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人类与狂犬病毒的“斗争”史小考.doc

人类与狂犬病毒的“斗争”史小考

仗着青春de资本搞暧昧
2017-09-19 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《人类与狂犬病毒的“斗争”史小考doc》,可适用于综合领域

人类与狂犬病毒的“斗争”史小考摘要:狂犬病是一种历史悠久而令人恐惧的疾病主要经由携带病毒的动物咬伤而传播。事实上和鼠疫、天花,、流感等曾经造成人口大批死亡对人类历史进程发生重大影响的传染病相比狂犬病对历史的影响可以说是微乎其微人类受害者的数目从未引起人口统计上的重大改变。但该病至今一旦发病就不可避免地导致死亡的悲剧结局使得长久以来的中外学者都致力于研究狂犬病毒的致病机理以及疫苗的研发。本文选取几个研究史上的几个典型时期以反映人类对狂犬病毒的研究历程。关键词:狂犬病中枢神经系统疫苗一、朦胧时期世界上有关病毒病在历史上发生情况的最明确可靠的记载以有关狂犬病的记载为最早。早在年前的美索不达米亚的埃什努纳(Eshnunna)法典中就有关于狂犬咬人致死后犬的主人应如何赔偿的具体规定。这说明当时已对狂犬病的病因传播特点和预后有了一定的认识。史诗《伊利亚特》、德谟克利特和亚里士多德的著作中,都有关于狂犬病的明确记述。而中国古籍中有关狂犬病的最早记载见于著名史书《左传》,其中记有“(鲁)襄公十七年(公元前年)十一月甲午国人逐瘈狗。”这说明当时人们已认识到这类疯狗对人危害极大,并采取了有效的措施:驱逐疯狗。古罗马名医塞尔萨斯在实践中对被疯狗咬伤的伤口用腐蚀剂、拔火罐、烧灼和吮吸等方法来进行治疗。古希腊名医盖仑还用截肢术治疗狂犬病在两千年前无有效的特异疗法的情况下以截肢的高昂代价来换取无价的生命仍不失为一种明智的选择。我国现已发现的最早的医方书《五十二病方》中也记载有有治"狂犬啮人"和"犬啮人"的方法其中有一种外治方是“犬所啮,令毋痛及易瘳方”即用酒剂冲洗伤口。晋代著名医学家葛洪在《肘后方》提到以狂犬脑组织外敷伤口作为防治措施虽未具体指明对狂犬脑组织如何减毒其疗效也无从肯定但这种基于"以毒攻毒"思想的疗法,已具有主动免疫思想的萌芽。然而世纪之前人们对狂犬病病因的认识总的来讲是盲目的甚至常常是荒谬的。对病因的解释有:极端的燥热、干旱、心理过度紧张等这些都只看到了病情的表面症状而没有发掘真正的病因而"魔鬼附身"似乎是更容易被一般人接受的一种解释。二、奠基的里程碑年底受到一名兽医的求助法国微生物学家巴斯德开始尝试研制狂犬病疫苗。兽医提示病原体可能存在于病犬的唾液中巴斯德和助理们就采集了狂犬的唾液然后注射到健康犬只的脑中健康的犬只果然不久就发病死亡。历经过数次的动物实验巴斯德推论出狂犬病病毒应该都集中于神经系统因此他大胆地从病死的兔子身上取出一小段脊髓悬挂在一支无菌烧瓶中使其自然干燥。他发现没有经过干燥的脊髓是极为致命的如果将脊髓研磨后将其和蒸馏水混合注入健康的犬只体内狗必死无疑相反的将干燥后脊髓和蒸馏水混合注入狗的身上却都神奇的活了下来。巴斯德于是推断干燥后脊髓的病毒已经死了至少已经非常微弱。因此他把干燥的脊髓组织磨碎加水制成疫苗注射到犬只脑中再让打过疫苗的狗接触致命的病毒。经过反复实验后接种疫苗的狗即使脑中被注入狂犬病毒也都不会发病了。然而此疫苗一直没有机会在人体进行试验其间巴斯德甚至想在自己身上试验终究因为太过危险而放弃了。直到年一位母亲带着被狂犬咬伤的岁小男孩约瑟芬来到了巴斯德实验室门口哀求巴斯德救救她的孩子。为了不眼睁睁看着男童死去巴斯德决定为约瑟芬打下人类的第一针这时距离约瑟芬被狗咬伤已经四、五天了巴斯德在天中连续给少年注射了十几针不同毒性的疫苗。每天晚上焦虑的巴斯德彻夜不眠的等待天、天、个月过去了少年健朗如常终于安然返回家乡。这标志着巴斯德的狂犬疫苗成功了!尽管受当时研究条件所限对狂犬病毒的本质还不了解但巴斯德在实践中摸索出了生产狂犬病疫苗的方法为从根本上解决狂犬病的预防和控制奠定了基础由此开创了现代疫苗学的新纪元。三、临床检验的依据内基氏小体年,意大利医生内基在感染的神经细胞内发现狂犬病毒包涵体内基氏小体,可用于狂犬病的早期诊断研究。内基氏小体呈圆形或椭圆形直径约~nm边缘整齐内有~个状似细胞核的小点。内基氏小体实为病毒的集落电镜下可见小体内含有杆状病毒颗粒。检测方法如下:取大脑海马角或小脑作触片用塞莱氏染色剂染色镜检内基氏小体呈樱桃红色。图片来自百度百科箭头所示为基内氏小体四、发现狂犬病病毒(RabiesVirusRV)的本质年Almeida等发现RV呈子弹状年国际病毒命名委员会根据其形态正式将RV确定为弹状病毒科(Rhaboviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)。上图分别为狂犬病毒的模式图和电镜照片(图片来自网络)RV的基因组为不分节段的单股负链RNA,大小为kb左右,参与编码五种已知的结构蛋白。每个基因均由'非编码区、编码区和'非编码区三部分组成。其中()核蛋白(N)与RNA结合成核糖核酸蛋白(RNP),保护RNA免遭核酸酶的破坏并使RNA所处的核衣壳维持转录所需要的螺旋对称结构。()磷蛋白(NS)的N末端和C末端部位参与结合RV核蛋白包裹新合成的RNA成核衣壳。()基质蛋白(M)将核衣壳和病毒包膜连接在一起并且糖蛋白的羧基端插入其中所以它还直接影响糖蛋白在病毒包膜表面的构型。()糖蛋白(G)具有诱导并结合病毒中和抗体,刺激特异性T淋巴细胞增殖决定毒力等特性。()依赖RNA的RNA多聚酶(L)在病毒基因组复制、转录及转录后加工、包括甲基化带帽和多聚腺苷酸化等方面发挥作用。五、发现狂犬病毒的感染机理临床经验表明RV一般是通过破损的皮肤或黏膜进入人体的。RV在体内典型的感染过程是由唾液中带有RV的疯动物咬伤使病毒从伤口侵入机体内。RV从侵入局部进入周围神经组织内,沿着神经向心传递至中枢神经系统。但病毒具体的入侵机理尚不清楚。一旦RV进入中枢神经侵犯脑和脊髓的神经细胞并大量增生则引起神经细胞功能紊乱和退行性病变机体开始出现症状。一旦发病目前尚无法医治。时间到了年ShaniGluska等人研究发现了RV“劫持”细胞膜受体pNTR利用细胞自身的运输途径沿神经元进入中枢神经系统的机制为今后开发阻截RV的新型药物提供了可能性。RabiesVirusHijacksandAcceleratesthepNTRRetrogradeAxonalTransportMachineryPLoSPathog():e如上图所示为了到达细胞体并最终到达中枢神经系统RV通常会劫持一条利用pNTR受体进入细胞内的快速通道病毒操控这条通路的运输机制十分熟练以至于比p转运得更为迅速。还有一种不依赖于pNTR受体的运输方式这种方式则使病毒入侵得较为缓慢。这样的机制得以明确使得针对狂犬病的药物研究有了新的方向:可以考虑利用药物去竞争pNTR受体甚至暂时封闭这些通路来大大降低狂犬病毒入侵神经系统的速度来为用免疫方法使抗体结合病毒争取更多的时间。参考文献RabiesVirusHijacksandAcceleratesthepNTRRetrogradeAxonalTransportMachineryPLoSPathog():e吴寿军,李小军,万世平,朱叠华,黄润标狂犬病病原学及其诊断方法研究进展J广东农业科学,,:郭晓蕾,陈朝喜,邢会杰,潘全会狂犬病实验室诊断技术J滨州职业学院学报,,:侯巍,郭莉,陈冬,刘瑞瑛,阳爱国,夏宏伟,周建玉狂犬病发生的主要原因及防控对策J草业与畜牧,,:

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