医学论文胃癌早期诊断新方法
摘要:目的 探讨超声对胃癌的诊断价值及其与肿瘤微血管密度(MVD)的关系。方法 以病理证实且有超声资料的胃癌患者52例为研究对象,应用免疫组化法瘤MVD,分析其声像图特征与MVD关系。结果 超声检查52例胃癌组织胃壁平均厚度(12±1.4)mm,MVD平均为58.8±23.1。胃壁厚度≥12mm者MVD值显著高于胃壁厚度<12mm者(P<0.05),超声检查胃癌胃壁增厚程度和淋巴转移与MVD有关(P<0.05)。结论 超声结果可反映胃癌恶性行为的胃壁增厚、淋巴结转移等特征,其病理学基础与肿瘤的血管形成有关。
关键词:胃癌 早期诊断 新方法
随着超声诊断仪器分辨力的提高,超声检查对胃癌的诊断价值已受到国内外同行的重视,值得进一步探讨⑴。本文
报告
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手术及病理证实胃癌52例。分析探讨声像图特征及超声诊断价值,并以免疫组化法标记肿瘤血管内皮细胞,计数微血管密度(MVD),分析MVD与胃癌临床病理特征以及声像图特征的关系,以进一步提高超声对胃癌的诊断率,阐明其恶性发展机理。
1 材料和方法
收集1999年1月至2010年12月经手术及病理证实且有超声资料的胃癌52例为本文研究对象,其中男性43例,女性9例,年龄25-70岁,平均(54.1±10.8)岁,患者术前均未接受化疗和放疗。仪器使用东芝SSH-140,探头频率3.5-6.0MHz。
检查方法:当日禁食,检查时饮造影剂400-500ml,3-4分钟后分别采用仰卧位、左侧卧位、坐位或左侧卧位扫查贲门胃底部、胃体胃角部以及胃窦幽门部。上述各体位改变使检查部位显示良好,扫查切面自贲门至幽门作连续短轴切面。超声测量正常胃壁厚度2-5mm,胃窦幽门部稍厚。
免疫组化:采用U1trasensitiveTMS-P法,以PBS替代一抗作为空白对照,微波抗原修复,血管内皮细胞用抗CD34抗体染色。所用抗体均为美国Maxim公司产品。
肿瘤MVD计数:参照Weidner⑵报道的方法,以与背景明显有别于别的任何一个棕色染色的内皮细胞或细胞丛作为一个血管,只要结构不相连续,分支结构也作为一个血管计数。先在100倍光镜下寻找肿瘤中血管密度最高的5个区域,然后在400倍镜下计数MVD,5个区域的均值为该肿瘤的MVD值。计数由2位事先不知此次临床资料采集工作的高年资病理医师完成,结果取两者的平均值。
统计学方法:MVD计数与声像图因素之间的关系比较用t检验,统计处理由SPSS8.0分析系统完成。
2 结果
2.1 二维声像图
表
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现。52例患者均行超声检查,43例获得良好的显示,占82.7%。5例显示可疑。2例未能显示,手术证实1例为胃体大弯侧癌,1例为食管下段至贲门癌。肿瘤均为中晚期胃癌,浸润达固有层或以外。所有病例均不不同程度表现为胃部显示“假肾”征、“靶环”征,胃壁不规则增厚、结构层次紊乱或破坏,胃壁僵硬、蠕动减弱或消失,胃腔狭窄或扩张、排空延迟,液体返流等征象。超声检出淋巴结肿大转移38例,其它器官转移10例。
2.2 CD34表达结果。每例胃癌切片内的微血管均得到很好的显示,阳性部位位于血管内皮细胞,癌组织内见多量微血管呈棕褐色,深染,呈逗点状、小管状或条索状;肌间血管也清晰可辨。52例胃癌组织MVD计数23-123,平均58.8±23.1.
2.3 声像图特征与MVD关系。本组病例以胃壁增厚程度、胃壁增厚范围以及伴随淋巴结转移和器官转移为研究指标,分析MVD与这些声像图特征的关系,结果见表1.
表1 胃癌组织中MVD计数与其声像图特征的关系
声像图特征
n
MVD计数(x±s)
胃壁增厚程度
≥12mm
<12mm
胃壁增厚范围
≥40mm
<40mm
淋巴结转移
阴性
阳性
其它器官转移
阴性
阳性
32
20
28
24
11
41
41
11
77.2±11.2*
43.3±12.9
60.1±24.5
52.1±13.0
46.0±15.0*
62.2±23.8
59.9±25.0
54.8±14.8
*P<0.05
3 讨论
在X线、胃镜提示下,本组胃癌的超声显示率达82.7%,超声可显示胃壁增厚程度、范围、粘膜面的中断、溃疡大小及深度,并观察胃壁层次结构,因而能够显示胃癌所引起的胃壁形态改变,这些声像图特征在胃癌定性诊断中起着非常重要的作用。尤其是超声对于发现淋巴结转移以及其它器官转移具有独到的价值。本组胃癌41例有淋巴结转移,超声显示率为93%,其它器官转移的显示率为91%。尤其是肝转移的显示率为100%。这些为胃癌的分期、手术方式的选择,治疗
方案
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的确定部提供了非常重要的信息。
本组研究中,虽然超声对于淋巴结转移的发现率令人满意,但仔细对照手术及病理结果后发现,有大部分的淋巴结肿大及转移被体表超声所遗漏。本组病理检查发现,在41例伴淋巴结转移的胃癌患者中34例有胃小弯侧淋巴结的转移,而我们对于这部分淋巴结转移的显示率仅为43%,还不足一半。我们所发现的淋巴结肿大和转移主要局限于腹主动脉旁、肝门部和胰头周围等超声波易于探及的部位。分析原因,可能与诊断医师的经验及仔细程度有关。理论上讲,胃体小弯侧更接近皮肤又较少有气体的干扰,声窗更易穿透,肿大的淋巴结应该更容易被发现。但由于人们更习惯于重点检测大血管旁的淋巴结,且一旦发现,就不再追究其它部位的情况,因此造成了小弯侧淋巴结转移的漏诊。
研究发现,肿瘤的发生发展要经过两个阶段,即前血管阶段和血管阶段。前血管阶段持续时间长,肿瘤生长缓慢,很少发现转移;血管阶段则持续时间短,肿瘤迅速生长且易发生远处转移⑶。目前,已有许多学者致力于肿瘤血管形成与其恶性行为关系的研究,并且发现了诸如血管内皮生长因子等与该过程有关的因素。胃癌的胃壁不规则增厚,层次结构紊乱以及淋巴结和其它器官转移等声像图特征的形成是其恶生行为的表现。我们的研究发现,胃壁的增厚程度和淋巴结转移与肿瘤的MVD计数有关。说明了肿瘤血管的形成在其恶性行为的发展过程中起着丰富的养料和氧气、增加了肿瘤细胞进入循环的机会,而且肿瘤细胞还可以侵入邻近与毛细血管伴行的淋巴管,或通过淋巴静脉连接进入淋巴管,促进淋巴转移的发生。同时在肿瘤微血管生成过程中,伴随着基质的降解,肿瘤细胞的侵袭性生长。
参考文献
⑴廖盛日,陈敏华,体表超声对胃良恶性溃疡诊断价值探讨[J].中国临床医学影像杂志,2010,13(4):259-261
⑵Weidner N, Folkman J,Pozza F,et al, Tumor angiogenesix:a new significant and independent prognostic indicator in early – stage breast carcinoma [J],J Natl Cancer Inst.2010 ,84, 1875-1887
⑶Engel Cj,StefanicT,Bennet T,et al . Tumorangiogenesis predicts re currence in invasive colorectal cancer when controlled for duke’s staging[J].Am J Surg Pathol,2010 ,20(10):1260-1265