膜性肾病
1、膜性肾病是肾病综合征的一种，以肾小球毛细血管襻上皮侧可见大量的免疫复合物沉积、肾小球基底膜增厚为主要特征。
多见于40岁以上患者，其中40-55岁为高发期。
该病是最常见的肾小球炎症，也是尿毒症最常见的原因。
2、膜性肾病可分为特发性和继发性两种。
特发性膜性肾病大多与抗磷脂酶A2受体抗体（PLA2R）相关，PLA2R抗体与足细胞上的相应抗原结合，形成原位免疫复合物，继而通过旁路途径激活补体，形成C5b-9膜攻击复合物，损伤足细胞，破坏肾小球滤过屏障，产生蛋白尿。
继发性膜性肾病多由系统性疾病以及一些药物、毒物、肿瘤或环境因素导致。
特发性膜性肾病沉积物局限于肾小球基底膜的上皮侧，一般不伴肾小球固有细胞增殖和局部炎症反应，如有，则需排除继发性膜性肾病可能。
3、临床
表
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现
膜性肾病临床表现为肾病综合征，或无症状、非肾病范围的蛋白尿，部分患者伴有镜下血尿、高血压和肾功能损害。
多数患者以肾病综合征起病，约20%的患者表现为无症状、非肾病范围的蛋白尿。膜性肾病患者尿蛋白定量很少超过15 g/d，如超过，要注意微小病变性肾病或局灶节段性肾小球硬化的可能。膜性肾病患者每天尿蛋白定量波动很大，可能与患者蛋白摄入、体位和活动量有关。
约有一半患者有镜下血尿，但大量镜下血尿不是膜性肾病的特征，临床上要注意寻找继发性病因。
17%～50%成年患者起病时伴高血压。若起病时就有高血压和肾功能损害，预后通常较差。
膜性肾病起病往往较隐匿，有些患者是在常规体检时发现有蛋白尿。突然起病，尤其是伴明显肾小管功能损害者，要警惕继发性膜性肾病的存在(感染、药物和毒物)。
膜性肾病患者，特别是肾病综合征临床表现持续存在的情况下，静脉血栓的发生率可以高达40%，明显高于其他肾小球疾病患者。
蛋白尿的程度和持续时间与患者预后关系密切。此外，男性、高龄患者、伴肾功能不全和较多肾小球硬化和肾小管损伤者预后较差。
4、诊断
①光镜：可见肾小球脏层上皮细胞免疫复合物弥漫性沉积，肾小球基底膜增厚，伴有钉突形成。
原发性膜性肾病肾小球系膜区和内皮下一般无免疫复合物沉积，如存在则应与继发性膜性病变鉴别，如狼疮性肾炎等。
②荧光：IgG呈颗粒状沿肾小球毛细血管襻分布，多数患者可伴有C3沉积，小于5%的患者伴有IgM和IgA沉积。若发现C4、Clq沉积要注意除外继发性因素的存在。
③电镜：肾小球毛细血管襻基底膜上皮侧见电子致密物沉积。
I期：上皮侧电子致密物较小，呈散在性分布于上皮细胞和基底膜之间，基底膜结构完整。
II期，上皮侧致密物增多，基底膜样物质增生，向上皮侧突起起形成钉突。
III期：基底膜样物质进一步包绕电子致密物至膜内，基底膜明显增厚，出现不规则分层。
IV期：基底膜内电子致密物开始吸收，出现电子透亮区，基底膜呈虫蚀样改变。如果在系膜区和内皮下见电子致密物，应注意继发性病因的存在。
5、病理发展
30%的膜性肾病可自行缓解，但大约1/3的患者会发展到尿毒症期。
70%的患者表现为非肾综的蛋白尿，儿童患者几乎没有蛋白尿。
约15%-25%的患者伴有高血压，但少有恶性高血压。
10%的患者在就诊前就已经出现肾功能损害，达到了尿毒症期（起病隐匿性）。
血清中的IgG降低，易出现继发性感染。
易出现高胆固醇血症。
该病进展缓慢，一般可发展十年左右。
6、治疗
对于初发的、表现为非肾病范围蛋白尿，肾功能正常的患者可以暂不给予免疫抑制剂治疗，在进行非特异性治疗的同时，密切观察病情进展；
对于临床表现为大量蛋白尿者，早期进行免疫抑制剂治疗可能是必要的，希望达到降低蛋白尿，减少并发症，延缓肾功能恶化的目的。
①非免疫治疗
控制血压：血压控制在125/70 mmHg以下，药物首选血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)或血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。
抗凝治疗：针对膜性肾病患者静脉血栓的高发生率，可预防性地给予抗凝治疗。存在高危因素(尿蛋白持续>8g/d，血浆自蛋白<20g/L，应用利尿剂或长期卧床等)的患者应积极抗凝治疗。药物首选低分子肝素注射剂，如患者长期低蛋白血症，可考虑切换口服华法令抗凝治疗，但需密切监测凝血功能。
低蛋白饮食：大量蛋白尿患者饮食中蛋白质摄入宜限制在0.8g/(kg·d)，同时给予充分的热量，总热量一般应保证146.54 kJ(35 kcal)/(kg·d)。
其它：包括治疗水肿、高脂血症等。
②免疫治疗
免疫抑制剂治疗取决于其蛋白尿的程度、持续时间以及肾功能的状态。一般认为蛋白尿>3.5g/d伴肾功能减退，或蛋白尿>8g/d的高危患者应予以免疫治疗。
膜性肾病免疫治疗
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及其疗效评价，也存在很大的争议，总体认为单独应用糖皮质激素(以下简称激素)无效，激素+环磷酰胺(CTX)或环孢素A(CsA)治疗，能使部分患者达到临床缓解。对于疗效的判断不一定追求达到完全缓解(尿蛋白量≤0.3g/d)，部分缓解(尿蛋白≤3.5g/d或尿蛋白下降>50%，血清白蛋白>30g/L)同样也能有效地改善患者的预后。
激素+细胞毒药物：甲泼尼龙(MP)和苯丁酸氮芥(CH)6个月周期性治疗。具体方案为第1、3、5个月的前3天静脉滴注甲泼尼龙1g/d，连续3天，后续口服液泼尼松0.4g/(kg·d)，在第2、4、6个月口服苯丁酸氮芥0.2mg/(kg·d)，总疗程半年，能有效减少蛋白尿和保扩肾功能。
或者：第1、3、5个月初给予甲泼尼龙1g静脉滴注，连续3天，隔天口服泼尼松0.5mg/kg，共6个月，同时给予口服环磷酰胺1.5—2mg/(kg·d)，共12个月。
环孢素A：小剂量CsA，可以有效地治疗膜性肾病。CsA剂量为3～4 mg/(kg·d)，联合小剂量泼尼松(每天0.15 mg/kg)治疗，蛋白尿缓解率明显增加，无严重不良反应。CsA造成肾毒性常见于剂量>5 mg/(kg·d)和/或存在广泛肾间质纤维化的患者。血药浓度监测有利于避免CsA的毒副作用。一般起始治疗的谷浓度希望维持在100~200ng/ml。CsA停药后，部分患者会复发。
雷公藤多苷：采用雷公藤多苷片加小剂量激素治疗特发性膜性肾病，可明显减少蛋白尿，完全缓解率高，副作用较小。诱导剂量雷公藤多苷120mg/d，分次口服，疗程3至6个月。如3个月内完全缓解，渐减量为维持剂量60mg/d。如3月时部分缓解或无缓解，诱导剂量雷公藤多苷最多可延长至6月，再改为60mg/d维持。同时服用泼尼龙30mg/d，8周后逐渐减量至l0mg/d。维持治疗时间为一年。
他克莫司：他克莫司（FK506）和环孢素同属神经钙蛋白抑制剂，其较后者免疫抑制作用更强，肾毒性明显降低，能有效治疗膜性肾病。FK506治疗膜性肾病的血药浓度受肝脏代谢酶CYP3A5基因型影响较大，其中1*/1*型患者因血药浓度过低，一般不宜使用FK506治疗。FK506治疗膜性肾病一般要求血药谷浓度在4~8ng/ml，加用小剂量泼尼松治疗有助于加快蛋白尿缓解。与CsA相同，FK停药后，部分患者会复发。
其它可以选择的药物还有吗替麦考酚酯和利妥昔单抗等，部分难治性患者有效。
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