板蓝根颗粒提取生产工艺规程

                                                              板蓝根颗粒提取生产 工艺规程     山西华元医药生物技术有限公司    板蓝根颗粒提取生产工艺规程 制订部门：提取车间        制订人：            制订日期： 审核人：生产副总经理                审核日期： 质量保证部部长              审核日期： 批准人：质量副总经理                批准日期： 颁发日期：                              生效日期： 打印复制人：                            日期： 审核人：                                日期： 分发范围：质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、生产部、提取车间 取代 版  本 第一版 保密级别 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 1 页 共13页 1.工艺概述 1.1产品名称：板蓝根颗粒清膏 1.2产品代码：TQ0012 1.3产品依据：《中国药典》2010年版一部800页 1.4生产过程 板蓝根净药材，煎煮二次。第一次加8倍量水浸泡30分钟煎煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓縮至相对密度为1.20（50℃时测），加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35（50℃时测）得到板蓝根颗粒浸膏。 1.5贮存条件：2-10℃不锈钢桶密封保存。 1.6贮存期限：3个月 2.生产处方 2.1处方（1袋） 板蓝根    14g            2.2生产批量（10万袋）     板蓝根    1400kg 3.生产工艺流程 3.1生产工艺流程图 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 2 页 共13页 板蓝根净药材 称量配料 水提 浓缩 乙醇 醇沉                                                                               回收乙醇、浓缩                                       收膏                                                                                                                               图例：               洁净区              一般生产区          物料 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 3 页 共13页 3.2.生产环节质量控制 工  序 质量控制点 质量控制项目 频次 生产过程 称量配料 净药材、称量 名称、数量 1次/批 提取 煎煮 加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、温度、蒸汽压力 1次/锅 浓缩 真空浓缩 真空度、蒸汽压力、温度 随时 相对密度、温度 1次/锅 醇沉 水提醇沉 乙醇用量、搅拌时间、静置时间、药液含醇量 1次/批 回收乙醇 乙醇 温度、蒸汽压力 随时 乙醇温度、浓度 1次/批 二次浓缩 真空浓缩 真空度、蒸汽压力、温度 随时 相对密度、温度 1次/批 收膏 —— 相对密度、温度、数量、密封性 1次/批 4.生产操作要求 4.1环境区域划分 生产工序 操作间 房间编号 洁净级别 称量配料 投料间 23002 一般生产区 提取（水提） 提取区 21035 一般生产区 浓缩 浓缩区 21035 一般生产区 醇沉 醇沉渗漉区 21035 一般生产区 回收乙醇 浓缩区 21035 一般生产区 二次浓缩 浓缩区 21035 一般生产区 收膏 收膏间 21020-2 D级 4.2操作过程及工艺要求 4.2.1生产前检查根据《生产过程管理规定》做生产前检查，确认环境、设备等符合洁净 要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 4 页 共13页 4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。 4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规 程，检查设备完好，水、电、汽、真空供应正常，方可投料生产。 4.2.2收料 提取岗位负责人根据批生产指令和领料单，出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误后，转入药材暂存间（23001）。 4.2.3称量 4.2.3.1设备 设备名称 设备型号 设备编号 磅秤 TGT-200 HY-02-SC-TQ-061-B 4.2.3.2称量过程 在投料间（23002）按照《称量配料岗位标准操作规程》操作，生产前按照《生产过程管理规定》进行检查，确认环境、设备等符合生产要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。采用磅秤称量。按照《磅秤标准操作及维护保养规程》操作，根据批生产指令准确称量，称量严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上签名。 注意事项：每天首次称量前要使用标准砝码对磅秤进行校验，并做好校验记录。 4.2.3.3质量监控要点 监控项目 监控方法 监控标准 频次 净药材质量、数量 目测、称量 有净药材检验合格报告、称量数量一致 1次/批 4.2.4投料、提取 4.2.4.1设备 设备名称 设备型号 设备编号 多功能提取罐 DTQ-6 HY-02-TQ-019（20） 提取液储罐 5000L HY-02-TQ-021（022） 4.2.4.2提取过程 在提取区（21035）按照《提取岗位标准操作规程》操作，将称量好的板蓝根净药材（分三罐，前两罐每罐470Kg,最后一罐460kg）投入到多功能提取罐中，按《DTQ-6 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 5 页 共13页 多功能提取罐标准操作及维护保养规程》操作，要求每罐煎煮两次，第一次加入8倍量水，浸泡30分钟，煎煮2小时（药液沸腾开始计时），煎液滤过注入储罐，再加入6倍量水，煎煮1小时，煎液滤过注入提取液储罐。 4.2.4.3质量控制要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频  次 加水量 查看仪表 分别加8倍、6倍于药材总量的饮用水 1次/罐 浸泡时间 计    时 30分钟 1次/罐 煎煮时间 计    时 第一次2小时，第二次1小时 1次/罐 煎煮次数 记    录 2次 1次/罐 煎煮温度 查看仪表 100±2℃ 随时 4.2.5浓缩 4.2.5.1设备 设备名称 设备型号 设备编号 双效节能浓缩器 SWZ2000 HY-02-TQ-024 浓缩液储罐 2000L HY-02-TQ-017 4.2.5.2浓缩过程 在浓缩区（21035）按照《浓缩岗位标准操作规程》操作，将储罐中的煎液少量多次的注入双效浓缩器中，按《SWZ2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程》的操作要求，进行浓缩。煎液全部注入到浓缩器，将药液浓缩至相对密度为1.20（50℃测），注入浓缩液储罐中。 4.2.5.3质量控制要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频次 真空度 查看仪表 -0.06+0.01MPa 随时 蒸汽压力 0.15+0.05 MPa 温度 查看仪表 65+5℃ 随时 相对密度 实际测量 相对密度为1.20（50℃测） 1次/批 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 6 页 共13页 4.2.6醇沉 4.2.6.1设备 设备名称 设备型号 设备编码 醇沉罐 JC-3000  HY-02-TQ-027 醇沉罐 JC-3000 HY-02-TQ-028 4.2.6.2醇沉过程 在醇沉渗漉区（21035）按照《醇沉岗位标准操作规程》操作，将浓缩液注入醇沉罐中，按《JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程》的操作要求，进行醇沉。开启循环水，打开搅拌，冷却至室温，加入乙醇(根据浓缩液的数量计算加入乙醇量至加入乙醇量为理论量的90%时，开始测药液含醇量),使浓缩液含醇量达到60％，搅拌均匀后（搅拌时间不少于30分钟），室温静置48小时使沉淀。静止结束后，分离上清液并注入上清液储罐中。 乙醇用量=浓缩液量×浓缩液含醇量/（乙醇浓度-浓缩液含醇量） 4.2.6.3质量监控要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频  次 浓缩液含醇量 酒精比重计 60%乙醇 1次/批 静置时间 计时 48小时 1次/批 静置温度 仪表 室温 12小时/批 4.2.7回收乙醇、二次浓缩 4.2.7.1设备 设备名称 设备型号 设备编号 上清液储罐 4000L HY-02-TQ-029 单效酒精浓缩器 WZ1500 HY-02-TQ-014 稀酒精储罐 4000L HY-02-TQ-034 球形真空减压浓缩器 500L HY-02-TQ-025 4.2.7.2生产过程 在浓缩区（21035）将上清液少量多次再注入单效酒精浓缩器中，按照《WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程》回收乙醇，将回收的乙醇转入稀酒精储罐中，将回收乙醇后的药液转入球形浓缩器中浓缩，按照《500L球形真空减压浓缩器标准操作及维 护保养规程》将药液浓缩至相对密度为1.30-1.35（50℃测）浸膏。 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 7 页 共13页 4.2.7.3质量监控要点 监控项目 监控方法 监控标准 频  次 蒸汽压力 查看仪表 0.15±0.05 Mpa 随时 温度 65+5℃ 蒸汽压力 查看仪表 0.15±0.05 Mpa 真空度 -0.06±0.01Mpa 温度 65+5℃ 相对密度 实际测量 1.30-1.35（50℃测 1次/批 4.2.8收膏 4.2.8.1设备 设备名称 设备型号 设备编号 真空收料罐 500L HY-02-TQ-026 4.2.8.2收膏过程 在收膏间（21020-2）按《500L真空收料罐标准操作及维护保养规程》的操作要求，打开真空，将上述浓缩好的浸膏吸入真空收料罐中，再放入洁净的浸膏桶中，称重，悬挂物料标示卡，标明品名、批号、规格、数量、相对密度、日期、操作人、复核人，将收取的浸膏转入冷藏库，并办理交接手续。 4.2.8.3质量监控要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频  次 密封性 目测 装量、封口严密 随时 物料标示卡 准确 随时 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 8 页 共13页 5.工艺卫生和环境卫生 5.1工艺卫生 5.1.1收膏为D级洁净区，其余都为一般生产区。 5.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁，按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生 产结束后需进行清场，合格后方能进行下次生产。 5.1.3严格执行《工艺卫生管理规定》 5.2环境卫生 5.2.1一般生产区环境卫生要求 5.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。 5.2.1.2门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。 5.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。 5.2.1.4工房严密，无啮齿类动物及其他害虫。 5.2.1.5设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑冒滴现象。 5.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面洁净。 5.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。 5.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品，保持运输通道的清洁、畅通。 5.2.1.9人流物流分开，人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。 5.2.2 D级洁净区环境卫生要求 D级生产环境除达到一般生产区环境要求外，工作场所门窗必须关闭，尽量减少人员出入次数。 5.2.2.1 D级洁净区环境要求 a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表: 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 ≥0.5μm ≥5.0μm D级 3520000 29000 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 9 页 共13页 b.D级洁净区微生物监测的动态标准如下表: 洁净度级别 沉降菌（90mm） cfu /4小时 表面微生物 接触碟（55mm） cfu /碟 D级 100 50 c.D级洁净区温度18℃-26℃，相对湿度45%-65%，洁净区与非洁净区之间的压差应当不 低于10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间的压差应当不低于5Pa，噪 音不能大于80dB，换气次数应≥15次/小时。 5.2.2.2质量监控要点 监测 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 监测频次 监测部门或人员 尘埃粒子 ①洁净区环境监测出现异常的情况下应进行测试。 ②停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。 ③更换高效过滤器之后必须监测。 ④正常情况下每三个月测试一次。 质保部 现场监控员 沉降菌 ①停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。 ②正常情况下每个月测试一次。 质保部 现场监控员 换气次数 每三个月测试一次。 质保部 现场监控员 温度、湿度、压差 每班记录一次。 岗位操作人员 5.2.2.2 D级洁净区消毒     D级洁净区空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁，每次清场时用消毒剂（75%乙醇或0.1%新洁尔灭）消毒，消毒剂每月交换使用，并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒，并做记 录。 6.质量标准 6.1净药材质量标准 物料名称 质量标准 板蓝根净药材 内控标准 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 10 页 共13页 6.2中药提取物质量标准 名称 质量标准 板蓝根颗粒浸膏 内控标准 6.3物料、中间产品储存注意事项 6.3.1净药材贮存于药材暂存间，一个整包装未能用完时，将剩余净药材称量后，按原包装密封，附新的物料标示卡，置于拆包间，办理退库手续，下次生产优先使用。 6.3.2清膏密封好贮存在冷藏间。 6.3.3贮存场所应具有良好的通风性，并应防止虫鼠危害。 7.设备一览表及主要设备生产能力 序号 设备名称 设备编号 型号 台数 生产能力 1 多功能提取罐 HY-02-TQ-019 DTQ-6 1 6000L 2 提取液储罐 HY-02-TQ-021 5000L 1 5000L 3 双效节能浓缩器 HY-02-TQ-024 SWZ2000 1 2000L 4 浓缩液储罐 HY-02-TQ-017 2000L 1 2000L 5 醇沉罐 HY-02-TQ-027(28) JC-3000 1 3000L 6 上清液储罐 HY-02-TQ-029 4000L 1 4000L 7 单效酒精浓缩器 HY-02-TQ-014 WZ1500 1 1500L 8 稀酒精储罐 HY-02-TQ-034 4000L 1 4000L 9 球型真空减压浓缩器 HY-02-TQ-025 500L 1 500 L 10 真空收料罐 HY-02-TQ-026 500L 1 500 L 8、经济技术指标及计算 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 11 页 共13页 8.1工序收率的计算及计算方法 工  序 收  率% 计算方法 收膏 30-38 ×100% 8.2要求     当上述指标不在此范围内时，应及时查明原因，填写偏差记录，并上报主管人员及质量管理部门进行处理。 9.技术安全及劳动保护 9.1技术安全 9.1.1生产设备应设有状态标志，表示所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安全。 9.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、 料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、 冒、滴、漏。 9.1.3设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。 9.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除 后方可正常运行。 9.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故 障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。 9.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。 9.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机械设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。 9.1.8严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安 全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作方法。经考核合格后，持上岗证上岗。 9.2劳动保护 9.2.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。 9.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的 情况下独自开机。 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 12 页 共 13 页 9.2.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或 安装。 9.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。 序号 文件名称 1 称量配料岗位标准操作规程 2 提取岗位标准操作规程 3 浓缩岗位标准操作规程 4 醇沉岗位标准操作规程 5 收膏岗位标准操作规程 6 DTQ-6多功能提取罐标准操作及维护保养规程 7 5000L提取液储罐标准操作及维护保养规程 8 WZE2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程 9 2000L浓缩液储罐标准操作及维护保养规程 10 JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程 11 浓酒精储罐标准操作及维护保养规程 12 4000L稀酒精储罐标准操作及维护保养规程 13 4000L上清液储罐标准操作及维护保养规程 14 WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程 15 500L球形真空减压浓缩器标准操作及维护保养规程 16 500L真空收料罐标准操作及维护保养规程 17 DTQ-6多功能提取罐清洁消毒标准操作规程 18 5000L提取液储罐清洁消毒标准操作规程 19 WZE2000双效浓缩器清洁消毒标准操作规程程 20 2000L浓缩液储罐清洁消毒标准操作规程 21 JC-3000醇沉罐清洁消毒标准操作规程 10.本产品工艺规程所需SOP（见下页） 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 13 页 共 13 页 22 浓酒精储罐清洁消毒标准操作规程 23 4000L稀酒精储罐清洁消毒标准操作规程 24 4000L上清液储罐清洁消毒标准操作规程 25 WZ1500单效酒精浓缩器清洁消毒标准操作规程 26 500L球形真空减压浓缩器清洁消毒标准操作规程 27 500L真空收料罐清洁消毒标准操作规程 28 地漏清洁消毒标准操作规程清洁消毒标准操作规程 29 人员进出洁净区更鞋更衣标准操作规程 30 人员进出一般生产区更鞋更衣标准操作规程 31 清场管理规定 32 偏差管理规定 33 取样管理规定 11.文件评审周期     本文件的评审周期为二年。