GMP培训教材

GMP培训教材 1 第一部分 相关名词解释 1(什么是“生产”, 答:指药品制造过程中的全部操作步骤。 2(什么是“药品”, 答:指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。 3(什么是“原料”和“包装材料”, 答:原料:指药品生产过程中使用的所有投入物(辅料除外)。 包装材料:指内外包装物料、标签和使用说明书。 4(什么是“中间产品”, 答:指需进一步加工的物质或混合物。 5(什么是“批”和“批号”, 答:批:在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。 批号:指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。 6(什么是“批生产记录”, 答:指一个批次的待包装品或成品的所用生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。 7(什么是“待验”, 答:指物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。 8(什么是“物料”和“物料平衡”, 答:物料:指原料、辅料、包装材料等。 物料平衡:指产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。 9(什么是“工艺用水”, 答:指药品生产工艺中使用的水，包括:饮用水、纯化水、注射用水。 10(什么是“纯化水”, 答:为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。 2 11(什么是“饮用水”, 答:也叫自来水，指用天然水在水厂经过凝聚沉淀与加氯处理而得到的水。 12(什么是“去离子水”, 6 答:指用饮用水为水源经离子交换法而制备的在25?时电阻率大于0.5×10Ω?cm的水。 13(什么是“蒸馏水”, 答:指用饮用水为水源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏水项下规定的水。 14(什么是“注射用水”, 答:指以纯水为水源再进一步通过蒸馏(即重蒸馏)而制备的符合中国药典注射用水项下规定的水。 15(什么是“洁净”, 答:未被污染的状态称为洁净。 16(什么是“洁净室”, 答:需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间(区域)。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 17(什么是“洁净度”, 答:指洁净环境中空气灰尘(包括微生物)量多少的程度。 18(什么是“ 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 操作规程”, 答:指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。 19(什么是“生产工艺规程”, 答:指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。 20(什么是“无菌”, 答:完全不存在活的生物的状态。(注:无菌状态是绝对的，不存在不同程度的无菌状态)。 21(什么是“无菌制剂”和“非无菌制剂”, 答:无菌制剂:不存在活的生物的制剂产品。 非无菌制剂:所含活的生物量符合卫生标准规定的制剂产品。 22(什么是“灭菌”, 答:使达到无菌的状态。 23(什么是“状态标志”, 答:用于指示原辅料、产品、容器或机器的状态的标志。 24(什么是“净化”, 答:指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。 3 25(什么是“空气净化”, 答:去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。 26(什么是“污染”, 答:作为处理对象的物质或物体，由于粘附、混入或产生某种物质，其性能和机能产生不良影响的过程或使其不良影响的状态，称为污染。 27(什么是“污染物”, 答:作为处理对象的物质或物体，由于粘附混入或产生某种物质，使正常操作或产品遭爱污染，该种物质称为污染物。 28(什么是“在线清洗”, 答:CIP:Cleaning in place的简称，指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的清洗工作。 29(什么是“在线灭菌”, 答:SIP:是Sterilization in place的简称，常指系统或设备在原安装位置不作任何移动条件下的蒸汽灭菌。 30(什么是“安装确认”, 答:IQ(Inatallation qualification):主要指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。 31(什么是“运行确认”, 答:OP(Operational qualification):为证明设备达到设定要求进行的运行试验。 32(什么是“性能确认”, 答:PQ(Performance qualification):常指模拟生产试验。 33(什么是“预确认”, 答:Prequalification即设计确认，通常指对待订购设备技术指标适用性审查及供应厂商的选定。 34(什么是“合格证明”, 答:Certification常指某一机器设备、设施安装后进行的检查和运行或某项工艺的运行达到设计要求而准于合格。 35(什么是“最差状况”, 答:Worst case指导致工艺及产品失败的几率比正常工艺条件高很多的工艺条件或状态。 36(什么是“不合格限”, 答:Edge-of-failure指工艺的不个控制参数的值，工艺运行超过这一值的后果将是工艺失控，产品不合格。 4 37(什么是“验证”, 答:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确定能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 38(什么是“验证方案”, 答:Validation Protocol指为实施验证而制定的一套包括待验证科目(系统、设备或工艺)、目的、范围、标准、步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。 39(什么是“产品验证”, 答:PV(Product validation):指在特定监控条件下的试生产。 40(什么是“工艺验证”, 答:PV(Process validation):也可译作过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。 41(什么是“前验证”, 答:Prospective validation指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。 42(什么是“同步验证”, 答:Concurrent validation指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预定要求的活动。 43(什么是“回顾性验证”, 答:Retrospective validation指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。 44(什么是“再验证”, 答:Revalidation指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工序往往需要定期进行再验证。 45(什么是“挑战性试验”, 答:Challenge test也叫“苛刻条件试验”，指在确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定质量要求的试验。 46(什么是“控制点”, 答:为保证工序处于受控状态，在一定的时间和一定的条件下，在产品制造过程中需重点控制的质量特性、关键部位或薄弱环节。 47(什么是“文件”, 答:一切涉及药品生产、管理的书面标准的实施中的记录结果。 48(什么是“静态测试”, 5 答:指洁净室净化空调系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，室内没有生产人员的情况下进行的测试。 49(什么是“动态测试”, 答:指洁净室已处于正常生产状态下进行的测试。 50(什么是“抽样”, 答:系指从一批产品中，按抽样规则抽取一定数量具有代表性的样品。 51(什么是“样品”, 答:系是为了检验药品的质量，从整批产品中抽取足够检验用量的部分。 52(什么是“抽样人员”, 答:质量部指定熟悉业务和了解抽样规则的人员。 第二部分 GMP及其相关知识 1(什么是GMP, GMP是英文“Good Mamufacfuring Practice”的简称，意思是“药品生产质量管理规范”，又称“最佳生产工艺规范”。GMP是药品制造过程中一切行为的规范，在国际上已成为药品生产和质量管理所必须遵循的准则，是在药品生产过程中用科学、合理、规范的条件和方法来保证生产优质产品的一整套系统、科学的 管理制度 档案管理制度下载食品安全管理制度下载三类维修管理制度下载财务管理制度免费下载安全设施管理制度下载 。 2(实施GMP的目的是什么, (1)GMP是药品生产过程中防止差错、混杂、污染等事故发生，确保药品质量的十分必要和有效的手段，所以药品生产企业必须实行GMP。 (2)从国家监督角度看，GMP是药厂必须遵守的药品生产和质量管理的准则，是质量监督员检查药厂的依据。 (3)GMP是政府对企业质量认证，颂发《药品生产企业许可证》的依据。 (4)GMP是国际公认的衡量医药产品是否进入国际市场的依据。 (5)对企业来说，GMP是一种信誉(金字招牌)，表明企业应为社会提供优良产品。 (6)实施GMP以提高企业科学管理水平，促进技术进步，保证产品质量，减少返工退货，提高经济效益。 (7)企业为提高人员素质，需要进行不断培训，GMP为企业提供了培训教材。 3(GMP的总体原则是什么, GMP的原则概括起来就是:一切按科学办，一切都要记下来，一切都得有人签字负责。一切 6 按科学办，就是一切都有科学的依据(即验证);一切都要写下来，就是要一切都有文件;一切都有人签字负责，就是一切都要有根据文件规定的操作记录。 4(GMP的主要内容是什么, GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的主要内容可以概括为硬件和软件。硬件指厂房、环境、设施、设备、仓库等，软件是指人员、机构、制度、工艺、操作、卫生、标准、记录、教育等管理规定。 5(GMP的基本点是什么, 要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。 第五部分 区域清洁工作内容 周期 每日 每周 每月 区域 1(擦去门窗、浴室、 1(清除并清洗废物贮器。 厕所水池及其它设1(对墙面、顶棚、照明及 2(擦试地面、室内桌椅、 施。 其它附属装置除尘。 一般生产区 柜及设备外壁。 2(刷洗地面、废物2(全面清洗工作场所及生 3(擦去门窗、浴室、厕所 贮器、地漏、排水道活设施。 水池及其它设施上污迹。 及墙裙等处。 1(以消毒清洁擦试 1(全面擦试工作场所、墙 1(清除并清洗废物贮器。 门窗、墙面、室内用 面、顶棚、照明、排风及10万级、 2(擦门窗、地面、室内用具及设备外壁。 其他附属装置。 30万级区 具及设备外壁。 2(以消毒清洁剂刷 2(室内消毒或根据室内菌 3(擦去墙面污迹。 洗地面、废物贮器、 检情况决定消毒周期。 地漏、排水道等处。 1(清除、清洗废物贮器， 并以消毒清洁剂擦洗。 1(室内消毒或根据室内菌 2(以消毒清洁剂擦试门以消毒清洁剂控试 100级、 检情况决定消毒周期。 窗、地面、室内用具及设室内一切表面，包括 1万级区 2(根据测试数据更换通风 备外壁。 墙面及顶棚。 过滤介质。 3(以消毒清洁剂擦试墙面 及其附属装置上的污迹。 7 第六部分 制药企业服装标准及穿戴要求 服装 10万级、 100级、 一般生产区 颜色 式样 30万级区 1万级区 1(无口袋、横褶、 1(无口袋、横褶、腰带、接缝、封缝、 无横褶、腰带、 腰带、接缝、封缝、光洁。 洁净区白色，其工作衣 接缝、封缝、 光洁。 2(尽量不用钮扣。 他区浅色 光洁 2(尽量不用钮扣。 3(上下连体式， 宜连袜帽。 应能罩住全部头发，防止脱落的毛发落洁净区白色，其帽子 出 他区浅色 手套 根据需要确定长度 白色或根据需要 口罩 按工种需要，遮盖面大 白色或根据需要 工作鞋 按工种需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋按拖鞋用 白色或根据需要 第七部分 药品生产环境洁净度的分区标准 1(药品生产环境洁净度的分区标准如下表: 药品类别 100级 10000级 100000级 300000级 备 注 1(100级:含1001(注射剂:稀配、 级洁净区或10000滤过。 级背景下的局部最终灭菌1(大容量注射剂:2(小容量注射剂:1(注射剂:浓配、稀配 100级(以下均同)。 药品 灌封。 灌封。 (采用密闭系统的)。 3(内包材料:最终2(含放射性药品的 处理(精洗等)。 中药制剂。 无 1(药品配制(灌装前菌 不需除菌滤过的)。 药1(轧盖。 含放射性药品和中非最终灭2(注射剂:灌封、1(药液配制(灌装品 2(内包最后一次精洗的药制剂。 菌药品 分装、压塞。 前需除菌滤过的)。 最低要求。 3(内包材料最终处 理后的暴露环境。 供角膜创伤、手术含放射性药品和中 其他 用滴眼药的配制、 药制剂。 灌装。 1(非最终灭菌口服液。 1(最终灭菌口1(标注在1000002(深部组织创伤外用药服液。 级或300000级的非无菌药品 品。 2(口服固体药品。 各剂型均为生产中3(眼用药品。 8 3(表皮外用药品。 暴露工序的最低要4(腔道用药(直肠用药 除外)。 4(直肠用药。 求。 5(放射免疫分2(含放射性药品的 折药盒。 中药制剂。 标准中列有无菌检其他原料药的含放射性药品和中原料药 查项目的原料药生 生产暴露环境药制剂。 产。 的最低要求。 1(原料血浆的合并，非 低温提取，分装前的巴 氏消毒、轧盖及制品最 终容器的精洗。 1(灌装前经除菌过2(口服制剂。 滤的制品:配制、3(发酵培养密闭系统环各类制品生产过程灌装前不经除菌滤合并、精制、添加境，暴露部分需无菌操中涉及高危病因子过的制品:配制、稳定剂、佐剂、灭作。 的操作，其空气净生物制品 合并、灌封、冻干、活剂、除菌过滤、4(酶联免疫吸附试剂:加塞、添加稳定剂、超滤等。 化系统等设施还应包装、配液、分装、干燥。 佐剂、灭活剂等。 2(体外免疫诊断试符合特殊规定。 5(胶体金试剂、聚合酶剂阳性血清分装，链反应试剂(PCR)、纸片抗原、抗体分装。 法试剂等体外免疫试剂。 6(深部组织创伤用制品， 大面积体表创面用制品: 配制、灌装。 第八部分 洁净区监测的标准 1(洁净室监测的标准如下表: 区域 30万级区 10万级区 1万级区 100级区 内容 温度计、湿度计。如连续记录时，温度计、湿度计。如连续记录时，监测方法 取高低平均值。 取高低平均值。 温 温度18,26?，相对湿度45,温度18,26?，相对湿度45,标准 湿 65?(特殊情况另定)。 65?(特殊情况另定)。 度 测定位置 室内 室内 测定频次 1次/班 1次/班 监测方法 风速计 风速计 风口实测风量与实测平均风速风 风口实测风量与设计风量之差设计风量之差在应大于设计风量 标准 在设计风量的?15%之内。 设计风量的?速，但不应超和 15%之内。 过20%。 风 速 测定位置 室内进风口 室内进风口 测定频次 1次/月 1次/月 空 监测方法 微差压计 微差压计 9 气 ?5Pa/房间之间 ?5Pa/房间之间 标准/测定位置 压 ?10Pa/室内外 ?10Pa/室内外 力 测定频次 1次/月 1次/月 监测方法 按规定方法 按规定方法 3标准(个/m)(?5尘?60000 ?20000 ?2000 0 μm粒子数) 埃?10500000 ?3500000 ?350000 ?3500 (?5μm粒子数) 粒 子 测定位置 关键操作点 通道、更衣室及关键操作点 测定频次 1次/季 1次/月 监测方法 按规定方法 按规定方法 沉标准(个/皿) ?15 ?10 ?3 ?1 降测定位置 关键操作点 关键操作点 菌 测定频次 1,2次/月 1次/日 1次/班 监测方法 按规定方法 按规定方法 浮3标准(个/m) —— ?500 ?100 ?5 游 测定位置 洁净室内 洁净室内 菌 测定频次 1次/季 1次/月 2(药厂空气洁净度监控管理制度。 3(药品生产区域的环境参数有哪些, 药品生产区域的环境参数主要包括:空气洁净度(尘埃粒子数和微生物数)、温度和湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等。 药品生产区域应以空气洁净度(尘埃粒子数和微生物数)为主要控制对象，同时还应对其温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪音等参数作出必要的规定，其中至少应对温度、湿度、压差、尘埃粒子、微生物进行验证。 4(GB/T16292-1996医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法。 5(GB/T16293-1996医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法。 5(GB/T16294-1996医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法。 第十部分 原辅料验收规定 1(进厂初验 原辅料进厂，由仓库管理人员按货物凭证或 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 协议核对后检查包装是否潮湿、破损，标签是否完好，与货物是否一致等。凡不符合要求，应予拒收。每件包装上应有品名、批号、生产日期、生产单位、有效期(或保质期)。 10 2(定置请验 初验符合要求的原辅料，按定置管理要求放置指定区，用黄色绳围栏，设待验牌，并及时填写原辅材料请验单交质量部门抽样检验。 3(取样 质量部接到原辅料请验单后，派专人按抽样及其管理制度取样，取样后重新封好，贴上取样证，并填写原辅材料取样记录，内容包括:品名、编号、规格、批号、来源、包装情况、入库量、取样量、取样日期、取样人。制剂原辅料、内包材宜在取样室(其洁净级别与配料室相同)，内包材可在取样区操作，抽出样品的标示方法和记录要求同上。 4(根据检验结果，质量部向仓库送交检验报告单，并根据检验结果按货物件数发放绿色的合格证或红色的不合格证。 第十一部分 物料贮存条件规定 1(仓库保管员根据检验结果，取下待验区的黄色标识和待验牌，换上绿色标证的合格牌或红色标识的不合格牌，并在货物上逐件贴上合格证或不合格证，特殊情况下也可以采取其他能标示物料合格与否的可靠措施，但发货时每件必须有合格证，按定置管理要求将合格品与不合格品划区码放，分别和绿色(代表合格)或红色(代表不合格)标识，以防混用。 2(检验合格的原辅料入库后应填写库存货位卡，内容包括:名称、来源、编号、批号、到货日期、收入量、发出量、结存量、经手人等和分类帐，记录收发结存情况，贮存系统采用计算管理的除外。 3(不合格的原辅料要隔离存放，按不合格原辅料处理程序妥善管理，并建立台帐汇总。 4(原辅料和包装材料、成品应分类、分区按批存放，并根据不同原辅料的贮存条件规定贮存，对易燃易爆、毒性大、腐蚀性强的危险品应设置危险品库，并按定置管理要求隔离存放。固体、液体原料应分开贮存，挥发性的物料应注意避免污染其他物料;炮制、整理加工后的净药材，应使用洁净容器或包装，不得与未加工、炮制的药材同库存放。 5(麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品验收、贮存、保管要严格执行国家有关规定，青霉素类物料应专库存放，所用垫板、货架及清洁工具应专用。 6(存放区应保持清洁，根据需要设置控制温度、湿度设施，并予记录。 7(货物的堆放、离墙、离地、货行间都必须有一定距离，采用货架或垫板，执行先进先出的发料秩序。原料药密封贮存于阴凉、干燥、通风的清洁仓库内，防晒、防潮、防火、防鼠等。空心胶囊贮于清洁、通风处，相对于湿度35%,65%，温度15?,25?。 11 第十二部分 包装材料验收贮存规定 1(初验 包装材料进厂，仓库保管员应先检查外观、尺寸、式样是否符合厂订规格要求，是否污染、破损，凡不符合要求，应予拒收。 2(请验 对进厂的包装材料，应及时填写请验单交质量部抽样检验。 3(取样 质量部接到包装材料请验单后，派专人按抽样办法取样，并填写包装材料取样记录。 4(检验报告 根据检验结果，质量部向仓库送交检验报告单。 5(合格区别 根据检验结果，合格与不合格的包装材料要用绿色或红色标记，以示区别。 6(合格入库的包装材料应分类入帐。 7(本厂回收使用的容器，须按厂订清洗标准验收入库，不符合要求的，要退回重洗。 8(定置存放 包装材料必须按定置管理要求分类存放，设入库存货位卡，贮存系统采用计算机管理的除外，不得露天堆放。 对直接接触药品的包装材料，必须堆放在清洁的仓库，封闭的外包装必须严密，不得破损、污染。 印有品名、商标等标识的包装材料，因故不予使用或检验不合格时，应隔离存放并及时处理，必要时应销毁或除去标记。 第十三部分 成品验收贮存规定 1(验收 仓库保管员按质量部的成品检验报告单和车间填写的成品入库单验收成品。验收合格的成品填写入库成品总帐。正在检验而需要寄存的成品，应在指定位置挂上用黄色标识的待验牌。检验后，按检验结果办理入库或退回手续。暂时不能取走的不合格品，必须放在规定的位置，逐件贴上用红色标记的不合格品证。 12 2(入库 成品应按品种、规格、分类、分批码放，成品码放时，离墙、离地、货行间，必须留有一定 距离，以便能执行先进先出。合格的成品放置处应设置成品库存货位卡。 第十四部分 装量差异与重量差异 化学药品,装量、重量差异、装量差异， 剂型 类别 检验量 平均片重 重量差异限度 0.30g以下 ?7.5, 片剂 重量差异 20片 0.30g及0.30g以上 ?5, 0.30g以下 ?10, 胶囊剂 装量差异 20粒 0.30g及0.30g以上 ?7.5, 1.0g及1.0g以下 ?10, 栓剂 重量差异 10粒 1.0g以上及3.0g ?7.5, 3.0g以上 ?5, 0.03g及0.03g以下 ?15, 丸剂 重量差异 20粒 0.03g以上至0.30g ?10, 0.30g以上 ?7.5, 1.0g及1.0g以下 ?10, 1.0g以上至1.5g ?8, 装量差异 10袋 (单剂量包装) 1.5g以上至6.0g ?7, 颗粒剂 6.0g以上 ?5, 装量 见最低装量检查法 (多剂量包装) 凝胶剂 装量 见最低装量检查法 口服溶液剂 装量 见最低装量检查法 口服混悬剂 装量 见最低装量检查法 口服乳剂 装量 见最低装量检查法 增加量 标示装量 检验量 易流动液 黏稠液 注射液 0.5ml 5支 0.10ml 0.12ml 注射用浓溶液 1ml 5支 0.10ml 0.15ml (装量) 2ml 5支 0.15ml 0.25ml 5ml 3支 0.30ml 0.50ml 13 10ml 3支 0.50ml 0.70ml 20ml 3支 0.60ml 0.90ml 50ml 3支 1.0ml 1.5ml 50,500ml 见最低装量检查法 0.05g及0.05g以下 ?15, 0.05g以上至0.15g ?10, 注射用无菌粉末 装量差异 5瓶 0.15g以上至0.50g ?7, 0.50g以上 ?5, 中药,装量、重量差异、装量差异， 剂型 类别 检验量 平均片重 重量差异限度 0.30g以下 ?7.5, 片剂 重量差异 20片 0.30g及0.30g以上 ?5, 胶囊剂 装量差异 10粒 ?10, 1g及1g以下 ?10, 栓剂 重量差异 10粒 1g以上至3g ?7.5, 3g以上 ?5, 0.05g及0.05g以下 ?12, 0.05g以上至0.1g ?11, 0.1g以上至0.3g ?10, 0.3g以上至1.5g ?9, 重量差异(一法) 10份 (按丸数服用) 1.5g以上至3g ?8, 3g以上至6g ?7, 6g以上至9g ?6, 9g以上 ?5, 0.05g及0.05g以下 ?12, 丸剂 0.05g以上至0.1g ?11, 0.1g以上至0.3g ?10, 重量差异(二法) 10份 (按重量服用) 0.3g以上至1g ?8, 1g以上至2g ?7, 2g以上 ?6, 0.5g及0.5g以下 ?12, 0.5g以上至1g ?11, 装量差异 10袋 (单剂量包装) 1g以上至2g ?10, 2g以上至3g ?8, 14 3g以上至6g ?6, 6g以上至9g ?5, 9g以上 ?4, 装量 装量以重量标示的多剂量包装照最低装量检查法 [丸剂说明] 第一法:以一次服用量最高丸数为1份(丸重1.5g及1.5g以上的丸剂以1丸为1份;丸重0.015g 以上的丸剂一次服用量最高丸数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015以下的丸剂一次服用量最高丸数不足10 丸的，以10丸为1份)，取供试品10份。 第二法:以供试品10丸为1份，取10份。 凡进行装量差异检查的单剂量包装丸剂，不再进行重量差异检查。 中药,装量、重量差异、装量差异，续 剂型 类别 检验量 平均片重 重量差异限度 0.03g及0.03g以下 ?15, 0.03g以上至0.1g ?12, 滴丸剂 重量差异 20丸 0.1g以上至0.3g ?10, 0.3g以上 ?7.5, 0.1g及0.1g以下 ?15, 0.1g以上至0.5g ?10, 散剂 装量差异 10袋 0.5g以上至1.5g ?8, 1.5g以上至6g ?7, 6g以上 ?5, 1g及1g以下 ?10, 1g以上至1.5g ?8, 颗粒剂 装量差异 10袋 1.5g以上至6g ?7, 6g以上 ?5, 3g及3g以下 ?10, 3g以上至12g ?7, 膏药 重量差异 5张 12g以上至30g ?6, 30g以上 ?5, 凝胶剂 装量 见最低装量检查法 软膏剂 装量 见最低装量检查法 流浸膏、浸膏剂 装量 见最低装量检查法 增加量 标示装量 检验量 易流动液 黏稠液 0.5ml 5支 0.10ml 0.12ml 注射液 注射用浓溶液 1ml 5支 0.10ml 0.15ml (装量) 2ml 5支 0.15ml 0.25ml 5ml 3支 0.30ml 0.50ml 10ml 3支 0.50ml 0.70ml 15 20ml 3支 0.60ml 0.90ml 50ml 3支 1.0ml 1.5ml 50,500ml 见最低装量检查法 0.05g及0.05g以下 ?15, 0.05g以上至0.15g ?10, 注射用无菌粉末 装量差异 5瓶 0.15g以上至0.50g ?7, 0.50g以上 ?5, 最低装量检查法,化学药品， 固体、半固体、液体 粘稠液体(容量法) 标示装量 平均装量 每个容器装量 平均装量 每个容器装量 不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量的20g(ml)以下 不少于标示装量 93, 90, 85, 20g(ml)至不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量 20g(ml)95,95,90, 不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量的50g(ml)以上 不少于标示装量 97, 95, 93, 重量法(适用于标示装量以重量计者) 除另有规定外，取供试品5个(50g以上者3个)，除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试，应全部符合规定。 容量法(适用于标示装量以容量计者) 除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者3个)，开启时注意避免损失，将内容物分别用干燥并预经标化的注射器(包括注射针头)抽尽，50ml以上者可倾入预经标化的干燥量筒中，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟，尽量倾净。读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(或3个)复试，应全部符合规定。 最低装量检查法,中药， 固体、半固体、液体 粘稠液体(容量法) 标示装量 平均装量 每个容器装量 平均装量 每个容器装量 20g(ml)及不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量 20g(ml)以下 93, 90, 85, 20g(ml)以上至不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量 50g(ml) 95, 95, 90, 50g(ml)以上至不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量的不少于标示装量 500g(ml) 97, 95, 93, 重量法(适用于标示装量以重量计者) 除另有规定外，取供试品5个(50g以上者3个)，除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别称定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(50g以上者3个)复试，均应符合规定。 16 容量法(适用于标示装量以容量计者) 除另有规定外，取供试品5个(50ml以上者3个)，开启时注意避 免损失，将内容物分别倾入经校正的干燥量筒中，黏稠液体倾出后，将容器倒置15分钟以上，倾净。读出每个 容器内容物的装量，并求出平均装量，均应符合规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个(50g以上者 3个)复试，均应符合规定。 第十五部分 GMP检查细则 内 条 款 检 查 项 目 检 查 要 点 容 企业是否建立药品生产和质量管理1( 查设立生产、质量管理机构的红头文件。 ,0301 机构，明确各级机构和人员的职责。 2( 查各机构及人员的岗位职责。 1( 查公司从事生产管理、技术人员的学历、是否配备与药品生产相适应的管理 履历、职称。 0302 人员和技术人员，并具有相应的专业机 2( 查各人员的专业，就管理及技术问题现场知识。 提问考核。 主管生产和质量管理的企业负责人1( 查生产副总或与之相职位人员的学历文构 是否具有医药或相关专业大专以上凭。 0401 学历，并具有药品生产和质量管理经2( 查以上人员履历。 验。 与 中药制剂生产企业主管药品生产和3( 查生产副总或与之相职位人员的学历文 0403 质量管理的负责人是否具有中药专凭。 业知识。 4( 查以上人员履历。 人 生产管理和质量管理的部门负责人1( 查生产、质量主管以上人员专业、学历文 是否具有医药或相关专业大专以上凭。 0501 学历，并具有药品生产和质量管理经2( 查以上人员履历。 员 验的实践 经验 班主任工作经验交流宣传工作经验交流材料优秀班主任经验交流小学课改经验典型材料房地产总经理管理经验 。 生产管理和质量管理部门负责人是查两部门部长的红头文件。 ,0502 否互相兼任。 1( 查操作人员技术证书、学历文凭、职称证 书。 从事药品生产操作的人员是否经相2( 现场提问考核(就专业技术问题提问) 0601 应的专业技术培训上岗。 1( 查专业知识培训 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 。 2( 查操作人员的培训档案。 中药材、中药饮片验收人员是否经相1.查仓库管理员技术证书、学历文凭、培训记0603 关知识的培训，具有识别药材真伪、录 优劣的技能。 查化验员的资格证书、学历文凭、职称证书。 从事药品质量检验的人员是否经相0604 应的专业技术培训上岗。 查化验员的培训档案。 查生产部、供应部、工程部、质量部、仓储部从事药品生产的各级人员是否按本0701 人员培训档案，重点是GMP培训记录、考核规范要求进行培训和考核。 试卷。 17 企业药品生产环境是否整洁，厂区地1( 查厂区绿化及清洁。 厂面、路面及运输等是否对药品生产造2( 查厂区内有无臭水坑、沟和随处堆放垃圾。 0801 房成污染，生产、行政、生活和辅助区3( 查车间、仓库、办公楼布局，重点查职工与总体布局是否合理;互相妨碍。 就餐点是否对生产有妨碍。 设1( 对照丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂的工艺厂房是否按生产工艺流程及其所要施 0901 流程，查车间布局。 求的空气洁净度等级进行合理布局。 2( 检查各房间的清净度等级是否合理。 1( 检查生产操作的管理软件，是否具备有关 规定。 同一厂房内的生产操作之间和相邻2( 查各房间面积及设备布局，重点考虑粉碎0902 厂房之间的生产操作是否相互妨碍。 过筛。 3( 注意固体车间与粉碎操作间排气有无妨 碍。 厂房是否有防止昆虫和其它动物进1( 查各出入口处有无来蝇灯。 1001 入的设施。 2( 查各处(包括仓库)卡鼠板等设施，门的 密封效果能否防鼠兽进入。 洁净室(区)的内表面是否平整光滑、查各房间六个面是否平整光滑，有无裂缝，接 1101 无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、口是否严密，有无颗粒物脱落。 耐受清洗和消毒。 洁净室(区)的墙壁与地面的交界处查各房间(洁净区)墙与地面，墙与天花板交1102 是否成弧形或采取其他措施。 界处是否成弧形。 洁净室(区)内是否使用无脱落物、1( 查洁净区清洁工具有无脱落物，是否易清 易清洗、易消毒的卫生工具，其存放洗，易消毒，重点是抹布、拖把、刷子、 1103 地点是否对产品造成污染，并限定使万向擦。 厂 用区域。 2( 查清洁工具间布局是否对生产造成污染。 3( 查清洁工具管理文件。 中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、查中药前处理的厂房地面、墙壁、天棚等内表房 天棚等内表面是否平整，易于清洁，面是否平整，易于清洁，有无颗粒物脱落、霉1104 不易脱落，无霉迹，是否对加工生产迹。 造成污染。 与 净选药材的厂房是否设拣选工作台，查净选药材是否有拣选工作台，工作台的材质 1105 工作台表面是否平整、不易产生脱落及表面是否平整、是否会产生脱落物。 物。 设 生产区是否有与生产规模相适应的依据设备生产能力计算生产规模，从而依据周 1201 面积和空间。 转容器的使用数量、设备留用面积、操作人员 多少计算各房间面积是否合理。 施 中药材、中药饮片的提取、浓缩、蒸、依据设备生产能力计算生产规模，从而依据周 1202 炒、炙、煅等厂房是否与其生产规模转容器的使用数量、设备留用面积、操作人员 相适应。 多少计算各房间面积是否合理。 储存区是否有与生产规模相适应的依据设备生产能力计算规模，从而确定各储存1204 面积和空间。 区面积。 储存区物料、中间产品、待验品的存1( 检查仓库、原辅料、包装暂存间、中间站 放是否有能够防止差错和交叉污染的面积及分区分类存放措施。 1205 的措施。 2( 检查相应物料的卡、状态标识等，防差错、 污染的措施。 18 原料药的易燃、易爆、有毒、有害物 1206 质的生产和储存的厂房设施是否符 合国家有关规定。 洁净室(区)内各种管道、灯具、风1( 检查洁净室各管道、灯具、门、窗、风口 1301 口等公用设施是否易于清洁。 及其它设施是否留有不易清洗死角。 2( 检查以上设施材质是否易于清洁。 洁净室(区)的照度与生产要求是否1( 检查主要操作同照度是否满足生产操作要 相适应，厂房是否有应急照明设施。 求。 1401 2( 检查洁净区走廊的应急灯是否设置及能否 满足应急要求。 进入洁净室(区)的空气是否按规定1( 查进入洁净室空气净化系统及缓冲设施， ,1501 净化。 洁净区与外界压差。 2(查空气净化的管理及操作文件。 洁净室(区)的空气是否按规定监测，1( 查空气监测软件。 1502 空气监测结果是否记录存档。 2( 查空气监测记录。 洁净室(区)的净化空气如可循环使1( 查各洁净室的回风情况，重点查粉尘量大， 1503 用是否采取有效措施避免污染和交具有机溶剂挥发房间的回风。 叉污染。 2( 查有关回风的管理文件。 空气净化系统是否按规定清洁、维1( 查空气净化系统的软件。 1504 修、保养并作记录。 2( 查空气净化系统的运行记录。 洁净室(区)的窗户、天棚及进入室 ,1601 内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚查有关连接部位是否密封，是否打胶。 厂 的连接部位是否密封。 空气洁净度等级不同的相邻房间之1( 查具有压差的不同区域(房间)之间的压 1602 间是否指示压差的装置，静压差是否差计是否安装。 房 符合规定。 2( 查压差计显示的压差情况及记录 用于直接入药的净药材和干膏的配查净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等 1604 料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗是厂房门窗是否密闭，通风、除尘等设施及效果 与 否密闭，有良好的通风、除尘等设施。 洁净室(区)的温度和相对湿度是否1( 查各操作间是否装有温湿度计。 1701 与药品生产工艺要求相适应。 2( 查温湿度记录情况。 设 洁净室(区)的水池、地漏是否对药1( 查水池、地漏设置的合理性。 1801 品产生污染，100级洁净(区)内是2( 查水池、地漏设置的清洁规程及清洁记录 否设置地漏。 施 不同空气洁净度等级的洁净室(区)1( 查物料、人员进出洁净区程序，看是否能 之间的人员和物料出入，是否有防止杜绝交叉污染。 1901 交叉污染的措施。 2( 查人流、物流通道的设置能否避免交叉污 染。 10，000级洁净室(区)使用的传输查是否有相应传递设施 ,1902 设备是否穿越较低级别区域。 洁净室(区)与非洁净室(区)之间1( 查人流、物流通道的缓冲设施是否规范。 ,1903 是否设置缓冲设施，洁净室(区)人2( 查洁净区人流、物流走向。 流、物流走向是否合理。 操作有致病作用的微生物是否在专 *2218 门的区域内进行，是否保持相对负 19 压。 中药材的前处理、提取、浓缩和动物查厂房及工艺平面布局图 2301 脏器、组织的洗涤或处理等生产操作 是否与其制剂生产严格分开。 中药材的蒸、炒、炙、煅等厂房是否查是否有通风、除尘、除烟、降温等设施 2302 有良好的通风、除尘、除烟、降温等 设施 中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂查是否有通风设施、相关文件有否防止防止污 2303 房是否有良好的排风及防止污染和染和交叉污染的措施 交叉污染等设施。 中药材的筛选、切片、粉碎等操作是查是否有有效的除尘、排风设施及其效果是否2304 否有有效的除尘、排风设施。 有效 非无菌药品产尘量大的洁净室(区)1( 检查混配、粉碎等产尘量大房间是否利用 经捕尘处理不能避免交叉污染时，其回风。 2401 空气净化系统是否利用回风。非无菌2( 考察各房间的产尘量及回风利用是否合 药品空气洁净度等级相同的区域，产理。 尘量大的操作室是否保持相对负压。 厂 与药品直接接触的干燥用空气、压缩1( 检查压缩空气净化过滤装置及管道清洁状 2501 空气和惰性气体是否经净化处理，符况。重点在粉碎 、包衣、用气。 合生产要求。 2( 查压缩空气的管理软件。 房 仓储区是否保持清洁和干燥，是否安1( 检查取样车。 装照明和通风设施。仓储区的温度、2( 检查有关取样的管理软件。 2601 湿度控制是否符合储存要求，按规定3( 检查相关记录 与 定期监测。取样时是否防止污染和交 叉污染的措施。 洁净室(区)内的称量室或备料室空1( 检查称量配料间高效装置洁净度监测数设 气洁净度等级是否与生产要求一致，据。 2701 是否有捕尘设施，有防止交叉污染的2( 检查捕尘装置及称量备料操作SOP。 措施。 施 实验室、中药标本室、留样观察室是1( 检查化验室布局。 2801 否与生产区分开。 2( 斟酌车间化验室与生产区在一起问题。 生物检定、微生物限度检定是否分室查图纸及施工 2802 进行。 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放1( 查精密仪器室防静电、防震动、防潮湿等 在专门的仪器室内，有防止静电、震设施。 2901 动、潮湿或其它外界因素影响的设2( 查精密仪器的管理软件。 施。 实验动物房是否与其它区域严格分 3001 开，实验动物是否符合国家有关规 定。 3101 设备的设计、选型、安装是否符合生1( 检查设备的预确认资料。 产要求、易于清洗、消毒或灭菌，是2( 现场检查设备的情况。 否便于生产操作和维修、保养，是否 设 能防止差错和减少污染。 3201 与药品直接接触的设备表面是否光检查各设备与药品直接接触的部位，重点查设 20 洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，备内表面。 不与药品发生化学变化或吸附药品。 3202 洁净室(区)内设备保温层表面是否查设备的保温层， 备 平整、光洁、有颗粒性物质脱落。 3203 与中药材、中药饮片直接接触的工检查工具、容器的材质 具、容器表面是否整洁、易清洗消毒、 不易产生脱落物。 3204 与药液接触的设备、容器具、管路、检查设备、容器具、管路、阀门、输送泵等材 阀门、输送泵等是否采用优质耐腐蚀质及安装是否符合要求 材质，管路的安装是否尽量减少连 (焊)接处。 3205 过滤器材是否吸附药液组分和释放检查过滤器材材质是否符合要求 异物，禁止使用含有石棉的过滤器 材。 3206 设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对1( 查润滑剂、冷却剂品种及使用情况。 药品或容器造成污染。 2( 查设备润滑、冷却的有关文件。 与设备连接的主要固定管道是否标3301 查各管道的物料介质标识。 明管内物料名称、流向。 纯化水的制备、储存和分配是否能防1( 查纯水的设备的反洗系统。 止微生物的滋生和污染。 2( 查储罐水箱及使用回路的循环问题。 3401 3( 查纯水系统的消毒设施。 4( 查纯水的清洁、消毒文件。 储罐和输送管道所用材料是否无毒、1( 查纯水储罐、输送管理材料是否无毒、耐 耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免腐蚀。 *3403 死角、肓管，储罐和管道是否规定清2( 查纯水管道是否有死角、盲管。 洗、灭菌周期。 3( 查水箱、管道清洗、灭菌周期及确定周期设 的支持文件。 水处理及其配套系统的设计、安装和1( 查水处理系统验证文件。 维护是否能确保供水达到设定的质2( 现场检查水处理系统安装情况。 3405 量标准。 3( 检查水的检验记录。 4( 检查水自理系统的维护、保养规程及记录。 备 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡1( 检查仪表等计量器具校验台帐，重点查其 器等适用范围、精密度是否符合生产量程、精度、校验周期、有效期、合格证 3501 和检验要求，是否有明显的合格标编号。 志，是否定期校验。 2( 现场检查各仪器、仪表是否贴有明显合格 证。 生产设备是否有明显的状态标志。 查各设备的状态标志。 3601 生产设备是否定期维修、保养。设备1( 查务设备维修、保养的有关文件，是否明 安装、维修、保养的操作是否影响产确维修、保养周期。 3602 品的质量。 2( 查设备安装、维修、保养操作是否对产吕 有影响。 非无菌药品的干燥设备进风口是否 3603 有过滤装置，出风口是否有防止空气查干燥箱、包衣机的进出风口是否符合要求。 倒流装置。 生产、检验设备是否有使用、维修、1( 查生产、检验设备的使用、维修、保养记3701 21 保养记录，并由专人管理。 录。 2( 查以上设备的管理责任人是否明确。 原料、辅料是否按品种、规格、批号1( 查物料贮存管理规程是否对此作出规定。 3802 分别存放。 2( 现场检查是否依规程存放。 物 物料是否符合药品标准、包装材料标1( 查物料、包装材料质量标准。 *3901 准、生物制品规程或其它有关标准，2( 查以上物资的检验记录及审查放行记录。 不得对药品的质量产生不良影响。 3( 查批记录。 料 1( 查取样检验管理规程、操作SOP等文件。 2( 查取样检验记录。 3902 原料、辅料是否按批取样检验。 3( 现场检查取样标签张贴情况。 4( 查批检验记录。 进口原料药、中药材、中药饮片是否*3903 查进口原料的口岸药品检验所出具的报告书。 有口岸药品检验所的药品检验报告。 中药材是否按质量标准购入，产地是查购入、接收、标签、帐、卡、检验等记录 4001 否保持相对稳定，购入的中药材、中 药饮片是否有详细记录。 中药材、中药饮片每件包装上是否附查每件包装上的标记是否清晰、完整并是否合 4002 有明显标记，表明品名、规格、数量、同一致 产地、来源采收(加工)日期。 4101 物料是否从符合规定的单位购进，是1( 查供应商质量审计管理规程。 否按规定入库。 2( 查供应商档案及其审计材料。 3( 查入库验收制度及入库验收记录。 物 4201 待验、合格、不合格物料是否严格管1( 查现场是否划分了待验、合格、不合格存 理。 放区。 2( 查物料的状态标志。 3( 查物料分区存放的管理文件。 *4202 不合格的物料是否专区存放，是否有1( 查仓储不合格物料存放的管理文件。 易于识别的明显标记，并按有关规定2( 查质量部不合格品处理规程。 及时处理。 3( 查现场不合格物料的标志。 4( 查不合格证物料处理记录。 4301 有特殊要求的物料、中间产品和成品1( 查酒精存放管理文件及状态记录。 是否按规定条件储存。 2( 查成品的贮存管理文件及现场存放条件。 3( 空心胶囊的管理文件及贮存条件、记录。 4302 固体原料和液体原料是否分开储存， 料 挥发性物料是否避免污染其它物料，1( 查物料是否分开存放。 炮制、整理加工后的净药材是否使用2( 查有无挥发性物料。 清洁容器或包装，净药材是否与未加 工、炮制的药材严格分开。 *4402 菌毒种是否按规定验收、储存、保管、1( 查相关管理文件 使用、销毁。 2( 查现场管理及记录 4409 易燃、易爆和其它危险品是否按规定查酒精的验收、储存、保管的文件、记录及贮 验收、储存、保管。 存条件。 *4410 毒性药材、贵细药材是否分别设置专查是否设置贵细药材库 库或专柜。 4411 毒性药材、易燃易爆等药材外包装上查现场毒性药材、易燃易爆等药材外包装上是 22 是否有明显的规定标志。 否有明显标志。 4501 物料是否按规定的使用期限储存，期1( 查物料的贮存期限及复验期管理规程。 满后是否按规定复验;储存期内如有2( 查特殊情况的复验管理文件。 特殊情况是否及时复验。 3( 查制订储存期限的留样观察资料。 4( 查库存时间较长的物料复验申请单、复验 报告单。 *4601 药品标签、使用说明书是否与药品监1( 结照批件审查现有标签、说明书、小盒文 督管理部门批准的内容、式样、文字字。 相一致。印有与标签内容相同的药品2( 查标签、说明书文武字标准。 包装物，是否按标签管理。 *4602 标签、使用说明书是否经质量管理部1( 查标签、说明书印制、发放、使用管理规 门校对无误后印制、发放、使用。 程。 2( 查标签、说明书印制、发放、使用审核记 录。 物 4701 标签、使用说明书是否由专人保管、1( 检查包装仓储是否有专人负责标签、说明 领用。 书的保管、领用。 2( 查标签、说明书的保管、领用管理规程、料 SOP、记录。 4702 标签、使用说明书是否按品种、规格1( 查标签、说明书的存放专柜、专库。 专柜(库)存放，是否凭批包装指令发2( 查发放管理规程、发放指令单、发放记录、 放，是否按照实际需要量领取。 领用记录。 4703 标签是否记数发放，由领用人核对、1( 查发放记录记数情况、签名情况。 签名。标签使用数、残损数及剩余数2( 查批记录中有关标签的物料衡算记录。 之和是否与领用数相符。 3( 查标签使用管理规程。 4704 印有批号的残损标签或剩余标签是 1( 查印有批号剩余、残余标签处理规程。 否由专人销毁，是否有记数，发放、 2( 查印有批号剩余、残余标签的记数、销毁使用、销毁是否有记录。 记录。 4801 企业是否有防止污染的卫生措施和1( 查生产区、洁净区、设备、清洁工具、周 各项卫生管理制度，并由专人负责。 转容器的清洁规程。 2( 查各项卫生管理规程。 3( 查各项卫生工作责任落实情况是否指定专 人负责。 4901 是否按生产和空气洁净度等级的要1( 查厂房(一般生产区、洁净区)清洁规程，卫 求制定厂房清洁规程，内容是否包看其内容是否符合规定。 括:清洁方法、程序、间隔时间，使2( 查清洁剂、消毒剂管理、配制规程。 用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清3( 查清洁工具清洁规程及管理规程。 洁方法和存放地点。 4902 是否按生产和空气洁净度等级的要1( 查各设备清洁规程，看其内容是否符合本 求制定设备清洁规程，内容是否包条规定。 括:清洁方法、程序、间隔时间，使2( 查设备清洁记录。 用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清 生 洁方法和存放地点。 4903 是否按生产和空气洁净度等级的要1( 查容器清洁规程，看其内容是否符合本条 求制定容器清洁规程，内容是否包规定。 23 括:清洁方法、程序、间隔时间，使2( 查容器清洁记录。 用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清 洁方法和存放地点。 5001 生产区是否存放非生产物品和个人1( 查生产区管理制度。 杂物，生产中的废弃物是否及时处2( 查生产现场是否有非生产物器、个人杂物。 理。 5101 更衣室、浴室及厕所的设置是否对洁1( 查更衣室、浴室、厕所的布局是否互相影 净室(区)产生不良影响。 响。 2( 查更衣、上厕所的有关管理程序文件。 5201 工作服的选材是否与生产操作和空1( 查工作服材质是否光滑、不产生静电、不 气洁净度等级要求相一致，并不得混脱落纤维和颗粒物。 用。洁净工作服的质地是否光滑、不2( 查洁净工作服的软材是否符合洁净区要 产生静电、不脱落纤维和颗粒物。 求。 3( 查一般生产区与洁净区工作服是否分开。 5202 无菌工作服的式样及穿戴方式是否查无菌工作服的式样、材质及现场着装是否符 能包盖全部头发、胡须及脚部，并能合要求 阻留人体脱落物。 5203 不同空气洁净度等级使用的工作服1( 查两区工作服的清洗、整理设施，洁净工 是否分别清洗、整理，必要时消毒或作服消毒设施。 灭菌，工作服是否制定清洗周期。 2( 查两区工作服的清洁规程及清洁记录、发 放、使用记录、清洗周期。 5204 100，000级以上区域的洁净工作服是1( 两区工作服的清洗、整理设施，洁净工作卫 否在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，服消毒设施。 是否按要求灭菌。 2(查两区工作服的清洁规程及清洁记录、发 放、使用记录、清洗周期。 5301 洁净室(区)是否限于该区域生产操作1( 查外来参加人员进入生产、洁净区管理规 人员和经批准的人员进入，人员数量程。 是否严格控制，对临时外来人员是否2( 查外来人员进入洁净区的记录情况。 进行指导和监督。 5302 进入洁净区的工作人员(包括维修、辅查洁净区工作所有人员有关卫生、微生物学知生 助人员)是否定期进行卫生和微生物识，洁净作业的培训计划、培训资料、培训记 基础知识、洁净作业等方面的培训及录、培训考核试 考核。 5305 从事生物制品生产操作的人员是否 与动物饲养人员分开。 5401 进入洁净室(区)的人员是否化妆和佩查相关管理文件及现场 带饰物，是否裸手直接接触药品，100 级洁净室(区)内操作人员是否裸手操 作，不可避免时手部是否及时消毒。 洁净室(区)是否定期消毒;消毒剂是1( 查洁净区空气消毒规程，查看消毒剂更换 否对设备、物料和成品产生污染，消周期及消毒周期。 5501 毒剂品种是否定期更换，以防止产生2( 查空气消毒时物料转移记录、设备清洗记 耐药菌株。 录。 药品生产人员是否有健康档案，直接查员工健康档案及个人卫生管理规程。 5601 24 接触药品的生产人员是否每年至少查员工岗位花名册，看是否有不宜直接从事接 体检一次。传染病、皮肤病患者和体触药品者从事相关工作。 表有伤口者是否从事直接接触药品 的生产。 生物制品及维修、检验和动物饲养的 操作人员、管理人员，是否接种相应5602 疫苗并定期进行体检。 患有传染病、皮肤病、皮肤有伤口者查生产操作工、检验员、质检员的健康档案及 和对生物制品质量产生潜在的不利有无不宜者从事相关工作。 3560 影响的人员，是否进入生产区进行操 作或进行质量检验。 企业是否进行药品生产验证，是否根1( 查验证管理规程及各验证小组成员名单。 据验证对象建立验证小组，提出验证2( 查生产验证的验证方案、记录、结果分析*5701 项目、制定验证方案，并组织实施。 报告及证书。 药品生产过程的验证内容是否包括1( 查空净系统、纯水系统、生产工艺设备清 空气净化系统、工艺用水系统、生产洁验证的验证方案、验证记录、验证结果 工艺及其变更、设备清洗、主要原辅分析、验证报告及证书。 *5702 材料变更。 2( 查原料、辅料有无变更，变更后有无验证。 验 3( 查再验证有无规定。 关键设备是否验证 查关键设备验证 *5702 生产一定周期后是否进行再验证。 5801 验证工作完成后是否写出验证报告，查所有验证有无验证报告，报告是否履行了审 5901 由验证工作负责人审核、批准。 核、批准程序。 验证过程中的数据和分析内容是否1( 查验证记录无有遗失是否归档。 证 以文件形式归档保存，验证文件是否2( 查验证文件是否有方案、报告、评价与建6001 包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等内容。 议、批准人等。 是否建立文件的起草、修订、审查、查文件编制、控制、归档管理规程及其审批、6401 批准、撤销、印制及保管的管理制度。 发放、销毁记录。 文 分发、使用的文件是否为批件的现行1( 查各文件版本、生效日期。 文本。已撤销和过时的文件除留档备2( 现场检查公司各处、不留有撤销或过时或6402 查外，是否在工作现场出现。 未批准的初稿出现在任何场合，包括上锁 抽屉。 件 对照文件编制规程审查各文件起草、审核批准 6501 文件的制定是否符合规定。 情况是否符合规定，需要验证后才能定稿的文 件是否在验证后定稿。 是否有生产工艺规程、岗位操作法或1( 查各产品的生产工艺规程。 *6601 标准操作规程，是否任意更改，如需2( 查各工序的岗位操作法或SOP。 更改时是否按规定程序执行。 3( 查以上文件变更管理规程及变更情况。 25 产品是否进行物料平衡检查。物料平1( 查物料平衡管理规程、偏差管理规程。 生 衡超出规定限度，应查明原因，在得2( 查批记录中物料衡算及偏差调查处理情6701 出合理解释、确认无潜在质量事故况。 产 后，方可按正常产品处理。 中药制剂生产中所需贵细、毒性药材查相关文件，批生产记录及监控记录 管 6702 和中药饮片是否按规定监控投料，并 有记录。 理 是否建立批生产记录。批生产记录是1( 查批生产记录及其管理规程。 否及时填写、字迹清晰、内容真实、2( 检查批记录是否规范。 6801 数据完整，并由操作人员及复核人签 名。 批生产记录是否保持整洁、不得撕毁查批记录管理文件。 和任意涂改。批生产记录填写错误 时，是否按规定更改。批生产记录是6802 否按批号归档，保存至药品有效期后查批档案是否有遗漏。 一年;未规定有效期的药品，批生产 记录是否保存三年。 药品是否按规定划分生产批次，并编1( 查批号管理规程。 *6901 制生产批号。 2( 实际产品批号与规程对照，检查有无不符生 之处。 1( 查清场管理规程及清场记录。 7001 生产前是否确认无上次生产遗留物。 2( 查现场看有无上次生产遗留物，是否符合 规程要求，是否有状态标记。 产 是否有防止尘埃产生和扩散的有效查粉碎、过筛、配料、胶囊、填充、、制粒、7002 措施。 压片的除尘设施及相关的防尘管理软件。 不同产品品种、规格的生产操作是否1( 查生产操作管理规程有无这方面规定。 在同一操作间同时进行。 2( 查生产现场有无此类现象。 *7003 管 3( 查生产记录有无不同品种、规格生产在同 一时间、同一操作内生产的。 有数条包装线同时包装时，是否采取1( 查包装管理规程有无此方面规定。 *7004 隔离或其它有效防止污染和混淆的2( 查包装间的隔离设施。 理 设施。 无菌药品生产直接接触药品的包装 *7005 材料是否回收使用。 是否防止物料及产品所产生的气体、1( 检查配浆间、包衣间、制粒间等产生气体 7006 蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉或蒸汽工序的排风情况。 污染。 2( 检查有关本条的管理文件。 每一生产操作间或生产用设备、容器1( 检查状态标志管理规程。 7009 是否有所生产的产品或物料名称、批2( 现场检查各操作间、设备、容器物料的状 号、数量等状态标志。 态标志。 非无菌药品的药品上直接印字所用 7010 油墨是否符合食用标准要求。 非无菌药品的液体制剂的配制、过 7011 滤、灌封、灭菌等过程是否在规定时 间内完成。 26 非无菌药品的软膏剂、眼膏剂、栓剂 7012 生产中的中间产品是否规定贮存期 和贮存条件。 中药制剂生产过程中，中药材是否直查相关文件是否作出规定及现场执行情况 7015 接接触地面。 拣选后药材的洗涤是否使用流动水，查相关文件是否作出规定及现场执行情况 7017 用过的水是否用于洗涤其它药材。 不同药性的药材是否在一起洗涤，洗查相关文件是否作出规定及现场执行情况 7018 涤后的药材及切制和炮制品是否露 天干燥。 中药材、中间产品、成品的灭菌方法查相关文件是否作出规定及现场执行情况 7019 是否以不改变质量为原则。 直接入药的药材粉未，配料前是否做查相关文件是否作出规定及现场执行情况 7020 微生物检查。 中药材使用前是否按规定进行拣选、查相关文件是否作出规定及现场执行情况 7021 整理、剪选、炮制、洗涤等加工，需 要浸润的中药材是否做到药透水尽。 是否根据产品工艺规程选用工艺用1( 查工艺用水的质量标准。 生 水，工艺用水是否符合质量标准，是2( 查工艺用水的管理规程。 *7101 否根据验证结果，规定检验周期，是3( 查工艺用水的验证文件。 产 否定期检验，是否有检验记录。 4( 查工艺用水的检验规程。 产品是否有批包装记录，记录内容是7201 检查各产品的批包装记录。 管 否完整。 药品零头包装是否只限两个批号为1( 查合箱的管理规程，操作SOP。 理 7202 一个合箱。合箱外是否标明全部批2( 查已合箱包装的产品批号及装箱量。 号，并建立合箱记录。 药品的每一生产阶段完成后是否由 生产操作人员清场，填写清场记录内1( 查清场管理规程、清场SOP。 7301 容。清场记录内容是否完整，是否纳2( 查各清场记录。 入批生产记录。 质量管理部门是否受企业负责人直1( 查公司机构图。 7401 接领导。 2( 查总经理职责是否直接领导了质量部 质量管理和检验人员的数量是否与对照GMP工作需要，查质量部人员配备能否7402 药品生产规模相适应。 满足要求。 是否有与药品生产规模、品种、检验1( 查化验室各功能间及设施是否齐全。 7403 要求相适应的场所、仪器、设备。 2( 查装修、设备安装情况。 质量管理部门是否履行制定和修订1( 查质量部职责。 *7501 物料、中间产品和产品的内控标准和2( 查物料、中间产品、产品内控标准及检验 检验操作规程的职责。 SOP是否由质量部颁发。 质 质量管理部门是否履行制定取样和1( 查质量职责。 7502 留样制度的职责。 2( 查取样、留样管理规程。 3( 查取样、留样记录。 量 质量管理部门是否履行制定检验用1( 查质量部职责。 7503 设备、仪器、试剂、试液、标准品(或2( 查7503各项管理规程。 对照品)、滴定液、培养基、实验动物3( 查有关记录。 27 管 等管理办法的职责。 ] 质量管理部门是否履行决定物料和1( 查批审核管理规程。 *7504 中间产品使用的职责。 2( 查物料、中间品审核管理规程。 理 3( 查质量部职责。 药品放行是否由质量管理部门进行 审核。审核内容是否包括:配料、称 重过程中的复核情况;各生产工序检1( 查批审核管理规程。 *7505 查记录;清场记录;中间产品质量检2( 查物料、中间品审核管理规程。 验结果;偏差处理;成品检验结果等。3(查质量部职责。 符合要求并有审核人员签字后方可 放行。 质量管理部门是否履行审核不合格1( 查质量部职责。 *7506 品处理程序的职责。 2( 查不合格品处理规程。 质量字处理部门是否履行对物料、中1( 查质量部职责。 间产品和成品进行取样、检验、留样，2( 查取样、检验、留样管理规程。 *7507 并出具检验报告的职责。 3( 查物料、中间产品、成品的检验报告单及 记录。 质 原料药的物料因特殊原因需处理使 7508 用时，是否有审批程序，并经企业质 量管理负责人批准后发放使用。 量 质量管理部门是否履行监测洁净室1( 查质量部职责。 7509 (区)的尘粒数和微生物数的职责。 2( 查洁净区(室)监测SMP、SOP 3( 查洁净区(室)监测记录。 管 质量管理部门是否履行评价原料、中 间产品及成品的质量稳定性，为确定1( 查质量部各项职责。 7510 物料贮存期、药品有效期提供数据的2( 查各职责考核记录。 理 职责。 质量管理部门是否履行制定质量管7511 查质量部的职能和职责 理和检验人员职责的职责。 查供应商质量体系审计管理规程。 质量管理部门是否会同有关部门对7601 查供应商质量档案。 主要物料供应商的质量体系进行估。 查公司对各供应商审记的记录及资料。 每批药品均是否有销售记录。根据销 售记录能追查每批药品的售出情况， 产 必要时是否能及时全部追回。销售记7701 查相关管理规程 录内容是否包括品名、剂型、批号、 品 规格、数量、收货单位和地址、发货 日期。 销 销售记录是否保存至药品有效期后1( 查销售管理规程，看其销售记录管理规定。 7801 一年。未规定有效期的药品，其销售2( 查销售记录的归档保存情况，有无遗漏。 售 记录是否保存三年。 28 是否建立药品退货和收回的书面程 与 序，并有记录。药品退货和收回记录1( 查药品退货、回收管理规程。 内容是否包括品名、批号、规格、数7901 2(查退货、回收记录表格。 收 量、退货和收回单位及地址、退货和 收回原因及日期、处理意见。 回 因质量原因退货和收回的药品制剂， 1( 查因质量原因退货药品收回的管理办法。 是否在质量管理部门监督下销毁，涉7902 2(查以上药品的销毁记录。 及其它批号时，是否同时处理。 是否建立药品不良反应监测报告制1( 查不良反应监测报告管理规程及管理机投8001 度， 是否指定专门机构或人员负责构。 诉药品不良反应监测报告工作。 2( 查不良反应监测报告的记录表格。 与 对用户的药品质量投诉和药品不良1( 查投诉管理规程。 8101 反应，是否有详细记录和调查处理。 2( 查投诉及不良反应报告管理规程。 不 良对药品不良反应是否及时向当地药8102 查不良反应报告管理规程 反品监督管理部门报告。 应药品生产出现重大质量问题时，是否报8201 查重大事故报告管理规程。 及时向当地药品监督管理部门报告。 告 企业是否定期组织自检。自检是否按1( 查自检管理规程、机构、负责人名单。 自 8301 预定的程序对企业进行全面检查。 2( 查自检记录、报告。 3( 查自检整改报告。 检 自检是否有记录。自检报告是否符合8401 查自检记录、报告。 规定的内容。 29 30