聚乙二醇干扰素α 医学卫生

聚乙二醇干扰素α 医学卫生 1/24核准日期2006年10月18日 修改日期2006年12月22日 2007年11月14日 2007年12月12日 2008年5月28日 2008年12月11日 2010年10月14日 2011年2月11日 聚乙二醇干扰素α-2a注射液说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称聚乙二醇干扰素α-2a注射液 商品名称派罗欣?? Pegasys?? 英文名称Peginterferon alfa-2a Solution for Injection 汉语拼音Juyierchun Ganraosu alfa-2a Zhusheye 【成份】 主要成份名称聚乙二醇干扰素α-2a 活性成份来源本品系通过DNA重组技术由含有高效 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达人干扰素α-2a基因的大肠 杆菌经发酵、分离和高度纯化并与聚乙二醇PEG化而成。 辅料名称氯化钠、苯甲醇、吐温80、醋酸、醋酸钠、注射用水 【性状】 本品为透明无色至淡黄色液体。 【适应症】 1. 慢性乙型肝炎 本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。 患者不能处于肝病失代偿期慢性乙型肝炎必须经过血清标志物转氨酶升高、HBsAgHBV DNA确诊。通常也需获取组织学证据。 2. 慢性丙型肝炎 本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。 患者必须无肝脏失代偿表现慢性丙型肝炎须经血清标记物确证抗HCV抗体和HCV RNA。通常诊断要经组织学确证。 治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。 2/24在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治疗的研究。 【规格】 135 μg/ 0.5 ml /支1.35×105 IU/支 180 μg/ 0.5 ml /支1.80×105 IU/支 【用法用量】 本品须由有经验的治疗慢性乙型和丙型肝炎的内科医师开始治疗。与利巴韦林联合使用时请同时参阅利巴韦林的说明书。 1. 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 剂量 1.1 慢性乙型肝炎 用于慢性乙型肝炎患者时本品的推荐剂量为每次180 μg每周1次共48周腹部或大腿皮下注射。其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。 1.2 慢性丙型肝炎 本品单药或与利巴韦林联合应用时的推荐剂量为每次180 μg每周1次腹部或大腿皮下注射。联合治疗时同时口服利巴韦林。 与本品联合治疗的利巴韦林的剂量取决于病毒的基因型基因型2或3型剂量为每日口服800 mg基因型1型剂量为根据体重每日口服1000-1200 mg见表10。 利巴韦林应在进餐时服用。 慢性丙型肝炎的治疗疗程 与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型。HCV基因型1型不论病毒载量如何均应治疗48周HCV基因型2/3型不论病毒载量如何应治疗24周见表1。 表1丙型肝炎患者联合治疗的推荐剂量和疗程 基因型 派罗欣每周剂量 利巴韦林每天剂量 疗程 基因型1型 180μg lt75 kg1000 mg ?75 kg1200 mg 48周 48周 基因型2/3型 180μg 800 mg 24周 通常HCV基因型4型感染的患者治疗困难有限的研究数据n66中所用剂量与HCV基因型1型的治疗剂量一致。因为目前缺乏可用的数据所以HCV基因型5或6型的治疗也考虑使用同样的剂量。 不论病毒基因型如何本品单药治疗的推荐疗程为48周。 12周后丙型肝炎病毒应答的预测 本品单药或与利巴韦林联合治疗12周内未出现病毒应答【HCV RNA未下降到50 IU/ml以下相当于100 copies /ml或至少未下降到基线的百分之一以下2log10】的HCV基 3/24因型1型患者应考虑终止治疗。 HCV基因型2/3型96例患者中93例在12周内出现病毒应答。因此HCV基因型2/3型患者不论12周时病毒应答与否都应治疗24周。 本品治疗12周尚未出现早期病毒应答的患者继续治疗时很少能获得持续的病毒应答lt5见表2。 表2推荐剂量联合方案治疗12周时病毒应答的预测值 阴性 阳性 12周 无应答 无持续 应答 预测值 12周 应答 持续 应答 预测值 基因型1型n569 102 97 95 97/ 102 467 265 57265/467 基因型2/3型n96 3 3 1003/3 93 81 8781/93 2. 发生不良反应时的剂量调整 剂量调整的原则 对于由于中度和重度不良反应包括临床表现和/或实验室指 标异常必须调整剂量的患者初始一般减至135μg但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。随着不良反应的减轻可以考虑逐渐增加或恢复到初始剂量见【注意事项】及【不良反应】。 2.1 血液学指标见表3 当中性粒细胞计数ANC小于750个/mm3时应考虑减量当中性粒细胞计数ANC小于500个/mm3时应考虑暂时停药直到ANC恢复到大于1000个/mm3时可再恢复治疗。重新治疗开始应使用90μg并应监测中性粒细胞计数。 当血小板计数小于50000个/mm3时应将本品剂量减低至90μg当血小板计数低于25000个/mm3时应考虑停药。 在丙型肝炎患者治疗中出现治疗相关的贫血时特别推荐采取下列步骤处理患者无明显心血管疾病出现血红蛋白lt10 g/dl和?8.5 g/dl或当患者心血管疾病稳定在治疗期间的任意4周内血红蛋白下降?2 g/dl时利巴韦林应减量至600 mg/day早晨200 mg晚上400 mg。不推荐恢复至最初的用药剂量。出现下列情况时利巴韦林应暂停使用患者无明显心血管疾病血红蛋白确实下降至8.5g/dl以下或者患者心血管疾病稳定在减量治疗4周后血红蛋白仍持续低于12 g/dl。当恢复正常值后可重新开始使用利巴韦林600 mg/day经主治医师决定可以进一步增加到800 3根据不良反应进行的剂量调整具体指mg/day但不推荐恢复至最初的剂量。 4/24 表 导详见上述内容 利巴韦林 减量至 600 mg/day 暂停利巴 韦林治疗 派罗欣减量至 135/90/45μg 停止或暂停派罗欣治疗 终止联合治疗或单药治疗 中性粒细胞绝对计数 lt750/mm3 lt500/mm3 血小板计数 lt50000/mm3 gt25000/mm3 lt25000/mm3 lt25000/mm3 血红蛋白-无心脏疾病 lt10 g/dl ?8.5 g/dl lt8.5 g/dl 血红蛋白-心脏疾病 4周内下降?2 g/dl 减量4周仍lt12 g/dl 如果对利巴韦林不耐受可以继续本稳定 任意 品单药治疗见【用法用量】。 当本品和利巴韦林联合使用时请参阅利巴韦林发生不良反应时剂量调整的说明书。 2.2 肝脏功能 慢性肝炎患者肝功能经常出现波动。与其它α干扰素相同使用本品治疗后也会发生ALT升高包括病毒应答改善的患者。当丙型肝炎患者出现ALT持续升高时应考虑将剂量减至135μg。减量后如ALT仍持续升高或发生胆红素升高或肝功能失代偿时应考虑停药。 慢性乙型肝炎患者常见到ALT一过性反跳反跳值往往超过正常值上限的十倍。出现反跳提示发生了免疫清除血清转换。在ALT反跳期间 继续治疗时应考虑增加肝功能监测次数。如果本品剂量减小或暂时停止了治疗当ALT复常后可以继续恢复常规治疗见【注意事项】。 3 特殊人群 3.1 18岁以下患者 尚无该人群本品的安全性和有效性资料。 3.2 肾功能不全患者 对肌酐清除率大于20 ml/min的患者不需调整剂量。但当本品和利巴韦林联合使用时应仔细参阅利巴韦林的说明书。 对终末期肾功能进行血液透析的患者清除率下降25-45135μg剂量下的暴露量与肾功能正常患者180μg剂量的相似。 建议本品用于这些患者时需小心应密切监测出现不良反应时本品应减量。 5/243.3 肝功能不全患者 尚无本品用于严重肝功能不全患者的研究禁止将本品用于此类患者见【禁忌】。 【不良反应】 本品的不良反应的频率和严重性与普通干扰素α-2a相似。只是与其相比本品的血液学不良反应更常见。 1. 慢性乙型肝炎 本品治疗慢性乙型肝炎48周和随访24周的临床试验中安全性方面与慢性丙型肝炎相似但是报告的不良事件频率特别是抑郁在慢性乙型肝炎中明显要少见表5。报告有不良事件的患者在本品治疗组为88而拉米夫定对照组为53。严重不良事件的比例在本品治疗组为6而拉米夫定组为4。因为不良事件或实验室指标异常5的患者停止了本品治疗而因为安全性因素停止拉米夫定治疗的不到1。肝硬化患者退出治疗的比例在两组总体人群中类似。与拉米夫定合用对本品的安全性无影响。 2. 慢性丙型肝炎 2.1 ALT水平正常的HCV感染患 者 当本品与利巴韦林联合使用时对ALT水平正常的HCV感染患者的安全性指标与ALT水平升高患者的相一致。同样联合治疗24周比联合治疗48周的耐受性好。 表4对慢性丙型肝炎患者派罗欣与利巴韦林联合治疗不同方案的安全性 与利巴韦林联合治疗 派罗欣180μg 利巴韦林800 mg 24周 与利巴韦林联合治疗 派罗欣180μg 利巴韦林1000/1200 mg 48周 严重不良事件 3 11 因不良事件提前退出 4 10 因实验室值异常提前退出 1 3 利巴韦林剂量调整 19 39 下面表5给出了临床试验中对慢性乙型或丙型肝炎患者派罗欣单药或与利巴韦林联合治疗24或48周的最常见不良反应?10。 6/24 表5不良反应所有治疗组中发生率?10 乙型肝炎 丙型肝炎 研究 WV16240 WV16241 研究NV15801 NV15489 NV15495 NV15496 NV15497 研究NV15942 研究NV15801 NV15942 研究 NR16071 研究NV15801 全身系统 聚乙二醇干扰素α- 2a 180 μg 48周 n448 聚乙二醇干扰素α- 2a 180 μg 48周 n827 聚乙二醇干扰素α- 2a 180 μg 利巴韦林800 mg 24周 n207 聚乙二醇干扰素α- 2a 180 μg 利巴韦林1000 -1200 mg 48周 n887 聚乙二醇干扰素α- 2a 180 μg 利巴韦林800 mg 24周 n212 聚乙二醇干扰素α- 2a 180 μg 利巴韦林800 mg 48周 n210 干扰素α- 2b 3 MIU 利巴韦林1000 -1200 mg 48周n443 全身 乏力 21 49 45 49 51 51 53 发热 52 35 37 39 30 43 54 寒战 6 30 30 25 24 25 34 注射局部反应 7 22 28 21 16 16 15 虚弱 11 7 18 15 22 23 16 疼痛 1 11 9 10 4 3 9 胃肠反应 恶心和呕吐 2 5 9 7 12 13 6 恶心 6 24 29 28 32 40 28 腹泻 6 16 15 14 19 26 10 腹痛 4 15 9 10 9 12 9 消 厌食 13 16 20 27 16 13 26 体重下降 4 5 2 7 7 9 化不良 2 1 2 6 9 10 5 代谢和营养 10 7/24 骨骼肌、结缔组织和骨骼 肌痛 25 37 42 38 38 44 49 关节痛 10 26 20 22 32 30 23 神经精神疾病 头痛 23 52 48 47 44 56 49 失眠 6 20 30 32 35 36 37 易激惹 3 17 28 24 27 26 27 抑郁 4 18 17 21 26 27 28 头晕 无眩晕 6 14 13 15 8 17 14 注意力不集中 2 9 8 10 9 5 13 焦虑 3 6 8 8 10 8 12 呼吸系统紊乱 呼吸困难 1 5 11 13 14 15 14 咳嗽 2 4 8 13 14 19 7 皮肤 脱发 17 22 25 24 20 28 33 搔痒症 6 12 25 21 16 20 18 皮炎 lt1 9 15 16 lt1 2 13 皮肤干燥 1 5 13 12 11 9 13 皮疹 4 6 7 9 14 16 5 感染和传染病 咽炎 lt1 - lt1 1 9 10 lt1 临床试验中总共450名患者接受了本品和拉米夫定联合治疗数据未列出。与拉米夫定合用对本品的安全性无影响但也未提高本品的疗效。 研究主要在亚洲人中进行 10发生在高加索人2发生在亚洲人。 本品与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎和HIV-HCV混合感染患者或本品单药治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和HIV-HCV混合感染患者中报道的发生频率?1但lt10的不良 8/24反应有 1血液和淋巴系统异常淋巴结肿大、贫血和血小板减少。 2内分泌异常甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。 3精神和神经系统异常记忆力障碍、味觉改变、感觉异常、感觉迟钝、震颤、虚弱、情感障碍、情绪改变、神经过敏、攻击意识、性欲减退、偏头痛、嗜睡、感觉过敏、梦魇、晕厥。 4眼部异常视物模糊、眼干、眼部炎症、眼痛参见【注意事项】。 5耳及内耳异常眩晕、耳痛。 6心脏异常心悸、外周水肿、心动过速。 7血管异常面部潮红。 8呼吸、胸部和纵膈异常上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼吸困难、鼻出血。 9胃肠道异常胃炎、腹胀、口干、口腔溃疡、牙龈出血、牙龈炎、唇炎、便秘、口腔炎、吞咽困难、舌炎。 10皮肤和皮下组织异常皮肤疾病、皮疹、湿疹、牛皮癣、荨麻疹、光过敏反应、多汗、盗汗。 11骨骼肌、结缔组织和骨骼异常骨痛、背痛、颈部疼痛、肌肉痉挛、肌肉无力、骨骼肌疼痛、关节炎。 12生殖系统及乳腺 疾病阳痿。 13全身异常和注射局部反应流感样疾病、不适、嗜睡、寒颤、潮热、虚弱、单纯疱疹、胸痛、口渴。 在?1至?2接受派罗欣与利巴韦林联合治疗的HCV/HIV混合感染患者中观察到其他不良反应高乳酸血症/乳酸性酸中毒、流感、肺炎、情感不稳定、冷漠、耳鸣、咽喉疼痛、唇炎、获得性脂质营养不良和色素尿。 与其他干扰素相同临床试验中本品与利巴韦林联合或本品单药治疗观察到的罕见或孤立的不良事件包括下呼吸道感染、注射部位坏死、皮肤感染、外耳炎、心内膜炎、抑郁、自杀企图、药物过量、肝功能障碍、脂肪肝、胆管炎、肝癌、消化道溃疡、胃肠道出血、可逆性胰腺反应包括淀粉酶和脂肪酶升高伴或不伴腹痛、心律失常、房颤、心包炎、眩晕、自身免疫现象包括特发性血小板减少性紫癜、甲状腺炎、牛皮癣、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肌痛、骨痛、肌炎、外周神经病、结节病、致死性间质性肺炎、肺栓塞、角膜溃疡、视网膜病变、视神经病变、视力丧失、昏迷、脑出血、精神混乱及出现幻觉。 α干扰素包括派罗欣在与利巴韦林联合治疗中可能会出现全血细胞减少症较为罕见曾有再生障碍性贫血的报道但极为罕见。 肾功能不全的患者单次皮下注射本品的耐受性和不良反应与健康人群相似发生率仅稍 9/24有升高。试验中记录的不良事件和实验室异常与干扰素治疗的预期情况相符。 与其他干扰素一样本品治疗中可检测到实验室指标异常包括ALT反跳、电解质紊乱低钾血症、低钙血症、低磷血症、高血糖、低血糖和甘油三脂水平升高见【注意事项】。 因ALT反跳导致剂量调整或停止治疗在本品180μg和利巴韦林1000/1200mg联合治 211/887本品单药治疗患者为1.714/827。 与其他干扰素一样本品治疗48周的患者为 疗患者中观察到血液学指标下降。大多数情况下剂量调整后可获得改善停药后4-8周内恢复到治疗前水平见【注意事项】。 在多数情况下推荐剂量的本品与利巴韦林联合治疗或本品单药治疗引起的中性粒细胞减少和血小板减少是轻度的绝对中性粒细胞计数1.99-0.75×109/L血小板计数99-50×109/L。在本品180μg和利巴韦林1000/1200mg联合治疗48周的患者中中度中性粒细胞减少0.749-0.5×109/L和重度中性粒细胞减少lt0.5×109/L的发生率分别为24216/887和541/887。 抗干扰素抗体 本品治疗的慢性丙型肝炎患者中抗干扰素的中和性抗体的发生率为1-5。 在参加II期临床研究NV16037的慢性乙型肝炎患者中136/46产生了中和性抗干扰素抗体所有均为接受180μg本品治疗的患者。但是中和性抗体的出现并不影响本品治疗的疗效或者安全性。 甲状腺功能 使用本品治疗有可能导致甲状腺功能检查指标的显著异常并需要临床干预治疗见【注意事项】。本品/利巴韦林联合治疗研究NV15801观察到的发生率为4.9与其他干扰素类似。 上市后已有报道显示派罗欣与利巴韦林联合使用会引起多形性红斑Stevens Johnson 氏综合症中毒性表皮坏死松懈症单纯红细胞再生障碍性贫血PRCA和杀人意念但极为罕见。 罕有派罗欣与利巴韦林联合使用引起脱水的报道。 与其他α干扰素一样派罗欣与利巴韦林合并用药时有发生严重浆液性视网膜脱离的报告。 与其他α干扰素一样派罗欣单独使用或者与利巴韦林合并用药时有报道肝脏或者肾脏移植物排斥反应。 10/24【禁忌】 ?? 对活性成分、α-干扰素或本品的任何赋型剂过敏 ?? 自身免疫性慢性肝炎 ?? 严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化 ?? 患有肝硬化和Child-Pugh分级? 6的HIV-HCV病人 除仅由如atazanavir和indinavir药物引起的高间接胆红素血症外 ?? 新生儿和3岁以下儿童因为本产品含有苯甲醇 ?? 有严重心脏疾病史包括6个月内有不稳定或未控制的心脏病见【注意事项】 ?? 有严重的精神疾病或严重的精神疾病史主要是抑郁 ?? 妊娠和哺乳 当本品 和利巴韦林联合使用时请同时参阅利巴韦林说明书中的【禁忌】部分。 【注意事项】 1. 精神症状和中枢神 低矯NS 使用干扰素治疗包括使用本品有可能出现严重的精神方面的不良反应。不论以往是否有精神疾病使用者都有可能出现抑郁、自杀心态和自杀企图。有抑郁史的患者应慎用本品。医生应对所有出现抑郁征象的患者进行监控。在使用本品治疗前医生应告知患者有可能出现抑郁患者应随时向医生报告抑郁的任何症状不要延误。严重时需停药并给予精神治疗干预见【不良反应】。 2. 心血管系统 心血管事件如高血压、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞与α-干扰素治疗有关。 因为心脏疾病可能被利巴韦林诱导的贫血而加重本品和利巴韦林应慎用于有严重或不稳定心脏病的患者。患者在治疗前应进行相关检查治疗中进行适当监测。如果出现心血管情况的恶化应暂停或终止利巴韦林的治疗见【用法用量】。 推荐有心脏疾病的患者在开始本品治疗前进行心电图检查。 3. 肝功能 如果患者在治疗中出现了肝功能失代偿应考虑停止本品的治疗并密切监测患者。与其它干扰素一样在使用本品治疗过程中也能观察到ALT升高包括出现病毒应答的患者。如果在减低了本品剂量后ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药见【用法用量】。 与慢性丙型肝炎不同慢性乙型肝炎患者在治疗中出现病情加重并不少见病情的加重表现为一过性和血清ALT水平大幅度升高。在本品治疗HBV感染的临床试验中转氨酶水平反跳常伴随其他肝功能指标轻微改变而无肝功能失代偿的表现。在转氨酶反跳达正常值 11/24上限10倍以上的患者中大约一半减量或暂停使用本品直到转氨酶水平下降余下的治疗维持不变。建议加大对此类患者肝功能的监测频率。 4. 肾功能不全 详见【用法用量】。 5. 过敏 严重的急性过敏反应包括荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛和过敏性休克在α-干扰素治疗中很少见到。如果出现此类反应应停药并立即给予适当的治疗。一过性皮疹不需要中断治疗。 6. 自身免疫性疾病 已有使用α干扰素治疗导致自身免疫性疾病加重的报道。对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用本品。 α-干扰素的使用可能与牛皮癣恶化或诱发有关。派罗欣单药或与利巴韦林联合应慎用于牛皮癣患者如果使用中出现牛皮癣或者牛皮癣恶化迹象应考虑中断治疗。 7. 内分泌系统 与其他干扰素一样派罗欣或派罗欣/利巴韦林可能引起或加剧甲状腺机能减退及甲状腺机能亢进。对于甲状腺异常得不到充分治疗的患者应考虑中断本品的治疗。在使用α-干扰素治疗时可能出现高血糖低血糖及糖尿病。有以上症状且又无法得到有效药物控制的患者不应该使用本品单药或与利巴韦林联合用药的治疗如果在使用本品的治疗期间出现以上症状且又无法得到有效药物控制的患者应中断治疗。 8. 血液系统 中性粒细胞计数小于1500个/mm3和血小板计数小于75000个/mm3或血红蛋白小于10g/dl贫血的患者要慎用见【用法用量】。推荐治疗前和治疗中定期检测血液学指标。 有文献报道在合并使用利巴韦林和硫唑嘌呤后的37周内出现全血细胞减少症红细胞嗜中性粒细胞和血小板明显减少和骨髓抑制。在停止HCV抗病毒治疗和硫唑嘌呤合并治疗的46周内该骨髓毒性是可逆的而且再单独进行两者中任一个治疗时没有出现复发。 对于肝脏和其他器官移植的患者而言派罗欣和利巴韦林治疗的安全性和有效性尚未确定。和其他α干扰素一样派罗欣单独治疗或与利巴韦林联合治疗都有报道肝脏或肾脏移植物的排斥反应。 9. 发热 由于使用干扰素导致的流感样症状所伴有的发热是非常常见的但在使用本品治疗过程中应排除其它原因导致的发热尤其是有中性粒细胞减少的患者。 10. 眼部改变 12/24已有个别报道α-干扰素治疗后出现眼科疾病如视网膜出血、棉絮状渗出点、视 乳头水肿、视神经病变、视网膜动脉或静脉阻塞而且可能导致视力丧失。建议本品治疗前进行眼部检查在本品治疗中患者如出现视力下降或视野缺失必须进行普通眼科检查。因为这些眼部表现也可见于其他情况有糖尿病或高血压的患者在本品治疗中要定期进行眼部检查。 出现新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者应停止本品治疗。 11. 肺部改变 与其它α-干扰素一样已有用药期间出现肺部异常的报道包括呼吸困难、肺浸润、肺炎、局限性肺炎。如果出现持续的或原因不明的肺浸润或肺功能异常应停用。 12. 其他 α-干扰素治疗中观察到个别病例可出现新发牛皮癣或者牛皮癣加重。牛皮癣患者应.