中国博士后科学基金资助总结报告

中国博士后科学基金资助总结报告 获资助者姓名： 任吉霞 全国博士后编号： 118192 电话： 180******** 电子邮件： 1985104472@qq.com 资助项目： 基于CADD技术研发靶向DUSP26的新型抗肿瘤化合物 资助编号： 431324 执行年限： 2013 年 9 月至 2014 年 9 月 所在设站单位： 北京协和医学院药用植物研究所 填表日期： 2014 年 6 月 10 日   中国博士后科学基金会制 2013年9月 一、获博士后科学基金资助开展研究工作的基本情况 研究 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 目（中文）：基于CADD技术研发靶向DUSP26的新型抗肿瘤化合物 研究题目（英文）：Development of novel anti-tumor inhibitors of DUSP26 based on computer-aided drug design 所属学科：一级学科 二级学科 是否结题 □是 □否 中文摘要（500字以内） 甲状腺未分化癌（ATC）和神经母细胞瘤都是高致死率的恶性肿瘤。二重特异性去磷酸化酶26（Dual Specificity Protein Phosphatase 26，DUSP26）在ATC细胞中过表达，它能够使丝裂原活化蛋白激酶 p38（Mitogen-activated Protein Kinase p38，MAPK p38）去磷酸化而抑制其使细胞凋亡的功能，从而导致ATC细胞的快速增生。此外在胶质母细胞瘤和神经胶质瘤细胞系中， DUSP26能够与肿瘤抑制因子p53结合并使p53的Ser20和Ser37去磷酸化从而抑制阿霉素治疗后肿瘤细胞的凋亡。上述研究表明DUSP26是研发抗肿瘤药物的潜在靶点。本课题组测定了DUSP26催化域非活性构象的空间结构，本研究基于此三维结构利用计算机辅助药物分子设计技术开展了其变构抑制剂的虚拟筛选工作。基于此结构和与DUSP26高同源性蛋白质的三维结构利用同源建模的方法构建了DUSP26催化域活性构象的三维结构，基于活性构象的三维结构构建了其催化位点抑制剂的药效团模型。利用药效团模型结合对接研究对大型化合物数据库进行虚拟筛选，并对命中化合物进行酶水平活性测试，以期得到靶向DUSP26的高效特异性抑制剂。 关键词（不超过5个，用分号隔开）：恶性肿瘤，DUSP26，抑制剂，虚拟筛选 本研究工作获得其它国家级或省部级科技 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 资助情况（计划名称、项目名称、资助总经费、本人分工、执行期限） 本研究工作依托的研究平台和团队： □ 国家重点实验室 □ 国家工程技术研究中心 □ 国家工程研究中心 □ 国家工程实验室 □ 企业国家技术中心 □ 教育部985工程研究平台 □ 国家重点学科基地 □ 中科院院士研究团队 □ 中国工程院院士研究团队 □ 国家自然科学基金创新研究群体 □ 教育部创新研究团队 □ 其他     二、获博士后科学基金资助开展的研究工作总结 1．与预期研究计划和目标比较，说明执行情况及存在的问题。 研究进行的很顺利，研究进展和研究结果与预期计划相符。虚拟筛选化合物数据库是合成化合物数据库，不是天然产物化合物数据库，如果本研究所用化合物数据库是能得到实体化合物的天然产物数据库，将更突出本所研究特色。 2．研究工作主要进展及所取得的成果（说明主要的科学发现和创新之处，附必要数据。） 构建了DUSP26活性构象的三维立体结构，并对此结构进行了干湿实验的验证；基于此结构构建了DUSP26小分子抑制剂的药效团模型；利用药效团模型加分子对接的技术对大型化合物数据库进行了虚拟筛选，得到潜在活性化合物；构建了酶水平DUSP26活性筛选体系，并利用此体系对潜在化合物进行了初筛，发现高活性化合物；测定了高活性化合物的IC50值。 3．研究成果的科学意义、应用前景、推广开发价值以及经济和社会效益。 本研究构建的药效团模型，可以发现更多骨架新型的新型DUSP26小分子抑制剂，为靶向DUSP26的抗肿瘤研究提供更多的潜在先导化合物；利用已发现的高活性DUSP26小分子抑制剂，使用化学生物学的方法可以进一步验证DUSP26与肿瘤的关系，可以为研发靶向DUSP26的小分子抑制剂提供更多理论依据。 4．开展国内外学术合作交流及本人的成长情况。 2012年以优异的科研成绩从母校四川大学毕业，进入中国医学科学院药用植物研究所从事博士后研究工作，期间师从陈士林研究员和谢勇副研究员。进行的科研工作主要有利用高效液相色谱法（FPLC）研究ARL8A水解底物GTP成为GDP的反应机制；利用计算机辅助药物设计技术结合湿实验进行抗结核分枝杆菌RmlB和RmlC小分子抑制剂及靶向DUSP26的抗肿瘤小分子抑制剂的研发工作。 经过两年博士后研究工作的学习和锻炼，我已经成长为一名综合素质较高的新时代的复合型人才。   三、获博士后科学基金资助的研究成果 目录 工贸企业有限空间作业目录特种设备作业人员作业种类与目录特种设备作业人员目录1类医疗器械目录高值医用耗材参考目录 （可加项） 序号 成果类型 成果或 论文 政研论文下载论文大学下载论文大学下载关于长拳的论文浙大论文封面下载 名称 主要完成者 成果说明 标注状况 1 专著                     1 期刊论文                     1 会议论文                     1 专利                     1 获奖                     1 其他                                 注1、“成果类型”栏，分为“专著 / 期刊论文 / 会议论文 / 专利 / 获奖 / 其他”六类，请归类集中填写并单独编号； 注2、“标注状态”栏，用于说明有无标注“中国博士后科学基金资助及项目批准号”等。 注3、“成果说明”栏，用于填写如期刊名、获奖类别、级别等必要的说明和便于其他人查询的信息，具体要求如下： 1） 期刊论文按“全部作者，论文题目，刊物名称﹒卷（期）﹒起-止页码，年月（SCI/SSCI,EI,ISR 收录，如是该类杂志）”格式填写说明； 2） 会议论文按“国际/国内，特邀报告/口头报告/墙报展示，全部作者，论文题目，会议名称，时间，地点”格式填写说明； 3） 专著按“全部作者，书名、出版社，出版时间，字数，发行量”格式填写说明； 4） 专利按“获准专利国别，类别，专利号，获专利时间”格式填写说明； 5） 获奖按“授奖单位，授奖时间，奖励名称，等级”格式填写说明。 6） 其他，根据实际情况填写并做必要的说明。 四、获博士后科学基金资助的成果统计表 获奖（项） 国家级 省部级 国际学术奖 其它 自然科学奖 科技进步奖 发明奖 自然科学奖 科技进步奖     一等 二等 一等 二等 一等 二等 一等 二等 一等 二等                     专著/ 论文（篇） 发表论文数 四大检索系统 专著 国际会议 全国性会议 刊物 中文 外文 特邀 报告 分组 报告 特邀 报告 分组 报告 国际 刊物 国内 刊物 国内一般刊物 SCI EI ISR 已出版 待出版 已出版 待出版                             专利及其他 专利（项） 成果推广及经济效益 其他成果 国内 国外 可推广项数 已推广项数 经济效益（万元） 软件/ 数据库 图表/ 图集 钢筋混凝土灌注桩图集4号隔油池图集04s519砖砌隔油池图集城市道路护坡图集02s515排水检查井 新仪器/ 新方法 鉴定及 其他 申请 批准 申请 批准                                                                       五、获博士后科学基金资助以来获得其它科技计划和人才计划资助情况 计划名称 资助部门 资助时间 资助金额 项目名称 负责或参与                                                             六、获资助者承诺 我所承担的博士后科学基金资助项目是：基于CADD技术研发靶向DUSP26的新型抗肿瘤化合物，编号： 431324 。 我所填写的资助总结报告内容实事求是，数据详实。在今后的研究工作中，如有与本项目相关的成果，将标注“中国博士后科学基金资助”。 获资助者： 任吉霞 年 月 日   七、审核意见 合作导师审核意见： 合作导师： 年 月 日 设站单位审核意见： 负责人： 设站单位公章 年 月 日   八、博士后基金资助金使用情况 开 支 内 容 金 额（单位：元） 备 注                                   支出合计： 余 额：       获资助者（签字）：      年  月  日 设站单位管理部门负责人（签字）：      （公章） 年  月  日 设站单位财务负责人（签字）： （公章） 年  月  日