注射用水系统验证方案(打印稿)[整理]

注射用水系统验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 (打印稿)[整理] 题目: 注射用水系统验证方案 文件号: V-U-2800078 替代文件: 无 总页数: 79页 生效日期: 年 月 日 批准: 部门 职务 签名 日期 起草人 年 月 日 车间审核人 年 月 日 QA审核人 年 月 日 批准人 年 月 日 目录 一、概述 ???????????????????????????? 3 二、关键组件划分原则 ?????????????????????? 6 三、关键组件测试项目计划表 ??????????????????? 7 四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法 ???????????? 14 五、参与验证人员的要求 ???????????????????? 16 六、注射用水系统的安装确认 ?????????????????? 17 七、注射用水系统的运行确认 ?????????????????? 38 八、注射用水系统的性能确认 ?????????????????? 64 九、偏差分析 ????????????????????????? 69 十、注射用水系统再验证周期 ?????????????????? 70 十一、风险识别 ???????????????????????? 70 十二、验证结论与批准 ????????????????????? 71 十三、附表 ?????????????????????????? 73 一、概述 1、验证简介 基因工程车间隶属齐鲁制药有限公司，位于历城区董家镇849号院内，新建生产线厂房编号为043 ，为基因工程车间043线，专用于生物制品的生产。该生产线拥有的洁净厂房和空调系统，以及注射用水系统和纯化水系统。生产区一楼分为4301冻干制剂生产线 (BT110)，用于注射用重组人白介素-11的生产;4302 水针制剂生产线(BT120)，用于重组人粒细胞刺激因子注射液的生产;4303 原液生产线I (BT210)，用于重组人白介素-11原液的生产;三楼为4304 原液生产线?(BT220)，用于重组人粒细胞刺激因子原液的生产，分别设有A/B级、C级、D级和一般控制区。厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。 主要公用工程系统有:注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、冷媒水系统、空调系统等。 本次注射用水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证。 2(验证范围 注射用水系统生产和使用的全过程,包括注射用水制备、储存与分配。 3(验证目的 用文件证明当根据设计的操作方法和规程管理工艺用水系统时，系统能够稳定的生产出一定数量和质量的与预期设计相一致的注射用水。 , 调查并确认注射用水生产设备的运行性能，在运行过程中各项参数的变化是否符合设计要求。 , 检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求; , 检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造均符合具体工艺生产用水和GMP要求; , 检查并确认设备的符合生产工艺要求，公用工程系统配套齐全，并且符合设计要求; , 确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正合格; , 检查并确认注射用水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求。 , 确认注射用水系统在规定周期内(35天)生产的纯化水质量情况。 , 确认各类清洗、灭菌是否有效，周期是否合适。 4(水系统简介 验证的注射用水系统使用纯化水作为原料水，用蒸汽作为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。制得的注射用水用于无菌原料药生产配料，内包材清洗及清洁等。该系统由一台多效蒸馏水机，三个储罐，四台卫生级水泵以及洁净管路系统组成，多效蒸馏水机产生的合格注射用水经管道流入一号储罐，其中一号储罐又分为两条分配系统，分别为一楼两条制剂生产线和另外两个储罐供水，二号储罐和三号储罐分别为二楼和三楼供水。该系统通过PLC实现自动控制。并有操作界面和 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 仪，能够记录不同状态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统报警并显示故障原因。 1)本套注射用水系统具有的特征 a.整套系统的设计、制造和所用材质均符合GMP要求; b.分配管路所有内壁均采用316L不锈钢管及所有阀门隔膜阀，用TIG(钨极惰性气体保护焊接)自动轨迹焊接连接。注射用水整个系统采用密闭循环管路形式，能形成水的循环保温贮存和系统蒸汽灭菌。不锈钢循环管路外壁包有保温材料，其外表又覆盖有金属保护层，在一定情况下可用纯蒸汽湿热灭菌。 c.注射用水贮罐采用316L不锈钢制作，罐壁为抽真空隔热保温，外表覆盖有金属保护层。循环泵采用卫生级316L不锈钢耐高温泵，浸水部分电抛光并做钝化处理。 2)主要技术参数 蒸馏水机产水量:3000kg/h，蒸馏水出水时温度为85-98?; 循环水温度大于65?。 蒸馏水出水电导率小于1μS/cm; 细菌内毒素小于0.25EU/ml。 3)制水原理 供水泵将原料水——纯化水由增压泵泵入多效蒸馏水机。工业蒸汽由蒸汽管道进入一效预热器的壳程，与管程的纯化水热交换，冷凝后进入一效预热器的壳程，再次与壳程的纯化水热交换后由一次凝结水管路排出。纯化水由水泵进入冷凝器管程再进入预热器的管程，温度达到125?以上进入蒸发器管程蒸发，经汽水分离的纯气再给二效做加热源，冷凝后即为蒸馏水，在压差的作用下进入冷凝器，再通过管道进入贮罐贮存。没有蒸发和分离的浓水经浓水出口进入下一效再次蒸发。 5、验证计划 本次验证为该水系统安装完成后的第一次验证。计划按以下三步程序进行: (1)注射用水系统安装确认(IQ) 设备安装调试完成后进行该项工作。主要进行设备、设施的实际安装情况的检查，检查 与设计情况是否相符且能否在运行中符合要求。 (2)注射用水系统的运行确认(OQ) 设备与管道安装确认完成后进行该项工作。主要进行设备与管道的试运行，检查设备和管道的运行 状况，各项技术参数的范围，系统的渗漏情况，出水水质的情况。 (3)性能确认(PQ) 对正常运行的注射用水系统产水水质连续进行35天连续运行监测，水点包括:水机出水口，总送水口，总回水口，所有用水点。其中水机出水口、总送水口，总回水口天天取样，其他用水口每周至少检测一次。TOC水机出水口、总送、总回每周至少一次，其他水口TOC在35天内至少检测一次。水质确认周期结束，对产水水质情况进行汇总分析，通过对每个用水点的取样情况进行分析，并选取总送、总回进行数据汇总，了解该系统产水水质变化的趋势，进行周期 小结 学校三防设施建设情况幼儿园教研工作小结高血压知识讲座小结防范电信网络诈骗宣传幼儿园师德小结 ，确认该系统是否能够持续的生产出符合质量标准的注射用水 (4)注射用水系统消毒验证 本注射用水系统消毒采用121?过热水循环循环1小时。包括:注射用水循环系统。 (5)验证过程结束，数据分析及结论得出。 6(验证可接受的标准: ——安装确认和运行确认应符合要求。 ——各水口的水质符合规定的标准。 ——系统能达到80度以上保温贮存或65度以上循环保温贮存要求，确认回水温度、压力值。 7. 时间安排: 第一阶段注射水系统安装确认: 从 年 月 日至 年 月 日 第二阶段注射水系统运行确认: 从 年 月 日至 年 月 日 第三阶段注射水系统性能确认: 从 年 月 日至 年 月 日 关键组件 产品质量直接影响系统的系统内的一个组件如果出现运行，控制，数据记录故障，因此而产生 的影响将直接影响到产品的质量。 二、关键组件划分原则 A. 直接接触产品的组件。 B. 组件的数据记录是属于批记录，批放行数据和其它GMP文件的一部分。 C. 组件用于关键数据(质量属性和关键的运行参数)的记录，控制和连锁。 D. 组件控制关键工艺部件，如果这些关键工艺部件不进行控制将影响到产品质量的持续性、 重复性和有效性。 E. 如果组件发生故障或报警，将直接影响到产品质量，并且组件的下游部件无法检测的对产 品的影响。 F. 组件用于维持产品的质量。 G. 组件用于调整或校准关键组件。 三、关键组件测试项目计划表 注:属于OQ范畴的测试内容将在OQ中体现。 表一:设备 位号 描述 关键因素 潜在风险 确认要求 确认项目 2800081 BT110/BT120注射用水贮A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 罐。 陷造成产品污染 2. 检查内表面光洁度 2800082 BT210注射用水贮罐。 3. 检查设计压力和温度 4. 检查罐子形式和结构 2800083 BT220注射用水贮罐。 5. 检查罐子制造质量证明文件 用水缓冲。维持水质量。 F 因贮罐本身运行导致产OQ NA 品质量超出标准 2800118 BT110/BT120循环泵，水分A\C 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 2800119 配，流量和压力控制。关键陷造成产品污染 2. 检查设计压力和温度 质量和工艺参数控制。 3. 检查泵形式和结构 2800120 BT210循环泵，水分配，流4. 检查泵技术规范 量和压力控制。关键质量和E\F 水泵运行故障或性能缺OQ NA 工艺参数控制。 陷导致产品质量超标 2800121 BT220循环泵，水分配，流C\E\F 运行故障或性能缺陷导OQ NA 量和压力控制。关键质量和致产品质量超标 工艺参数控制。 2800099 BT110热交换器。 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 2800153 BT120热交换器。 陷造成产品污染 2. 检查设计压力和温度 2800100 BT210热交换器。 3. 检查质量证明文件 2800101 BT220热交换器。 4. 检查交换器形式和结构 关键工艺参数控制。运行温B\F\G 热交换器运行缺陷造成OQ NA 度控制和热水消毒。 产品质量超标 2800092 外准备用水点热交换器。 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 陷造成产品污染 2. 检查设计压力和温度 3. 检查质量证明文件 4. 检查交换器形式和结构 17-025011 配料用水点热交换器 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 陷造成产品污染 2. 检查设计压力和温度 3. 检查质量证明文件 4. 检查交换器形式和结构 E2304 洗衣用水点热交换器 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 17-025012 陷造成产品污染 2. 检查设计压力和温度 3. 检查质量证明文件 4. 交换器形式和结构 FY2302 WFI贮罐呼吸器。贮罐内压A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 力平衡。 陷造成产品污染 2. 检查设计压力和温度 3. 检查质量证明文件 4. 检查呼吸器形式和结构 F 呼吸器泄漏导致产品污OQ NA 染 表二:仪表 位号 描述 关键因素 潜在风险 确认要求 确认项目 LT-201 贮罐液位。液位控制水泵启A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 动和运行。为关键仪表。 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 D 仪表故障导致关键质量OQ NA 控制部件故障 TT-202 贮罐温度测量和记录，关键A\C 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 工艺参数控制。为关键仪表 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 B \D\E\F 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 PT-203 贮罐压力指示。非关键仪表 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 PI-204 LOOP循环泵出口压力指示 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 FIT-205 洗衣间换热器进口流量检A 、C 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 测。控制循环泵。关键工艺陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 参数控制。为关键仪表 D\E 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 TT-206 洗衣间冷水点温度测量，关A \C 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 键工艺参数控制。为关键仪陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 表 B\ D\E\F 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 FIT-207 配料间换热器进口流量检A 、C 材料本身缺陷或制造缺IQ 3. 检查和确认材质 测。控制循环泵。关键工艺陷造成产品污染 4. 检查质量证明文件 参数控制。为关键仪表 D\E 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 TT-208 配料间换热器冷水点温度测A 、C 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 量，关键工艺参数控制。 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 为关键仪表 B\ D\E\F 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 FIT-209 外准备间换热器进口流量检A 、C 材料本身缺陷或制造缺IQ 5. 检查和确认材质 测。控制循环泵。关键工艺陷造成产品污染 6. 检查质量证明文件 参数控制。为关键仪表 D\E 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 TT-210 外准备间冷水点温度检测，.A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 为关键仪表 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 B\ D\E\F 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 TT-211 灭菌温度记录.为关键仪表 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 B\ D\E\F 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 TT-212 灭菌温度记录.为关键仪表 A 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 B\ D\E\F 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 FIT-213 LOOP流量检测。控制循环A 、C 材料本身缺陷或制造缺IQ 7. 检查和确认材质 泵。关键工艺参数控制。为陷造成产品污染 8. 检查质量证明文件 关键仪表 D\E 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 CIT-214 LOOP回水电导率测量和记A \C 材料本身缺陷或制造缺IQ 1. 检查和确认材质 录，关键质量参数控制。为陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 关键仪表 D\E 仪表故障导致产品质量OQ NA 超标 PI-215 LOOP回水压力指示。非关NA NA IO 1. 检查质量证明文件 键仪表 表三:管道 描述 关键因素 潜在风险 确认要求 确认项目 WFI系统内管道 A 材料本身缺陷或制造或IQ 1. 检查和确认材质 安装缺陷造成产品污染 2. 检查质量证明文件 3. 检查管道安装程序和工程质量记录 四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法 1.纯化水质量标准 根据2010版药典的要求制定本企业纯化水标准如下: 题目:纯化水质量标准 标准依据:2010版药典 项目 标准 性状 无色无味澄清液体 酸碱度 符合规定 硝酸盐 ?0.000006, 亚硝酸盐 ?0.000002, 氨 ?0.00003, 温电导率温电导率温电导率 -1-1-1 度? us .cm 度? us .cm 度? us .cm 0 2.4 19 4.2 29 5.3 10 3.6 20 4.3 30 5.4 11 3.7 21 4.5 40 6.5 12 3.7 22 4.6 50 7.1 13 3.8 23 4.8 60 8.1 电导率 14 3.9 24 4.9 70 9.1 15 4.0 25 5.1 75 9.7 16 4.0 26 5.2 80 9.7 17 4.1 27 5.2 90 9.7 18 4.2 28 5.3 100 10.2 总有机碳(TOC) ?500ppb 不挥发物 ?1mg/100ml 重金属 ?0.00001, 微生物计数 无菌原料及制剂: 警戒限:30cfu/ml 行动限:60cfu/ml 非无菌原料: 警戒限:50cfu/ml 行动限:80cfu/ml 合格标准: ?100 cfu/ml 2.注射用水的质量标准 根据2010版中国药典的要求制定本企业注射用水的内控标准，注射用水的质量标准如下: 项目 要 求 性状 无色无味澄明液体 pH 5.0-7.0 氨 ?0.00002, 硝酸盐 ?0.000006, 亚硝酸盐 ?0.000002, 1.取样测定第一步: -1-15?,19?时，应?1.0 us .cm 20?,24?时，应?1.1 us .cm -1-125?,29?时，应?1.3 us .cm 30?,34?时，应?1.4us .cm -1-135?,39?时，应?1.5us .cm 40?,44?时，应?1.7us .cm -1 -1 45?,49?时，应?1.8us .cm 50?,54?时，应?1.9us .cm -1-155?,59?时，应?2.1us .cm 60?,64?时，应?2.2us .cm 电导率 -1-165?,69?时，应?2.4us .cm 70?,74?时，应?2.5us .cm -1-175?,79?时，应?2.7us .cm 80?,84?时，应?2.7us .cm -1-185?,89?时，应?2.7us .cm 90?,94?时，应?2.7us .cm -1-1 95?,99?时，应?2.9us .cm 100?时，应?3.1us .cm 2. 取样测定第二步:如果第一步不合格，则进行第二步: -1调节水温25?1?，应?2.1us .cm 3. 取样测定第三步:如果第二步不合格，则进行第三步: 第二步测定的电导率不大于第三步测得的pH(5.0-7.0)对应的表格中的电 导率 pH 电导率pH 电导率pH 电导率 -1-1-1us .cm us .cm us .cm 5.0 4.7 5.7 2.5 6.4 2.3 5.1 4.1 5.8 2.4 6.5 2.2 5.2 3.6 5.9 2.4 6.6 2.1 5.3 3.3 6.0 2.4 6.7 2.6 5.4 3.0 6.1 2.4 6.8 3.1 5.5 2.8 6.2 2.5 6.9 3.8 5.6 2.6 6.3 2.4 7.0 4.6 总有机碳(TOC) ?500ppb 不挥发物 ?1mg/100ml 重金属 ?0.00001, 细菌内毒素 ,0.25EU/ml 警戒线:6cfu/200ml 微生物计数 行动线:12cfu/200ml 合格标准:?20cfu/200ml 五、参与验证人员的要求 参与本次验证员工均为以后正常生产时的员工，在上岗前已经经过设备生产厂家的操作培训，并按照企业培训大纲的要求，经过了GMP培训，安全知识培训，岗前培训等，以后将定期进行GMP、工艺规程、岗位标准操作规程、设备操作规程等培训。 人员名单 培训卡号 检查结果 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 六、注射用水系统的安装确认 1.技术资料的确认 1.1合格标准:文件资料清单所列文件均齐全。 1.2测试方法:根据本方案表中所列文件资料清单进行逐一确认。 1.3结果:见文件资料清单 文件资料清单 资料名称 检查标准 存放位置 检查结果 设备说明书或用户操作手册 有 设备处、基因工程车间 设备的P,ID图纸 有 档案室 平面布置图 有 设备处、基因工程车间 电气线路图 有 基因工程车间 设备竣工图 有 基因工程车间 资料名称 检查标准 存放位置 检查结果 合格证 有 基因工程车间 厂家测试 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 有 基因工程车间 关键材质报告 有 基因工程车间 主要部件清单 有 基因工程车间 设备所配仪器仪表清单 有 基因工程车间 仪器、仪表的校验证明 有 基因工程车间 备品备件清单 有 基因工程车间 压力容器证明书 有 基因工程车间 焊工资质证明 有 基因工程车间 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 2.安装所需仪器仪表的确认 仪器名称 校验日期 校验效期 检查结果 水 平 仪 游标卡尺 内窥镜 仪器名称 校验日期 校验效期 检查结果 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 5(流程及主要设备安装确认 5.1 安装流程确认 标准:应与设计图纸一致，流程能够满足纯化水制备与分配的相关要求。 检查方法:对照设计图纸，根据实际检查的结果，在图纸中相应的位置划“?”，并签字确认。 结果:见附件( 2 ) 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 5.2主要设备安装确认 检查纯化水系统所有单体设备的安装是否符合工艺要求，其材质与制造是否符合GMP要求。 设备清单: 设备名称 型号规格 数量 确认结果 3纯化水储灌 13 m 1 多效蒸馏水机 LD3000/6S 1 3注射用水储灌? 11.4m 1 3注射用水储灌? 9m 1 3注射用水储灌? 9m 1 注射用水泵1 1 注射用水泵2 1 注射用水泵3 1 注射用水泵4 1 结论: 检查人: 日期: 年 月 日复核人: 日期: 年 月 日 4.设备基本信息确认 4.1合格标准:设备的制造商、型号、设备的主要技术参数与设计标准一致。 4.2测试方法:依据本方案表中内容进行逐项确认。 4.3结果:见下表 多效蒸馏水机 1) 内 容 标准 确认方法 是否符合 制造商 是? 否? 吉林省华通制药设备有限公司 检查设备铭牌，随机资料 型 号 是? 否? LD3000/6S 产水量 是? 否? 3000L/h 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 2)一号储罐分配系统1循环泵 内 容 设计要求 检查方法 是否符合 制造商 是? 否? 型 号 是? 否? 流 量 检查设备铭牌，随机是? 否? 资料 扬 程 是? 否? 转速 是? 否? 进口 是? 否? 内 容 设计要求 检查方法 是否符合 出口 是? 否? 功 率 是? 否? 转向 转向符合要求 目测 是? 否? 3)一号储罐分配系统2循环泵 内 容 设计要求 检查方法 是否符合 制造商 是? 否? 型 号 是? 否? 流 量 是? 否? 扬 程 检查设备铭牌，随机资是? 否? 料 转速 是? 否? 进口 是? 否? 出口 是? 否? 功 率 是? 否? 转向 转向符合要求 目测 是? 否? 4)二号储罐供水循环泵 内 容 设计要求 检查方法 是否符合 制造商 是? 否? 型 号 是? 否? 流 量 是? 否? 检查设备铭牌，随机资 扬 程 是? 否? 料 转速 是? 否? 进口 是? 否? 出口 是? 否? 功 率 是? 否? 转向 转向符合要求 目测 是? 否? 5)三号储罐供水循环泵 内 容 设计要求 检查方法 是否符合 制造商 是? 否? 检查设备铭牌，随机资型 号 是? 否? 料 流 量 是? 否? 扬 程 是? 否? 内 容 设计要求 检查方法 是否符合 转速 是? 否? 进口 是? 否? 出口 是? 否? 功 率 是? 否? 转向 转向符合要求 目测 是? 否? 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 6)一号注射用水储罐 内 容 设 计 检查方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 3总容积 11.4m 是? 否? 进水管道口径 是? 否? 检查设备铭牌，随机资料 出水管道口径 是? 否? 配置阀门 卫生隔膜阀 是? 否? 7)二号注射用水储罐 内 容 设 计 检查方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 3总容积 9m 是? 否? 进水管道口径 检查设备铭牌，随机资料 是? 否? 出水管道口径 是? 否? 配置阀门 卫生隔膜阀 是? 否? 8)三号注射用水储罐 内 容 设 计 检查方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 3总容积 9m检查设备铭牌，随机资料 是? 否? 进水管道口径 是? 否? 出水管道口径 是? 否? 配置阀门 卫生隔膜阀 是? 否? 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 9) 热交换器 9.1)一号储罐分配1回水换热器 内 容 设 计 检查方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 是? 否? 检查设备铭牌，随机资料 出水管径 是? 否? 进汽管径 是? 否? 排汽管径 是? 否? 9.2)一号储罐分配2回水换热器 内 容 设 计 检查方法 确认方法 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 检查设备铭牌，随机资料 是? 否? 出水管径 是? 否? 进汽管径 是? 否? 排汽管径 是? 否? .3)二号储罐回水换热器 内 容 设 计 实 际 安 装 确认方法 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 检查设备铭牌，随机资料 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 是? 否? 出水管径 是? 否? 进汽管径 是? 否? 排汽管径 是? 否? 9.4)三号储罐回水换热器 内 容 设 计 实 际 安 装 确认方法 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 是? 否? 检查设备铭牌及相关资料。 出水管径 是? 否? 进汽管径 是? 否? 排汽管径 是? 否? 9.5)BT110外准备降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 料。 出水管径 DN25 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.6)BT110洗衣间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.7)BT110清洁间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.8)BT110配料间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.9)BT120配料间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.10)BT120清洁间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 料。 出水管径 DN25 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.11)BT120洗衣间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 料。 出水管径 DN25 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.12)BT120外准备降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.13)BT210蛋白粗提间降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.14)BT210蛋白粗提间升温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 蒸汽进管径 DN40 是? 否? 蒸汽出管径 DN25 9.15)BT210纯化三降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 料。 出水管径 DN25 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.16)BT210纯化外准备降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.17)BT210纯化配料间升温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 蒸汽进管径 DN40 是? 否? 蒸汽出管径 DN25 9.18)BT220纯化外准备降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 冷媒水进管径 DN40 是? 否? 冷媒水出管径 DN40 9.19)BT220纯化配料间升温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 料。 出水管径 DN25 是? 否? 蒸汽进管径 DN40 是? 否? 蒸汽出管径 DN25 9.20)BT220蛋白粗提降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 检查设备铭牌及相关资是? 否? 出水管径 DN25 料。 是? 否? 蒸汽进管径 DN40 是? 否? 蒸汽出管径 DN40 9.21)BT220纯化二升温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 蒸汽进管径 DN40 是? 否? 蒸汽出管径 DN25 9.22)BT220纯化三降温换热器 内 容 设 计 确认方法 是否符合 制造商 吉林省华通制药设备有限公司 是? 否? 型 号 是? 否? 进水管径 DN25 是? 否? 检查设备铭牌及相关资出水管径 DN25 料。 是? 否? 蒸汽进管径 DN40 是? 否? 蒸汽出管径 DN25 是? 否? 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 10)储罐呼吸器 10.1)一号储罐呼吸器 内 容 安装要求 实际安装 确认方法 制造商 型 号 10英寸 滤芯孔径 0.22um 过滤器类型 筒式 结论(是否符合设计要求) 是 否 10.2)二号储罐呼吸器 内 容 安装要求 实际安装 确认方法 制造商 型 号 10英寸 滤芯孔径 0.22um 过滤器类型 筒式 结论(是否符合设计要求) 是 否 10.3) 三号储罐呼吸器 内 容 安装要求 实际安装 确认方法 制造商 型 号 10英寸 滤芯孔径 0.22um 过滤器类型 筒式 结论(是否符合设计要求) 是 否 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 5(设备材质确认 5.1合格标准:确认设备材质与设计要求一致。 .2测试方法:根据所列部件及材质要求清单，检查厂家提供的使用材料的材质证书、检验报告，进行5 逐一确认。 5.3结果: 材质证明文件编号 名称 材质 是否符合 或结果 316L不锈钢， 是? 否? 多效蒸馏水机 内壁抛光 (Ra?0.5μm) 是? 否? 一号储罐分配系统1循环泵 SUS316L 是? 否? 一号储罐分配系统2循环泵 SUS316L 是? 否? 二号储罐供水循环泵 SUS316L 是? 否? 三号储罐供水循环泵 SUS316L 是? 否? 一号注射用水储罐 SUS316L 是? 否? 二号注射用水储罐 SUS316L 是? 否? 三号注射用水储罐 SUS316L 是? 否? 一号储罐呼吸器 SUS316L 是? 否? 二号储罐呼吸器 SUS316L 是? 否? 三号储罐呼吸器 SUS316L 是? 否? 一号储罐分配1回水换热器 SUS316L 是? 否? 一号储罐分配2回水换热器 SUS316L 是? 否? 二号储罐分配回水换热器 SUS316L 是? 否? 三号储罐分配回水换热器 SUS316L 是? 否? BT110外准备换热器 SUS316L 是? 否? BT110配料间换热器 SUS316L 材质证明文件编号 名称 材质 是否符合 或结果 是? 否? BT110清洁间换热器 SUS316L 是? 否? BT110洗衣间换热器 SUS316L 是? 否? BT120外准备换热器 SUS316L 是? 否? BT120配料间换热器 SUS316L 是? 否? BT120清洁间换热器 SUS316L 是? 否? BT120洗衣间换热器 SUS316L 是? 否? BT210蛋白粗提换热器 SUS316L 是? 否? BT210纯化一换热器 SUS316L 是? 否? BT210纯化配料换热器 SUS316L 是? 否? BT210纯化外准备换热器 SUS316L 是? 否? BT210纯化三换热器 SUS316L 是? 否? BT220蛋白粗提换热器 SUS316L 是? 否? BT220纯化一换热器 SUS316L 是? 否? BT220纯化配料换热器 SUS316L 是? 否? BT220纯化外准备换热器 SUS316L 是? 否? BT220纯化三换热器 SUS316L 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 7(管路分配系统的安装确认 , 确认循环、水平布置的管道材质及安装符合GMP要求。 , 确认管道的试压符合GMP要求。 , 确认分配管路系统安装有取样阀且布置合理。 , 系统管路钝化处理符合要求。 1)阀门、管道选用316L不锈钢。 2)管道的连接和试压纯水输送管道应用TIG(钨极惰性气体保护焊接)自动轨迹焊接连接，内壁光 滑。用注射用水进行试压，应符合要求。 3)系统的处理(清洗、钝化):按要求进行系统清洗、钝化处理。确认处理记录完整并附后。 系统管路: 内 容 设 计 实际安装 确认方法 管路生产厂家 上海意迪尔洁净系统工程工程有限公司 管路材质 316L不锈钢 管路直径 手动隔膜阀 阀门 气动隔膜阀 用水口管道 U型弯，316L不锈钢 水系统阀门材质 316L不锈钢 洁净厂房水系统快接法硅橡胶 兰密封垫 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 8(注射用水水系统的清洗、钝化: 内 容 设 计 是否已实施 按“SOPPR注射用水注射用水 管道清洗、钝化 是 否 系统的钝化”执行 钝化记录见附件 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 9.纯化水系统中仪器和仪表的校验 标准:均应按规定进行校验，且在校验效期内。 检查方法:检查校验标签。 结果:见附件(7 ) 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 10(取样点代号的确认 一层注射用水取样口 取样点编号 所在房间编号 所在房间名称 用途 确认结果 WFI-043-01-001 13 BT110清洁间 BT110消毒剂配制用水 WFI-043-01-002 14 BT110洗衣间 BT110洗衣间用水 WFI-043-01-003 11 BT110外准备间 BT110外准备用水 WFI-043-01-004 11 BT110外准备间 BT110外准备用水 WFI-043-01-005 10 BT110配料间 BT110配料用水 WFI-043-01-006 12 BT110铝盖清洗间 BT110铝盖机用水 WFI-043-01-007 21 BT110洗瓶间 BT110洗瓶机用水 WFI-043-01-008 32 BT110灌装料液储BT110灌装料液储罐用 WFI-043-01-009 39 BT110冻干机房 冻干机清洗用水 罐 水 WFI-043-01-010 45 BT120外准备 安瓿淋洗用水 WFI-043-01-011 43 BT120洗衣 BT120洗衣用水 WFI-043-01-012 9 BT120清洁 消毒剂配制用水 WFI-043-01-013 14 BT120暂存 BT120暂存间用水 WFI-043-01-014 17 BT120配料 BT120配料用水 WFI-043-01-015 27 BT120予冲料液储BT120予冲料液储罐用 WFI-043-01-016 30 安瓿灌装间 安瓿灌装间用水 罐 水 二层注射用水取样口 取样点编号 所在房间编号 房间名称 用途 确认结果 WFI-043-02-001 64 纯化配料 纯化配料用水 WFI-043-02-002 60 清洁间 消毒剂配制 WFI-043-02-003 45 纯化三 纯化三用水 WFI-043-02-004 34 洗衣间 洗衣间用水 WFI-043-02-005 42 纯化一 纯化一用水 WFI-043-02-006 9 发酵配料 发酵配料用水 WFI-043-02-007 26 蛋白粗提 蛋白粗提用水 WFI-043-02-008 42 纯化一 纯化一用水 WFI-043-02-009 43 纯化二 纯化二用水 WFI-043-02-010 45 纯化三 纯化三用水 WFI-043-02-011 65 外准备 纯化外准备用水 WFI-043-02-012 62 纯化小配料 纯化小配料用水 WFI-043-02-013 64 纯化配料 纯化配料用水 WFI-043-02-014 / 注射水机出注射水机出口 WFI-043-02-015 / 注射用水机储罐一分配系统1送水口 口 WFI-043-02-016 / 注射用水机储罐一分配系统1排污口 房 WFI-043-02-017 / 注射用水机储罐一分配系统2送水口 房 WFI-043-02-018 / 注射用水机储罐一分配系统2排污口 房 WFI-043-02-019 / 注射用水机储罐二分配系统总送口 房 WFI-043-02-020 / 注射用水机房 储罐二分配系统排污口 WFI-043-02-021 / 注射用水机储罐三分配系统总送口 房 WFI-043-02-022 / 注射用水机储罐三排污口 房 WFI-043-02-023 / 注射用水机储罐二分配系统回水口 房 WFI-043-02-024 / 注射用水机储罐二分配系统回水口 房 WFI-043-02-025 / 注射用水机储罐一分配系统2回水口 房 WFI-043-02-026 / 注射用水机储罐一分配系统2回水口 房 WFI-043-02-027 / 注射用水机储罐一分配系统1回水口 房 WFI-043-02-028 / 注射用水机储罐一分配系统1回水口 房 WFI-043-02-029 / 注射用水机储罐三分配系统回水口 房 房 WFI-043-02-030 / 注射用水机储罐三分配系统回水口 房 三层注射用水取样口 取样口编号 房间编号 房间名称 用途 确认结果 WFI-043-03-001 64 纯化配料 纯化配料 WFI-043-03-002 60 清洁间 消毒剂配制 WFI-043-03-003 43 纯化二 纯化二用水 WFI-043-03-004 34 洗衣间 洗衣间用水 WFI-043-03-005 42 纯化一 纯化一用水 WFI-043-03-006 9 发酵配料 发酵配料用水 WFI-043-03-007 26 蛋白粗提 蛋白粗提用水 WFI-043-03-008 42 纯化一 纯化一用水 WFI-043-03-009 43 纯化二 纯化二用水 WFI-043-03-010 45 纯化三 纯化三用水 WFI-043-03-011 65 外准备 外准备用水 WFI-043-03-012 62 配料 配料用水 WFI-043-03-013 64 纯化配料 纯化配料用水 11(安装检查结果分析评价: 安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价,如不合格,必须及时 通知 关于发布提成方案的通知关于xx通知关于成立公司筹建组的通知关于红头文件的使用公开通知关于计发全勤奖的通知 改进直至检查合格。如有偏差分析及纠正措施记录在偏差分析项。 设备安装结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 七、注射用水系统的运行确认 1、人员培训的确认 1.1合格标准:所有参与本次验证的人员均已接受了本次验证方案的培训 1.2评价方法:查阅培训档案，确认是否已对所有参与本次验证的人员进行了本次验证方案 的培训。 1.3结果:见人员培训确认表 表:人员培训确认表 姓名 培训编号 姓名 培训编号 结论: 检查人: 年 月 日 复核人: 年 月 日。 2、文件确认 2.1合格标准:各项标准操作规程完整齐备且为最新规程。 2.2确认方法:根据下表进行逐一核对，详细列出文件的名称、编号、生效日期。 2.3结果:见文件确认表 文件确认表 文件名称 确认方式 文件编号 生效日期 注射用水系统清洗灭菌操作规程 注射用水检验操作规程 注射用水质量标准 注射用水分配系统操作管理规程 多效蒸馏水机标准操作规程 过滤器完整性测试标准操作规程 结论: 检查人: 年 月 日 ; 复核人: 年 月 日。 3、验证用仪器仪表的确认 名称 型号 校验日期 校验效期 数显电导率仪 pH计 完整性测试仪 结论: 检查人: 年 月 日 ; 复核人: 年 月 日 3、系统运行确认 1(目的: 1)系统运行可实现自动控制 2)各项技术指标符合设计要求 3)每步操作均运行正常 2(运行确认的程序 1)清洗干净所有的贮罐、管路，检查并确认无泄漏处; 2)检查并确认供水管路循环有水，且原料水罐加满水; 3)检查并确认所有的水泵按规定的方向运转; 4)检查并确认蒸汽发生器、蒸馏水机中液位达到设定值; 5)检查并确认工业蒸汽的压力达到设定值; 6)检查并确认蒸汽发生器运行正常; 7)检查并确认多效蒸馏水机运行正常; 8)检查并确认循环管路系统水温始终在80?以上保温; 9)检查并确认循环管路系统水温始终在80?以上循环; 3(主要设备的运行确认 1)多效蒸馏水机 <1>检查设备的运行情况，包括电导率仪、电磁阀、二位三通阀、温度表显示、流量计、 压力表等运行是否正常，检查指标包括电压、电流、供水供气(汽)压力等。 <2>检查设备管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。 <3>检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。 <4>检查阀门和控制装置工作是否正常。 <5>检查各蒸发器及蒸馏水温度情况。 检查结果记录于附件 2) 原料水供水泵 内 容 设 计 实 际 运行 确认方法 电压 380V?5% 3流 量 3m/h 转向 转向符合要求 异常噪音 无 轴阻力 正常 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 5(储罐及分配系统运行确认 , 检查系统报警和联锁是否符合要求。 , 检查确认生产参数:液位、水泵出水压力、回水流量、回水电导率、供水能力。 , 检查确认最大用水量时生产参数的变化。 , 储罐及循环管路的消毒温度控制确认。 储罐系统运行确认 目的:评估和确认WFI储罐运行满足用户和设计要求. 接受标准:符合用户和设计要求。 描述: WFI贮存和分配系统设计1台水箱用于贮存和缓冲WFI使用。水箱设计液位自动控制。贮罐设计容积6000L，缓冲能力为2000L。 贮罐材质和结构应利于清洁,避免污染.设计喷淋球保证罐顶部完全湿润. 贮罐水位设置确认 确认项目 设计 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 低低液位 储罐一1500L 储罐二 储罐三 低液位 储罐一1500L 储罐二 储罐三 高液位 储罐一1500L 储罐二 储罐三 高高液位 储罐一1500L 储罐二 储罐三 WFI补水测试: 系统在自动运行模式，人为模拟WFI水箱液位低于高液位设置，蒸馏水补水阀将自动打开，当水位达到高高设置液位，补水阀自动关闭。 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 5)过滤器完整性确认 )，流量:0.04,0.38ml/min. 5.1合格标准:疏水性精密过滤器(0.2μm 5.2测试方法:依据过滤器完整性测试操作规程现行版。 5.3完整性测试仪校验记录: 完整性测试仪校验记录表 生产厂家 校验日期 校验效期 检查结果 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 5.4 结果: 过滤器名称 编号 合格标准 检查结果 水侵入法: 一号储罐呼吸器 水侵入法: 二号储罐呼吸器 水侵入法: 三号储罐呼吸器 结论: 检查人: 年 月 日 ; 复核人: 年 月 日。 完整性测试打印条粘贴处: 清洗球测试 确认项目 设计 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 清洗压力 1.5bar? 3清洗流量 2.1m/h? 3测试方法:启动循环系统，调节回水压力为1.5bar,回水流量为2.1 m/h，观察灌顶表面是否完全湿润。 罐顶被完全湿润吗, 是 ( ) 否 ( ) 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 3) 储罐一分配系统1供水循环泵 内 容 设 计 实 际 运 行 是否符合 流量 是? 否? 扬程 是? 否? 最大流速 不小于3m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 是? 否? 控制 贮罐液位高于低液位启动 贮罐液位LL;马达过载;回水 是? 否? 流速低于0.1m/s停止 储罐一分配系统2供水循环泵 内 容 设 计 实 际 运 行 是否符合 流量 是? 否? 扬程 是? 否? 最大流速 不小于3m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 内 容 设 计 实 际 运 行 是否符合 流量 是? 否? 扬程 是? 否? 最大流速 不小于3m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 是? 否? 控制 贮罐液位高于低液位启动 贮罐液位LL;马达过载;回水 是? 否? 流速低于0.1m/s停止 储罐二供水循环泵 内 容 设 计 实 际 运 行 是否符合 流量 是? 否? 扬程 是? 否? 最大流速 不小于3m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 是? 否? 控制 贮罐液位高于低液位启动 贮罐液位LL;马达过载;回水 是? 否? 流速低于0.1m/s停止 储罐三供水循环泵 内 容 设 计 实 际 运 行 是否符合 流量 是? 否? 扬程 是? 否? 最大流速 不小于3m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 正常流速 不小于2m/s. 是? 否? 最小流速 不小于1m/s. 是? 否? 内 容 设 计 实 际 运 行 是否符合 流量 是? 否? 扬程 是? 否? 最大流速 不小于3m/s. 是? 否? 是? 否? 控制 贮罐液位高于低液位启动 贮罐液位LL;马达过载;回水 是? 否? 流速低于0.1m/s停止 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 4)管路系统的运行确认 4.1 水压试验 4.1.1目的 通过向设备和管道系统充水加压，在加压中及加压后，观察设备或管道系统有无渗漏、破裂，或明显变形的一种检验方式，主要是检查压力容器承压部件的强度和严密性，检查设备的完善程度，暴露缺陷，以避免带有严重缺陷的压力容器承压部件投入运行或继续运行。 4.1.2测试步骤 依据管道压力测试规范。 4.1.3验收标准 试验压力为工作压力的1.5倍 无可见的变形、裂纹，无泄漏。 试验过程中无异常的响声。 4.1.4测试结果: 1)蒸馏水机系统管路 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 2) 注射用水储罐一分配系统1供水管路 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 注射用水储罐一分配系统2供水管路 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 注射用水储罐二分配系统供水管路 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 注射用水储罐三分配系统供水管路 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 注射用水储罐一 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 注射用水储罐二 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 注射用水储罐三 初始压力 初始时间 结束压力 结束时间 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 注射用水回路热交换器运行确认 目的:评估和确认热交换器操作和运行满足用户和设计要求. 接受标准:符合用户和设计要求。 描述: 热交换器应有足够的能力保证满足使用要求,热交换器材质和结构应利于清洁,有效避免污染. 热交换器设计为双重功能,正常运行时,维持分配回路WFI运行温度(85?);过热水消毒时加热WFI,为WFI贮存和分配系统提供消毒服务(121?). 测试方法: 系统在消毒模式，启动系统消毒。记录温度。 检查循环水泵是否在最大输出功率 检查温度从85?升温到121?的时间在30分钟内 检查保温期间温度控制在121-125?范围内 回路一 确认项目 设计规范 确认结果 是否接受 签名/日期 控制温度 121-125? 消毒时间 30分钟 消毒水位 2000L 热媒 工业蒸汽，3bar,145? 回路一 确认项目 设计规范 确认结果 是否接受 签名/日期 控制温度 121-125? 消毒时间 30分钟 消毒水位 2000L 热媒 工业蒸汽，3bar,145? 回路一 确认项目 设计规范 确认结果 是否接受 签名/日期 控制温度 121-125? 消毒时间 30分钟 消毒水位 2000L 热媒 工业蒸汽，3bar,145? 回路一 确认项目 设计规范 确认结果 是否接受 签名/日期 控制温度 121-125? 消毒时间 30分钟 消毒水位 2000L 热媒 工业蒸汽，3bar,145? 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 日 复核人: 日期: 年 月 注射用水各降温水点热交换器运行确认 目的:评估WFI清洗冷水点操作是否满足设计和用户要求。 接受标准:符合设计和用户要求。 用水时使用现场指示/控制面板上操作开关，当指示系统正常，可以启动用水操作。启动用水后，阀17-003037-Wf15关闭，热交换器启动冷却，自动打开阀17-003037-Wf16排放热水，当温度显示为?35?,阀17-003037-Wf16自动关闭，用水阀17-003037-Wf17，17-003037-Wf18，17-003037-Wf19可以打开用水.在用水过程中,如果超过自动排放间隔设定时间,自动打开阀17-003037-Wf16排放(设定时间1min).到达设定时间后,阀17-003037-Wf16自动关闭. 当用水结束后,关闭用水开关，热交换器停止冷却，排放阀17-003037-Wf16打开排放(设定时间1min)，关闭用水阀17-003037-Wf17，17-003037-Wf18，17-003037-Wf19,到达排放设定时间后排放阀17-003037-Wf16关闭。 阀17-003037-Wf15自动打开直接切换回主回路运行。 在正常使用情况下,如果使用超过设定时间没有用水。 当使用点超过设定时间(30Min),阀17-003037-Wf16自动打开排放(设定时间1Min),排放时间过后阀17-003037-Wf15自动打开.使用点温度指示灯熄灭.换热器停止工作,比例调节阀开度变为0.如果再次需要 用水需等到自动复位时间结束(设定时间5min),用水开关旋钮关闭后,再次打开旋钮开关,用水点才可以使用. 确认项目 实际状态 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 旋钮打开 打开 用水温度 ?35? 设定时间 30分 阀17-003037-Wf15 打开 用水点温度指示灯 熄灭 6)、系统控制确认 6.1 多效蒸馏水机控制 7).密码保护确认 7.1合格标准:系统管理员、管理员、操作员各自掌握的密码只能进入相应的操作界面 7.2测试方法: 1)输入每个等级的正确密码然后检查是否可以进行相关访问。 2)输入每个等级的不正确密码然后检查是否可以拒绝相关访问。 3)由非密码持有人随机输入密码，测试是否进入操作界面 6.3结果:见多效蒸馏水机密码保护确认表 多效蒸馏水机密码保护确认表 内容 系统管理员 管理员 操作员 非密码持有人 结果 登入控制系统 ? ? ? x 退出控制系统 ? ? ? x 内容 系统管理员 管理员 操作员 非密码持有人 结果 历史数据库维护 ? x x x 报警数据库维护 ? x x x 日志数据库维护 ? x x x 配置用户 ? x x x 参数设置 ? ? x x 手动控制 ? ? ? x 自动控制 ? ? ? x 切换画面 ? ? ? x 结论: 检查人: 年 月 日 ; 复核人: 年 月 日。 8).记录仪确认 8.1合格标准:确认独立数据记录系统运行稳定，数据记录准确完整。 8.2测试方法: 1)开启操作系统，选择自动或半自动运行设备。 2)观察温度显示及记录运行数据。 3)记录仪应该连续打印曲线及数据。 8.3结果: 多效蒸馏水机温度显示及记录仪确认表 多效蒸馏水机温度显示及记录仪确认表 测试项目 可接受标准 测试结果 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 9). 注射用水机报警系统运行确认 报警描述 模拟操作 预期结果 实际结果 签名/日期 关闭工业蒸汽进气 显示警报:工业蒸汽 阀使压力低于下限 压力低 工业蒸汽压力不能值 低于0.2MPa 恢复正常值 警报消除 增大工业蒸汽进气 显示警报:工业蒸汽 阀使压力高于设定 压力高 工业蒸汽压力高设值 定值0.35MPa 恢复正常值 警报消除 关闭压缩空气进气显示警报:压缩空气 阀使压力降低 压力低 压缩空气压力不能 低于0.5 MPa 恢复正常值 警报消除 将设备要求的设定 显示警报:纯化水水 值调至纯化水的实 质差 纯化水水电导率高际电导之上 于1.0us/cm 恢复正常值 警报消除 将注射用水温度调显示警报:注射用水 至设定值之上 温度高 蒸馏水温度高于 95? 恢复正常值 警报消除 报警描述 模拟操作 预期结果 实际结果 签名/日期 将设备原料水罐底 显示警报:原料水罐 部排污阀打开放水， 液位低。 原料水罐液位低 把进水阀关闭。 恢复正常值 警报消除 将注射用水系统的 显示警报:显示储罐 排水阀打开排水，将 液位低，水泵停机。 注射水罐储罐液位 水放至低液位以下。 低报警 向水注射水罐内加警报消除，水泵自动 水至设定液位以上。 运行。 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 6.2 注射用水分配系统确认 密码保护确认 7.1合格标准:系统管理员、管理员、操作员各自掌握的密码只能进入相应的操作界面 7.2测试方法: 1)输入每个等级的正确密码然后检查是否可以进行相关访问。 2)输入每个等级的不正确密码然后检查是否可以拒绝相关访问。 3)由非密码持有人随机输入密码，测试是否进入操作界面 6.3结果:见注射用水分配系统密码保护确认表 注射用水分配系统密码保护确认表 内容 系统管理员 管理员 操作员 非密码持有人 结果 登入控制系统 ? ? ? x 退出控制系统 ? ? ? x 内容 系统管理员 管理员 操作员 非密码持有人 结果 历史数据库维护 ? x x x 报警数据库维护 ? x x x 日志数据库维护 ? x x x 配置用户 ? x x x 参数设置 ? ? x x 手动控制 ? ? ? x 自动控制 ? ? ? x 切换画面 ? ? ? x 结论: 检查人: 年 月 日 ; 复核人: 年 月 日。 注射用水分配系统温度显示及记录仪确认表 测试项目 可接受标准 测试结果 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 打印输出记录了具体状态 注射用水分配系统运行控制确认 目的:评估和确认WFI分配回路运行模式满足用户和设计要求. 接受标准:符合用户要求。 描述: 系统运行包括以下的模式: 正常运行模式:系统将24小时连续自动运行。循环泵将连续运行，WFI质量和供水能力将自动控制在正常范围，蒸馏水机补水和用水点正常操作。 消毒运行模式:系统将执行过热水消毒程序，消毒温度为121?，消毒时间为0.5小时。 手动运行模式:系统可以在手动模式下运行，当系统在调试，维护(化学清洗或钝化)，可以有选择的开关循环泵或自动阀门。 停止运行模式:系统可以人为停止运行，或者当系统故障后也将停止运行，循环泵将停止运行，蒸馏水机补水和用水点停止操作。 正常运行模式:操作人员安全登陆到操作界面，当确信分配回路的所有与外部相接的排污阀，取样阀，用水点阀门都在关闭位置;呼吸器截止阀在开位置;动力电源和控制电源在正常接通位置;压缩空气阀门在供气位置，压力可以满足阀门等设施的使用要求;冷冻水供水阀门在开位置，温度和压力满足设计要求;系统控制、报警、连锁等参数设置正确，操作人员启动系统自动运行。 操作描述 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 确信手动阀门位置 确信公用工程手动阀门位置 确信控制、报警和连锁参数设置 当WFI水箱液位超过低液位设置值后， 水泵将自动启动，水泵运行将根据末端 回水流量控制变频器输出频率自动调 整马达转速，维持末端回水流速在 1.5m/s。(对应循环水量为102L/Min) 分配系统循环稳定后，热交换器E2302 启动温度调节，温度控制阀(手 动)KV-19按照温度设定点(85?)自 动调节蒸汽流量。 当系统运行参数合格后，用水点可以操 作用水。 手动冷水点用水:使用热交换器 E2304,E2303,E2305冷却热WFI到使用 温度。 用水时使用现场指示/控制面板上操作 开关，当指示系统正常，可以启动用水 操作。启动用水后，控制阀KV-12打 开，热交换器启动冷却，冷水点温度达 到40?时，阀门17-003037-Wf23打开。 当用水结束后，关闭用水开关，热交换 器停止冷却。 关闭控制阀KV-12，关闭用水阀。 消毒模式:操作人员登陆到操作界面，切换“正常运行模式”到“消毒模式”。 操作描述 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 确信手动阀门位置 确信公用工程手动阀门位置 启动“消毒模式” 蒸馏水机补水阀17-003037-Wf30关 闭，回水阀17-003037-Wf28关闭 ， 打开回水排放阀17-003037-Wf27，启 动排放，当排水到设置液位(2200L)， 回水排放阀停止排放，回水切换到 WFI水箱。 呼吸器阀17-003037-Ai02关闭 热交换器E2302启动加热，KV-19根 据温度TE/TT-211自动调节加热蒸汽 流量。 当温度TT-202、TT-211、TT-212均 ?121?后，控制系统开始记录消毒时 间，维持30分钟，期间TT-202、TT-211、 TT-212不能低于121?。如果低于 121?系统将重新记录时间满足30分 钟后消毒周期结束。 工业蒸汽阀KV-19自动关闭，热交换 器E2302停止加热。 操作描述 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 当温度TT211降低到60?后，停止热 交换器降温，呼吸器阀打开，回水排 放阀17-003037-Wf27打开，排空储罐 内水，消毒结束。 当TT-202、TT-211、TT-212均?85? 后，系统启动回路温度控制KV-19。 打开蒸馏水机补水阀当水箱 17-00303717-Wf30液位达到H液位 后，且TT-202、TT-211、TT-212均? 85?后，系统启动回路温度控制 KV-19。分配系统恢复到“正常运行模 式”。 手动运行模式:当系统有维护(化学清洗或钝化)时，系统选择手动操作模式。操作循环泵或者自动阀门。 操作描述 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 操作人员登陆到手动操作界面。 操作人员可以按照操作程序手动操作 循环泵，循环泵受水箱17-003037液位 控制。 自动操作阀门操作受安全连锁控制。 自动用水点阀门将被锁定。手动用水 点的现场指示面扳将指示不可操作状 态。 停止模式:系统可以被人为停止，或者故障停止。 人为停止包括正常“停止操作”和“紧急停车”;故障停止包括“电源故障”或者“设备/报警故障”。 操作描述 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 人为操作停止模式 操作描述 确认结果 是否可接受, 确认人\日期 操作人员登陆到正常运行模式，停止 系统自动运行。 正常的设施停止顺序为: 1. WFI补水阀 2. 热交换器热媒 3. 循环泵 紧急停车 紧急停车操作无须登陆系统，直接操 作“紧急停车”按钮，分配系统将立即安 全停止。循环泵将停止运行，自动阀 门自动复位到安全位置。 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 注射用水分配回路联锁数据表 目的:评估和确认WFI分配回路联锁满足用户和设计要求. 接受标准:符合用户要求。 测试方法:系统在自动运行模式，模拟联锁条件，确认联锁动作和复位动作。 位号: G2302 描述: 联锁条件 动作 复位 是否可接受 确认人\日期 WFI水箱 17-003037液位 (LE/LI17-003037 )LL(低于 1500LL) 马达过载 在“正常运行模 式”或“消毒模 式”，回水流速低 于1.5m3/H 循环泵启动后3分 钟，回水流速低于 0.1m/s,超过5分钟 位号: 17-003037-Wf27, 17-003037-Wf28 描述: 联锁条件 动作 复位 是否可接受 确认人\日期 如果在“消毒模 式”或者“故障、停 止模式” 在“正常模式”回 水电导率 HH(1.251µs/cm) 超过5秒 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 注射用水分配回路报警数据表 目的:评估和确认WFI分配回路报警功能满足用户和设计要求. 接受标准:符合用户要求。 测试方法:系统在自动运行模式，模拟报警条件，确认联锁动作和复位动作。 报警参数设置确认: 报警复位方式 描述 报警设置值 报警复位值 自动 人工 水箱液位L ?4000L >4000L X X 水箱液位LL 1500L >1500L X X 水箱液位HH >6000L ?6000L 循环温度H ?90? <90? X 循环温度L ?80? >80? X 消毒温度 L:121? 121.1? X H:126? 回水流量L ?3.0m3/H >3.0 m3/H X X 回水流量LL 1.5m3/H 1.5m3/H 回水电导率H >1.00µs/cm ?1.00µs/cm X X 回水电导率HH ?1.251µs/cm <1.251µs/cm X 压缩空气压力L <5bar ?5bar X 报警参数设置符合设计和用户要求吗, 是 ( ) 否 ( ) 报警测试: 报警报警动作 描述 报警目的 报警关联 定义 声光 打印 WFI水箱液预报警 当WFI水箱液位HH时，控制系统将报一般 Yes No 位HH 动作报警 警，同时蒸馏水机停止补水。 WFI水箱液预报警 当WFI水箱液位LL时，控制系统将报关键 Yes Yes 位LL 动作报警 警，同时停止循环水泵，系统到“停止模 式”. 循环水泵故动作报警 当循环水泵过载故障时，控制系统将报关键 Yes Yes 障 警，系统到“停止模式”.用水点禁止操作. 运行温度L 预报警 当系统在“正常运行”模式，运行温度关键 Yes Yes 低于80?，系统将报警，等温度恢复到 80?后报警消除 运行温度H 预报警 当系统在“正常运行”模式，运行温度关键 Yes Yes 高于90?，系统将报警，等温度恢低于 90?后报警消除 消毒温度H 预报警 当系统在“消毒模式”，循环温度?126?，一般 Yes No 控制系统将报警，当温度恢复到121? 后报警消除。 消毒温度L 预报警 当系统在“消毒模式”，循环温度<121?关键 Yes Yes 动作报警 且持续30s，控制系统将报警，消毒时间 将清零。等温度恢复到121?以上后报 警消除并重新记录消毒时间 回水电导率预报警 当回水电导率H时(?1.0µs/cm)，控制一般 Yes No H 动作报警 系统将报警，启动分配系统末端排放， 回水电导率降低到1.0µs/cm以下报警消 除。 回水电导率预报警 当回水电导率HH时(?1.1µs/cm)，控制关键 Yes Yes HH 动作报警 系统将报警，电导率降低到1.1µs/cm以 下且持续30秒后报警消除 回水流量LL 预报警 在“正常模式”或“消毒模式”当回水关键 Yes Yes 动作报警 流量<1.5m3/H，，或者泵启动5分钟后流 量小于1.5m3/s控制系统将报警系统进 入到停止状态。 回水流量L 预报警 当回水流量<1.0m/s，且持续30分钟，一般 Yes No 控制系统将报警，如果30分钟后回水流 量恢复到1.0m/s以上，报警消除，。 压缩空气压动作报警 如果压缩空气压力低于5bar，系统将报一般 Yes No 力L 警 结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 4(注射用水系统运行确认变更情况: 在注射用水系统安装确认过程中如有不适合的设备部件、标准，方法等，填写《注射用水系统运行确认变更登记表》，经验证小组共同讨论后变更，如无任何变更则此表不用填写。 5(运行确认结果分析评价: 运行确认检查结束,验证小组必须对检查结果进行分析、评价,如不合格,必须及时通知改进直至检查合格。如有偏差分析及纠正措施记录在偏差分析项。 设备运行确认结论: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 八、注射用水系统的性能确认 2、注射用水水质确认 1(注射用水水质的预先测试分析: 通过35天的各水口出水的水质监测，确认该系统的稳定性，并能持续地生产出符合预定要求的注射用水。同时根据检测数据修订相应的SOP，并最终确立SOP。 在正式开始注射用水监测(验证)之前，先对水质进行测试，以便发现问题及时解决。 ——注射用水水质测试:水质监测周期开始之前，总送、总回、总产水口按注射用水标准全检(连续三天)。记录见QC检测记录及附录。 2(注射用水水质的确认: 注射用水系统按照设计要求安装、调试、运转正常后即可进行水质验证。验证需要35天，每天按附 录中的取样计划及所附标准进行取样及全检。 1)取样计划 总产水口、总送水口、总回水口天天取样，其他的用水点每周至少一次，TOC检测总送水口，总回水口每周至少一次，其他用水点在35天内至少检测一次TOC。 2)(检测项目 详见注射用水质量标准。 3)取样操作 按QC取样操作SOP进行水的取样，并送QC进行检测。 4)监测记录 整个周期为35天，按照标准操作规程进行注射用水生产的操作，按验证方案规定进行取样，检测产水水质。如实际操作与方案有不同之处应在记录中详细注明。 验证期间水系统运行情况见“注射用水操作运行记录”; 取样情况见“注射用水取样登记表”; 每天水质检验情况见附录。 4、纯化水制备及分配系统的清洗消毒验证 3. 注射用水警戒线和行动线 警戒线在水的检测中定义为一组数据，如果水的检测结果超过了这组数据，这就告诫 检验操作者必须密切加强对水的监控力度，直至检验数据在规定的限度以下。 行动线在水的检测中定义为一组数据，如果水的检测结果超过了这组数据，这就告诫检验操作者必须立即停止水的生产使用，及时检查原因并采取措施，完成后生产的水经检验合格后水方可进行正常使用。 注射用水警戒限:微生物:?6cfu/200ml(警戒限) 注射用水行动限:微生物:?12cfu/200ml(行动限) 当注射用水的某一取样口的微生物检测结果处于以上警戒线时，应当引起注意，并且QC人员与车间必须进行密集取样。每天对出现警戒线的取样口进行取样，连续3,5天。对检测结果进行趋势分析，如果结果趋于警戒线以下，则取样改为原来的取样频率;如果结果均超过限度或某次结果异常高，质检处负责人应及时通知制水岗位，立即停止供水，并采取纠正措施，如:将储罐和供水系统灭菌等。直到水的检测结果趋于正常。 当注射用水的某一取样口的微生物检测结果处于以上行动线时，车间应立即停止注射用水的生产使用，及时查找原因，立即采取措施行动对储罐和注射用水系统的管路进行清洗灭菌，完成后开始生产水并由质检人员连续三天取样检验，合格后方可进行注射用水的使用。并对检测结果进行趋势分析，如果结果趋于警戒线以下，则取样改为原来的取样频率;如果结果超过警戒线，应继续密切取样监控检测结果变化趋势，直到水的检测结果趋于正常。 4.3注射用水分配系统消毒验证 1)消毒方法:本系统消毒采用121?过热水消毒法，检查注射用水储罐内注射用水量，要求液位达到0.5m以上，打开蒸汽进汽阀,使蒸汽进入热交换器，当回水温度达到设定温度121?时开始计时,循环30分钟。消毒结束，放掉循环水。 2)温度控制参数确认。 注射用水循环管路回水处设有换热器，进换热器、出换热器均装有温度计，换热器后温度计控制蒸汽阀门开关，换热器前温度计控制灭菌开始时间，当该温度计温度低于设定消毒温度时，重新开始计时，从而保证整个消毒过程温度达到标准要求。 注射用水储罐一分配系统1 日期 进水温度罐内液位蒸汽压力 回水温度(?) 操作人 复核人 设定(?) (mm) (Mpa) 开始 20min 40min 结束 年 月 日 年 月 日 结论:进水温度设定 ? 罐内液位 mm 注射用水储罐一分配系统2 进水温度罐内液位蒸汽压力 回水温度(?) 日期 操作人 复核人 设定(?) (mm) (Mpa) 开始 20min 40min 结束 年 月 日 年 月 日 结论:进水温度设定 ? 罐内液位 mm 注射用水储罐二分配系统 进水温度罐内液位蒸汽压力 回水温度(?) 日期 操作人 复核人 设定(?) (mm) (Mpa) 开始 20min 40min 结束 年 月 日 年 月 日 结论:进水温度设定 ? 罐内液位 mm 注射用水储罐三分配系统 进水温度罐内液位蒸汽压力 回水温度(?) 日期 操作人 复核人 设定(?) (mm) (Mpa) 开始 20min 40min 结束 年 月 日 年 月 日 结论:进水温度设定 ? 罐内液位 mm 3)消毒周期:通过对比消毒前后纯化水水质变化，检验是否达到消毒效果。设定消毒周期为1个月，分析数据确认在1个月内水质控制在警戒线以下，否则根据纯化水水质变化趋势，对消毒周期进行调整。 检测项目 电导率 微生物 水口 pH 检查人 日期 (μS/cm) (cfu/5ml) 年 月 日 消毒前 年 月 日 消毒后 年 月 日 消毒前 年 月 日 消毒后 年 月 日 消毒前 年 月 日 消毒后 年 月 日 消毒前 年 月 日 消毒后 结 论: 检查人: 年 月 日 月 日 复核人: 年 4(监测数据的汇总及分析结论 根据监测所得数据，选取产水口、总送水口及总回水口作为代表口，汇总检测项目中PH、电导率、微生物、TOC数据，并做曲线图，分析水质变化的趋势。最后得出数据汇总表和分析结论。 分析结论: 九、偏差分析 按照设备验证方案对注射用水系统进行各项测试及确认，在测试和确认的过程中若出现不符合设计要求、工艺要求的情况(偏差)，应进行分析，找出原因，进行纠正改进直至达到使用的要求，否则该设备不能投入运行。 偏差: 偏差分析: 纠正措施: 纠正措施实施情况: 检查人: 日期: 年 月 日 复核人: 日期: 年 月 日 十、注射用水系统再验证周期 1、 注射用水系统新建或改建后(包括关键设备和使用点的改动)必须做验证。 2、 无以上情况，再验证周期为一年(进行水系统运行确认和水质趋势分析)，即下次验证时间为: 年 月 一、风险识别 十 验证项目 合格标准 风险识别 备注 设计确认 符合设计要求要求 该项不合格将影响后续工作的开展 安装确认 符合安装要求 该项不合格水系统不能正常运行，可能导致所生 产的注射用水不符合要求。 运行确认 符合要求 该项不合格水系统不能正常运行，导致所生产的 注射用水不符合要求。 保温性能确认;能实现80度保温循环。 1(在80度循环的情况下，多数菌不能成活。如 确定回水压力 系统不能实现规定的保温温度，可能造成水中微 生物的孳生，会直接导致水质不合格。 2(回水压力值为评价水系统性能提供参考。它是 保证水系统正常生产、运行和保证水质量的一个 重要指标。 水质确认 各水口均符合水的质量标水质不合格最终影产品质量。 准 十二、验证结论与批准 验证工作小组成员签名: 部 门 姓 名 职 务 日 期 基因工程车间 年 月 日 生产技术处 年 月 日 QC 年 月 日 设备处 年 月 日 计量室 年 月 日 QA 年 月 日 涉及本次验证人员清单: 部 门 姓 名 部 门 姓 名 十三、附表 附表1:验证前总送、总回、总产水口的取样时间 附表2:验证时各取样点的取样频率 附表3:水质运行确认取样计划表 附表4:水质运行确认取样口取样登记表 附表5:水系统水质检测指标检测汇总表 附表6:回水压力的统计表 附表一、验证前总送、总回、总产水口的取样时间 取样时间 名称 取样点代号 是否取样 检查人 2010年08月18日 总产水口 WFI-043-02-14 2010年08月19日 总产水口 WFI-043-02-14 2010年08月20日 总产水口 WFI-043-02-14 总送水口 WFI-043-02-15 总送水口 WFI-043-02-17 2010年08月18日 总送水口 WFI-043-02-19 总送水口 WFI-043-02-20 总送水口 WFI-043-02-15 总送水口 WFI-043-02-17 2010年08月19日 总送水口 WFI-043-02-19 总送水口 WFI-043-02-20 总送水口 WFI-043-02-15 2010年08月20日 总送水口 WFI-043-02-17 总送水口 WFI-043-02-19 总送水口 WFI-043-02-20 总回水口 WFI-043-02-24 总回水口 WFI-043-02-26 2010年08月18日 总回水口 WFI-043-02-28 总回水口 WFI-043-02-30 总回水口 WFI-043-02-24 总回水口 WFI-043-02-26 2010年08月19日 总回水口 WFI-043-02-28 总回水口 WFI-043-02-30 总回水口 WFI-043-02-24 总回水口 WFI-043-02-26 2010年08月20日 总回水口 WFI-043-02-28 总回水口 WFI-043-02-30 附表2:验证时各取样点的取样频率 一楼注射用水取样口 取样点编号 取样口名称 取样频率 WFI-043-01-001 BT110消毒剂配制用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-002 BT110洗衣间用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-003 BT110外准备用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-004 BT110外准备用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-005 BT110配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-006 BT110铝盖机用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-007 BT110洗瓶机用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-008 BT110灌装料液储罐用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-009 冻干机清洗用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-010 安瓿淋洗用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-011 BT120洗衣用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-012 消毒剂配制用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-013 BT120暂存间用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-014 BT120配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-015 BT120予冲料液储罐用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-01-016 安瓿灌装间用水口 1次/周，共5个周 二楼注射用水取样口 取样点编号 取样口名称 取样频率 WFI-043-02-001 纯化配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-002 消毒剂配制用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-003 纯化三用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-004 洗衣间用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-005 纯化一用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-006 发酵配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-007 蛋白粗提用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-008 纯化一用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-009 纯化二用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-010 纯化三用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-011 纯化外准备用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-012 纯化小配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-013 纯化配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-014 注射水机出口口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-015 储罐一分配系统1送水口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-016 储罐一分配系统1排污口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-017 储罐一分配系统2送水口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-018 储罐一分配系统2排污口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-019 储罐二分配系统总送口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-020 储罐二分配系统排污口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-021 储罐三分配系统总送口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-022 储罐三排污口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-023 储罐二分配系统回水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-024 储罐二分配系统回水口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-025 储罐一分配系统2回水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-026 储罐一分配系统2回水口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-027 储罐一分配系统1回水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-028 储罐一分配系统1回水口 1次/天，共5个周 WFI-043-02-029 储罐三分配系统回水口 1次/周，共5个周 WFI-043-02-030 储罐三分配系统回水口 1次/天，共5个周 三楼注射用水取样口 取样点编号 取样口名称 取样频率 WFI-043-03-001 纯化配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-002 消毒剂配制用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-003 纯化二用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-004 洗衣间用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-005 纯化一用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-006 发酵配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-007 蛋白粗提用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-008 纯化一用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-009 纯化二用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-010 纯化三用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-011 外准备用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-012 配料用水口 1次/周，共5个周 WFI-043-03-013 纯化配料用水口 1次/周，共5个周 附表3:水质运行确认取样计划表 1)一层注射用水取样计划 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 时间 取样口编号 位置用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 WFI-043-01-0BT110消毒剂配? ? ? ? ? 01 制用水口 WFI-043-01-0BT110洗衣间用? ? ? ? ? 02 水口 WFI-043-01-0BT110外准备用? ? ? ? ? 03 水口 WFI-043-01-0BT110外准备用? ? ? ? ? 04 水口 WFI-043-01-0BT110配料用水? ? ? ? ? 05 口 WFI-043-01-0BT110铝盖机用? ? ? ? ? 06 水口 WFI-043-01-0BT110洗瓶机用? ? ? ? ? ? ? 07 水口 WFI-043-01-0BT110灌装料液? ? ? ? ? 08 储罐用水口 WFI-043-01-0冻干机清洗用水 ? ? ? ? ? 09 口 WFI-043-01-0 ? ? ? ? ? 安瓿淋洗用水口 10 WFI-043-01-0BT120洗衣用水 ? ? ? ? ? 11 口 WFI-043-01-0消毒剂配制用水 ? ? ? ? ? 12 口 WFI-043-01-0BT120暂存间用 ? ? ? ? ? 13 水口 WFI-043-01-0BT120配料用水 ? ? ? ? ? 14 口 WFI-043-01-0BT120予冲料液 ? ? ? ? ? 15 储罐用水口 WFI-043-01-0安瓿灌装间用水 ? ? ? ? ? 16 口 说明:空格内打“?”的为相应的计划取样点和取样日期。 2)二层注射用水取样计划 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 时间 取样口编号 用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 WFI-043-02-纯化配料用水口 ? ? ? ? ? 001 WFI-043-02-消毒剂配制用水口 ? ? ? ? ? 002 WFI-043-02-纯化三用水口 ? ? ? ? ? 003 WFI-043-02-洗衣间用水口 ? ? ? ? ? 004 WFI-043-02-纯化一用水口 ? ? ? ? ? 005 WFI-043-02-发酵配料用水口 ? ? ? ? ? 006 WFI-043-02-蛋白粗提用水口 ? ? ? ? ? 007 WFI-043-02-纯化一用水口 ? ? ? ? ? 008 WFI-043-02-纯化二用水口 ? ? ? ? ? 009 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 时间 取样口编号 用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 WFI-043-02-纯化三用水口 ? ? ? ? ? 010 WFI-043-02-纯化外准备用水口 ? ? ? ? ? 011 WFI-043-02-纯化小配料用水口 ? ? ? ? ? 012 WFI-043-02-纯化配料用水口 ? ? ? ? ? 013 WFI-043-02-? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 014 注射水机出口口 WFI-043-02-储罐一分配系统1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 015 送水口 WFI-043-02-储罐一分配系统1 ? ? ? ? ? 016 排污口 WFI-043-02-储罐一分配系统2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 017 送水口 WFI-043-02-储罐一分配系统2 ? ? ? ? ? 018 排污口 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 时间 取样口编号 用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 WFI-043-02-储罐二分配系统总? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 019 送口 WFI-043-02-储罐二分配系统排 ? ? ? ? ? 020 污口 WFI-043-02-储罐三分配系统总? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 021 送口 WFI-043-02-储罐三排污口 ? ? ? ? ? 022 WFI-043-02-储罐二分配系统回 ? ? ? ? ? 023 水口 WFI-043-02-储罐二分配系统回? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 024 水口 WFI-043-02-储罐一分配系统2 ? ? ? ? ? 025 回水口 时间 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 取样口编号 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 用途 WFI-043-02-? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 储罐一分配系统2026 回水口 WFI-043-02-储罐一分配系统1 ? ? ? ? ? 027 回水口 WFI-043-02-储罐一分配系统1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 028 回水口 WFI-043-02-储罐三分配系统回 ? ? ? ? ? 029 水口 WFI-043-02-储罐三分配系统回? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 030 水口 说明:空格内打“?”的为相应的计划取样点和取样日期。 3)三层注射用水取样计划 取样口编号 时间 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 位置用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 WFI-043-03-001 纯化配料用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-002 消毒剂配制用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-003 纯化二用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-004 洗衣间用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-005 纯化一用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-006 发酵配料用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-007 蛋白粗提用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-008 纯化一用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-009 纯化二用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-010 纯化三用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-011 外准备用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-012 配料用水口 ? ? ? ? ? WFI-043-03-13 纯化配料用水口 ? ? ? ? ? 说明:空格内打“?”的为相应的计划取样点和取样日期。 附表4:水质运行确认取样口取样登记表 1)一层注射用水取样口取样登记表 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 时间 取样口编号 21 22 23 24 位置用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 BT110消毒 WFI-043-01-001 剂配制用水 口 BT110洗衣 WFI-043-01-002 间用水口 BT110外准 WFI-043-01-003 备用水口 BT110外准 WFI-043-01-004 备用水口 BT110配料 WFI-043-01-005 用水口 BT110铝盖 WFI-043-01-006 机用水口 BT110洗瓶 WFI-043-01-007 机用水口 BT110灌装料 WFI-043-01-008 液储罐用水 口 WFI-043-01-0冻干机清洗 09 用水口 WFI-043-01-0安瓿淋洗用 10 水口 WFI-043-01-0BT120洗衣用 11 水口 WFI-043-01-0消毒剂配制 12 用水口 WFI-043-01-0BT120暂存间 13 用水口 WFI-043-01-0BT120配料用 14 水口 BT120予冲料WFI-043-01-0液储罐用水 15 口 WFI-043-01-0安瓿灌装间 16 用水口 说明:空格内打“?”的为相应的计划取样点和取样日期。 2)二层注射用水取样口取样登记表 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 时间 取样口编号 用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 纯化配料用水WFI-043-02-001 口 消毒剂配制用WFI-043-02-002 水口 纯化三用水口 WFI-043-02-003 WFI-043-02-004 洗衣间用水口 WFI-043-02-005 纯化一用水口 发酵配料用水 WFI-043-02-006 口 蛋白粗提用水WFI-043-02-007 口 WFI-043-02-008 纯化一用水口 纯化二用水口 WFI-043-02-009 WFI-043-02-010 纯化三用水口 纯化外准备用WFI-043-02-011 水口 纯化小配料用 WFI-043-02-012 水口 纯化配料用水WFI-043-02-013 口 注射水机出口WFI-043-02-014 口 WFI-043-02-015 储罐一分配系 统1送水口 储罐一分配系WFI-043-02-016 统1排污口 储罐一分配系 WFI-043-02-017 统2送水口 储罐一分配系WFI-043-02-018 统2排污口 储罐二分配系WFI-043-02-019 统总送口 储罐二分配系 WFI-043-02-020 统排污口 储罐三分配系WFI-043-02-021 统总送口 储罐三排污口 WFI-043-02-022 储罐二分配系WFI-043-02-023 统回水口 储罐二分配系WFI-043-02-024 统回水口 储罐一分配系 WFI-043-02-025 统2回水口 储罐一分配系WFI-043-02-026 统2回水口 储罐一分配系 WFI-043-02-027 统1回水口 储罐一分配系WFI-043-02-028 统1回水口 储罐三分配系WFI-043-02-029 统回水口 储罐三分配系 WFI-043-02-030 统回水口 说明:空格内打“?”的为相应的计划取样点和取样日期。 3)三层注射用水取样口取样登记表 取样口编号 时间 第一周(2010年8月) 第二周(2010年8-9月) 第三周(2010年9月) 第四周(2010年9月) 第五周(2010年9月) 位置用途 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 WFI-043-03-001 纯化配料用水口 WFI-043-03-002 消毒剂配制用水口 WFI-043-03-003 纯化二用水口 WFI-043-03-004 洗衣间用水口 WFI-043-03-005 纯化一用水口 WFI-043-03-006 发酵配料用水口 WFI-043-03-007 蛋白粗提用水口 WFI-043-03-008 纯化一用水口 WFI-043-03-009 纯化二用水口 WFI-043-03-010 纯化三用水口 WFI-043-03-011 外准备用水口 WFI-043-03-012 配料用水口 WFI-043-03-13 纯化配料用水口 说明:空格内打“?”的为相应的计划取样点和取样日期。 附表5: 水系统水质检测指标检测汇总表 取样口: 检测项 电导率 微生物 目 PH TOC (us/cm) (cfu/ml) 取样日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日