【word】 育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及与病理分级的关系
育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及
与病理分级的关系
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临床探讨?2011年6月第49卷第18期
育龄妇女CIN伴HPV感染常见基因类型及与病理分级的关系
肖苹妹陈金春.李刚黄天舒z王洁:
(1.瑞安市中医院,浙江瑞安325200;2.浙江省瑞安市人民医院红十字分院,浙江瑞安325200)
【摘要】目的研究宫颈上皮内瘤变(CIN)伴人乳头状瘤病毒(HPV)感染常见基因类型及与病理分级的关系.方法选取瑞
安市中医院门诊153例CIN伴HPV感染患者,其中CINI84例,CINII41例,CINm28例,用基因芯片法检测其常见基
因,分析CIN病理类型HPV各基因类型的发生率.结果共检测出166株基因,27种基因类型,高危型l2种,感染42例(占
27.45%),低危型l5种,感染98例(占64.05%),混合型感染13例(占8.50%);发生率较高的前6种基因类型中高危型3
种,低危型3种,分别为HPV58(22.22%),HPVl6(11.1l%),HPV52(5.23%)
和HPV6(13.76%),HPV53(7.19%),HPV11
(5.23%);CINI,CINII,CIN?患者高危型和低危型及混合型基因HPV感染的发生率分别为3.57%,51.22%,64.28%和
95.23%,41.46%,3.57%及1.19%,7.32%,32.14%,三者间比较差异均有统计学意义(P<O.01).结论育龄妇女CIN患者
HPV常见基因类型中低危型基因HPV感染的发生率比高危型高,也有少数是混合型感染;高危型和低危型分别以HPV58,
16,52和HPV6,53,11发生率较高;CIN病理分级与HPV感染的基因类型存在明显相关性,CINI以低危型HPV感染为主,
CINnl以高危型HPV感染为主.
【关键词】育龄妇女;宫颈上皮内瘤变(cIN);人乳头状瘤病毒(HPV);基因;病理
【中图分类号】R737.33【文献标识码】B【文章编号】1673—9701(2011)18—186—02
高危型人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染
是宫颈癌及癌前病变的主要病因llI.60%,80%宫颈上皮内瘤变
(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)I级会自然消退,约20%
CINII会发展为原位癌,5%CINm发展为浸润性癌,故所有CIN
II,CINm均需治疗伫】.CIN治疗除用微波,子宫颈电热圈环切术
(1oopelectrosurgicalexcisionprocedure,LEEP)及药物治疗外,还
可以用基因免疫法治疗.Merck公司开发的HPV6,11,16,18四
价疫苗和GlaxoSmithKline开发的HPV16,18双价疫苗已进入临
床试验阶段.不同的HPV—DNA感染需用不同的疫苗治疗.因
此,2008年8月,2010年8月收集本院妇科门诊经官颈液基细
胞学检查,阴道镜检查,活体组织检查,HPV—DNA检测,符合诊
断官颈上皮内瘤变(CIN)伴HPV感染患者153例,分析我市CIN
患者病理级别与HPV常见基因类型发生率的关系,为临床治疗
提供参考,现总结报道如下.
1资料与方法
1.1一般资料
2008年8月,2010年8月收集我院妇科通过宫颈液基细
胞学检查,阴道镜检查,活体组织检查,符合诊断宫颈上皮内瘤
变(CIN)诊断和病理分级标准[2J伴HPV感染153例,其中CINI
84例(占54.90%),CINII41例(26.80%),CINm28例
(18.30%),均伴有HPV感染,所有患者均有性生活史,年龄19,
53岁;临床症状:其中有分娩史126例,无分娩史27例;白带增
多者为108例,血性白带44例,无明显临床症状者45例;宫颈
糜烂38例,宫颈光滑115例.
1.2标本采集
标本采集妇产科专业主治医师经专门
培训
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,专人负责获取;
采集时取截石位暴露官颈,宫颈口分泌物多者用棉签拭除,用一
金项目随省瑞安市科技局科技计划资助项目(课题绑哥号:20083074)
186中目现代医生CHINAMODERNDOCTOR
次性取样器伸入官颈1—3cm,顺时针方向各旋转3,5圈,收集
宫颈管脱落细胞,进行超薄液基细胞学检测(thin—prepcytology
test,TCT)和HPV—DNA检测.
1.3HPV—DNA检测
基因芯片法委托上海泛亚生命中心检测.用深圳港龙生物
技术有限公司HPV分型检测试剂盒,按说明书对样本进行预处
理,然后进行DNA提取,PCR扩增,DNA杂交.显色后用HPV分
型基因芯片检测阅读系统对基因芯片检测27种基因,其中12
种高危HPV(16,l8,31,33,35,39,45,5l,52,56,58,59)和15种
低危型HPV(6,11,26,40,42,43,44,53,55,57,66,67,69,73,
82).根据基因芯片上相应型别HPV点位上出现蓝点为阳性.
1.4统计学处理
用SPSS13.5统计软件,样本率用%表示,进行RXC卡方检
验,P<0.05为差异有统计学意义.
2结果
2.1育龄妇女CIN患者HPV的感染常见基因检测结果
在153例受检者共检出166株基因,27种常基因类型.高危
型12种,感染42例,占27.45%,感染率从高到底分别为HPV58
(22.22%),HPV16(11.1l%),HPV52(5.23%),HPV33(3.27%),
HPV39(2.61%),HPV56(1.31%),HPV35(1.31%),HPV18
(1.31%),HPV31(O.65%),HPV51(O.65%),HPV45(0.65%),
HPV59(0.65%).低危型的15种,感染98例,占64.o5%,感染率
从高到低分别为,HPV6(13.76%),HPV53(7.19%),HPV11
(5.23%),HPV44(4.58%),HPV40(3.92%),HPV66(2.61%).
HPV26(2.61%),HPV55(2.61%),HPV42(1.96%),HPV57
(1.96%),HPV67(1-31%),HPV43(0.65%),HPV73(0.65%),
HPV69(0.65%),HPV82(0.65%).双重感染发生率为8.50%.其中
发生率最高的前6种依次为HPV58,6,16,53,52,ll.见图1.
2011年6月第4q卷第1g期
基因类墼
图1育龄妇女CIN患者HPV感染常见基因检测结果
2.2GIN级别与不同基因类型HPv感染发生率的关系(表1)
表1CIN级别与不同基因类型HPV感染发生率的关系[n(%)】
注:不同CIN级别中高危型,低危型及混合型感染的发生率比较,差
异均有统计学意义(P<O.01)
3讨论
3.1瑞安市育龄妇女CIN患者HPV的感染常见基因检测结果
大部分妇女一生可有短暂HPV感染,免疫力正常的患者可
在2年内清除病毒,仅少数妇女会持续感染乃至最终发展成宫
颈癌.HPV属乳多空病毒科A亚群,无包膜,直径约52,55nm,
其内含一条约8000碱基对(bp)的双链DNA,至今已经发现200
多种HPV亚型.HPV感染致细胞分化失调致重度不典型增生,
最后发展为宫颈浸润癌,约需l0,l5年时间t3}.世界范围内的研
究表明HPV亚型分布有一定的地域差异.我们通过基因芯片
法检查发现瑞安市育龄妇女CIN伴HPV感染常见的基因类型
有27种,其中高危型12种,感染率占27.45%,低危型15种,感
染率占64.05%,低危型发生率较高危型高(P<0.05o发生率较
高的前6种分别为HPV58,16,6,53,52,11.重庆地区的360名
妇女最常见的HPV亚型前五位依次为HPV16,58,52,33,39目.
贵州省遵义地区1530例女性进行HPV分型检测结果HPV阳性
率为25.9%,在被检测到的21个HPV亚型中高危型HPV16感
染率最高为8.4%,其次是HPV52,58型阎.本组HPV16感染率为
11.11%.因此,不同地区HPV感染基因类型不同,研究不同地区
HR—HPV感染型别对制订当地最佳疫苗策略有重要意义.
3.2CIN级别与不同基因类型HPV感染发生率的关系
CINI即轻度不典型增生,CINII为中度不典型增生.CIN?
?
临床探讨?
为重度不典型增生和原位癌.本组153例CINI84例占54.90%,
CINII41例26.80%,CIN?28例占18.30%.HPV感染关联强度
与学历,年龄,怀孕次数,人工流产次数,初潮年龄等有相关性.
我们对不同级别CIN与不同基因类型HPV感染的发生率进行
了研究,CINI低危型HPV感染发生率高(P<0.01),CIN?高危
型HPV感染发生率高(P<0.01),CIN可以是LR—HPv(1ow—risk
HPV)或HR—HPV(hig}l—riskHPV)或混合感染所致,CIN病理分
级与HPV基因类型存在明显相关性.而只有HR—HPV感染所致
的CINI才能向CINI/,?或宫颈癌进展研.绝大多数CIN?一
?和几乎所有宫颈癌与HR—HPV(high—riskHPV)感染相关嘲.因
此在实际工作中CINI伴低危型HPV感染者可采取随访观察,
伴高危型HPV感染及CINII,II[者可用LEEP治疗,这将对CIN
伴HPV感染的治疗具有重要的参考价值.
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