首页 药物的变质反应和生物转化

药物的变质反应和生物转化

举报
开通vip

药物的变质反应和生物转化药物的变质反应和生物转化 第一章 药物的变质反应和生物转化 【学习要求】 一、掌握药物的水解变质反应。 二、掌握药物自动氧化变质反应。 三、熟悉药物体内氧化代谢反应。 四、熟悉药物体内水解代谢反应。 五、了解药物的其他变质反应。 六、了解药物体内代谢的结合反应。 【教学内容】 一、药物的变质反应 (一)药物的水解反应 (药物的水解过程 1 (药物的化学结构对水解的影响 2 (影响药物水解的外界因素 3 (二)药物的氧化反应 (药物的自动氧化 1 (影响药物自动氧化的外界因素 2 二、药物的代谢反应 ...

药物的变质反应和生物转化
药物的变质反应和生物转化 第一章 药物的变质反应和生物转化 【学习要求】 一、掌握药物的水解变质反应。 二、掌握药物自动氧化变质反应。 三、熟悉药物体内氧化代谢反应。 四、熟悉药物体内水解代谢反应。 五、了解药物的其他变质反应。 六、了解药物体内代谢的结合反应。 【教学内容】 一、药物的变质反应 (一)药物的水解反应 (药物的水解过程 1 (药物的化学结构对水解的影响 2 (影响药物水解的外界因素 3 (二)药物的氧化反应 (药物的自动氧化 1 (影响药物自动氧化的外界因素 2 二、药物的代谢反应 (一)氧化反应 (二)还原反应 (三)水解反应 (四)结合反应 【学习指导】 一、药物的变质反应 药物的变质反应主要有水解、氧化、异构化、脱羧及聚合反应等。 其中,水解和氧化反应是药物变质最常见的反应。一)药物的水解反应 ( 当药物水解产生新的物质,则变质失效。常见易发生水解的药物 结构有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、缩氨及含活泼卤素化合物等结构 类型,其中含有酰基的羧酸衍生物最常见。 ,,OHY(药物的水解过程 羧酸衍生物的水解多由亲核剂(如)1 23SPSP平面型杂化变成四面体杂进攻缺电子的酰基碳,酰基碳原子由 ,XC,Y键,原有的C,X键断裂,离去,碳化的过度态,形成新的 2SP杂化状。酰基脱离X基团,转换成与Y基团成键,原子又恢复平面 也称酰基转换反应。酯的碱催化水解是不可逆的,酯的酸催化水解是 可逆的。 (药物的化学结构对水解的影响 ?在羧酸衍生物中,离去酸的2 酸性越强的药物越易水解。?羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时,能引起分子内催化作用(即邻助作用),使水解加速。?在羧酸衍生物中,不同的取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时,水解速度加快,反之,水解速度减慢。?在羧酸衍生物中,若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时,由于空间掩蔽的作用,产生较强的空间位阻, 而减缓了水解速度。(影响药物水解的外界因素 ?水分的影响是药物在相对湿度愈3 大,药物的结晶愈细时,接触湿空气愈多,愈易水解,所以易水解的药物在贮存时,应避免与潮湿空气接触。?药物的水解速度与溶液的 pH值)有关,一般来说溶液的pH值增大,愈易水解。所以酸碱度( pH值,是延缓药物水解的常用有效方将溶液调节至水解速度最小的 法。?药物的水解速度与溶液的温度变化有关,一般来说温度升高, 10?,水解反应速度增加2,水解速度加快,实验规律为,温度每升高 4倍。所以在药物生产和贮存过程中要注意控制温度。?某些重金属离子的存在可促使药物的水解,故在药物溶液中加入配合剂乙二胺四 0.05%),以缓解药物的水解。 乙酸二钠( (二)药物的氧化反应 药物的氧化性和还原性是药物的常见而重要的性质之一。药物的氧化反应一般分为化学氧化反应和自动氧化反应。化学氧化反应多见于药物的制备过程和药物质量分析的氧化反应;自动氧化反应多见于 药物的贮存过程遇空气中的氧气引起氧化反应,所以很多的药物发生 自动氧化反应后使药物变质。 (药物的自动氧化 不同的结构中C,H键的离解能不同,C,1 H键的离解能愈小,愈易均裂成自由基,也愈易发生均裂自动氧化,在光照(如紫外光线)、金属离子催化和引发剂(如过氧化物)存在时,可催化均裂自动氧化进行。各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序 依次为: 醛基C,H键 ? α-C,H键 > 叔C,H键 > 仲C,H键 > 伯C,H键 酚类药物由于苯氧间P-π共轭,使苯环的电子密度增大,易于形成苯氧负离子,易于发生异裂自动氧化。在酚类药物的苯环上引入供电子基(如氨基、羟基、烷氧基、烷基)时,环上电子云密度增大,还原性增强,易发生自动氧化;反之,如引入吸电子基(羧基、硝基、磺酰基、卤素原子)时,环上电子云密度减小,使还原性减弱,较难 发生自动氧化。醇的氧化发生在α-C,H键的均裂。叔醇因没有α-C,H键,难 C,H键离解能比伯醇的以氧化。仲醇比伯醇易氧化,因为仲醇中的 C—H键要低的原故。烯醇的自动氧化与酚类相似,首先以O,H键异 pH值增裂失去一个质子,生成烯氧负离子,然后发生自动氧化。当 大时,自动氧化反应活性增强,使药物易氧化变质。 含巯基药物的自动氧化,一般芳香性或脂肪性的巯基化合物都具有还原性,硫原子电负性小于氧原子,易给出电子,故巯基较酚羟基 或醇羟基易被氧化。 胺类药物的自动氧化一般是芳胺比脂胺容易发生。芳胺中又以芳 伯氨基和肼基的还原性较强,易发生自动氧化。 含杂环药物的自动氧化反应,由于所含母核及母核上的取代基不 N原子影响,同,氧化反应较为复杂。吡啶杂环的氧化,受杂环中的 使环上的电子云密度分布不均匀,稳定性降低。若有光照射加水分解 5-氨基-戊-2,4-二烯醛,此不饱和醛再经聚合产生有色的聚合物,产生 这就是吡啶或衍生物遇光变色的原因。吡啶环的稳定性亦受取代基的影响,环上有吸电子基时,能增加稳定性。但环上引入供电子基,能助长环上的电子云离域,稳定性大大降低。呋喃类在空气中易被水解氧化生成丁烯二酸,然后聚合成黑色的树脂状物。但有吸电子基取代时,可增加呋喃环的稳定性。吩噻嗪类药物也易被氧化,母核被氧化 为醌类化合物和亚砜。(影响药物自动氧化的外界因素 2 (1)氧的浓度 通常氧的浓度增大,氧化反应加快,氧化程度也加深。为了减少氧对药物的影响,应尽量减少药物与氧接触,应尽量 CO或N)。22将安瓿装满,也可以在药液上部充填不活泼的气体(如 还可以加入抗氧剂,以避免或延缓药物的氧化变质。 (2)光线的影响 光能使氧分子由基态变为激发态,成为活性氧,主要催化自由基的形成,可以催化均裂和异裂自动氧化。药物分子结构中有酚羟基、共轭双键、吩噻嗪环等,均易受光线的影响而氧化变质。易氧化的药物均应避光保存,一般要用棕色玻璃瓶或遮光容器盛 放。 (3)溶液酸碱性的影响 影响某些药物的氧化还原电位,一般具有还原性的有机药物在碱性下较易氧化,而在酸性下则相对较稳定;影响某些药物的后续反应,使之成为不可逆的氧化;故药物制剂时常 pH值,提高药物的稳定性。 需要调节其适宜的 (4)温度的影响 一般来说,温度升高则化学反应速度加快。温 10?,自动氧化反应速度加快2,3倍。故易氧化的药物或制度升高 剂在制备和贮存时,都应注意选择适当的温度条件。 (5)金属离子的影响 金属离子对某些药物自动氧化起催化作 2+3+2+2+Cu、Fe、Pb、Mn等。金属离子虽然含量甚微,用,如常见有 但能对自动氧化反应起催化作用。为避免金属离子对药物自动氧化反应的催化作用,常可于药物中加入适当的配合剂(乙二胺四醋酸二钠) 减少金属离子的含量,增加药物的稳定性。 (三)药物的其他变质反应 1(药物的异构化反应 某些药物在制备或贮存过程中,分子发生 异构化,使药物的药物活性降低甚至失去药效。 (药物的脱羧反应 某些药物在一定条件下,分子易发生脱羧反2 应,使药物的药效降低或失去活性。 (聚合反应 维生素K光照后变为紫色,是因为分解并聚合成33 双分子化合物而引起的。 二、药物的代谢反应 (一)氧化反应 (芳环的氧化 含有芳环的药物在肝微粒体细胞色素P-450酶的1 催化下,在芳环上加入一个氧原子,先形成环氧化物中间体,单一芳 环的环氧化物不稳定,自发地重排,主要形成酚,这一过程叫做羟化。(脂烃和脂环烃的氧化 长链烷基常在空间位阻较小的链末端发2 ω-羟基或ω-1羟基化合物。 生氧化,生成 (胺类药物的氧化 药物中常见胺类药物的结构为脂肪族或芳香 3 N,氧化,形成N,氧族的伯、仲、叔胺等形式,其中,叔胺易发生 化物。 (烯烃的氧化 烯烃可以代谢氧化成环氧化物。环氧化物为活性 4 中间体,可与水结合成二醇,也可以与谷胱甘肽等结合。(醇和醛的氧化 醇和醛在非微粒体酶系的催化下氧化成相应的 5 醛和羧酸。 (其他氧化反应 药物分子结构中的氮、氧和硫等杂原子上的烷6 α氢和氧形成羟基,使胺类生成甲醇胺,基,在代谢氧化中,烷基的 C,N键或C,O键分别断裂而脱去醚类生成偕二醇,二者都不稳定, 烷基。 (二)还原反应 药物分子结构中的羰基可以还原成仲醇,芳香硝基和偶氮化合物 可以还原为芳伯氨基,以及卤代化合物还原脱卤是机体处置外源化合 物的又一代谢方式。转化形成的羟基和氨基,可以进一步与内源性物 质结合成水溶性更大的代谢物,以利于排泄。也有一些药物经过还原 后而具有药理作用。 (三)水解反应 在体内,药物随同水和脂质等一起转运,所以水解反应成为药物代谢的常见反应。羧酸酯水解酶(酯酶)广泛存在于血浆、肝、肾和消化系统等处,可以催化大多数酯类药物的水解。酰胺和酰肼由蛋白 水解酶催化水解。 (四)结合反应 (与葡萄糖醛酸的结合 具有羟基、羧基、氨基和巯基等官能团 1 的药物或代谢物与肝提供的活化型脲苷二磷酸葡萄糖醛酸在专一化的 转移酶催化下缩合,形成葡萄糖苷酸,而排出体外 (与硫酸基的结合 具有羟基和氨基的药物或代谢物,在磺基转 2 移酶的催化下,结合成硫酸酯和氨基磺酸酯,而排出体外。 (与谷胱甘肽的结合 具有亲电性较强的外源性化合物可与谷胱 3 甘肽结合,因为谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽, 含有巯基和氨基等亲核基团。 (其他结合反应 药物分子中具有氨基、芳基烷酸、芳基羧酸和 4 A的参与下,缩合成酰杂环羧酸时,常发生乙酰化反应,在乙酰辅酶 胺而失去活性而代谢。还可以发生与氨基酸结合和甲基化反应等代谢 途径。 【测 试题 中考模拟试题doc幼小衔接 数学试题 下载云南高中历年会考数学试题下载N4真题下载党史题库下载 】 型题(最佳选择题) A (1题,30题) (药物易发生水解变质的结构是 1 烃基; B苯环; C内酯; D羧基; E酚羟基; A (药物易发生自动氧化变质的结构是 2 烃基; B苯环; C内酯; D羧基; E酚羟基; A (羧酸衍生物酯的水解反应是 3 亲电取代; B亲核取代; C亲电加成; A 亲核加成; E亲电加成和亲核取代; D 4(下列羧酸衍生物的水解速度由大到小的顺序是 酰卤 >酰胺>酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 ; A 酰卤 >酰胺>酸酐 >> 酰肼 酚酯 > 醇酯 > 酰脲; B 酚酯 >酰卤 >酰胺>酸酐 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼 ; C 酰卤 >酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲 > 酰肼>酰胺; D 酰肼>酰卤 >酰胺>酸酐 > 酚酯 > 醇酯 > 酰脲; E(阿司匹林能在中性水溶液中易自动水解,除了酚酯较易水解外,5 还有邻位羧基的 邻助作用;B给电子共轭;C空间位阻; A 给电子诱导; E分子间催化; D(利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位两个甲基可产生 6 邻助作用;B给电子共轭;C空间位阻; A 给电子诱导; E分子间催化; D(药物中最常见的酰胺、酯、苷类等,一般来说溶液的pH值增7 大时 不水解; B愈易水解; C愈不易水解; A 水解度不变;E水解度不能确定; D(药物的水解速度与溶液的温度变化有关,一般来说温度升高 8 水解速度不变; B水解速度减慢; C水解速度加快; A 水解速度先慢后快; E水解速度先快后慢; D (某些重金属离子的存在可促使药物的水解,所以在这些药物溶9 液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠的作用是 增加溶液酸性; B增加药物碱性; C增加药物还原性; A 增加药物的氧化性; E缓解药物的水解性; D (药物的自动氧化反应是指药物与 10 高锰酸钾的反应; B过氧化氢的反应; A 空气中氧气的反应;D硝酸的反应; E重铬酸钾的反应; C (各种碳氢键发生均裂自动氧化的活性顺序由强减弱依次为 11 α-C,H键 > 叔C,H键 > 仲C,H键 > 伯C,H键 A B 叔C,H键 >α-C,H键 > 仲C,H键 > 伯C,H键 仲C,H键 >叔C,H键 >α-C,H键 > 伯C,H键 C 伯C,H键>仲C,H键 >叔C,H键 >α-C,H键 D 叔C,H键 >伯C,H键>仲C,H键 >α-C,H键 E(在苯酚环上引入供电子基(如氨基、羟基、烷氧基、烷基)12 时 自动氧化减慢; B自动氧化不变;C自动氧化加快; A 自动氧化先慢后快; E自动氧化先快后慢; D(在苯酚环上引入吸电子基(羧基、硝基、磺酰基、卤素原子)13 时 自动氧化减慢; B自动氧化不变;C自动氧化加快; A 自动氧化先慢后快; E自动氧化先快后慢; D(下列对影响药物自动氧化的外界因素叙述不正确的是 14 氧的浓度影响; B光线的影响; C水分的影响; A 溶液酸碱性的影响;E温度的影响; D(下列对影响药物水解的外界因素叙述不正确的是 15 水分的影响; B氧的浓度影响; C溶液的酸碱性影响; A 温度的影响; E重金属离子的影响; D(下列药物的自动氧化反应容易发生的顺序为 16 O >OH>OHNHACOH.2 HO O >>OHCOHOHN.HB2HO O >>OHOHCOHCHN.2HO O >OHCOHOH=DHN.2HO O >OHCOH=OHE.HN2HO (易发生自动氧化的药物,可采用下列哪种方法增加稳定性 17 增加氧的浓度; B加入氧化剂; C长时期露置在空气中; A 紫外光照射; E加入抗氧剂; D (易发生自动氧化的药物,储存时应 18 露置在空气中; B加入氧化剂; C日光照射; A 遮光保存; E加入重金属盐; D (易发生自动氧化的药物,为了提高稳定性可以加入 19 重金属盐; B氧化剂; C通入氧气; A 配合剂(EDTA); E过氧化氢; D (羧酸衍生物的酯类化合物易水解,为了提高稳定性可以加入 20 配合剂(EDTA);B重金属盐; C高温加热; A 强碱溶液; E碳酸钠试液; D (易发生水解的药物,为了提高稳定性可以 21 加入氧化剂; B加入重金属盐; C高温加热; A 加入抗氧剂; E调节pH值; D (含有芳环的药物在体内的代谢一般通过 22 芳环的还原; B芳环的取代; C芳环的羟化; A 芳环的卤代; E芳环的烃化; D 23(胺类药物的体内代谢,叔胺一般通过N-氧化后生成 氧化物; B N,羟基化合物; C环氧化物; A N- 醛和羧酸; E ω-羟基或ω-1羟基化合物 D(烯烃类药物的体内代谢,一般通过烯烃氧化 24 生成N-氧化物; A 生成N,羟基化合物; B 生成环氧化物; C 生成醛和羧酸; D 生成ω-羟基或ω-1羟基化合物; E(胺类药物的体内代谢,伯胺或仲胺一般通过N-氧化后生成 25 氧化物; B N,羟基化合物; C环氧化物; A N- 醛和羧酸; Eω-羟基或ω-1羟基化合物; D(脂烃和脂环烃的药物,在体内代谢,一般通过氧化 26 生成N-氧化物; A 生成N,羟基化合物; B 生成环氧化物; C 生成醛和羧酸; D 生成ω-羟基或ω-1羟基化合物; E(具有羧基、巯基等官能团的药物或代谢物在体内代谢时,主27 要与 葡萄糖醛酸结合; B硫酸基结合; C谷胱甘肽结合; A 乙酰辅酶A结合; E氨基酸结合; D(具有羟基和氨基的药物或代谢物在体内代谢时,在磺基转移28 酶的催化下主要与 葡萄糖醛酸结合; B硫酸基结合; C谷胱甘肽结合; A 乙酰辅酶A结合; E氨基酸结合; D(具有亲电性较强的外源性药物在体内代谢时,主要与 29 葡萄糖醛酸结合; B硫酸基结合; C谷胱甘肽结合; A 乙酰辅酶A结合; E氨基酸结合; D 30(含有羰基结构的药物在体内代谢时,一般首先通过 氧化代谢; B还原代谢; C水解代谢; A 结合反应; E聚合反应; D型题(配伍选择题) B (31题,35题) 多为亲核取代反应过程。 A 一般不发生变质,但影响药效。 B 越易水解。 C 是不可逆的。 D 是可逆的。 E(盐类药物的水解使溶液显弱酸性或弱碱性 31 (羧酸衍生物(酯、酰胺、酰肼等)的水解 32 (酯的碱催化水解 33 (在羧酸衍生物中,离去酸的酸性越强的药物 34 (酯的酸催化水解 35 (36题,40题) 水解速度加快 A 应避免与潮湿空气接触。 B 调整溶液的pH值。 C 水解速度减慢。 D 邻助作用。 E(羧酸衍生物的酰基邻近有亲核基团时,使水解加速,这一过36 程称为 (在羧酸衍生物中引入取代基的电性效应使羧酸的酸性增强时 37 (易水解的药物在贮存时 38 (易水解的药物为了提高其在水溶液的稳定性,可以 39 (在羧酸衍生物中引入取代基的电性效应使羧酸的酸性减弱时 40 (41题,45题) 愈易水解。 A B遇空气中的氧气引起氧化反应。 药物的水解速度加快。 C 药物自动氧化反应的进行。 D 均裂自动氧化和异裂自动氧化两种。 E(药物的结晶愈细,在相对湿度愈大空气中 41 (温度升高时 42 (自动氧化反应是药物在贮存过程 43 (药物的自动氧化可分为 44 (光照可以催化 45 题,50题) (46 没有α-C,H键。 A 容易生成烯氧负离子而自动氧化。 B 易发生自动氧化。 C 吡啶杂环氧化开环,生成不饱和醛再经聚合产生有色的聚D 合物。 氨基是供电子基;而羧基是吸电子基。 E(对氨基酚比对羧基苯酚更易发生自动氧化,是因为 46 (叔醇难以氧化是因为 47 (烯醇易发生自动氧化,是因为 48 (药物结构中的芳伯氨基和肼基 49 (吡啶或衍生物遇光变色的原因是 50 (51题,55题) 焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生A C等。 素 可以在药液中通入不活泼的气体(如CO或N)。 22B 影响某些药物的氧化还原电位和影响某些药物的后续反C 应。 自动氧化速度加快2,3倍。 D 没食子酸丙酯、氢醌、二叔丁基对甲苯酚、维生素E等。 E 51(常用的水溶性抗氧剂有 (为了减少氧对药物的影响,除了尽量减少药物与氧接触外 52 (溶液酸碱性对药物的自动氧化影响主要是 53 (易氧化的药物或制剂在制备和贮存时,温度每升高10?,侧 54 (常用的油溶性抗氧剂有 55 题,60题) (56 生成N,羟基化合物。 A 能减弱芳环的羟化反应。 B 与葡萄糖醛酸结合反应完成。 C 密封、遮光保存。 D 能增强芳环的羟化反应。 E (含芳环的药物在芳环上引入供电子取代基时, 56 (含芳环的药物在芳环上引入吸电子取代基时 57 (胺类药伯胺和仲胺在体内发生N,氧化后, 58 (药物在体内代谢可以通过 59 (易发生自动氧化的药物应 60 型题(比较选择题) C 题,65题) (61 发生水解反应; A 发生氧化反应; B 两者都能发生; C 两者都不能发生; D (羧酸衍生物酯、酰胺等药物在水溶液中一般易 61 (烯醇或酚类药物易 62 (普鲁卡因分子结构中同时具有芳香第一胺和酯键,所以 63 (氟烷分子结构为卤代烃化合物,所以 64 (青霉素因分子结构中具有β,内酰胺和侧链酰胺,所以易 65 (66题,70题) 影响药物的水解反应; A B影响药物的氧化反应; 两者都有影响; C 两者都不影响; D(药物在生产和贮存过程中,改变药物的温度时对 66 (空气的相对湿度、药物的结晶颗粒大小将 67 (光的照射将 68 (对固体药物,改变压强时对 69 (重金属盐类的离子对 70 (71题,75题) 邻助作用; A 空间位阻作用 B 两者都能发生; C 两者都不能发生; D(阿司匹林结构中的酚酯较易水解,是因为酚酯键受到邻位羧71 基的 (利多卡因的酰胺键不易水解,是因为酰胺键受到较强的邻二72 甲基的 (青霉素类药物的β-内酰胺环易水解开环,是因其侧链酰键受73 到 (哌替啶的酯键不易水解是因为酯键受到较强的 74 (易水解的苯佐卡因与咖啡因形成复合物能提高药物的稳定性75 和防止水解,是因为 (76题,80题) 通入惰性气体(如CO或N),加入抗氧剂增加稳定性。 22A 金属离子配合剂;调节溶液pH值增加稳定性。 B 两种方法都可以; C 两种方法都不可以; D(易水解的药物可采用 76 (具有较强还原性的药物可采用 77 78(具有较强氧化性的药物采用 (维生素C的注射液制备时可以采用 79 (盐酸普鲁卡因注射液制备时可采用 80 (81题,85题) 氧化反应。 A 结合反应。 B 两者都有。 C 两者都没有。 D(药物的变质反应常见的有 81 (药物在体内的代谢反应常见的有 82 (药物在体内经水解后可以与葡萄糖醛酸发生 83 (强酸弱碱盐溶于水时 84 (维生素C在潮湿空气中易发生 85 型题(多项选择题) X (86题,95题) (药物的变质反应主要有 86 水解反应; B氧化反应; C异构化反应; A 结合反应; E聚合反应; D(药物在体内的代谢反应主要有 87 氧化反应; B还原反应; C水解反应; A 结合反应; E聚合反应; D(影响药物水解的外界因素 88 水分的影响; B溶液的酸碱性影响; C压强的影响; A 温度的影响; E重金属离子的影响; D 89(影响药物自动氧化的外界因素 氧的浓度;B光线的影响; C溶液酸碱性的影响; A 温度的影响;E金属离子的影响; D(有机药物中常见易水解的基团有 90 酯键; B酰脲; C酰肼;D酰胺; E苷键 A 91(有机药物中常见易发生自动氧化的基团有 芳香第一胺; B酚羟基; C苯环; D烯醇;E烷烃; A(药物在体内代谢时,能发生羟化反应的化学结构有 92 芳环; B脂烃和脂环烃; C伯胺和仲胺; A 烯烃; E醇和醛; D(某易水解的药物在制备注射剂和贮存时应注意采用以下哪些93 措施提高稳定性。 密封保存; B制备为粉状针剂; C加入抗氧剂; A 加入EDTA;E用流通蒸气灭菌; D(对易发生自动氧化的药物在制剂或贮存时应注意 94 密封; B遮光; C低温; D加入抗氧剂; E加入EDTA; A(影响药物水解和自动氧化反应的外界因素相同的有 95 水分的影响; B溶液的酸碱性影响; C重金属离子影响; A 氧气的浓度影响; E温度的影响; D二、填空题: (药物的变质反应主要有 反应、 反应、 反应、 反91 反应等 应和 (酯类药物的碱催化水解是 ,而酸催化水解是 : 92 (影响药物水解的外界因素有 的影响;溶液的 影93 的影响; 的影响。 响; (影响药物自动氧化的外界因素有 的浓度; 的影响;94 的影响; 的影响; 的影响; 溶液 (药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下,主要通过 反95 反应和 反应等而代谢。 应、 第二章 药物的变质反应和代谢反应 一、选择题: 型题(1题,30题) A (C; 2( E; 3(B; 4(D; 5(A; 6(C; 1 (B; 8( C; 9(E; 10(C; 11(A ;12(C; 7 (A;14(C;15(B; 16(B; 17(E; 18(D 13 (D;20(A;21(E; 22(C; 23(A; 24(C; 19 (B;26(E;27(A; 28(B; 29(C; 30(B; 25型题(31题,60题) B (B;32(A;33(D;34(C;35(E; 31 (E;37(A ;38(B;39(C;40(D; 36 (A;42(C;43(B;44(E;45(D; 41 (E;47(A;48(B;49(C;50(D; 46 (A;52(B;53(C;54(D;55(E; 51 (E ;57(B;58(A;59(C;60(D; 56型题 (61题,85题) C (A;62(B;63(C;64(D; 65(A; 61 (C;67(A;68(B;69(D; 70(C; 66 (A;72(B;73(A;74(B; 75(D; 71 (B;77(C;78(D;79(C; 80(C 76 (A;82(C;83(B;84(D; 85(A 81型题(86题,95题) X (ABCE; 87(ABCD; 88(ABDE; 89(ABCDE; 86 (ABCDE; 91(ABD; 92(ABC; 93(ABDE; 90 (ABCDE; 95(BCE; 94 二、填空题: ( 水解; 氧化; 异构化; 脱羧; 聚合; 96 ( 不可逆的; 可逆的; 97 ( 水分;酸碱性;温度;重金属离子; 98 99( 氧; 光线; 酸碱性; 温度; 金属离子; ( 氧化; 水解; 结合; 100 编者按:大地涵藏万物,孕育生命,被誉为人类的母亲。但是,近年来,伴随我国工业化的快速发展,大地不断遭到各种污染的伤害。仅仅因土壤污染防治不足、环境监管乏力,导致的食品药品安全事件就频频发生,2008年以来,全国已发生百余起重大污染事故。目前我国大地污染现状严峻,成因十分复杂,形成令人扼腕的“大地之殇”。《经济参考报》以此为主题,探寻大地污染背后所触及的我国农业、工业、城市化进程中关于生存与发展的一系列深层矛盾与两难抉择,并以“大地之殇”系列报道的形式在“深度”版推出,敬请关注。 大地之殇一?黑土地之悲 占全国粮食总产五分之一的东北黑土区是我国最重要的商品粮基地,但一个并不为多数人了解的严峻事实是,支撑粮食产量的黑土层却在过去半个多世纪里减少了50%,并在继续变薄,几百年才形成一厘米的黑土层正以每年近一厘米的速度消失。照此速度,部分黑土层或将在几十年后消失殆尽,东北这一中国最大粮仓的产能也将遭受无法挽回的损失。 ?记者 孙彬 管建涛 连振祥 吉哲鹏 娄辰 李松 南京 哈尔滨 兰州 昆明 济南 重庆报道 毒土:GDP至上的恶果 当前,我国土壤污染出现了有毒化工和重金属污染由工业向农业转移、由城区向农村转移、由地 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 向地下转移、由上游向下游转移、由水土污染向食品链转移的趋势,逐步积累的污染正在演变成污染事故的频繁爆发。 日益加剧的污染趋势可能还要持续30年 “目前,我国土壤污染呈日趋加剧的态势,防治形势十分严峻。”多年来,中国土壤学会副理事长、中国农业科学院研究员张维理教授一直关注我国土壤污染问题“我国土壤污染呈现一种十分复杂的特点,呈现新老污染物并存、无机有机污染混合的局面。” “现在我国土壤污染比各国都要严重,日益加剧的污染趋势可能还要持续30年。”中国土壤学专家,南京农业大学教授潘根兴告诉《经济参考报》记者,这些污染包括随经济发展日益普遍的重金属污染、以点状为主的化工污染、塑料电子废弃物污染及农业污染等。 国土资源部统计表明,目前全国耕种土地面积的10%以上已受重金属污染。环保部南京环科所研究员单艳红说,华南部分城市约有一半的耕地遭受镉、砷、汞等有毒重金属和石油类有机物污染;长三角有的城市连片的农田受多种重金属污染,致使10%的土壤基本丧失生产力,成为“毒土”。 农药化肥污染同样严重。张维理说,我国农药使用量达130万吨,是世界平均水平的2.5倍。黑龙江农业监测站杜桂德站长说:“目前,农药和化肥的实际利用率不到30%,其余70%以上都污染环境了。”云南农业大学测算,每年大量使用的农药仅有0.1%左右可以作用于目标病虫,99.9%的农药则进入生态系统,造成大量土壤重金属、激素的有机污染。 “不仅污染加重,而且还在转移扩散。”潘根兴说,当前,我国土壤污染还出现了有毒化工和重金属污染由工业向农业转移、由城区向农村转移、由地表向地下转移、由上游向下游转移、由水土污染向食品链转移的趋势,逐步积累的污染正在演变成污染事故的频繁爆发。 2008年以来,全国已发生百余起重大污染事故,包括砷、镉、铅等重金属污染事故达30多起。其中浏阳镉污染事件不仅污染了厂区周边的农田和林地,还造成2人死亡,500余人镉超标。 频繁爆发的污染事故损失惨重,不仅增加了环境保护治理成本,也使社会稳定成本大增,而土壤污染修复所需的费用更是天价。常州农药厂土壤修复需2亿元,无锡胡埭电镀厂重金属铬污染修复费用890万元,苏州化工厂需数亿至数十亿元。 每年因土壤污染致粮食减产100亿公斤 污染的加剧导致土壤中的有益菌大量减少,土壤质量下降,自净能力减弱,影响农作物的产量与品质,危害人体健康,甚至出现环境报复风险。 潘根兴教授说“许多土壤污染地区已超过土壤的自净能力,没有外来的治理干预,千百年后土壤也无法自净,有的地块永远都无法自净,甚至出现环境报复。” 一是生态关系失衡,引起生态环境恶化。 中国科学院地理科学与资源研究所在长江三角洲等地调查的主要农产品,农药残留超标率高达16%以上,致使稻田生物多样性不断减少,系统稳定性不断降低。 “吃土吐土,净化土壤,作为土壤的„义工?,蚯蚓的存在是土壤重要的环境指标,对土壤具有重大意义。”令潘根兴教授忧心的是,现在,土壤中的蚯蚓、土鳖及各种有益菌等大量消失,农作物害虫的天敌青蛙的数量大减,自然生态面临危机。 云南农业大学副教授周江鸿等人在湖北、安徽等地的农田里发现,杀虫剂的使用对稻田节肢动物物种有损害作用,使得稻田天敌和害虫的平衡关系被打破。 二是土壤质量下降,使农作物减产降质。 重金属污染的增加,农药、化肥的大量使用,造成土壤有机质含量下降,土壤板结,导致农产品产量与品质下降。农业部全国农技推广中心高级农艺师陈志群认为,由于农药、化肥和工业导致的土壤污染,我国粮食每年因此减产100亿公斤。 环保部门估算,全国每年因重金属污染的粮食高达1200万吨,造成的直接经济损失超过 200亿元。 三是重金属病开始出现,人们身体健康和农业可持续发展构成严重威胁。 汞、镉、铅、铬、砷五种重金属被称为重金属的“五毒”,对人有致命的危害。苏州环境科学研究所所长杨积德说“这些污染严重影响儿童发育,使人致病、致癌,危及人体生命健康。”上世纪70年代,日本曾出现“痛痛病”,是镉对人类生活环境的污染而引起的,影响面很广,受害者众多,所以被公认为是“公害病”。 潘根兴教授在全国各地市场上进行的调查也显示,约有10%的大米存在重金属镉超标。他说:“这些镉米对自产自食的农民来说无疑是致命的风险。”令人担忧的是,一些“痛痛病”初期症状已开始在我国南方部分地区出现“土壤污染导致的疾病将严重威胁人类健康和农业可持续发展,最终危害中华民族的子孙未来。” “宁愿毒死也要GDP”,产业模式亟待反思 土壤污染如隐形“杀手”,难以察觉却可能直接危害人体健康,特别是重金属在蔬菜、粮食中的累积,将处于食物链顶端的人类置于危险境地,甚至产生环境报复。“土壤污染的加剧原因有天灾,但更多是人祸,不科学的发展是环境恶化的主要原因。”南京农业大学教授潘根兴认为,土壤污染主要一来自矿山采冶、工业“三废”、污灌、固废堆放等,基本上都属于人为因素,表明近年来的产业发展模式亟待反思。 当前,令人忧心的是各地以追求G D P为核心的政绩观,不科学的产业发展模式和大量违法排污、超量排污。记者在调研中发现,一些地方发展心切,抱着“宁愿毒死也要G D P”的心态,有意无意地忽视环境保护,导致“引进企业就是引进污染,发展经济就是破坏环境”的恶果。 面对企业违法排污,一些地方政府成为企业的保护伞,通过变通政策打擦边球,甚至开绿灯,最终大事化小,小事化了。保护环境不被污染,是各级政府的法定职责。污染事件暴露了各地环保意识薄弱,政府监督缺失,是整个社会的耻辱。 “不断发生的污染事件告诉人们,缺乏对自然环境的敬畏与呵护,对公共利益和公众生命漠不关心,暴露出企业环境意识薄弱和地方政府责任缺失。”江苏省小康发展研究中心主任、江苏省委党校教授冯治指出,必须反思高歌猛进的产业发展模式,真正落实转变发展方式的政策,实现社会经济可持续发展。 黑土层流失 危及中国最大粮仓 黑土层变薄,是指黑土地的有效耕层变薄,直接导致支撑粮食产能的有机质含量降低,土壤肥力下降。然而,农业科技进步和高产作物增加作用下的粮食增产,在一定程度上“掩盖”了黑土层日渐变薄、耕地质量下降的严峻现实,导致农民和相关部门放松对耕地质量的保护。有关专家建议,应尽早完善耕地质量建设法规,扩大保护性耕作技术应用,用最小代价守住我国最大“粮仓”的产粮之本。 “一两黑土换二两油”的日子再不会有了 “以前挖两锹深还是黑土,现在一锹后就基本看不到了。”黑龙江省依兰县三道岗镇三道岗村农民程先粟从自己地里抓起一把黑土,“你瞅瞅,黑土都不太„黑?了,„一两黑土换二两油?的日子再也不会有了。” 作为世界三大黑土区之一,东北黑土区总面积约3523.3万公顷,分布在黑龙江、吉林、辽宁省和内蒙古自治区境内,粮食年产量约占全国五分之一,是我国重要的玉米、粳稻等商品粮供应地,粮食商品量、调出量均居全国首位。 由中国科学院、东北农业大学、吉林省农业科学院等院所专家联合调研形成的“东北黑土资源利用现状及发展战略研究”指出,东北黑土地初垦时黑土厚度一般在60至80厘米,开垦20年的黑土层则减至60至70厘米,开垦70至80年的黑土层只剩下20至30厘米。 “建国初期,黑龙江省黑土层大都一米多厚,现在找半米深的都难了,水土流失严重地区只剩下表皮薄薄一层,颜色也由黑变黄。”黑龙江省土肥管理站站长胡瑞轩有些感慨,形成1厘米的熟化黑土层大约需要50年,半米就得上千年,而现在东北黑土区平均每年流失0.3至1厘米的黑土层。有专家担心,“如果不及早治理,部分黑土层或将在几十年后消失殆尽。” “黑土层变薄,就是指黑土地的有效耕层变薄,直接导致支撑粮食产能的有机质含量降低,土壤肥力下降。”中国科学院东北地理与农业生态研究所研究员韩晓增断言,这势必影响我国粮食安全。 黑龙江省土肥管理站对肇东、讷河等县市区的耕地检测显示,从1982年第二次土壤普查到2007年的25年间,耕地土壤有机质已相对下降两成,严重地区下降六成。 地越来越没劲儿,想增产就得大量用化肥。最近几年,45岁的张艳峰感觉自家水稻田患上了“化肥依赖症”。老张是吉林省前郭县平凤乡黑岗子村农民,“10年前一亩水稻就用60多斤肥,如今已经翻番到120斤了,不施肥就得减产一半”。老张还有些担心,现在能靠化肥增产,这地要是越来越没劲儿,以后可能化肥也无能为力了。 据了解,吉林省位于东北黑土区中部“十一五”期间完成小流域综合治理840条,治理水土流失面积5600多平方公里,但黑土地水土流失还没有得到有效控制,全省仍有3.15万平方公里的水土流失面积亟须治理。 “几年后就不是自己的地了,谁还愿意投入保护,” 《经济参考报》记者在辽宁、吉林、黑龙江三省粮食主产区了解到,当地一些土地已连续十几年种玉米、水稻等同一种作物,吸收养分单一,加上盲目施肥普遍,土壤养分失衡加剧。由于土地分散,不少农民常年使用小型农机具耕作,耕层越来越浅板结严重“晴天硬邦邦,雨天不渗汤”就是真实写照。 由于高产作物面积增加、农田水利设施不断完善,特别是化肥使用量大增等因素支撑,在黑土层日渐变薄的同时,东北黑土区粮食产量仍然稳中有升。但专家指出,恰恰是粮食增 产在一定程度上“掩盖”了黑土层变薄、耕地质量下降的严峻现实,这反倒容易导致农民和有关部门放松对耕地质量的保护。东北部分黑土区在发展粮食生产过程中已透支耕地产出能力,黑土层变薄的风险性被粮食增产淡化,严重性正在人为和自然因素的“合谋”影响下加剧。 “最重要的是耕地质量保护法规不完善,作为耕地使用主体的农民缺乏保护耕地质量的主动性。”中国农科院土壤肥料研究所副所长、中国土壤学会副理事长张维理一语道破黑土质量下降的玄机,我国自20世纪80年代开始农村耕地转化为一家一户的经营方式,耕地管理单元变小,使用权变更频繁,农民保护耕地积极性不足“种几年后就不是自己的地了,谁还愿意投入保护,” “技术层面上也落后,没有有效的监测体系就无法及时发现耕地质量变化的最新情况,不能制定准确的修复 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。”张维理认为,耕地质量测试指标和方法陈旧,比如我国对地力的评价通常采用土壤有机质含量,但实际测定的却是有机物质全量,而不是活性有机质,这样的测试结果根本无法准确反映耕地地力和土壤演变。 此外,地方在建设桥梁、道路时会占用优质的黑土农田,补回来的却多是相对贫瘠的土地,“这就不仅是黑土层流失问题,占一亩就少一亩。”即便新增土地具备改造成黑土地的条件,还需要大量人力、物力。黑龙江省国土资源厅土地开法整理处处长任百会说,耕地占补平衡中对新增土地的整理费用每亩在10万元左右。 生源地说明: 1、由应届本科生考入硕士研究生的,生源地区指考入本科前的生源省区; 2、由应届本科生考入硕士研究生又由硕士研究生考入博士研究生的,生源地区指考入本科前的生源省区; 3、由非应届本科生考入硕士研究生又由硕士研究生考入博士研究生的,生源地区指考入硕士前的生源省区; 4、由非应届本科生考入硕士研究生或博士研究生的,生源地区指入学前的户口及档案所在省区。 2、签三方就业协议程序 (1)收到有用人指标(能解决毕业生户口和档案关系)的用人单位接收函或录用通知或毕业生就业推荐表回执,本人经慎重考虑,同意到该单位工作,开始进入签约程序。 (2)凭用人单位的接收证明到研究生部领取《普通高等学校毕业生、毕业研究生就业协议书》(简称“三方协议书”,签署后培养单位、用人单位和毕业生三方各留存一份)。(注:“三方协议书”每人只有一份,请慎重考虑后签约)。 (3)毕业生个人签字。需要毕业生准确填写个人相关 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 ,并签字确认。 (4)用人单位签字盖章。用人单位填写单位相关资料并签字盖章,如果本单位无人事权,还需该单位的上级单位(具有人事接收权)签字盖章。 个别用人单位需要《毕业生就业推荐表》,《毕业生就业推荐表》可以到所网站“教育园地,研究生,下载表格”栏自行下载,填好后到研究生部盖章。 注意:用人单位签字盖章后,视为协议生效,一经确定不能随意更改,否则将视为违约。 5)到研究生部签字、盖章。 ( (6)广东省毕业生就业指导中心确认。 (7)领取就业报到证。 根据广东省毕业生就业指导中心的安排,1月底左右集中办理春季毕业生的就业报到证,6月底前后集中办理夏季毕业生的就业报到证。如果在1月20日之前或6月20日之前完成《就业协议书》签约程序的毕业生,可在办理毕业离所手续时领到《就业报到证》。过此期限后(含寒暑假期间),研究生部将根据广东省毕业生就业指导中心的工作安排和规定时间内办理《就业报到证》,毕业生到研究生部领取就业报到证。 (8)办理户口和档案关系(必须办理离所手续)。 领取就业报到证后,凭就业报到证到所综合办公室户籍管理工作人员借户口卡,再到广州市天河区公安分局办理户口迁移手续;凭就业报到证到研究生部办理档案转移手续。 3、户档派回原籍程序 (1)毕业时未落实去向(如出国、考研、签三方协议),可向研究生部提交户口和档案派回原籍的申请书,申请书中应写明派遣单位(可派到生源省就业主管部门或市、县人事局)。由研究生部将按派回生源地信息上报广东省毕业生就业指导中心。 (2)由广东省毕业生就业指导中心办理派回生源地的就业报到证。毕业生在研究生部领取报到证。 (3)凭就业报到证到所综合办公室户籍管理工作人员办理户口迁移手续,凭就业报到证下联到研究生部办理档案转移手续。 小学常用歇后语 1.八仙过海--------各显神通 2.不入虎穴--------焉得虎子 3.蚕豆开花--------黑心 4.车到山前--------必有路 5.打破砂锅--------问到底 6.和尚打伞--------无法无天 7.虎落平阳--------被犬欺 8.画蛇添足--------多此一举 9.箭在弦上--------不得不发 10.井底青蛙--------目光短浅 11.大海捞针--------没处寻 12.竹篮打水--------一场空 13.打开天窗--------说亮话 14.船到桥头--------自会直 15.飞蛾扑火-----自取灭亡 16.百米赛跑--------分秒必争 17.拔苗助长-----急于求成 18.仇人相见--------分外眼红 19.芝麻开花----节节高 20.新官上任--------三把火 21.瞎子点灯--------白费蜡 22.兔子尾巴--------长不了 23.偷鸡不成----蚀把米 24.王婆卖瓜--------自卖自夸 25.老虎屁股---- 摸不得 26.老虎拉车--------谁敢 27.老鼠过街-----人人喊打 28.麻雀虽小--------五脏俱全 29.墙上茅草----随风两边倒 30.三十六计--------走为上计 31.塞翁失马----焉知祸福 32.壶中无酒--------难留客 33.丈二和尚----摸不着头脑 34.有借有还--------再借不难 35.猫哭耗子---假慈悲 36.铰子破皮--------露了馅 37.扁担挑水---一心挂了两头 38.对牛弹琴--------白费劲 39.八仙聚会--------神聊 40.霸王敬酒--------不干也得干 41.板上订钉--------跑不了 42.背鼓上门--------讨打 43.草把做灯-----粗心(芯) 44.竹笋出土--------节节高 45.菜刀切豆腐----两面光 46.钉头碰钉子--------硬碰硬 47.高山上敲鼓--四面闻名(鸣) 48.铁打的公鸡-----一毛不拔 49.关公走麦城----骄必败 50.狗咬吕洞宾--------不识好人心 51.鸡蛋碰石头----不自量力 52.姜太公钓鱼--------愿者上钩 53.脚踏西瓜皮--滑到哪里是哪里 54.孔夫子搬家--------净是书 55.老鼠钻风箱-----两头受气 56.留得青山在--------不怕没柴烧 57.门缝里看人---把人看扁了 58.泥菩萨过河--------自身难保 59.泼出去的水----收不回 60.骑驴看唱本--------走着瞧 61.千里送鹅毛--礼轻情意重 62.肉包子打狗--------有去无回 63.山中无老虎---猴子称大王 64.司马昭之心--------路人皆知 65.外甥打灯笼---照旧(舅) 66.王八吃年糕--------铁了心 67.王小二过年---一年不如一年 68.小葱拌豆腐-----一清二白 69.小和尚念经----有口无心 70.周瑜打黄盖--------两厢情愿 71.赶鸭子上架----吃力不讨好 72.擀面杖吹火----- -一窍不通 73.瞎子戴眼镜----装饰 74.猴子捞月亮--------空忙一场 75.秀才遇到兵----有理讲不清 76.三个臭皮匠--------顶个诸葛亮 77.黄牛追兔子---有劲使不上 78.和尚训道士--------管得宽 79.过年娶媳妇----双喜临门 80.聋子见哑巴--------不闻不问 六字短语 81.铜钣上钉铆钉---一是一,二是二 82.里弄里扛竹竿---直来直去 83.苦水里泡黄连----苦上加苦 84.驴唇不对马嘴----答非所问 85.猪鼻子里插葱-----装象 86.只许州官放火---不许百姓点灯 87.猪八戒照镜子--里外不是人 88.放风筝断了线-----没指望了 89.池塘里的风波-----大不了 90.关门掩着耗子-----急(挤)死 91.顶风顶水划船----硬撑 92.东北的二人转--------一唱一和 93.东洋人戴高帽----假充大个 94.到火神庙求雨--------找错了门 95.鲁班门前耍斧----有眼无珠 96.老太太吃汤圆--------囫囵 吞 97.出太阳下暴雨---假情(晴) 98.挂羊头卖狗肉--------虚情假意 99.担着胡子过河----谦虚过度 100.唱歌不看曲本--------离谱
本文档为【药物的变质反应和生物转化】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
该文档来自用户分享,如有侵权行为请发邮件ishare@vip.sina.com联系网站客服,我们会及时删除。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
下载需要: 免费 已有0 人下载
最新资料
资料动态
专题动态
is_686908
暂无简介~
格式:doc
大小:60KB
软件:Word
页数:30
分类:
上传时间:2018-03-19
浏览量:17