[doc] 外周α受体减弱大鼠侧脑室注射组胺对颈动脉窦反射的重调定

[doc] 外周α受体减弱大鼠侧脑室注射组胺对颈动脉窦反射的重调定 外周α受体减弱大鼠侧脑室注射组胺对颈 动脉窦反射的重调定 苏州大学(医学版)2002;22(5)503 外周受体减弱大鼠侧脑室注射组胺对 颈动脉窦反射的重调定 王国卿周希平孙万平-5『5容 (苏州大学医学院生理学教研室,苏州215007) 摘要:目的探讨外周a受体是否影响中枢外源性组胺(HA)对颈动脉窦反射(CSR)的重调定.方法孤离麻 醉大鼠的颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic曲线拟合,求得ISP MAP关系曲线及其特征参数,观察侧脑室注射(icv)HA以及预先外周静脉注射(iv)a受体拮抗剂酚妥拉明 (PHEN)对CSR的影响.结果(1)icvHA(100ng)导致ISP—MAP关系曲线显着上移,反射参数中阈压(TP), 饱和压(SP)和最大增益时的窦内压(ISPG一)增大,MAP反射变动范围(MAPrange)及反射最大增益(Gmax)减小. (2)预先iva受体拮抗剂PHEN(2O~g/100g体重),明显进一步加强HA的上述效应.(3)单独iv相同剂量的 PHEN对CSR无明显影响.结论侧脑室给HA使CSR产生快速重调 定,反射敏感性下降;外周a受体作用可减 弱icvHA对CSR的抑制性重调定. 关键词:颈动脉窦反射;组胺;酚妥拉明;侧脑室注射;平均动脉压 中图分类号:R331.3;Q463文献标识码:A文章编 号:1000—5749(2002)05—0503—03 PeripheralReceptorsDepressCarotidSinusReflexResettingInducedby Intracerebr0VentricularInjectionofHistamineinAnesthetizedRats WANGGuo—qing,ZHOUXi—ping,SUNWan—ping,etal (DepartmentofPhysiology,MedicalSchool,SuzhouUniversity,Suzhou215007,China) Abstract:0bjectiveToexploretheeffectsofperipheralareceptorsoncarotidsinusreflex (CSR)resettinginducedbyintracerebroventricularinjection(icy)ofhistamine(HA).MethodsThe changesofCSRinducedbyicyofHAandtheeffectsofperipheralpre—treatm entwithareceptorsan— tagonist(phentolamine,PHEN)wereinvestigatedinWistarratsanesthetizedwithpentobarbitalsodi— umbychangingintracarotidsinuspressure(ISP)andconstructingISP—MA P(meanarterialpres— sure)relationshipcurve.Thecarotidsinusregionwasisolatedfromthesystemiccirculationandthe ISPalteredinastepwisemanner.Results(1)IcvofHA(100ng)significantlyshiftedISP—MAP relationshipcurveupwardandobviouslydecreasedthevalueofthereflexparameterssuchasMAP changingrange(MAPrange)andmaximumgain(Gmax),butincreasedthethresholdpressure (TP),saturationpressure(SP)andISPatGmax(ISPGm).(2)Theperipheralpre—treatmentofa receptorantagonist,PHEN(20~g/100gweight),couldobviouslyintensifytheabove—mentioned changesofCSRinducedbyHA.(3)Onlyperipheralintravenousinjectionwiththesamedoseof PHENdidnotchangeCSRperformancesignificantly.ConclusionHAcerebroventricularadministra— tioncouldresultintherapidresettingofCSR,thedecreaseofreflexsensitivityandtheresponsesof CSRtOHAmightbedepressedbyperipheralareceptoractivity. Keywords:carotidsinusreflex;histamine;phentolamine;intracerebroventricularinjection; meanarterialpressure 收稿日期:2002—05—17作者简介:王国卿(1963一),男,西安人,讲师, 在职博士研究生.研究方向为心血管生理学 504SUZHOUUNIVERSITYJOURNALOFMEDICALSCIENCE2002; 22(5) 组胺(HA)在脑内起神经递质或调质的作用…. 大鼠脑室注射(icv)HA或其受体激动剂,可引起量 效性加压和心率改变【2;中枢内源性HA的释放不 仅参与心血管活动的直接调节【3】,而且可通过加强 外周交感功能[4】间接调节C,-血管活动.至今,HA 在脑内是否参与对压力感受性反射的调节以及其中 外周a受体的作用如何均未见研究报道.本工作旨 在应用孤离大鼠颈动脉窦技术,预先外周静脉注射 (iv)a受体拮抗剂酚妥拉明(PHEN),通过Logistic 曲线拟合,观察icvHA对窦内压一平均动脉压(ISP — MAP)关系曲线的影响,并对曲线上有关参数进 行 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ,探讨其可能的作用机制. 1材料和方法 1.1动物及药品雄性Wistar大鼠(180,260g), 由苏州大学医学院实验动物中心提供.自由摄食, 饮水,常规日夜周期环境下实验室饲养3d.按所给 药液不同随机分成4组:(1)人工脑脊液(ACSF)组 (icy,=7);(2)HA组(HA为Sigma产品,icv, =7);(3)PHEN组(iv,=7,PHEN购自上海第一 制药厂,10mg/lm1);(4)联合给药(ivPHEN+icy HA,=7)组.注射剂量为:HA100ng;PHEN20 t~g/100g体重.各种药液实验前用ACSF配制成所 需浓度,pH7.35,7.40. 1.2药液注射戊巴比妥钠(40mg/kg,ip,上海 化学试剂厂)麻醉,常规气管插管.俯卧位固定鼠头 于立体定位仪上,侧脑室注射采用Qian等Is】的方 法,推进速度2.5~d/min,注射容积5扯l.外周股静 脉注射PHEN,容积0.5ml,lmin内注毕. 1,3颈动脉窦反射(CSR)测定动物自主呼吸,仰 卧位.有关孤离窦的制备方法和CSR及其功能参 数的测定,详见我室以往的报道is].将充满0.5% 肝素液的导管插入左股动脉向心端,经MPU一 0.5A型压力换能器和输入载波放大器(AP一620G) 记录动脉血压(记录仪:RM一6000,NihonKohden, Japan).动物体温保持37?左右,所有手术在 40min内完成,基础血压稳定5min后开始实验. 1.4数据处理以MAP表示大鼠动脉压.根据 所测定的CSR,以不同梯级的ISP及其所对应的 MAP数值进行Logistic曲线拟合Is],构建ISP— MAP函数关系.实验中所有曲线拟合时的相关指 数均须大于0.98,以保证结果可靠.曲线拟合求出 不同ISP处MAP的值及CSR的特征参数,诸如: TP,SP,ISPGax,MAPrange,Gmax和调定点(Set Point).TP和SP分别为ISP由0逐增过程中反射 效应开始出现和不再发生变化时的ISP值,反映 CSR的灵敏性;MAPrange为TP与SP时对应的 MAP差值,反映CSR的调节能力;Gmax代表曲线 峰斜率,进一步反映CSR的灵敏性;SetPoint为ISP 等于MAP时的压力值,反映曲线的平衡压变化; ISPG是Gmax时的ISP值.所有数据采用z? 表示,并对给药前后的数据进行配对t检验,组间差 异进行t检验,Q=0.05. 2结果 2.1icyHA对大鼠CSR的影响icyACSF后. ISP—MAP关系曲线以及CSR功能参数与注射前 相应水平比,均无明显差异(P>0.05).icyACSF 后的ISP—MAP关系曲线见附图,相应的CSR参数 值见附表.以icyACSF组作为CSR实验的对照 组.与对照组相比,icyHA100ng后5min内,表现 ISP—MAP关系曲线明显上移(附图),有关参数中 TP,SP和ISPG均升高(P<0.05),MAPrange和 Gmax减小(P<0.05).此反应可维持12min左右, 表明icyHA对CSR具有明显的抑制作用. 出 蕾 需 露 斗 O 组胺组 酚妥拉明组 酚妥拉明+组胺组 一 5,30.05,3l0.6l5.921.226,531.837.1 窦内压(kPa) 附图各组大鼠窦内压,平均动脉压关系曲线 - /~与对照组比,P<0,05;#与组胺组比,P<0.05 2.2外周a受体拮抗剂预处理后icyHA对大鼠 CSR的影响按20t~g/100g体重单独ivPHEN 0.5ml后,ISP—MAP关系曲线以及有关参数,与注 射前及ACSF组相应水平比,均无明显差异;但与 HA组CSR各项水平比,除SetPoint外均有显着差 别,见附图,附表. 42O8642 苏州大学(医学版)2002;22(5)505 *与对照组相比,P<0.05;#与组胺组相比,P<0.05;Gmax以绝对值 表示 预先iv相同剂量的PHEN后再icvHA,与HA 组相比,其ISP—MAP关系曲线的后半程明显上 移;CsR功能参数中,TP,SP和ISPG均进一步增 大(P<0.05),Gmax减小(P<0.05).除Set Point外的其他CSR参数改变以及ISP—MAP关系 曲线与对照组相应水平比,均有显着性差异(附表, 附图).上述反应一般也出现在icyHA后5min 内,可维持15min左右.表明PHEN预先阻断外周 a受体能明显加强icvHA对CSR的抑制. 3讨论 为了观察中枢HA对C~R是否有影响,本实验 采取侧脑室微量注射HA方式.实验的主要结果是 cvHA100ng对CSR具有明显的抑制作用,表现为 ISP—MAP关系曲线显着上移,有关参数中TP,SP 和ISPG升高,MAPrange和Gmax减小.Klein 等认为,HA100ng是引起加压反应的最小剂量. 而我们使用此剂量的HA,未引起基础动脉血压水 平的明显改变,且对CSR的影响显而易见,这种差 别可能与动物种类或麻醉状态有关.icyHA导致 CSR重调定,压力感受性反射的敏感性显着降低, 由于HA不易通过血脑屏障nJ进入外周血循环,故 其对CsR抑制性重调定的机制可能归因于下丘脑, 丘脑,垂体以及脑干核团与CSR调制有关的心血管 调节区内,HA受体(H.和H2受体)的分布与HA 能纤维的投射均很丰富J,调制CSR的传入或传出 信息,影响其反射功能. 为了探讨HA对CsR重调定的外周机制,实验 中我们预先外周静脉注射a受体拮抗剂PHEN,发 现它能明显进一步加强HA对CsR的抑制效应,而 单独外周静脉注射相同剂量的PHEN没有引起 CsR明显改变.提示脑室注射HA所致的CsR功 能抑制可被外周a受体作用所减弱.Akins和Beal— er[4]发现,脑内HA可通过中枢H.受体兴奋,引起 外周交感活动增强,促进NE释放.因此,外周a受 体减弱大鼠icvHA对C~R重调定的机制可能在于 icvHA后:(1)支配颈动脉窦的颈交感神经兴奋,末 梢释放NE,不仅直接作用于压力感受性神经末梢, 引起其冲动发放增多,而且通过窦壁平滑肌的Ct受 体,加强窦壁紧张性,间接提高压力感受器的敏感 性J.(2)NE释放作用于a受体,常伴有K通道 功能的改变,通透性降低,引起压力感受性神经末梢 去极化,产生兴奋效应….至于何种a受体或以何 种a受体为主参与上述作用,有待于进一步探讨. CsR是机体负反馈调节即时性血压稳态的主 要机制.中枢HA能系统J以及外源性HA中枢给 药J所致的加压反应和心率变化可能与HA引起 CsR重调定,反射敏感性下降,不能有效地发挥正 常调节作用有关,同时也可能与外周a受体作用降 低有关. 参考文献: [1]侯燕芝.神经元通讯的神经化学[M].见:吕国蔚,主 编.医学神经生物学[M].北京:高等教育出版社, 2000:100,124 [2]PoulakosJJ,GertnerSB.Studiesonthecardiovascular actionsofcentralhistamineH1andH2receptors[J].J PharmacolExpTher,1989,250:500,507 [3]KleinMC,GertnerSB.Evidenceforaroleofendogenous histamineincentralcardiovascularregulation:Inhibition ofhistamine—N—methyltransferasebySKF91488[J].J PharmacolExpTher,1981,216:315,320 [4]AkinsVF,BealerSL.Centralnervoussystemhistamine regulatesperipheralsympatheticactivity[J].AmJPhysi— ol,1991,260:H218,H224 [5]QianZM,XiaoDS,HuangWQ,eta1.CentralANGII receptorinvolvedincarotidsinusreflexresettingin chronicallystressedrats[J].PhysiolBehav,1997,62(2) :241,247 [6]Cooper13(3,YoungRC,DurantGJ,eta1.Hi.aminere— ceptors[A].SammesPG,TaylorJB.Comprehensive MedicinalChemistry[M].Oxford,UK:Pergamon,1990 :323,421 [7]何瑞荣,卢振东.动脉压力感受器反射[A].何瑞荣, 主编.心血管生理学[M].北京:人民卫生出版社, 1987:145,151