研发打掉癌症不治枷锁

研发打掉癌症不治枷锁 肿瘤是一种古老的疾病，早在几千年前希波克拉底的著作中就有关于肿瘤的记载和治疗方法，而在中国商周时期也有关于肿瘤的记载，传统医学自诞生起就开始与肿瘤展开了斗争，但收效甚微。随着近代医学的建立，以外科手术治疗、放射治疗和抗肿瘤药物治疗为基础的现代抗肿瘤治疗逐步扭转了癌症不可治疗的观点，在今天，欧美发达国家儿童肿瘤的治愈率已超过70%，成人肿瘤总体治愈率也达到50%。不久前，美国3家权威机构甚至预测，到2025年，全美的恶性肿瘤死亡率将降低50%，癌症将不再是不治之症，只要定期体检，早期发现确诊，通过系统治疗，恶性肿瘤也将向人类低头。 现代肿瘤治疗学已有百余年的历史，但在20世纪40年代前最有效的治疗手段只有手术和放疗。1939年，Ulrich通过给乳腺癌患者使用雄激素睾丸酮产生抗肿瘤效果，标志着抗肿瘤药物治疗的诞生，此后的1941年，Huggins通过给前列腺癌患者术后使用雌激素则标志药物治疗中激素治疗的成熟。1942年，氮芥被成功用于治疗淋巴瘤;1945年放线菌素D显示了抗癌的效果;1948年，甲氨喋呤在试验中对白血病显示了确切的效果„„截至1949年，当今抗肿瘤药物的主要类别如激素类、烷化剂、抗生素和抗代谢类等都已经应用于临床。 从无到有，自力更生 让我们把目光转向国内，1933年，协和医院肿瘤科的建立标志着中国现代抗肿瘤医学的建立，但是由于战乱、贫困等原因，肿瘤医学发展几乎处于停滞阶段，而抗肿瘤用药的自主研发生产近乎为零。 直到20世纪50年代，抗肿瘤药物治疗才在中国起步，但却发展迅速，1957年，中科院药物所蔡润生教授等从土壤中分离得到一种全新的抗生素，命名为放线菌素K，试验显示，其对于腹水瘤有一定的效果，成为中国第一只自主研制的抗肿瘤药物，其后药物所专家在没有外援的支持下对放线菌素K进行了纯化，得到放线菌素D，这也就是大名鼎鼎的更生霉素。在此之后丝裂霉素C(自力霉素)、博来霉素(争光霉素A5)等抗肿瘤抗生素陆续上市。 在烷化剂领域，由于氮芥带有极其严重的血液毒性，我国的科学家也尝试开发其他更为安全的制剂，包括甲氧芳芥、硝卡芥相继研制成功。在金属抗癌药物领域，20世纪60年代，在西方国家开发出顺铂的同时，我国学者也开发出抗癌锑，药理资料显示，此药能阻止癌细胞的核分裂。在中国最擅长的天然药物化学领域，我国的早期自主新药研制也是硕果累累，首先，中科院药物所从中国喜树中提取出羟喜树碱，临床证明，该药对头颈部肿瘤、肝癌、胃癌、膀胱癌等有效，羟喜树碱也成为20世纪70~80年代我国的常用抗癌药。此后，我国学者在三尖杉属植物中相继发现三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，两药对粒细胞白血病都有确切的疗效。到了60,80年代，中国已自主研发出数十只抗肿瘤药物，尽管开发思路较为落后，研发水平也与西方差距较大，导致药物的疗效和安全性都明显不足，但在当时，这些药物对癌症患者的病情起到了延缓作用，时至今日，依然有丝裂霉素、硝卡芥、羟喜树碱和高三尖杉酯碱等产品活跃在抗肿瘤用药市场上。 面对挑战，仿创结合 随着改革开放的到来，抗肿瘤用药研发走进了第二个时代，由于当时新药知识产权保护缺失，故国内企业大多放弃在自主开发的投入，转而开始仿制国外近期上市的新型抗肿瘤用药，与此同时，国外大量优秀的抗肿瘤用药开始进入中国，药物治疗水平飞速提高，治疗的平均有效率从,,世纪50年代的20%提高到40%左右。80年代至90年代末，这一阶段是国内制药企业高速发展的时期，并且药品市场的份额几乎全部被国内企业占据。不过和中国的其他产业一样，单纯的“拿来主义”为我们带来大量利益的同时，也极大程度地影响了自身的“造血”能力，没有研发这一技术壁垒，几乎任何资金都可以进入制药行业，随之形成产能的过剩，并导致药品流通市场日益混乱。 进入新世纪，伴随抗肿瘤药物市场的高速增长，跨国巨头也将目光投向中国抗肿瘤用药市场，随着我国加入WTO，药品专利保护日趋严格，药品仿制难上加难，加之随着生命科学的发展，抗肿瘤药物治疗向靶向治疗转移，在中国自主新药研制严重滞后的背景下，国内中高端抗肿瘤用药几乎被跨国企业瓜分。 恰巧这一时段，国家也开始下决心整治医药市场，国内企业充满危机，不少企业逐步退出肿瘤用药市场。但是也有一些企业利用现有的非专利品种进行深度开发，严把质量关和注重专业化、学术化市场营销，在面对跨国企业时丝毫不落下风。与此同时，另一部分企业则将重心放在自主研发上，并相继研制上市了具有自主知识产权的抗肿瘤靶向药物，如恩度、今又生等。此外，国内一些药企对现有药物进行深度开发， 并收获颇丰。近年来，我国从中药薏苡仁、斑蝥、鸦胆子等提取出单体或组分药物，并已经开发出康莱特、去甲斑蝥素、鸦胆子油的产品，且销售良好。 传统药国产化比例高 靶向药外企一统天下 根据最新发布的2009年卫生部中国卫生统计年鉴，恶性肿瘤已成为中国城乡首要致死疾病，占居民死亡原因的20%以上。同时，由于环境污染、卫生观念缺失、不健康的生活方式和吸烟酗酒等问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 依然严重，恶性肿瘤的发病率仍将继续攀升，卫生部公布的数据称我国男、女性恶性肿瘤新发病率分别为130.3,305.4/10万人和39.5,248.7/10万人，肺癌、乳腺癌分别位居男、女性恶性肿瘤发病首位。据预测，到2020年，中国将有550万新发癌症病例，其中死亡人数将达400万。面对日益高发的恶性肿瘤，医学界认为，单纯通过一种方式抗癌已经远远不够，必须依靠我们手中的各种治疗手段，采取综合治疗的方式进行治疗。而在外科手术和放射疗法取得突破难度加大的情况下，抗肿瘤药物治疗已成为近年来最受瞩目的领域。 根据全国16城市样本医院用药数据库统计，2008年，全国抗肿瘤药物销售额达到58.45亿元，规模仅次于抗感染药物位居第2位。很难想象，在11年前的1998年，国内样本医院抗肿瘤药物的销售额仅为3.07亿元，这11年的时间里，抗肿瘤用药市场翻了近5番，年均复合增长率为34.27%，远高于同期全国总体医院用药的增速。根据作用机理和药物来源等的不同，临床上一般将传统抗肿瘤药物分为烷化剂、抗代谢类、生物碱类、激素类和抗生素类5个主要类别，此外，新型靶向抗肿瘤药物成为抗肿瘤药物市场高速发展的主要助推器，年均增速均在100%左右，高于传统药物。 传统药日趋国产化 由于价格相对较低，并且因使用多年所以有丰富的临床使用 经验 班主任工作经验交流宣传工作经验交流材料优秀班主任经验交流小学课改经验典型材料房地产总经理管理经验 ，为此，传统抗肿瘤用药依然占据临床抗肿瘤用药的绝大部分份额，其中植物碱类、抗代谢类以及属于烷化剂的金属铂制剂增速较快，占据绝大部分份额。 如果对比1998年和2008年之间最畅销的传统类别用药很容易发现，在1998年的销售前10强的产品榜单中，紫杉醇、表柔比星和吡柔比星3只还存在于2008年的榜单中，而大量曾经辉煌一时的畅销药物都已逐步被边缘化。 在生物碱领域，一线用药已从喜树碱类、长春花碱类转变为紫杉烷类;在抗代谢类老三大品种氟脲嘧啶、阿糖胞苷和甲氨喋呤已被更安全有效的同类产品卡培他滨、吉西他滨和培美曲塞二钠所取代;更宽的抗癌谱和更轻微的不良反应，使得奥沙利铂等第三代铂制剂已完全取代顺铂和卡铂;在抗生素类用药中，阿霉素类衍生物已经几乎占据了全部市场;而GnRH类似物和芳香化酶抑制剂则主导了激素用药。一系列更新、更有效、更安全、顺应性更好的药物进入到国内一线抗肿瘤用药的行列，为患者带来了福音。 新一代药物的上市，无疑同时带来药价的上升，这将在一定程度上导致新药难以进入主流市场。不过随着专利到期，大部分品种的国内仿制药陆续上市，更为低廉的价格无疑对产品的普及起到了巨大的推动作用。对比最畅销的5只传统抗肿瘤用药:多西他赛、紫杉醇、奥沙利铂、吉西他滨和表柔比星，国内产品平均每日费用仅为进口品种的19%,66%。而较低的价格促使国产药品市场份额有所提升。为了便于 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ，笔者统计了1998,2008年最畅销的的20只传统抗肿瘤用药市场情况:1998年，国产品种只占据约58%的市场份额，到2008年，市场份额已经提高到了64.4%，传统抗肿瘤用药的国产化日益明显。江苏恒瑞作为国内抗肿瘤用药企业的“领头羊”，2008年，样本医院销售额已超过5亿元，另外深圳万乐、贵州益佰和南京思科的产品也进入了销售额,,强，不过其余,家均为跨国企业，包括赛诺菲-安万特、罗氏、礼来、辉瑞、诺华以及百时美施贵宝。 靶向药跨国药企优势明显 近10余年来，靶向抗肿瘤用药逐步成为跨国制药公司的研究方向，由于具有高靶向性，故疗效更专一，不良反应明显降低，显著提高患者的生活质量，代表着肿瘤治疗的未来趋势。自从第一只靶向抗肿瘤用药利妥昔单抗于1997年上市后，全球陆续上市了超过20只靶向抗肿瘤用药，2008年全球最畅销的10大抗肿瘤药物包括5只靶向用药，分别是美罗华(利妥昔单抗，54亿美元位居首位)、赫赛汀(曲妥珠单抗)、阿瓦斯丁(贝伐单抗)、格列卫(伊马替尼)和爱必妥(西妥昔单抗)。 利妥昔单抗是国内首只上市的靶向抗肿瘤用药，罗氏于2000年将该品引入中国，截至2009年，共有8只国外靶向抗肿瘤药物进入中国。此外，从2006年起，包括恩度在内的5只具有自主知识产权的国产靶 向制剂获准在国内上市，但从市场份额来看，国产品种的销售额还远远比不上进口品种，目前国内靶向用药市场依然是跨国企业一统天下。 国产抗肿瘤药市场待培育 回顾我国抗肿瘤药物自主创新的发展历程主要有两个高潮:第一个高潮是改革开放前，第二个则是近年来国家和社会重视新药创制的背景下。时至今日，获准上市的由我国研制的或者由我国率先用于临床的抗肿瘤用药近50只，但目前依然活跃在临床一线的用药不到20只，主要分为生物碱类药物、抗肿瘤中药、传统化药以及新型靶向制剂，2008年，国内样本医院用药中，自主研发的品种累计销售额达7.1亿元，占抗肿瘤用药市场的12.1%。 国产品在努力 复方斑蝥酸钠 复方斑蝥酸钠是临床上用量最大的生物碱类，是由昆虫斑蝥的主要药用成分斑蝥素的半合成物斑蝥酸钠与维生素B6组成的复方制剂。该产品在保留了斑蝥抗癌作用的同时,其抗癌谱更广,毒副作用更小。2008年样本医院销售额达2.34亿元，主要生产企业为贵州益佰及贵州柏强。 康莱特 康莱特是临床用量最大的中药类抗癌药，为浙江康莱特独家品种，在紫杉醇进入中国前，曾一度位居抗肿瘤用药金额首位。该药来源于薏苡仁，产品定位为放化疗辅助剂及增效剂，2008年样本医院销售额为8800万元。 从温郁金中提取的榄香烯以及羟喜树碱样本医院销售额也超过2000万元。鸦胆子油和平消胶囊也是临床畅销的中药抗肿瘤用药，不过从说明书来看，中药主要还是用于缓解放化疗副反应、增强抵抗力、增加抗肿瘤用药效果等。 全反式维甲酸和亚砷酸(三氧化二砷) 全反式维甲酸和亚砷酸是中国率先用于白血病治疗的抗癌药物，也是为数不多的得到国外认可的国内开发的抗癌药物。全反式维甲酸具有很强的诱导分化肿瘤细胞作用，是目前国内治疗急性早幼粒细胞白血病的一线药物。亚砷酸是一个毒性巨大的物质，不过近年来，陈竺等国内专家通过分子水平阐明其通过凋亡肿瘤细胞治疗M3白血病的机理后，已得到西方国家的广泛认可，这也为抗肿瘤中药的发展提供了一条思路，2008年，亚砷酸样本医院销售额达到1064万元。 博安霉素是2004年获批的一类抗肿瘤抗生素新药，目前由天津大河和辽源迪康生产，研究认为，其疗效、安全性均优于同族用药博来霉素，不过由于博安霉素的开发历程过长，在今天博来霉素类药物已都成为抗肿瘤的边缘品种。 国产靶向制剂 目前已有恩度、今又生、安柯瑞、泰欣生和利卡汀在内的5只生物一类新药上市，2008年样本医院销售额近亿元，不过除恩度外，其他品种销售业绩并不佳。恩度是国内首只靶向抗肿瘤药物，由烟台麦得津(已被江苏先声收购)于2005年研制成功。恩度作用于血管内皮细胞抑制肿瘤新生血管的形成，临床主要用于晚期非小细胞肺癌等实体肿瘤，根据先声财务年报公布，2008年，恩度的销售额已达到2.39亿元，这应是国内自主研发的生物新药中销售业绩最好的品种。 今又生于2006年由深圳赛百诺研究上市，通过作用于肿瘤抑制基因P53发挥抗肿瘤效果，对于头颈部肿瘤有突出疗效。安柯瑞为重组人5型腺病毒注射液，于2006年由上海三维公司研究上市，通过对人5型腺病毒进行修饰而成，能够特异性在肿瘤细胞中复制、包装及释放，最终导致癌细胞裂解，该品已批准用于晚期鼻咽癌。 泰欣生则是国内上市的首只抗肿瘤单克隆抗体，由北京百泰于2008年研制上市，其能竞争性抑制内源性配体与EGFR结合，阻断EGFR介导的传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤血管生成。利卡汀为I131-美托昔单抗，为第四军医大和成都华神联合开发的靶向抗肿瘤单抗，一度引起了行业高度关注。不过其与临床上经典的单抗用药机理并不相同，它采用了一种类似定点放疗的方式抗肿瘤，加之过于高昂的售价(29800元/支)，导致目前临床认可度并不高，根据华神年报，2008年利卡汀累计销售额为1100万元。 新药研发欣欣向荣 在“十一五”规划重大新药创制专项的大背景下，国内企业对重大疾病的新药研发投入日益提高，据不完全统计，目前全国有超过12只自主研发的抗肿瘤新药处于临床研究阶段，涵盖了传统抗癌药物、抗体类靶向抗肿瘤药物和小分子靶向抗肿瘤用药。 传统抗癌药物 力达霉素是苏州盛康达独家开发的一类抗肿瘤抗生素，其对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用。据相关报道，力达霉素抗癌作用远强于阿霉素类药物，并可诱导肿瘤细胞的调亡，其抗肿瘤有效浓度远低于三尖衫酯碱，目前该药处于?期临床。 β-榄香烯是在上市产品榄香烯的基础上提纯开发的单体药物，属于一类新药。β-榄香烯能穿透血脑屏障，具有双重的作用机理，对颅内恶性肿瘤等有很好的抗癌活性，目前原研方大连远大正联合石药集团共同开展该药的临床试验。 藤黄酸是江苏康缘和中国药科大学联合开发的一类新药，从中药藤黄中分离得到。据相关报道该品对多种肿瘤均显示较强的抗肿瘤活性，且毒副作用较小，对肿瘤细胞的抑制有非常高的选择性，能选择性杀死癌细胞，目前该药处于临床?、?期研究阶段。 抗体类生物靶向药 中信国建是一个较早介入单抗的国内企业，目前已有益赛普和欣美格两只畅销药物，此外，其公司研制的生物二类新药Anti-Her2和Anti-CD20已分别完成临床和处于?期临床阶段，不过两只品种并非完全创新品种，与已上市的赫赛汀和美罗华较为类似。 达博生物的重组人内皮抑素腺病毒注射液(E10A)属于生物一类新药，其特点是由腺病毒介导将人内皮抑素基因直接导入肿瘤局部，利用宿主细胞的转录及 翻译 阿房宫赋翻译下载德汉翻译pdf阿房宫赋翻译下载阿房宫赋翻译下载翻译理论.doc 机制表达治疗蛋白。内皮抑素是血管形成抑制因子，通过抑制肿瘤血管生成达到阻止肿瘤生长和转移的目的。腺病毒携带血管内皮抑制因子可有效地抑制肿瘤组织内新生血管的形成，使癌组织凋亡及缺血性坏死，目前E10A处于临床?期研究阶段。 康弘生物目前有两只抗肿瘤生物一类新药处于临床研究阶段。特异性溶瘤重组腺病毒注射液(KH901)是新一代用于治疗肿瘤的个性化肿瘤疫苗， 它不但能选择性地在肿瘤细胞中复制并杀死肿瘤细胞，而且能通过在肿瘤细胞中表达GM-CSF，刺激机体的免疫系统而产生针对肿瘤细胞的免疫反应，目前，该药处于?期临床研究阶段。重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液(KH903)是靶向型基因 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 抗体类药物，可与血管内皮生长因子特异结合，抑制肿瘤血管的生成和肿瘤营养的供应，达到杀死肿瘤的目的，目前处于?期临床研究阶段。 上海哈尔生物的产品rh-Apo 2L(重组人凋亡素2配体)是由基因工程技术构建的工程菌表达的凋亡素二配体蛋白，经纯化、冻干而制成的冻干粉剂，属于生物一类新药，其作用机理可能是诱导肿瘤细胞凋亡，目前处于?期临床研究阶段。 小分子靶向制剂 酪丝亮肽是康哲药业自主开发的短肽类抗肿瘤一类化学新药，该品从猪脾脏水解液中分离纯化得到。其作用机制可能是直接作用于肿瘤细胞，通过调节细胞内Ca2+浓度，影响信号转导途径，激活细胞内的死亡途径，诱导肿瘤细胞的凋亡和坏死而达到抗肿瘤效果，目前该药处于?期临床研究阶段。 酪氨酸激酶抑制剂是目前小分子靶向制剂的热点，目前也有两只国内自主研发的品种进入了临床试验，恒瑞的阿帕替尼是VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。前期研究证明，阿帕替尼对晚期胃癌和肠癌均有抗肿瘤作用，目前处于?期临床研究阶段。埃克替尼是贝达药业自主研发的一类新药，处于?期临床研究阶段，主要用于晚期肺癌的治疗。