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基因检测与叶酸吸收.doc

基因检测与叶酸吸收

肆意的阳光_
2019-01-11 0人阅读 举报 0 0 0 暂无简介

简介:本文档为《基因检测与叶酸吸收doc》,可适用于医药卫生领域

基因与优孕当年的美国电影《侏罗纪公园》让所有人对“基因”的神奇产生了深刻的印象回到现实中神秘的基因科技除了在电影里制造恐龙具体对我们的生活有些什么帮助呢?目前这项前沿科技已经正式应用于临床为寻常百姓提供个人基因检测服务找到身体治病内因以便针对性、方向性的改善外因避免重大疾病的发生。近年来不育不孕与新生儿出生缺陷发生率呈逐年上升趋势引起了医疗及政府相关部门的高度重视。中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函特别强调:“随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分并已证明能有效降低个人患病风险同时节约医疗开支”。同时指出:“为了提升妇幼保健服务的技术含量将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。”首期推出了以“孕期叶酸需求遗传检测”为代表的项“妇幼保健遗传检测服务项目”。卫生部于年月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度对各级卫生部门提出了具体要求。叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因:一是叶酸摄入量不足二是由于遗传(基因)缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下(叶酸代谢通路障碍)。科学研究证明通过基因检测技术手段对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群实现个性化增补叶酸(因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量)从而增强叶酸补充依从性同时加强产前检查以降低新生儿出生缺陷风险。而现实生活中有超过的女性是在无意中受孕的。当知道受孕后增补叶酸的关键期往往已滞后了个月不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。从另一方面叶酸增补不应仅仅局限在女性男性补充叶酸有着同等重要的意义。科学研究证明男性体内缺乏叶酸会导致精子质量降低精液中精子携带的染色体数量异常引起新生儿出生缺陷。机体叶酸水平低下也是引起不育不孕、自发性流产的重要原因之一。因此新婚夫妇准备怀孕前至少应该做一项“孕期叶酸需求(女性)”及“高同型半胱氨酸血症(男性)”的基因检测这样更有利于优孕。(胎儿神经管缺陷主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂、唇裂及腭裂等。)附:叶酸代谢能力(孕期叶酸需求高同型半胱氨酸血症)遗传检测项目简介一、项目概述及背景中国是世界上出生缺陷的高发国家之一每年的出生缺陷儿数量约占全世界的20%。中国政府批准从年开始每年月日是我国“预防出生缺陷日”。据中国疾病预防控制中心统计资料显示我国是新生儿出生缺陷的高发国家每年有万万名出生缺陷儿平均每秒就有一名缺陷儿出生。其中除患儿经早期诊断和治疗可以获得较好生活质量外患儿在出生后死亡约将成为终身残疾。这意味着每年将有万家庭被卷入终生痛苦的漩涡中。资料显示四川省每年约有超过万名的出生缺陷患儿并呈逐年增长趋势。国家计生委副主任江帆说:“我国每年出生缺陷患儿的治疗费用高达数百亿元维持最基本生活费用高达数百亿元给国家造成的间接费用约数千亿元”。更为引人关注的是尽管国家花费巨大投入积极采取预防措施但近年来全国出生缺陷率有增无减上升趋势十分明显。中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长郑晓瑛介绍我国常见的出生缺陷有神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的发生原因十分复杂有些还不为人类所认识但主要是遗传因素、环境因素或二者的共同作用。郑晓瑛进一步指出:“我国是全球神经管畸形高发国家最常见的就是脊柱裂儿和无脑儿原因是母体叶酸缺乏。中国育龄妇女体内叶酸缺乏较普遍每个育龄妇女就有一人缺乏叶酸。”叶酸属B族维生素是合成核酸所必须的元素是细胞生长和组织修复所必需的物质更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。近年来大量研究已经证实叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。科学研究发现叶酸利用能力受遗传结构(基因)影响如果与叶酸代谢相关的酶活性偏低(即相关基因功能异常)这一人群如按常量(微克天)补充叶酸机体叶酸水平也会不足。遗传体质的差异导致了机体对叶酸利用能力的差异因此叶酸增补应因人而异增补过多或过少都不利于胎儿健康和孕妇健康。随着生命科学技术的发展叶酸利用能力基因检测与风险评估于年即已被中国疾病预防控制中心妇幼保健中心列为临床应用指南(参见《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》)。这一崭新的生命科学技术成果近两年来已在国内部分妇幼保健院(四川省内如德阳市妇幼保健院)取得较大成效为个体化(差异化)增补叶酸、预防新生儿出生缺陷提供了更高水平的科学手段和临床依据。但是在妇幼保健院的应用中发现一个普遍存在的问题即以上的孕妇是在无意中怀孕的增补叶酸的时间往往滞后至少~个月(怀孕前三个月即应开始增补叶酸)错过了补充叶酸的关键时期不利于预防胎儿神经管缺陷。因此应该提倡叶酸增补从新婚开始(在发达国家新婚期即开始了叶酸的增补)。男性增补叶酸对优生有着同等重要的意义。科学研究进一步表明叶酸摄入不足男性机体叶酸水平偏低主要会导致两方面的不良后果:一是精子密度低、活性下降、勃起功能减弱二是精液中携带的染色体数量异常(过多或过少即精子中出现“非整倍体”)引起唐氏综合症或流产。综上所述通过最先进的科学手段检测每对新婚夫妇对叶酸的利用能力不仅可以实现个性化增补叶酸还可以增强新婚夫妇增补叶酸的意识和依从性从而更有效地降低新生儿出生缺陷风险。二、研究成果介绍科学研究证实并且机理研究清楚的与甲基类维生素(叶酸及维生素B)代谢密切相关的基因是MTHFR和MTRR。,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)等基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症从而增加新生儿出生缺陷风险或自发性流产等风险。、MTHFR基因基因简介MTHFR全称,methylenetetrahydrofolatereductase(,亚甲基四氢叶酸还原酶)位于一号染色体lp位置。MTHFE全长kbmRNA全长bp共有外显子个编码共有个氨基酸编码子的蛋白。基因分子生物学功能亚甲基四氢叶酸还原酶催化,亚甲基四氢叶酸转换成甲基四氢叶酸盐使之能为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸。该酶是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶。基因与疾病叶酸及其代谢中间产物在机体生理生化反应中具有重要作用一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶的缺陷就会导致细胞周期不正常DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常从而直接或间接地导致新生儿或胎儿神经管缺陷以及成年人的癌症、心血管疾病的发生。基因多态性位点rs概述rs是位于第一号染色体MTHFR基因第八个外显子上第()核苷酸的一个AC多态引起MTHFR基因编码的蛋白质第个氨基酸由Glu变为Ala。在世界人群中的该多态的频率分布A占C占。中国人群中的分布A占C为。功能研究发现rs位点的多态性是影响该酶的活性的一个重要因素。携带MTHFRC等基因的酶活性为野生型的左右因而阻碍了叶酸代谢引起一系列疾病发病风险增加。rs概述rs是位于第一号染色体MTHFR基因第五个外显子上的()位mRNA上一个CT多态引起MTHFR基因编码的蛋白质第个氨基酸由Ala(A)变为Val(V)。在世界人群中的该多态的频率分布A占T占。中国人群中的分布A占C为。功能研究发现MTHFR位点的多态性是影响该酶活性的一个重要因素导致酶活性和热稳定性下降。若以个体携带CC基因型时其MTHFR活性为携带CT基因型的活性则为CC的基因型为TT型的只有。、MTRR基因基因简介MTRR全称methyltetrahydrofolatehomocysteinemethyltransferasereductase,编码甲硫氨酸合成酶还原酶位于pp。MTRR基因全长kbmRNA全长bp共有个外显子编码具有个氨基酸的蛋白质。基因分子生物学功能甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸它的合成是由甲硫氨酸合酶(MTR编码)催化的而甲硫氨酸合酶因为辅助因子维生素B被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。甲硫氨酸合成酶还原酶是具有电子转移作用的铁氧化还原蛋白NADP()还原酶(ferredoxinNADP()reductaseFNR)家族成员。MTRR突变是造成叶酸甲基维生素缺乏症的主要病因。主要突变型有M(AG)、SL、其它一些片段插入缺失和点突变。其中AG是最主要和研究最多的突变。基因与疾病MTRR突变是造成叶酸甲基维生素缺乏症的主要病因也是同型半胱氨酸、叶酸代谢异常的主要原因之一。而同型半胱氨酸、叶酸代谢与许多疾病(Down综合症先天愚型、神经管疾病、心血管疾病等)相关因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。基因多态性位点概述rs是位于pp之间的MTRR基因第个外显子处的一个AG多态引起MTRR基因编码的蛋白第个氨基酸由Ile变为Met(IleMet)。在dbSNP数据库中世界人群中的该多态的频率分布为A占G占左右。在中国人群中该多态的频率分布为:A占G占左右。功能rs位点是MTRR上的主要突变引起甲基维生素缺乏症并经常用来研究与脊柱裂、Down综合症、神经管缺陷、白血病等疾病的关系。、叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点叶酸利用能力遗传(基因)检测是生命科学研究成果的转化应用。叶酸利用能力遗传检测项目涉及的基因及位点如下表所示:基因位点基因型基因型在中国人群中分别所占比例MTHFRCTCC(正常)CT(正常)TT(风险)MTHFRACAA(正常)AC(正常)CC(风险)MTRRAGAA(正常)AG(风险)GG(风险)    、风险分级零级一级二级三级四级五级六级七级未发现风险低度风险中度风险高度风险风险分级:依据各基因(位点)功能、纯和、杂合及其出现频率。        综上所述对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷(即叶酸的利用能力)从而根据风险高低(相关代谢酶的活性程度)建议更准确的补充剂量。如由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心组织的孕期叶酸利用能力检测所提供的增补参考量:检测结果孕前个月孕早期(–周)孕中后期(周)未发现风险微克天微克天注意食物补充可不需要额外增补低度风险微克天微克天微克天中度风险微克天微克天微克天高度风险微克天微克天微克天    男性叶酸增补方法及注意事项未发现风险低度风险中度风险高度风险要孩子前个月即应注意叶酸的膳食补充即可要孩子前个月加强膳食叶酸补充或增补叶酸微克天要孩子前~个月加强膳食叶酸补充并增补叶酸微克天要孩子前个月加强膳食叶酸补充并增补叶酸微克天()计划怀孕前个月远离烟酒膳食营养平衡注意适当补锌、维生素B等。注意事项:()注意生活规律确保每日有效睡眠~小时适度增加体育锻炼。()叶酸是人体一生不可缺少的营养素须终身注意补充降低心脑血管病、肿瘤等发病风险。    特别提示:对叶酸的增补剂量并非越多越好。大量研究发现过量补充叶酸会导致以下不良后果:、导致体内锌缺乏。锌是多种酶的活化剂因此孕母过量补充会导致胎儿生长缓慢出生体重过低。男性过量补充反而会导致男性精子活性降低。、掩盖维生素B缺乏。、增加结肠腺瘤病变风险。、增加女性日后乳腺癌风险。

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