase by cyclic AM P2dep enden t p ro2 ( ) te in k inase [ J ] 1 B iochem B iop hys R e s Comm un, 1981 , 101 4 : 1381 213871 [ 18 ] ZW ILL ER J , R EV EL M O , MALV IYA A N1 P ro te in k inase C ca t2 a lyze s p ho sp ho ryla tion of guanylate cycla se in vitro [ J ] 1 J B io l 在 病中的作 用提 供一 个 很有 价值 的 工具 。因此 , ( ) Chem , 1985 , 260 3 : 1350 213531 [ 19 ] MUR TH Y K S1 A ctiva tion of p ho sp hod ie ste ra se 5 and inh ib ition of sGC研究中只存在时间问题 。guanyla te cyc la se by cGM P2dep enden t p ro te in k ina se in smoo th ( ) m u sc le [ J ] 1 B iochem J , 2001 , 360 P t 1 : 199 22081 参考文献 [ 20 ] FERR ERO R , RODR IGU EZ2PA SCUAL F, M IRA S2POR TU GAL M T, e t a l1 N itric oxide2sen sitive guanylyl cyc la se ac tivity inh ib i2 [ 1 ] RA PO POR T R M , MURAD F1 Endo the lium 2dep enden t and n itro2 tion th rough cyc lic GM P2dep enden t dep ho sp ho ryla tion [ J ] 1 J N eu2 va sod ila to r2induced re laxa tion of vascu la r smoo th m u sc le: ro le of ( ) rochem , 2000 , 75 5 : 2029 220391 cyc lic GM P [ J ] 1 J Cyc lic N uc leo tide P ro te in Pho sp ho r R e s, 1983 , [ 21 ] RU SSWURM M , W ITTAU N , KO ESL IN G D1 Guanylyl cyc la se / ( ) 9 4 25 : 281 22961 PSD 295 in te rac tion: ta rgeting of the n itric oxide2sen sitive [ 2 ] 周振琪 , 潘玲梅 , 王恬 , 等 1 环核苷酸对卵巢细胞功能的调控 a lp ha2 beta1 guanylyl cyc la se to synap tic m em b rane s [ J ] 1 J B io l [ J ] 1 细胞生物学杂志 , 2005 , 27: 603 26661 ( ) Chem , 2001 , 276 48 : 44647 2446521 潘玲梅 ,周振琪 ,石放雄 , 等 1 一氧化氮调节动物卵巢细胞中 [ 3 ] [ 22 ] V EN EMA R C, V EN EMA V J , JU H , e t a l1 Nove l comp lexe s of ( ) 功能蛋白的基因表达 [ J ] 1家畜生态学报 , 2006 , 27 2 : 92 2961 guanyla te cyc lase w ith hea t shock p ro te in 90 and n itric oxide syn2 [ 4 ] 王正朝 , 黄瑞华 , 潘玲梅 , 等 1 环核苷酸门控离子通道的结 ( ) tha se [ J ] 1 Am J Physio l H ea rt C irc Physio l, 2003 , 285 2 : 构 、功能及 活 性 调 节 [ J ] 1 中 国 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 报 , H669 26781 ( ) 2006 , 22 4 : 282 22881 [ 23 ] 穆成 , 郭刚 , 张镜宇 1 心房利钠肽与心血管疾病 [ J ] 1 国际内 M ER G IA E, RU SSWURM M , ZO IDL G, e t a l1 M a jo r occu rrence [ 5 ] ( ) 分泌代谢杂志 , 2006 , 26 S1 : 21 2231 of the new a lp ha2 beta1 isofo rm of NO 2sen sitive guanylyl cyc lase in [ 24 ] 夏晓东 , 杨雷 , 徐正衸 ,等 1 肺动脉高压大鼠一氧化氮及过氧 ( ) b ra in [ J ] 1 Ce ll Signa l, 2003 , 15 2 : 189 21951 化氢依赖的可溶性鸟苷酸环化酶通路的变化 [ J ] 1 中国病理 [ 6 ] 宗祥云 , 英强 , 孙孟红 , 等 1 大肠癌患者外周血中鸟苷酸环化 ( ) 生理杂志 , 2006 , 22 4 : 726 27291 ( ) 酶 C的表达及其意义 [ J ] , 中国癌症杂志 , 2005 , 15 4 : 339 2 ( )2006 204 210 收稿 3421 ZHOU Z, GRO SS S, ROU SSO S C, et a l1 Struc tu ra l and func tion2 [ 7 ]