【最新word论文】清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究【药学专业论文】

【最新word论文】清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究【药学专业论文】 清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺的研究 【摘要】目的:筛选出无糖型清口颗粒的最佳处方及成型工艺. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :以其成型性、溶解性及抗湿性为筛选指标，筛选出其处方中加入辅料的品种、配比及其最佳成型工艺.结果:一份清口颗粒提取物中加入1.3倍的糊精，100mg/g的微晶纤维素(MCC)，1g/L的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为最佳处方.结论:该处方的成型性及抗湿性能均较好. 【关键词】清口颗粒无糖型颗粒剂成型工艺颗粒剂的抗湿性颗粒剂的溶解性 0引言 清口颗粒是第四军医大学口腔医院中药制剂，为专家临床经验方，由粉葛、生石膏、生地、玉竹、沙参、桑叶、扁豆、石斛、天冬、麦冬、枸杞子、淡竹叶、炙甘草、女贞子、熟地十五味中药组成的复方制剂，具有益胃生津、滋补肝肾、清热止渴的功效.主治口腔溃疡反复发作、口渴喜饮、口苦、口臭、或伴见腰膝酸软、手脚心发热等.该制剂多为有糖型颗粒，处方中加有糖粉.但在临床中有许多糖尿病患者患有口腔溃疡，他们的摄入糖量须严格控制，故本研究在参考有关资 ,的基础上设计优选出无糖型颗粒剂的最佳处方，以其成型性、溶解性及其料,1 抗湿性为筛选指标,对该制剂进行了研究. 1材料和方法 1.1材料 微晶纤维素(MCC)AsahiKaseiChemicalaCorporation,批号8GMI 06107)，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)(南京化学工业集团公司化学试剂厂，9812298)，蛋白糖(阿斯巴甜)(TheNutrasweetCompany，批号GA80129)，糊精，以上辅料均为药用. 1.2方法 1.2.1稠膏的制备称取一定量按处方配比的药材饮片，加入12倍量的水，提取2h，连续提取3次，过滤，合并滤液，浓缩滤液至相对密度为1.4的稠膏. 1.2.2混合辅料的选择根据初步试验的结论，成型性好的辅料抗湿性不太好，而抗湿性好则成型性不好，PVP有良好的溶解性和稳定性，对很多品种有较佳的粘合性和崩解性.MCC可大幅度降低颗粒的吸湿性，增加药品稳定性.故选用1g/L的PVP乙醇溶液做粘合剂，MCC为崩解剂，采用混合辅料以便取长补短. 1.2.2.1样品的配制根据文献,2-4,，设计混合辅料与稠膏的配比( 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1).稠膏与混合辅料1?1,1?1.3或1?1.5，混合辅料由糊精与微晶纤维素9?1或9.5?0.5组成，加入或不加入1g/L聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制粒.取 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 量稠膏与 1 辅料混合均匀，加入1g/L的PVP乙醇溶液制软材，制粒，烘干，过筛整粒. 1.2.2.2不同处方的制粒与溶解情况按表1处方配制颗粒剂，并检测其溶解性,5,,观察溶解情况. 1.2.2.3成型性试验实验得到的颗粒80%在15,60目之间者，为成型性一般;粒度在15,28目之间的颗粒多于50%者，为成型性好. 1.2.2.4吸湿性(吸湿速度)试验将干燥器底部盛有饱和KCl的溶液放置1d，使其内部湿度(RH)恒定在84%，在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5g左右不同处方的颗粒，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于RH=84%的干燥器中(打开称量瓶盖)，定时称重并计算吸湿百分率.表1混合辅料与稠膏的配比(略) 1.2.2.5临界相对湿度的测定配制不同浓度H2SO4饱和盐溶液,6,,分别置于玻璃干燥器中密闭放置48h，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境(分别22%,30%,45%,56%,65%,75%,84%).根据前述筛选的结果，选取4个有代表性的处方做此实验.在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5g左右不同处方的颗粒，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于不同的湿度干燥器中(打开称量瓶盖)，恒温吸湿至恒重，精密称重并计算吸湿百分率，测定其临界相对湿度(CRH). 1.2.2.6流动性的测定本试验的颗粒流动性采用休止角测定来衡量，测定休止角采用固定漏斗法，即将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上适宜高度处，使漏斗下口距坐标纸的距离为H，小心地将样品沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到最下面漏斗药粉的圆锥体尖端接触到漏斗口为止，此时由坐标纸测出圆锥体底部的直径R，计算出休止角(tgα=2H/R).每个处方测定三次，求其平均值.一般要求颗粒剂填充物料的休止角应控制在35?以下.2结果 2.1混合辅料成型性及溶解性加入MCC和PVP的处方所制颗粒成型性好，溶解后无沉淀产生且崩解速度加快.单独用糊精制得的颗粒成型性一般，不易完全溶解(表2).表2各处方的制粒与溶解情况(略) 2.2吸湿性(吸湿速度)加入MCC和PVP的处方所制颗粒不易吸湿软化，单独用糊精制得的颗粒易吸湿软化粘连(表3，4).表3各处方颗粒在RH=84%的环境中物理外观变化(略)表4各处方颗粒在RH=84%的环境中的吸湿百分率(略) 2.3临界相对湿度的测定在不同相对湿度的环境(分别是22%，30%，45%，56%，65%，75%，84%)下，各处方的吸湿百分率结果如下:处方3，5的CRH约在55%左右，处方1，4约在60%左右，相差不大，但从外观观察，处方3，5在RH56%就开始吸水粘连，而处方1，4在RH75%开始粘连，在RH84%敲动后，仍可流动，因此生产车间及储备环境的RH应控制在小于70%(表5).表5各处方的临界相对湿度的测定,吸湿百分率(略), 2.4流动性的测定各处方颗粒流动性均较好(一般颗粒休止角在27?,35?之间流动性较好)，可满足颗粒装量差异的要求.处方1中辅料加入量较小，颗粒 2 较粘，故颗粒休止角较大，处方4中辅料加入量较大，颗粒细粉多，故颗粒休止角较小(表6).表6颗粒休止角(略) 2.5处方优选经过上述筛选，处方5抗湿能力、溶解性及制粒等方面均优于其他处方，因此处方5为最佳处方，即稠膏与混合辅料1?1.3，混合辅料由糊精与微晶纤维素9?1组成，加入1g/L聚乙烯吡咯烷酮醇溶液制粒. 3讨论 MCC为良好的崩解剂和赋性剂，可大幅度降低颗粒的吸湿性，增加药物稳定性.PVP有良好的溶解性、稳定性和较佳的粘合性，糊精与MCC，PVP的混合辅料优于单独用糊精做辅料，前者成型性好，不易吸湿，溶解彻底.故颗粒剂的辅料宜采用混合辅料，各辅料之间综合作用优于单用辅料. MCC能溶于水和醇，但在研究中显示用水润湿易结块，故用乙醇溶解.醇浓度直接影响颗粒剂外观，醇浓度低于850mL/L时，颗粒颜色深、且在干燥时出现软化结块现象.醇浓度900mL/L时，制得颗粒颜色浅，且易干燥. 为改善颗粒剂的口味，加适量的甜味剂.蛋白糖(阿斯巴甜)甜度是蔗糖的180,300倍，价格是蔗糖的80倍，甜味好，无异味感，安全性好，代谢不需胰岛素参与，故选用蛋白糖.经品尝，加体积浓度5,10mL/L蛋白糖较合适,7,. 【参考文献】 ,1,富志军,林以宁,亢俊伟.长乐颗粒剂成型工艺的初步研究,J,.中成药,2003,25(7):3-4. ,2,李铜铃,贾玉蓉,魏波.不同辅料对中药冲剂吸湿性的影响,J,.华西医学杂志,1993,8(2):80-83. ,3,富志军,周东新,孙岩.风湿灵胶囊剂的成型工艺研究,J,.中成药,2002,24(1):13-15. ,4,毕殿州.药剂学,M,.4版.北京:人民卫生出版社,1999:297. ,5,中华人民共和国药典,S,.北京:化学化工出版社,2005:附录?C. ,6,范碧亭,张兆旺,施顺清.中药药剂学,M,.上海:上海科技出版社,1997:554. 3