03 复方莪术油栓生产工艺规程

03 复方莪术油栓生产工艺规程 文件名:复方莪术油栓生产工艺规程 制定人: 制定日期: 分发份数:2份 审核人: 审核日期: 颁发部门:质量管理部 批准人: 批准日期: 生效日期: 分发至: 生产部、栓剂车间 目 录 1. 产品简介 2. 处方和依据 3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 4. 制备方法 5. 生产操作过程及工艺条件 6. 卫生管理 7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求 8. 原敷材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项 9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控制 10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 13. 原辅、包装材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 14. 设备一览 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 、主要设备生产能力 15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 17. 综合利用和三废处理: 1、 产品简介: [产品名称] 通用名:复方莪术油栓 曾用名:妇炎宝 汉语拼音:Fufang Ezhuyou Shun 英文名:Compound Zedoary turmeric Oil Suppoaitories [剂型] 栓剂 [规格]每粒重3g(每粒含硝酸益康唑50mg) [性状]本品为乳黄色至浅黄棕色鸭舌型栓剂;有特臭。 [适用症]本品用于治疗白色念珠菌阴道感染，霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂。 [不良反应]仅个别患者反应恶心及局部有烧灼感，停药既消失。 [注意事项] 1、 本品为外用药，禁止入口。 2、 遇夏日高温，药栓若有变软现象，请在低温条件下放置一会，将方便您的使用。 3、 本品最好在睡前使用，药栓在正常体温下融化成液体而发挥作用，为防止液体流出，可垫高臀 部，也可用脱脂棉或卫生纸堵塞阴道口既可。 4、 月经期不得使用，月经后两天即可使用。 [孕妇及哺乳期妇女用药]尚不明确。 [批准文号]国药准字 [有效期] 2年。 [贮藏]密闭，在阴凉处保存。 2、处方和依据 2.1处方: 编号 原敷料名称 单 位 用 量(1000粒) 每3万粒用量 1 硝酸益康唑 g 50 1500 2 莪术油 ml 210 6300 3 二甲基亚砜 ml 50 1500 4 冰片 g 15 450 5 吐温—80 ml 50 1500 6 S --40 Kg 2.7 81 2.2依据:中国药典2000年版增补版。 3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 质量检查 原 敷 料 称量、配制 熔 配 质量检查(含内包材质量检查) 灌 注 冷 凝 封 口 外 包 装 质量检查 入 库 十万级 4、制备方法:首先将S--40，加入均质机中，加热熔融，温度控制在80?以内，完全熔融后再依次加入吐温—80 、二甲基亚砜、莪术油、硝酸益康唑 、冰片，混合均匀。均质液注入栓剂模型 中，冷凝，封口，剪切，包装即得。 5、生产操作过程及工艺技术条件 5.1领料 按批生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，到原敷料仓库领取聚氧乙烯单硬脂酸酯、莪术油、吐温—80、二甲基亚砜、硝酸益康唑等原敷料;认真核对所领原敷料的品名、规格、批号、及化验 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 单和原敷料放行单，核对无误后，称取规定量的原敷料(需拆零称量的原敷料，可以整件领取到称量室称量，剩余原敷料包装密闭，贴封条，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库)。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字，运至车间，经外清间拆去外包装后通过气闸进入洁净区，放置于物料暂存间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 要点:(1)核对品名、批号、数量、检验合格报告单、称量核对。 (2)余料的管理:需拆零的药粉称量后密闭封存，贴封条，写有品名、批号、当次称 量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库。仓库保管员及车间领料员分别称量及复 核并在领料单上签字。 5.2熔配 按SC/SOP/SHJ/00200《熔融、灌封岗位标准操作规程》执行。首先将S–40 加入均质机中，加热熔融30分钟，温度控制在80?，完全熔融后再依次加入吐温—80 、二甲基亚砜、莪术油，开启搅拌头混合20min，转子转速为2840转/分，停止搅拌;再加入硝酸益康唑 、冰片，开启搅拌头混合30min，混合均匀。 同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 要点:(1)基质完全熔融后再按顺序加入其它物质。 5.3灌封 按SC/SOP/SHJ/00200《熔融、灌封岗位标准操作规程》执行。从上道工序领取匀质液，办理交接手续，填写交接记录， 5.3.1 灌注:先将加热罐夹层内注入清水，水位高于回水管水标上端。开启电源, 温控表的温度达到预置值:灌注部分灌注桶温控表为50?;下料阀温控表为70?;灌注温度为50?。接通气源 22压力5.5Kg/cm及水源水压0.2 Kg/cm。将配制好的药液装到药罐中然后以 60 转/min的速度开启搅拌将药液搅匀。待保温桶的水温达到预置值 50? 时，开启热水循环泵，使往复柔及走药保温管升温以保证药液畅通后，同时冷凝箱制冷部分已空运转30分钟，使冷凝箱的温度达到15?，启动整机开始工作。打开药罐下端的药液载止阀后，再开启往复泵使药液经过往复泵注入灌注体内，开始手动定量灌注，定量灌注后的栓剂用手从冷凝箱入口引入第一盘绕带盘上, 再改为自动定量灌注 。 5.3.2冷凝:启动风机,打开制冷部分空运30分钟，使冷凝箱的温度达到15?。启动 整机开始工作。保持冷凝箱的温度在7--15?之间，定量灌注后的栓剂用手从冷凝箱入口引入第一盘绕带盘上, 箱内五盘绕带盘缠满后，第一盘带转到冷凝箱出口处，由手将栓剂引入封口机。每枚栓剂在冷凝箱内由入口至出口被冷凝 60min,完全凝固好后，进入封口操作。 5.3.3 封口:打开电源、急停开关，调整封口温控仪进行预热，打开加热开关，打开水泵开关，待达到预热温度98?、封口温度为110?后打开启动开关，由手将栓剂引入封口机,进行各手动测试。打开齐边开关，剪切气压为0.6Mpa。打开步进电机控制开关。进入自动运行状态。 同步填写生产记录，通过传递窗与下步包装工序进行交接。 要点:(1)制冷部分空运30分钟，使冷凝箱的温度达到15?，再启动整机开始 工作。 (2)装量差异、热合密封性。 要求:规定收率95%以上。 实际灌装颗数 100% 收率= × 理论灌装颗数 实际灌装颗数+损耗量+尾料量 物料平衡= ×100% 理论产量 物料平衡范围:90%-100% 5.4 包装 按照包装指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料员领说明书、套盒盒、防伪商标、外箱，并查看有无包材检验合格证，无误后，领取包装材料，说明书计数发放，并复核，仓库管理人员和车间领料员分别在领料单上签字，运至车间包装工序，在固定位置存放，挂状态标志牌。 包装前，进行包装岗位清场检查。 按照外包装岗位标准操作规程及捆扎机操作SOP进行操作，在包装工序装套盒、贴防伪商标，盖批号，装外箱;包装规格3g/粒×6粒/盒×100盒/箱，外箱内放一张产品合格证，用密封胶带封严，捆扎牢固。每批结束运至仓库待验区，挂待验状态标志牌，填写货位卡，填写请验单，做成品检验。 本批包装完成后，剩余说明书、套盒等包装材料退库，并填写退库记录，没有盖批号的套盒、说明书退库保存，盖有本批批号及有残次的套盒、说明书，退库后由仓库保管员在QA人员 监督下销毁，并填写标签退库销毁单。套盒、说明书的领用数等于实用数、退库数及销毁数之和。 同步填写生产记录、规定收率范围 。 经检验合格的待验品，由QA对批生产记录、批检验记录及现场监控记录进行审核，合格后，填写成品审核放行单，发至仓库，仓库管理员把待验标志牌换成合格标志牌，填入库单入成品分类帐，并可放行销售。 要点: (1)合箱管理，按“成品零头管理规程”进行。 (2)标志管理:生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证。 (3)包装收率和包装物回收率规定范围及计算方法。 5(4(1包装工序产品成品率应不低于98%。 入库数量 + 取样数量 成品率= ——————————————————×100% 理论产量 实际成品数+取样数+废品数 物料平衡, ?????????????????? ×100% 理 论 产 量 物料平衡范围:90%,100% 5.4(2 外包材收率及物料平衡规定如下: 实际用量 外包材收率= × 100% 领用数-剩余量 实用数，残损数，剩余数 外包材物料平衡, × 100% 领用数 物料平衡范围:95%,100% 注:外包材包括说明书、套盒、外箱等，规定收率见13.2。 6. 工艺卫生和环境卫生(包括对净化级别要求) 6.1 卫生可分为:生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生、 设备卫生。 6.2 生产车间卫生要求: 按照WS/SMP/00300一般生产区工艺卫生管理规程与WS/SMP/00600洁净区工艺卫生管理规程严格执行。 6.3 生产区环境卫生要求:按照WS/SMP/00200一般生产区环境卫生管理规程与WS/SMP/00500洁净区环境卫生管理规程严格执行。 6.4 人员卫生与健康要求:按照WS/SMP/00400一般生产区个人卫生管理规程、WS/SMP/00700洁净区个人卫生管理规程严格与WS/SMP/03500人员健康体检管理规程执行。 6.5 工作服装卫生要求:按照WS/SMP/02200一般生产区工作服管理规程与WS/SMP/002300洁净服管理规程严格执行。 6.6 物料卫生 :按照WS/SOP/01900物料进入生产车间洁净标准操作规程严格执行。 6.7 设备卫生:按照WS/SOP/SB/00400栓剂生产连动线清洁标准操作规程严格执行。 7. 本产品工艺过程中所需的主要岗位SOP名称及要求 序 序 名 称 名 称 号 号 1 配料岗位SOP 11 清场SOP 2 容器清洗及处理SOP 12 洁净室清洁卫生SOP 3 配制岗位SOP 13 洗涤液、消毒剂使用SOP 4 灌封岗位SOP 14 物料领取、使用、退料、销毁SOP 5 包装岗位SOP 15 废品处理SOP 6 装箱工序SOP 16 中间产品贮存、交接SOP 7 批号管理规程SOP 17 原始记录填写SOP 8 人员净化SOP 18 计量器具使用、校验SOP 9 物料净化SOP 19 贮水及输送系统(纯化水) SOP 10 生产前准备SOP 20 8. 原敷材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项 8.1 原料质量标准和检验方法(见ZL/JB/YF/11400莪术油质量标准、ZL/JB/YF/10900硝酸益康唑质量标准) 8.2 敷料质量标准和检验方法(ZL/JB/YF/21900 S --40质量标准、ZL/JB/YF/20900吐温—80质量标准、ZL/JB/YF/22000二甲基亚砜质量标准) 8.3 中间体(半成品)质量标准(见ZL/JB/BCP/02800复方莪术油栓半成品(中间产品)质量标 准) 8.4 成品质量标准和检验方法(见ZL/JB/CPNK/02800复方莪术油栓成品内控质量标准) 8.5 技术参数及贮存注意事项 8.5.1.技术参数 温度:本工艺要求温度为80?。 电压:以动力电压表计，360-390为正常电压，低于正常电压，设备不得启动。 压缩空气:剪切气压为0.6Mpa。 装量差异:3g?7.5%。 8.5.2(贮存注意事项 密闭，在阴凉处保存。 9. 工艺用水的制备方法、质量标准及质量控制 工艺用水的制备方法见CS/SOP/00400《二级反渗透纯化水系统制备标准操作规程》 质量标准见ZL/JB/YS/00200《纯化水质量标准》 质量控制见ZL/SOP/JB/01800《纯化水检验标准操作规程》 10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法 包装材料、标签、说明书质量标准见包[装材料质量标准]， 检验方法见[包装材料检验标准操作规程]。 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 内容分类 验证的对象 验证工作要点 净化空调系统 高效过滤器检漏、压差、换气次数 厂房及设施 布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到《 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 》 生产厂房 标准 工艺用水 纯化水系统 供水能力达设计标准，水质达到《中国药典》标准 栓剂高效均质机 温度、均匀度 装量 半自动栓剂灌封生产设备 机组 温度 及工艺 温度、热合密封性 对熔配、灌封等工序制定验证项目 产品工艺 人员 操作人员 培训 焊锡培训资料ppt免费下载焊接培训教程 ppt 下载特设培训下载班长管理培训下载培训时间表下载 考核合格者上岗 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 12.1 包装规格: 12.1.2 每粒装量为:3g 12.1.3 小盒装量:3g×6粒 12.1.4 外箱装量:100盒 12.1.5 每小盒放有一张使用说明书，每一包装箱放有产品合格证。 12.1.6 装箱方式:手工。 12.2 包装材料、小盒及说明书要求(附样本) (见附件X)实物 12.3 产品贮存方法及有效期 12.3.1产品贮存方法:密闭，在阴凉处保存。 12.3.2有效期:2年。 13. 原、敷、包装材料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 13.1 原敷料消耗定额: 单位:3万粒 编号 原敷料名称 单 位 理论用量 损耗率(%) 消耗定额 备 注 1 硝酸益康唑 Kg 1.5 7 0.105 此消耗定额 2 莪术油 L 6.3 7 0.441 为工艺总消 耗定额 3 二甲基亚砜 L 1.5 7 0.105 4 冰片 Kg 0.45 7 0.0315 5 吐温—80 L 1.5 7 0.105 6 S --40 Kg 80 7 5.6 13.2 包装材料消耗定额: 单位:50箱 序号 原料名称 单位 理论用量 规定损耗率(%) 消耗定额 备注 1 PE 个 30000 2 600 2 套盒 个 5000 2 100 3 说明书 张 5000 2 100 4 大箱 个 50 0 0 5 打包带 Kg 7.5 0.5 0.0375 6 胶带纸 卷 5 0.5 0.025 7 指套 个 30000 0.5 150 8 产品合格证 张 50 2 1 9 热缩膜 Kg 0.5 13.4物料平衡及各项指标的计算方法 13.4.1 本产品每个批次，关键工序生产结束都必须计算收率，考察物料平衡情况。凡物料平衡在物料平衡范围内，经质量保证部门检查签发“合格证”后方可“流转”。凡物料平衡高于或低于合格范围，应立即贴“待查”标志，不能递交下工序，并由发现人填写偏差报告单，(SC/R/01800)经车间管理人员质量保证部门按“生产过程偏差处理管理规程”进行调查，采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下，方可放行。 13.4.2 收率计算方法 分步收率=实际得量/理论应得量×100% 总收率=最终成品实际得量/理论应得量×100%或 总收率=各分步收率乘积 13.4.3 物料平衡及各项指标的计算方法: 实际产量+取样量 成品率(%)= —————————————— × 100% 理论产量 总投料量 理论产量(支)= ————————————— 平均粒重 实际产数+取样数+废品数 物料平衡, ?????????????????? ×100% 理 论 产 量 14. 主要设备及生产能力一览表 设备规 数量 装机 设备名称 生产厂家 生产能力 格型号 (套) 位置 黑龙江迪尔制药机械有1 栓剂车间 栓剂生产连动线 BZS-? 4000粒/小时 限责任公司 15. 技术安全及劳动保护 15.1 技术安全 15.1.1 设备动力部分。如电机皮带轮应有保护罩。 15.1.2 凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。蒸汽输送管道需保温隔离。 15.1.3 各工序在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能使用。如发 现异常情况，应停止操作。 15.1.4 操作设备必须严格遵守该设备的操作规程，严格遵守岗位SOP及工艺操作。不得违章操 作。 15.1.5 机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试，正常后方可使用，发现异常情况应停 止操作并报机修人员修理。 15.1.6操作或维修机械及启动电闸开关时，应有一人独立操作或一人操作一人监督。以免其他人 员不知情而启动机械，发生危险事故。 15.1.7操作人员下班前要检查好水、电、汽、门窗等是否关闭，清查合格后方可下班。 15.2 劳动保护 15.2.1 各工序操作人员均应按规定穿戴好洁净工作服、鞋、帽及劳动保护用品。 15.2.2 原辅料称量及包装过程中应轻，避免起尘。 15.2.3各工序操作人员不得涂抹化妆品及佩带饰物。 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 16.1劳动组织:该产品经栓剂制剂车间配制工序、灌封工序、包装工序生产完成。各班组实行8 小时工作制，人员分配要考虑技术熟练程度，人员数要考虑到工作量、劳动强度大小及机械 程度高低，对关键岗位的生产一定指定专人操作或监督，对技术性要求比较低的岗位，也要 考虑熟练工和新工人的比例，以期达到以老带新，稳定操作。 16.2岗位定员: 车 车 车配 连 包 维 领 合 备注 间 间 间 制 动 装 保 料 计 岗 位 主 核 Q 岗 线 岗 岗 员 任 算 A 位 岗 位 位 位 定 员 1 1 1 2 3 6 1 2 15 16.3产品周期及各工序工时分配 岗位 熔配 灌注冷凝 封口 包装 合计 时间 17. 三废处理: 17.1废水:清洗设备所产生的废水由地漏进入废水处理站，由废水处理站统一处理。 17.2废渣:无。 17.3噪音:由于本公司所用生产设备均在密闭的生产车间内，经过了严格的降噪隔音处理，对外 界无污染。