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神经生长因子

最后的残念爱你
2017-09-21 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《神经生长因子doc》,可适用于职业岗位领域

神经生长因子由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供神经生长因子科技名词定义中文名称:神经生长因子英文名称:nervegrowthfactorNGF定义:由效应神经元支配的靶组织细胞所合成和分泌的具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子。能维持感觉、交感神经元存活促进受损神经纤维修复淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞增殖、分化伤口愈合等。所属学科:免疫学(一级学科)免疫系统(二级学科)免疫分子(三级学科)定义:一组具有激素样性质的多肽。能引起神经细胞肥大和增生、神经细胞突的生长、并使各种神经细胞的代谢增强。由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供所属学科:生物化学与分子生物学(一级学科)激素与维生素(二级学科)定义:一种在脊椎动物的交感神经元和感觉神经元的生长发育中起关键作用的、具有生物活性的蛋白质分子。所属学科:细胞生物学(一级学科)细胞周期与细胞分裂(二级学科)本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布神经生长因子神经生长因子nervegrowthfactor略称NGF。在将小鼠肉瘤移植于日龄鸡胚体壁时与移植片连接的脊髓感觉神经节及交感神经节增大,,基于比克尔(EDBueker)的这一发现科恩(SCohen)等从小鼠肉瘤和中成功地分离出具有同一活性的核蛋白质以后从蛇毒中分离出具有千倍活性(CohenRLeviMontalcini)和从小鼠颚下腺分离出具有万倍活性的蛋白质(Cohen)这种蛋白质被称为神经生长因子。科神经生长因子(NGF)是神经营养因子中最早被发现目前研究最为透彻的具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包含α、β、γ三个亚单位活性区是β亚单位由两个个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体与人体NGF的结构具有高度的同源性生物效应也无明显的种间特异性。αNGF亚基功能尚不清楚(红色)γ亚基具有蛋白酶活性(绿色)β亚基具有生物活性的NGF(蓝色)研究历程年意大利科学家LeviMontalcini发现了NGF。年美国科学家Cohen提取纯化NGF证由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供NGF(神经生长因子)蛋白的立体结构明其生物活性。年Cohen证明NGF是个复合蛋白。年NGF的研究重点从周围神经系统拓展到中枢神经系统乃至非神经系统。年Montalcini和Cohen因对NGF研究的杰出而荣获诺贝尔生理医学奖。年代国内外多家制药公司和药物研究机构相继开始进行NGF开发研究。年北京圣日医药科技发展有限公司第一个获得中国SDA颁发NGF新药证书。年武汉海特生物制药股份有限公司和北京圣日合作开始了NGF产业化进程。年月日世界上第一个神经生长因子金路捷在武汉海特上市。NGF在机体中的分布NGF在人体内主要分布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。制备来源()雄性小鼠颌下腺:与人类NGF有同源性()牛精浆()蛇毒()豚鼠前列腺理化特性()sNGF:分子量接近kD沉降系数为s的复合物(它由αβγ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是条由个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体。()sNGF:分子量,kD沉降系数为s。其结构与β亚基基本相同。故由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供又称β,NGF。受体分类()膜受体:低亲和力受体:快NGF受体跨膜糖蛋白分细胞外部分、跨膜连接区、胞浆部分具有G蛋白偶联的信号转导功能。高亲和力受体:慢NGF受体跨膜糖蛋白具有酪氨酸蛋白激酶活性。()核受体受体存在的部位外周神经系统:交感神经元、感觉神经元。中枢神经系统:胆碱能神经元、肾上腺素能神经元、肽能神经元、脊髓运动神经元、脑干运动神经元、中脑三叉核神经元、视网膜节细胞、小脑部分神经元。神经生长因子的作用机理NGF与受体结合通过受体介导的内吞机制产生内在化形成由轴膜包绕、含有NGF、并保持其生物活性的小泡经轴突沿微管逆行转运至胞体经酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇钙、内源性环腺苷酸等第二信使体系的转导启动一系列级联反应对靶细胞的某些结构或功能蛋白基因表达进行调控而发挥其生物效应。年意大利科学家李维蒙他西尼(LeviMontalcini)通过实验证明:神经生长因子(NGF)可促使脑神经再生并因此获得第届诺贝尔生理奖和医学奖。这一发现引起医学界极大轰动。李维和科恩研究发现NGF主要作用是:,在机体发育过程中促使神经系统生长发育,在机体成熟后对正常神经细胞有营养保护作用,神经损伤(如脑血管意外和脑外伤)后可促使神经元再生和功能恢复,提高学习和记忆功能。加拿大金爵集团脑科学研究室首席科学家GatteWalker博士进一步研究发现神经生长因子(NGF)和神经节苷脂(GM)是脑神经再生发育必需物质GM介导NGF数十倍增强其活性形成新的丰富的神经网络修复并促使脑神经再次发育。这就是轰动世界的“Gatte脑神经再生理论”并据此研发出国际领先水平的脑病康复新品脑力风暴牌多肽复合冲剂。GM能够介导神经生长因子NGF促进脑神经细胞再生表现出良好的生物效应。《西安交通医科大学学报》NGF和GM目前无论在试验中还是临床实践里都显示出对神经系统促进恢复效果已成为研究的热点。如这两种药物协同作用能得到充分应用必将能为中枢神经疾病患由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供者带来更大希望。山东医科大学附属医院神经外科NGF生物效应发育期诱导神经纤维定向生长刺激胞体和树突注射用鼠神经生长因子的发育增加神经纤维支配区的密度促进神经元的分化发育能使感觉神经交感神经节数目增加体积增大纤维延长成熟期NGF和NGF受体的水平和分布都明显减少,主要效应神经对NGF的依赖性也显著降低,只有部分交感神经元仍需依赖NGF存活。神经损伤后NGF受体增加,反映在损伤修复过程中对NGF的需求。靶区NGF的水平也明显升高。神经生长因子的神经营养作用在胚胎发育的一定时期内NGF为效应神经元生存所必须。体外实验证实如果培养液中不加NGF神经细胞即不能长出轴突也不能存活。NGF及其受体也广泛分布于中枢神经系统由海马和脑皮质产生的NGF可通过胆碱能神经逆行运输至前脑基底核维持胆碱能神经元的存活和功能。在胚胎发育早期中枢NGF的含量决定胆碱能神经的密度。在无胆碱能神经支配的小脑区和下丘脑NGF含量也较高表明除胆碱能神经外NGF对其他类神经元也有营养作用。神经生长因子的神经保护作用由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供当NGF的效应神经元受到损伤时例如切断轴突、药物损害甚至缺血、缺氧等神经元将发生一系列的病理改变包括死亡实验研究证实NGF通过:()抑制毒性氨基酸的释放()抑制钙离子超载()抑制超氧自由基的释放()抑制细胞凋亡等机制而明显减轻或防止这些继发性病理损害的发生。神经生长因子的促神经生长作用如上所述在切断轴突后给予NGF将减少某些神经元的变性与死NGF对脊髓轴突生长的影响亡无疑这将有助于提高轴突再生的可能性。同时它还影响轴突再生开始的时间和参与再生的神经元数目以及再生神经的质量和速度。神经生长因子在神经系统以外的作用•NGF的非神经系统作用主要表现在影响免疫细胞的活性进而调节免疫系统功能。神经生长因子不但调节神经系统功能而且也是一种免疫调节因子。•NGF可以抑制某些肿瘤的有丝分裂促其向良性分化。•NGF促进创口组织的修复反应促进创口愈合。目前国内的神经生长因子的医药产品目前国内的神经生长因子的医药产品主要有以下三个:苏肽生、金路捷和恩经复苏肽生通用名:注射用鼠神经生长因子【主要成分】本品主要成分系从小鼠颌下腺中提取的神经生长因子是一种分子量为KD的生物活性蛋白。【适应症】本品具有促进神经损伤恢复的作用用于治疗视神经损伤在各科的应由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供用举例如下:、眼科:急性和迁延性视神经、视网膜、角膜损伤视神经炎神经性角膜炎过敏性结膜炎视网膜脱离弱视视神经萎缩糖尿病性视网膜病变手术或变性损伤青光眼角膜溃疡等。、神经外科:脑、脊髓损伤脊髓移植。、骨科:四肢神经损伤坐骨神经损伤坐骨神经痛多发性神经炎椎间盘痛神经断裂及退行性病变。、神经内科:急性脑血管(脑梗塞、脑出血)性中枢神经损伤脑萎缩帕金森病痴呆癫痫神经衰弱神经性头痛重症肌无力多发性硬化杭廷顿舞蹈症等疾病。、儿科:新生儿缺血缺氧性脑病小儿脑瘫脑炎后遗症。、内分泌科:糖尿病末梢神经炎。【用法用量】临用前每瓶注射用鼠神经生长因子用ml氯化钠注射液(或灭菌注射用水)溶解。(肌肉注射每次ug一日次周为一个疗程。【不良反应】临床实验中发现有注射部位局部疼痛偶见荨麻疹。【规格】ug(生物学活性AU)瓶【贮藏】于避光保存。金路捷通用名:注射用鼠神经生长因子主要成分,本品主要成分系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF)沉降系数S,分子量KD,纯度,比活性万AUmg蛋白。成品含,苷露醇和人血蛋白作保护剂。性状,本品为白色冻干疏松体。按瓶标示量后溶液应为无色澄明液体不应有异物、浑浊和沉淀。药理作用,大鼠体内试验结果表明:本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍缩短神经,肌肉动作电位潜伏期并提高神经,肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进神经损伤修复的作用。临床应用,正己烷中毒性周围神经病。由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供)周围神经损伤与周围神经病。如视神经损伤、神经离断伤、正己烷中毒等)颅脑外伤)急性脑血管病、脑萎缩、帕金森病、早老性痴呆)脊髓损伤)新生儿缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫大量文献证实金路捷(NGF)已用于治疗以上疾病。用法用量,本品用ml注射用水溶解肌肉注射一天一次每次支规格ug(AU)支四周为一疗程可遵医嘱多疗程连续给药。儿童用药请遵医嘱。(用法与用量请遵医嘱)不良反应,无严重不良反应。临床试验中未发现有肝肾心脏等功能损害。用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛一般无须处理。个别症状较重者口服镇痛剂即可缓解(偶见其他症状(如头晕、失眠)发生率与安慰剂组比较无显著差别。禁忌,对本品过敏者禁用。注意事项,、过敏体质者慎用、本品加注射用水震荡后即可完全溶解如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用、使用前应仔细检查药瓶如有裂缝活破损等异常情况不可使用。、用药过程中如有任何不适应症状及时与医生联系询问。孕妇剂哺乳期妇女用药,本品对神经细胞有促进生长、发育的作用建议孕妇剂哺乳期妇女慎用。规格,每支生物活性大于等于AU含mNGFug。贮藏,,避光保存。恩经复通用名:注射用鼠神经生长因子【主要组成】本品主要成分系从小鼠颌下腺提取的神经生长因子(mNGF)沉降系数g分子量Kd纯度比活性×AUmg蛋白成品中含甘露醇和人血白蛋白作保护剂。【性状】本品为白色冻干疏松体。按瓶标示量溶解后溶液为无色澄明液体不应有异物混由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供浊和沉淀。【药理毒理】药理作用:大鼠体内试验结果表明:本品可改善由己二酮和丙烯胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍缩短神经肌肉动作电位潜伏期并提高神经肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。毒理研究:重复给药的毒性试验结果表明:)Wistar大鼠肌注本品剂量分别为μgkg、μgkg和μgkg连续给药周仅见μgkg剂量组的动物在给药天后出现食欲减低体重增长延缓活动减少等。)杂种犬肌注本品高剂量为μgkg连续给药天后动物未见明显毒性反应。上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明:剂量在高达μgkg时对动物的生育力、胚胎器官形成及时F代仔鼠的发育无明显的影响。【药代动力学】目前尚无人体药代动力学资料。【适应症】正己烷中毒性周围神经病。【用法用量】本品用ml注射用水溶解肌肉注射。一天次每次支周为一疗程根据病情经重可遵医嘱多疗程连续给药。【不良反应】(无严重不良反应。临床试验中未发现有肝、肾、心脏等功能损害。(用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为和)一般不需处理。个别症状较重者口服镇痛剂即可缓解。(偶见其它症状(如头晕、失眠等)发生率与安慰剂组比较无明显差别。【禁忌症】对本品过敏者禁用。【注意事项】(过敏体质者慎用。(本品加注射用水振荡后即可完全溶解如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用。(使用前应仔细检查药瓶如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。(用药过程中如有任何不适症状及时与医生联系询问。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品对神经细胞有促进生长、发育的作用建议孕妇及哺乳期妇女慎用。【儿童用药】由上海雅曦(国际)斯诺美授权生物医学技术服务中心A部提供因目前尚没有儿童应用本品的资料故儿童用药请遵医嘱。【老年患者用药】尚不明确。

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