注射用盐酸吉西他滨

注射用盐酸吉西他滨 注射用盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，临床上主要用于治疗局限晚期或已转移的非小细胞肺癌，局限晚期或已转移的胰腺癌。 基本信息 注射用盐酸吉西他滨 滨   【是否医保】注射剂为国家乙类医保   【是否专利药】无冻干制备方法专利申请。   【药品保护】无行政和新保护。   【开发剂型】冻干（化6类）   【药品规格】0.2g1.0g   【适应症】用于局限晚期或已转移的非小细胞肺癌；局限晚期或已转移的胰腺癌。   【用法用量】成人使用推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周。【禁 忌】对本药过敏的患者禁用。 治疗作用 盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，临床用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。主要性能：1、局限晚期或转移性非小细胞肺癌的"一线 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 "治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ，唯一证明两药方案在生存期方面比三药方案有统计学优势的药物2、局限晚期或转移性胰腺癌治疗的"金标准"，吉西他滨是迄今为止唯一一个被FDA批准治疗晚期胰腺癌的一线药物，在美国和欧洲，80%晚期胰腺癌病人接受吉西他滨治疗，是全球的标准方案3、晚期乳腺癌的一线标准治疗药物，在其他国家,还是膀胱癌,宫颈癌等实体肿瘤的标准治疗方案。   2006年美国食品药品管理局（FDA）批准由礼来公司研制的健择（吉西他滨）用于复发性卵巢癌的治疗。这已是吉西他滨这一抗癌药品获得的第四项FDA批准的适应症。提交给FDA的临床数据显示，与单独使用卡铂的患者相比，配合使用健择与卡铂的患者在无进展生存时间及缓解率这两项指标上都获得了明显改善。 注意事项 ①孕妇及哺乳期妇女避免使用。②肝、肾功能损害的患者应慎用。③与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。④滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑤本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。　   该药物对孕妇的安全性不详。动物实验 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。[ 通用名：注射用盐酸吉西他滨  商品名：健择?  英文名：Gemzar? 汉语拼音：ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN 主要成分；盐酸吉西他滨 化学名称：2’-脱氧- 2’，2’-二氟胞苷盐酸盐 其结构式为：分子式：C9H12CIF2N3O4  分子量：299.66 [性状]白色疏松块状物。 [药理毒理] 药效学特点 抗代谢物 (抗肿瘤及免疫调节剂) 对培养细胞的细胞毒活性： 吉西他滨对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期向S期的进展。在体外，吉西他滨的细胞毒作用同时依赖于剂量及时相。 动物中抗瘤活性的临床前研究： 在肿瘤动物模型的研究中发现吉西他滨的抗瘤活性与投药的方式有关。用每天投药的方法会导致动物死亡而抗瘤活性很少。当用每3-4天给一次药的方法，吉西他滨在非致死量时对鼠的多种肿瘤均有很好的抗瘤活性。 吉西他滨的细胞代谢及作用机理： 吉西他滨（dFdC）在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。吉西他滨的细胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制，特别是dCTP。其次，dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。而且，小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此，细胞内dCTP量减少更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了一个核苷酸。 这一个多的核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长（隐蔽链终止）。吉西他滨掺入DNA链后一起细胞凋亡。 临床前安全性研究 在鼠及狗为期6个月的重复计量研究中，主要发现有造血功能的抑制。此作用与本药的细胞毒特性有关，停药后可以恢复。抑制的程度与使用方案及药物的剂量有关。 致癌、致畸寄生育能力影响 体外研究证明吉西他滨能引起细胞遗传损伤。在鼠淋巴瘤细胞系（L5178Y）上可诱导遗传突变。在雄性鼠中吉西他滨能导致可逆性的剂量及方案依赖的精子形成低下。尽管动物实验证明吉西他滨会影响雄性动物的生育能力，但未发现对雌性动物的生育能力影响。 [药代动力学] 按1000mg/m2的剂量给药30min，血浆峰浓度立即由10ug/ml变为40ug/ml。终末半衰期：17 min（介于11-26 min）。平均中央分布容积11L/ m2（介于5-21L/ m2）。平均稳态分布容积（Vss）：17L/rn2(介于9-30 L/rn2)。蛋白结合率可忽略且组织分布不广泛。平均总清除率为90 L/h/rn2（介于40-130 L/h/rn2），且女性的平均总清除率较男性约低30%。虽然如此，使用该推荐剂量，病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄：不到10％的药物以原型经尿排泄。肾清除率：2—7L/hr/m2。 代谢 吉西他滨在肝脏、肾、血液和其他组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐（dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP），其中2’-deoxy-2’，2’-difluoroudine(dFdU)，在血浆和尿中均可检测出，且无活性。 终端消除半衰期：0.7—12小时。按35—350mg/ rn2/30min给药，dFdCTP在细胞内浓度的递增与剂量呈线性相关，药物的稳态浓度为0.4—5ug/ml。吉西他滨血药浓度超过5 ug/ ml 时，dFdCTP的浓度不再增加，表明已在细胞内饱和。 按照1000mg/ rn2/30min的剂量给药，输注结束后30min内吉西他滨的血药浓度可持续高于约5 ug/1ml；输注结束后一小时内，其血药浓度高于0.4 ug/ml。 DfdU动力学 以剂量1000ug/m2，输注结束后3—15min时，血浆峰浓度：28—52ug/ml。一周剂量谷浓度：0.07-1.12ug/ml，无明显积蓄。三相药时曲线末端平均半衰期为65hr（介于33-84 hr）。dFdU在母体药物中的组成：91%-98%。平均中央分布容积：18L/rn2（介于11-22 L/rn2）。平均稳态分布容积（Vss）：150 L/rn2（介于96-228 L/rn2 ）。 组织分布广泛且平均表现清除率为2.5L/h/ rn2(介于1-4 L/h/ rn2)。以尿排除。 总体清除率 一周检出量：92-98%，其中的99%为dFdU，经尿排泄；剂量的1%为粪便排泄。 [适应症] 吉西他滨可用于治疗以下疾病； -局限晚期或已转移的非小细胞肺癌， -局限晚期或已转移的胰腺癌， [用法用量] 剂量 n 成人 n 非小细胞肺癌 单药化疗 吉西他滨的推荐剂量为1000mg/ m2，静脉滴注30分钟。 每周一次，连续三周，随后休息一周。每四周重复。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑减少剂量或延迟给药。 联合治疗 吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：三周疗法或四周疗法。 三周疗法是最常用的的治疗方案：吉西他滨的推荐剂量为1250 mg/ m2，静脉滴注30分钟。第1、8天给药，接下来的一周休息，即为21-天疗法。重复此三周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。 四周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000 mg/ m2，静脉滴注30分钟。第1、8、15天给药，接下来的一周休息，即为28-天疗法。重复此四周疗法。根据病人对吉西他滨的耐受性在每次化疗前可考虑降低剂量或延迟给药。 n晚期胰腺癌 吉西他滨的推荐剂量为1000 mg/ m2，静脉滴注30分钟。每周一次，连续七周，随后休息一周。以后为每周一次，连续三周，随后休息一周。在每次化疗前根据病人对吉西他滨的耐受性可考虑降低剂量。 n对所有患者 每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血液学检查，包括白细胞分类和血小板计数，必要时相应调整吉西他滨的剂量。 表：                                                                      中性粒细胞绝对数                  血小板数                    总剂量的% （×106/L）                      （×106/L）                                    >1,000              and          >100,000                      100            500-1,000            or        >50,000-100,000                  75 <500                or            <50,000                      停用            使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾的临床常规检查，以检测是否发生非血液学毒性。在每次化疗前根据患者对吉西他滨的耐受性相应降低剂量。 u高龄患者： 65岁以上的高龄患者也能很好耐受。药代动力学资料提示年龄对药物的新陈代谢无影响。 u 儿童 未进行儿童使用吉西他滨的研究。 给药方法： 严格静脉途径给药。 吉西他滨在输注期间耐受良好，给药方便，极少患者发生注射部位的局部反应：未报道有注射部位的局部坏死。 若发生非静脉途径给药，必须立即停止给药。 -操作程序： 注射用溶液必须由有经验并对该药了解的专业人员配制，并且在有防护 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 的操作环境下进行，同时该药的保管人员也应采取上述防护措施。操作过程要求在准备间中进行。操作过程中禁止吸烟、进食和饮水。鉴于上述原因，药品保管人员必须给予适当的防护装备，如长袖工作服、防护面具、帽子、护目镜、一次性无菌手套、一定的操作区以及收集废弃物的容器和袋子。多余的和废弃的药液必须谨慎保管。怀孕妇女禁止接触。尚未使用的药品如有任何包装损坏，必须按照废弃物的处理方法处理。废弃物必须装入专用的并帖有标签的容器中销毁。 上述操作条件可根据肿瘤系统（DGS/DH/98第98/188号，1998年3月24日）包括其它符合要求的设备中进行。 [不良反应] 2血液系统 吉西他滨具有骨髓抑制作用，应用后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也常见。 2肝脏 可观察到肝脏转氨酶的升高，多为轻度、一过性损害，仅有极少数需要终止化疗。尽管如此，肝功能受损的病人使用吉西他宾应特别谨慎。 2 消化道 恶心，有时伴呕吐。20％的病人需药物治疗，极少需要减少用药剂量，并且很容易用抗呕吐药物控制。腹泻和粘膜炎样口腔毒性。 2 肺 在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻、几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。 在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症（ARDS）的病例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 。一旦发生，应停止使用吉西他滨治疗。 2肾脏 近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状。通常不伴有血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。未观察到累积性的肾脏毒性（参照使用注意事项）。 在使用吉西他滨的患者中可见有类似溶血性尿毒症综合症（HUS）的临床表现。若有微血管病性贫血的表现，如人血红蛋白及血小板迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。有时停药后，肾功能仍不能好转，则应给予透析治疗。 2过敏 可有皮疹并伴瘙痒。通常皮疹轻度，无需减少用药剂量，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。 滴注吉西他滨过程中病人有时可发生支气管痉挛。痉挛一般为轻度且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗。已知对本药高度敏感的病人应严禁使用。严重过敏的病人应严禁使用。严重过敏反应罕见。 2 心脏 曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常发生。 2 皮肤 有报告经连续的放射治疗和吉西他滨治疗后，在以前放疗过的部位出现严重的皮肤炎类型的肌肉病征。 2 其它 严重的流感样症状罕见，大多症状较轻，短暂，且无需减少用药剂量。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。 可发生周围性水肿。面部水肿少见。水肿常常是轻到中度、几乎不需减少用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚。没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。 以下的不良反应亦常见报道：脱发（通常很轻微）和嗜睡。 [禁忌症] - 已知对吉西他滨高度过敏的患者。 - 吉西他滨与放射治疗同时联合（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）。 - 在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。 [注意事项] 接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测并及时处理药物相关毒性。 骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。 患者在每次接受吉西他滨治疗说明，都必须监测全血细胞计数和血小板计数。当证实有骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案。（参见“用法用量”）。治疗停止后，红细胞计数可能还会进一步下降。 肝功能不全的患者或在用药前未检查患者的肝功，使用吉西他滨须特别小心。在肾功 能不全的患者中，若肌酐清除率在于30ml/min或80ml/min，对吉西他滨药代动力学无明显影响，仍可使用吉西他滨。 放疗的同时给予1000 mg/ m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。（参见“警告”） 吉西他滨可引起困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。 警告 如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。 已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。 吉西他滨可抑制骨髓，引起贫血、白细胞减少和血小板减少。血小板减少常常是严重的，有时需要输注血小板。然而，由于骨髓抑制时间短，通常不需要减量，仅有极少患者中断治疗。 高敏反应：曾报告极个别人发生过敏反应。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 尚未确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。动物试验表明，本药有胚胎毒性和致畸作用。由于对胎儿和儿童有潜在危险，孕妇及哺乳期妇女应避免吉西他滨。 [儿童用药] 未研究过儿童使用吉西他滨。 [老年患者用药] 65岁以上的高龄患者也能很好耐受。药物代谢动力学资料提示年龄对药物的新陈代谢无影响。 [药物过量] 对吉西他滨过量尚无解毒剂。曾有报告单次静脉给药5.7g/m2，输注时间在30分钟以上，每两周一次，所产生的毒性反应是临床上可接受的。临床一旦怀疑过量情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗。 [规格]200mg/支，1g/支 [贮藏]室温保存（15℃至30℃）。 [包装]1支/盒 [有效期]三年