【word】 育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及与病理分级的关系

【word】 育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及与病理分级的关系 育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及 与病理分级的关系 ? 临床探讨?2011年6月第49卷第18期 育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及与病理分级的关系 肖苹妹陈金春.李刚黄天舒z王洁: (1.瑞安市中医院,浙江瑞安325200;2.浙江省瑞安市人民医院红十字分院,浙江瑞安325200) 【摘要】目的研究宫颈上皮内瘤变(CIN)伴人乳头状瘤病毒(HPV)感染常见基因类型及与病理分级的关系.方法选取瑞 安市中医院门诊153例CIN伴HPV感染患者,其中CINI84例,CINII41例,CINm28例,用基因芯片法检测其常见基 因,分析CIN病理类型HPV各基因类型的发生率.结果共检测出166株基因,27种基因类型,高危型l2种,感染42例(占 27.45%),低危型l5种,感染98例(占64.05%),混合型感染13例(占8.50%);发生率较高的前6种基因类型中高危型3 种,低危型3种,分别为HPV58(22.22%),HPVl6(11.1l%),HPV52(5.23%) 和HPV6(13.76%),HPV53(7.19%),HPV11 (5.23%);CINI,CINII,CIN?患者高危型和低危型及混合型基因HPV感染的发生率分别为3.57%,51.22%,64.28%和 95.23%,41.46%,3.57%及1.19%,7.32%,32.14%,三者间比较差异均有统计学意义(P<O.01).结论育龄妇女CIN患者 HPV常见基因类型中低危型基因HPV感染的发生率比高危型高,也有少数是混合型感染;高危型和低危型分别以HPV58, 16,52和HPV6,53,11发生率较高;CIN病理分级与HPV感染的基因类型存在明显相关性,CINI以低危型HPV感染为主, CINnl以高危型HPV感染为主. 【关键词】育龄妇女;宫颈上皮内瘤变(cIN);人乳头状瘤病毒(HPV);基因;病理 【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1673—9701(2011)18—186—02 高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染 是宫颈癌及癌前病变的主要病因llI.60%,80%宫颈上皮内瘤变 (cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)I级会自然消退,约20% CINII会发展为原位癌,5%CINm发展为浸润性癌,故所有CIN II,CINm均需治疗伫】.CIN治疗除用微波,子宫颈电热圈环切术 (1oopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP)及药物治疗外,还 可以用基因免疫法治疗.Merck公司开发的HPV6,11,16,18四 价疫苗和GlaxoSmithKline开发的HPV16,18双价疫苗已进入临 床试验阶段.不同的HPV—DNA感染需用不同的疫苗治疗.因 此,2008年8月,2010年8月收集本院妇科门诊经官颈液基细 胞学检查,阴道镜检查,活体组织检查,HPV—DNA检测,符合诊 断官颈上皮内瘤变(CIN)伴HPV感染患者153例,分析我市CIN 患者病理级别与HPV常见基因类型发生率的关系,为临床治疗 提供参考,现总结报道如下. 1资料与方法 1.1一般资料 2008年8月,2010年8月收集我院妇科通过宫颈液基细 胞学检查,阴道镜检查,活体组织检查,符合诊断宫颈上皮内瘤 变(CIN)诊断和病理分级标准[2J伴HPV感染153例,其中CINI 84例(占54.90%),CINII41例(26.80%),CINm28例 (18.30%),均伴有HPV感染,所有患者均有性生活史,年龄19, 53岁;临床症状:其中有分娩史126例,无分娩史27例;白带增 多者为108例,血性白带44例,无明显临床症状者45例;宫颈 糜烂38例,宫颈光滑115例. 1.2标本采集 标本采集妇产科专业主治医师经专门 培训 焊锡培训资料ppt免费下载焊接培训教程 ppt 下载特设培训下载班长管理培训下载培训时间表下载 ,专人负责获取; 采集时取截石位暴露官颈,宫颈口分泌物多者用棉签拭除,用一 金项目随省瑞安市科技局科技计划资助项目(课题绑哥号:20083074) 186中目现代医生CHINAMODERNDOCTOR 次性取样器伸入官颈1—3cm,顺时针方向各旋转3,5圈,收集 宫颈管脱落细胞,进行超薄液基细胞学检测(thin—prepcytology test,TCT)和HPV—DNA检测. 1.3HPV—DNA检测 基因芯片法委托上海泛亚生命中心检测.用深圳港龙生物 技术有限公司HPV分型检测试剂盒,按说明书对样本进行预处 理,然后进行DNA提取,PCR扩增,DNA杂交.显色后用HPV分 型基因芯片检测阅读系统对基因芯片检测27种基因,其中12 种高危HPV(16,l8,31,33,35,39,45,5l,52,56,58,59)和15种 低危型HPV(6,11,26,40,42,43,44,53,55,57,66,67,69,73, 82).根据基因芯片上相应型别HPV点位上出现蓝点为阳性. 1.4统计学处理 用SPSS13.5统计软件,样本率用%表示,进行RXC卡方检 验,P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1育龄妇女CIN患者HPV的感染常见基因检测结果 在153例受检者共检出166株基因,27种常基因类型.高危 型12种,感染42例,占27.45%,感染率从高到底分别为HPV58 (22.22%),HPV16(11.1l%),HPV52(5.23%),HPV33(3.27%), HPV39(2.61%),HPV56(1.31%),HPV35(1.31%),HPV18 (1.31%),HPV31(O.65%),HPV51(O.65%),HPV45(0.65%), HPV59(0.65%).低危型的15种,感染98例,占64.o5%,感染率 从高到低分别为,HPV6(13.76%),HPV53(7.19%),HPV11 (5.23%),HPV44(4.58%),HPV40(3.92%),HPV66(2.61%). HPV26(2.61%),HPV55(2.61%),HPV42(1.96%),HPV57 (1.96%),HPV67(1-31%),HPV43(0.65%),HPV73(0.65%), HPV69(0.65%),HPV82(0.65%).双重感染发生率为8.50%.其中 发生率最高的前6种依次为HPV58,6,16,53,52,ll.见图1. 2011年6月第4q卷第1g期 基因类墼 图1育龄妇女CIN患者HPV感染常见基因检测结果 2.2GIN级别与不同基因类型HPv感染发生率的关系(表1) 表1CIN级别与不同基因类型HPV感染发生率的关系[n(%)】 注:不同CIN级别中高危型,低危型及混合型感染的发生率比较,差 异均有统计学意义(P<O.01) 3讨论 3.1瑞安市育龄妇女CIN患者HPV的感染常见基因检测结果 大部分妇女一生可有短暂HPV感染,免疫力正常的患者可 在2年内清除病毒,仅少数妇女会持续感染乃至最终发展成宫 颈癌.HPV属乳多空病毒科A亚群,无包膜,直径约52,55nm, 其内含一条约8000碱基对(bp)的双链DNA,至今已经发现200 多种HPV亚型.HPV感染致细胞分化失调致重度不典型增生, 最后发展为宫颈浸润癌,约需l0,l5年时间t3}.世界范围内的研 究表明HPV亚型分布有一定的地域差异.我们通过基因芯片 法检查发现瑞安市育龄妇女CIN伴HPV感染常见的基因类型 有27种,其中高危型12种,感染率占27.45%,低危型15种,感 染率占64.05%,低危型发生率较高危型高(P<0.05o发生率较 高的前6种分别为HPV58,16,6,53,52,11.重庆地区的360名 妇女最常见的HPV亚型前五位依次为HPV16,58,52,33,39目. 贵州省遵义地区1530例女性进行HPV分型检测结果HPV阳性 率为25.9%,在被检测到的21个HPV亚型中高危型HPV16感 染率最高为8.4%,其次是HPV52,58型阎.本组HPV16感染率为 11.11%.因此,不同地区HPV感染基因类型不同,研究不同地区 HR—HPV感染型别对制订当地最佳疫苗策略有重要意义. 3.2CIN级别与不同基因类型HPV感染发生率的关系 CINI即轻度不典型增生,CINII为中度不典型增生.CIN? ? 临床探讨? 为重度不典型增生和原位癌.本组153例CINI84例占54.90%, CINII41例26.80%,CIN?28例占18.30%.HPV感染关联强度 与学历,年龄,怀孕次数,人工流产次数,初潮年龄等有相关性. 我们对不同级别CIN与不同基因类型HPV感染的发生率进行 了研究,CINI低危型HPV感染发生率高(P<0.01),CIN?高危 型HPV感染发生率高(P<0.01),CIN可以是LR—HPv(1ow—risk HPV)或HR—HPV(hig}l—riskHPV)或混合感染所致,CIN病理分 级与HPV基因类型存在明显相关性.而只有HR—HPV感染所致 的CINI才能向CINI/,?或宫颈癌进展研.绝大多数CIN?一 ?和几乎所有宫颈癌与HR—HPV(high—riskHPV)感染相关嘲.因 此在实际工作中CINI伴低危型HPV感染者可采取随访观察, 伴高危型HPV感染及CINII,II[者可用LEEP治疗,这将对CIN 伴HPV感染的治疗具有重要的参考价值. 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