γ—L—谷氨酰—α—萘胺在乙醇（二氧六环）／水混合介质中的电离常数研究

γ—L—谷氨酰—α—萘胺在乙醇（二氧六环）／水混合介质中的电离常数研究 γ—L—谷氨酰—α—萘胺在乙醇(二氧六 环),水混合介质中的电离常数研究 第31卷第2期 2002芷6月 当代化工 Contemporary.Ch~nicalIndu~lry V_Ol31.No.2 June,2002 一 L一谷氨酰一一萘胺在乙醇(二氧六环)/水 混合介质中的电离常数研究 兰丽艳,孙亚光,高恩君 (沈阳化工学院配位化学研究室.辽宁沈阳110021) 摘要:合成了7.L厂谷氨酰一萘胺,测定了该物质在乙醇(或二氧六环)/水体积分数为10%,20 %,30%,40%和50%,离子强度:0.1(),温度t:25?条件下的电离常数PKI和PK2.在实验 条件范围内,pK随着有机溶剂的增加而增大,pK2则显现相反趋势. 关键词:.y—L厂谷氨酰一萘胺;混合溶剂;电离常数 中图分类号:06552文献标识码:A文章编号:16710460(2002)02—078—02 l前言 一 I,谷氨酰一a一萘胺(一I,Glutamyl—a—naphthyl— amine,以gna简示)是重要的癌诊试剂.在检测反 应中,在它的作用下,一谷氨酰转肽酶(简称一 Gr)有效地催化I,谷氨酰基的转移,生成一I一谷 氨酰一.I,谷氨酰一a一萘胺和a一萘胺.后者与重氮 化对氨基苯磺酸偶联.或者加Nd'qDz与盐酸在低 温下(一5?)重氮化后,再与二盐酸N_萘基二氨 基乙烯反应,生成有色的偶氮化合物.其色泽深 浅程度与"/-GT的活力高低相对应,可用分光光度 计测定其光密度值.用以诊断肝,肺和胃癌….同 时,gna又为氨基酸衍生物,为重要的生物配体, 可与过渡金属离子形成稳定的螯合物.由于其非 配位侧基具有较大的疏水侧基(萘环),可在三元 配合物中与另一带有芳环的配体(如邻菲罗啉)发 生芳环堆砌作用.可以预见,gna的芳环堆砌作 用于应比常见芳香氨基酸(如苯丙氨酸)强J.由 于用pH电位滴定测定三元配合物稳定常数.计 算芳环堆砌作用强度时,gna的各级电离常数 (pK,PK2)应是已知的.为此我们测定了gna在 乙醇(二氧六环)/水混合介质中,有机溶剂体积分 数为10%,20%,30%,40%和50%,离子强度 /1=0.1(),温度t=25?条件下的电离常数, 以利于后期研究其在三元配合物中的作用行为. 2实验部分 2.1仪器与试剂 用PXl—IC数显离子活度计度配有丹麦2401 一 B型复合电极测定溶液中pH值(精度?0.001 pH单位).用9Q一201型元素 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 仪测定合成产 物的C,H,N含量.用XR熔点测定仪测定合成 产物的熔点.所有化学试剂均为A.R级纯. 2.2化合物的合成 化合物一I,谷氨酰廿萘胺按文献…的方法合 成.将12.38g邻苯二甲酸酐与12.40gL-谷氨 酸(均0.09rm1)混合研磨,装入三口瓶中,于135 , 145?油浴,搅拌加热1h,待混合物呈油状后, 搅拌20min得邻苯二甲酰谷氨酸.上述油状物 冷至105?,加入15rnI醋酐混合均匀,于该温度 下搅拌成透明溶液(约15min).该清液在絮状物 产生前,在搅拌下加入二甲苯44mI,冷至0?, ?辽宁省教育厅基金资助项目(编号:20011001) 收稿日期:2002—03—17 作者简介:兰丽艳(1973一),女.硕士研究生.E—mail:lnlly73@sinaccrn,1993车毕业 于沈阳化一W-学院应用化学专业. 高思君(1962一).男,教授.本刊编委. 2002年6月兰丽艳等:了一L'各氯酰一a一秦胺在乙醇(二氧六环)/水混合介质中 的电离常数研究79 静止过夜.收集下层沉淀物,用无水乙醇洗去残 存的二甲苯,固体于无水a:干燥器中干燥. 得10.5g邻苯二甲酰一I,谷氨酸酐.取一半质量 的该物质,在微热搅拌下溶于11mI二氧六环中, 冷却后加入2.5ga一萘胺,于45?下搅拌30min .减压蒸馏出溶剂,剩余的油状物溶于36mI饱和 Na溶液中,用去离子水稀释到110mI,将溶 液冷却至5?,用1mol/IHC1调至pH7.8,充分 静止,得固体化合物.用二次蒸馏水洗涤沉淀,将 固体于a,干燥器中干燥.将干燥后的固体溶 于90mI无水乙醇中,加入2.4mI三乙醇胺和 1.7mI苯肼的混合液,回流2h后加入1.1g冰 醋酸,于4?下过滤,用无水乙醇和乙醚洗涤沉 淀,将固体干燥,得粗品目的产物5.5g.将此粗 品溶于150mI去离子水中,加热至90,95?,加 入0.19g活性炭,搅拌,趁热过滤,于5?下将溶 液静止过液,析出结晶,过滤,用乙醇洗涤数次,真 空干燥,得精品目的产物3.5g. 2.3了.I,谷氨酰.萘胺电离常数的测定 依次将5.00mI5.0×10mol/I的了一I,谷氨 酰一a一萘胺,5.00mL1.0mol/I,0.0872rnol/ I,HCl,5.oo(10.O0,15.O0,20.00,25.00)mI无水 乙醇(或二氧六环)移入恒温夹套滴定池中,用去 离子水稀释至溶液总体积为50.00mI.通恒温 循环水,至温度为(25?0.5)?时,用0.0929HDl/ I的NaOH溶液进行pH电位滴定.记录加入碱 的体积和pH读数. 3结果和讨论 3.1产物表征 合成产物的元素分析值(%)为:C66.09,H 6.08,N10.09.理论计算值:C66.16,H5.92, 10.28.熔点:186,188?,文献值为:187,188 ?….由此确定,化合物的组成式为:H.N203, 结构简式为: H(CH(CH2)2 NH2 3.27-I,谷氨酰.a.萘胺电离常数结果 了一I一谷氨酰竹萘胺在乙醇/水(或二氧六环/ 水)混合介质中的电离常数列入表1. 表1了一L.谷氨酰一萘胺电离常数(25'U,=0.1l Tab1IonizationConstantsof了一L-glutamyl — a—naphthylamlne(25?.=0.1?) 常数10%20%30%40%50% pKl2.72(2.70)2.81(2.85)2.94(3.01)3.07(3.15)3.26(3.42) PK29.01(9.03)8.95(8.91)8.83(8.74)8.78(866)871(8.54) 注:括号中为二氧六环/水体系中数据 由表1可看出,了一I一谷氨酰廿萘胺在混合溶 剂中的电离常数,pK(羧基)随着有机溶剂的增 加而增大,PK2(氨基)则有相反的规律.这是由于 随着有机溶剂的增加,混合溶剂的介电常数降低, pK是羧酸根(一个负电荷)与氢离子(一个正电 荷)的结合常数,为电性中和的羧酸,因此有机溶 剂增加,pK.增大.而pK2是氨基(不带电荷)与 氢离子结合成一NH的结合常数,因此,必然与 pK的变化趋势相反.这与次氮基三乙酸在乙醇 /水中电离常数的变化趋势相一致I3].表1结果 还表明,从10%,50%的有机组分中7一I,谷氨 酰一a一萘胺在二氧六环/水体系中的pK(PK2)的增 均比相应的乙醇/水体系高, 加值(降低值)幅度, 这主要取决于二氧六环/水体系中的介电常数比 相应的乙醇/水体系中介电常数低的缘故. 表1中pK和PK2对有机溶剂的组成有线性 依赖关系.其线性方程为: pKl1.34O0[vE/(vFo)]+25800(R=0.9916) PKI=1.7400[vd,/(Vd~+0)]+2.5040(R=09913) pK2一07700[vF/(V?o)]9?0870(R=0.9914) pI<2一1.2300[vd一/(vd一o)]+91450(Rl-09947) 4结]沦 合成产物经元素分析,熔点测定,为标题物质 丫一I一谷氨酰一a一萘胺,化学式为:H.03.该物 质的电离常数,pK随着有机组分的增大而增高, pK:则随着有机组分的增大而降低,pK值的变化 趋势与有机组分的组成显线性关系,且以二氧六 环/水混合体系更为明显. 参考文献 [1]秦玉楠.癌诊断试剂7L-谷氨酰一萘胺的合成[J].中 国医药工业杂志,1991,22:99—100 (下转第82页) 82当代化工第31卷第2期 下所得到的部分实验数据进行整理,比较不同批 号原料对产品质量的影响(见表4). 由表4看出,不同批号的原料滤渣对产品质 量的影响很大,产品的过滤速率,产品的浊度与原 料滤渣有较大关系,如1批原料的滤速较小,产品 浊度较大;而第2批原料的滤速较大,产品浊度较 小,即使未过滤的产品浊度也都合格. 3结论 (1)在五分厂原工艺的基础上,增加抽提时 间可以提高产品收率及溶剂的收率,抽提时间较 长时,过滤速率较快,产品浊度较小. (2)以汽油代替芳烃为溶剂时,产品收率及 溶剂回收率无明显提高,但过滤速度增快,产品浊 度较小,可解决原工艺过程中存在的过滤困难问 题,且可提高产品质量. (3)增加过滤次数对提高产品质量有一定帮 助.不同批次原料对产品质量的影响尤其明显. 参考文献 [1]张景河现代润滑油与燃料添加剂[M]北京:中国石 化出版社.1991 OptimizationonProcessConditionof1Sulfonate O?id-jtlan.,Hong一.JIA",GIA—ndn (LabofLiaoningJinzhouPetrochm~_icalTianyuanGroup,Jinzhou121001,Chin3) Abstract:1sl】】 f.nateisakindofprc~uctofthe5thfactoryofJinzhouPetrochm~_icalTianyuanGroup,andismainlyused asluboIllus~ationadditive.1iSpaperchieflyconcernsthesolutionsofsomeproblm~sexistingintheformerproducing technologyofthe5thbranchfactoryFirst,gasolinetakestheplaceofaromatichydrocarbonaSsolvent,whichCansolve thedifficultiesoffiltering,andsimultaneouslycanimproveyieldandqualityofproducts.Then,itiseaSiertofindOUtthe bestprocessconditionbycomparingtheinfluenceofpumpingtimes.differentrawmaterialsandfilteringtimeonyieldand qualityofproducts. Keywords:Sulfonate;Gasoline;Aromatichydrocarbon;Lus~ationaddititive (上接第79页) [2]高恩君,张向东,刘祁涛配位化合物分子内配体间疏水缔 合作用[J]科学通报,1991,36:1630—1632 [3]史生华,李天全,胡荫华.乙醇/水混合溶剂中次氮基三乙酸 电离平衡研究[J].高等学校化学,1990,(9):1031—1033 StudyonIonizationConstantof丫一L—glutamyl—a—naphthylamine intheMixedSolventofEthanol(ordioxane)/H2O LLi一3vm,NYa—guang,GEn Abstract:The~npound,7一L-glutamyl—a— naphthylamine,hasbeensynthesized.Inthemixedsolventofethanel(ordiox— ane)/H2OinwhichethanolvoMneratiois10%,20%,30%,40%,50%respectively.eionizationconstants,pK1 andpI<2,oftheccmtxxmdhavebeendeterminedbypI-IpotentKrnetertitrationattheconditionof=0.1(),t=25 ?.1hetestresultshog~thatpKlincreaseswhentheorganicsolventincreases,however,pK2agreesd1theopIx~site mle Keywords:7一I,utamyl—a—naphthylamine;M~xedsolvent;Ionizationconstant