下载

1下载券

加入VIP
  • 专属下载特权
  • 现金文档折扣购买
  • VIP免费专区
  • 千万文档免费下载

上传资料

关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 HPLC分析方法验证指导原则

HPLC分析方法验证指导原则.doc

HPLC分析方法验证指导原则

Primo杰
2018-12-01 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《HPLC分析方法验证指导原则doc》,可适用于医药卫生领域

HPLC分析方法验证指导原则产品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在建立产品质量标准时分析方法需经验证在产品生产工艺变更、配方的组分变更、原分析方法进行修订时则质量标准分析方法也需进行验证。方法验证理由、过程和结果均应记载在产品标准起草说明或修订说明中。需验证的分析项目有:鉴别试验杂质定量检查或限度检查有效成分含量测定以及其他成分(如防腐剂等)的测定。验证内容有:准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。方法验证内容如下:一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般用回收率()表示。准确度应在规定的范围内测试。.含量测定方法的准确度原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测定或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。如不能得到制剂的全部组分可向制剂中加入已知量的被测物进行测定或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。如该分析方法已经测试并求出了精密度、线性和专属性在准确度也可推算出来的情况下这一项可不必再做。.杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。如不能得到杂质或降解产物可用本法测定结果与另一成熟的方法进行比较如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的响应因子或对原料药的相对响应因子情况下可用原料药的响应因子。应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比()或面积比()。.数据要求在规定范围内至少用个测定结果进行评价例如设计个不同浓度每个浓度各分别制备份供试品溶液进行测定。应报告已知加入量的回收率()或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。(意见:是否对所设定的浓度范围作出要求如:该方法用于药品的含量测定回收率试验的样品浓度应设定于含量%的±%之间用于溶出(释放)曲线考察时回收率试验的样品浓度应设定于全曲线范围的上、中、下部位。)二、精密度精密度系指在规定的测试条件下同一个均匀样品经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。在相同条件下由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性在同一个实验室不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精密度在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性。含量测定和杂质的定量测定应考虑方法的精密度。.重复性在规定范围内至少用个测定结果进行评价例如设计个不同浓度每个浓度各分别制备份供试溶液进行测定。或的浓度水平用至少测定次的结果进行评价。.中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响应设计方案进行中间精密度试验。变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备。.重现性当分析方法将被法定标准采用应进行重现性试验例如建立药典分析方法时通过协同检验得出重现性结果。协同检验的目的、过程和重现性结果均应记载在起草说明中。应注意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素以免影响重现性结果。.数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差和可信限。三、专属性专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下采用的方法能正确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。如方法不够专属应采用多个方法予以补充。.鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。不含被测成分的样品以及结构相似或组分中的有关化合物应均呈负反应(不呈正反应)。.含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法应附代表性图谱以说明方法的专属性并应标明诸成分在图中的位置。色谱法中的分离度应符合要求。在杂质可获得的情况下对于含量测定试样中可加入杂质或辅料考察测定结果是否受干扰并可与未加杂质或辅料的试样比较测定结果。对于杂质测定也可向试样中加入一定量的杂质考察杂质能否得到分离。在杂质或降解产物不能获得的情况下可将含有杂质或降解产物的试样进行测定与另一个经验证了的或药典方法比较结果。用强光照射高温高湿酸、碱水解或氧化的方法进行加速破坏以研究可能的降解产物和降解途径。含量测定方法应比对二法的结果杂质检查应比对检出的杂质个数必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测进行峰纯度检查。四、检测限检测限系指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂质检查方法均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。.非仪器分析目视法用已知浓度的被测物试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。.信噪比法用于能显示基线噪声的分析方法即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为∶或∶时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。.数据要求应附测试图谱说明测试过程和检测限结果。五、定量限定量限系指样品中被测物能被定量测定的最低量其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时应确定方法的定量限。常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为∶时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。六、线性线性系指在设计的范围内测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释或分别精密称样制备一系列供试样品的方法进行测定至少制备份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图观察是否呈线性再用最小二乘法进行线性回归。必要时响应信号可经数学转换再进行线性回归计算。数据要求:应列出回归方程、相关系数和线性图。[医学教育网搜集整理](意见:“线性”、“范围”中如测定方法用于溶出(释放)曲线考察时是否规定样品浓度的范围应涵盖整条曲线。)七、范围范围系指能达到一定精密度、准确度和线性测试方法适用的高低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果和要求确定。原料药和制剂含量测定范围应为测试浓度的~制剂含量均匀度检查范围应为测试浓度的~根据剂型特点如气雾剂、喷雾剂范围可适当放宽溶出度或释放度中的溶出量测定范围应为限度的±如规定了限度范围则应为下限的至上限的+杂质测定研究时范围应根据初步实测拟订为规定限度的±如果含量测定与杂质检查同时进行用百分归一化法则线性范围应为杂质规定限度的至含量限度(或上限)的+八、耐用性耐用性系指在测定条件有小的变动时测定结果不受影响的承受程度为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻则应在方法中写明。典型的变动因素有:被测溶液的稳定性样品的提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有:流动相的组成和pH值不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱柱温流速等。气相色谱法变动因素有:不同厂牌或批号的色谱柱、固定相不同类型的担体柱温进样口和检测器温度等。经试验应说明小的变动能否通过设计的系统适用性试验以确保方法有效。附表检验项目和验证内容项目内容鉴别杂质测定含量测定及溶出量测定定量限度准确度--精密度---重复性--中间精密度-①-①专属性②++++检测限--③+-定量限-+--线性-+-+范围-+-+耐用性++++     ①已有重现性验证不需验证中间精密度。②如一种方法不够专属可用其他分析方法予以补充。③视具体情况予以验证。

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续阅读或者下载,敬请购买!

评分:

/7

VIP

在线
客服

免费
邮箱

爱问共享资料服务号

扫描关注领取更多福利