临床药理学重点

临床药理学重点 第二部分 名词解释 1.临床试验(clinical trial):指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 2. 知情同意(Informed Consent):指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。 3. 监查员(Monitor):由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。 4. 病例报告表(Case Report Form，CRF):指按试验 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 所规定 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 的一种文件，用以 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 每一名受试者在试验过程中的数据。 5.多中心临床试验(multicenter clinical trial ):由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。 6.临床试验标准操作规程(standard operation procedure, SOP):有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。 第三部分简答 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 一、临床药理学的任务有哪些, 临床药理学学科任务1.教学与培训 2.新药临床研究与评价3.市场药物的再评价4.药物不良反应监察5.临床药理服务 6.技术与咨询服务 二、 何谓临床药理学, 临床药理学(clinica1 pharmacology)是以人体为对象，研究药物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研 究领域，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。临床药理学以药理学和临床医学为基础，其范围涉及临床用药科学研究的各个领域，包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及病原体对药物的耐药性等方面。 三、何谓确定性变异, 指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况，以及用药史、合并用药、吸烟和饮酒等对药物处置的影响，这些因素又称固定效应(fixed effects)。 四、何谓随机性变异, 包括个体间和个体自身变异，指不同病人间、不同实验者、实验方法和病人自身随时间的变异，这些变异又称随机效应(random effects)。 五、何谓混合效应模型, 确定性变异通过固定效应模型估算，随机性变异由统计学模型确定，将固定效应和随机效应统一考察，即为混合效应模型。 六、群体药代动力学在临床的应用, 群体药代动力学(Population Pharmacokinetics，PPK)即药物代谢动力学的群体分析法，是应用药物代谢动力学基本原理结合统计学方法研究某一群体药物代谢动力学参数的分布特征， 即群体典型患者的药物代谢动力学和群体中存在的变异性。 在临床的应用: 1.治疗药物监测 2.优化个体化给药方案 3.特殊病人群体分析4.生物利用度研究 5.合并用药的定量化研究 6.新药的临床评价 七、治疗药物监测(TDM), 治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,简称TDM)它是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高 疗效，避免或减少不良反应的目的。同时，它也为药物过量中毒的诊断以及病人是否遵医嘱用药提供重要依据 八、治疗药物监测的临床意义 (一)个体化给药 人体对药物的反应存在着相当大的个体差异，在使用教科书或药品说明书推荐的平均剂量后，并非所有病人都能得到有效的治疗，对有些病人无效，而对另一些病人则可能出现了毒性反应。不同的病人对剂量的需求是不同的。例如，氢氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血压药的每日剂量在不同病人相差4,50倍。由于对药物反应的个体差异，治疗用药必须遵循 “个体化”原则，即所用剂量必须因人而异。只有针对不同病人的具体情况制定出给药方案，才能使药物治疗安全有效 (二)药物过量中毒的诊断 测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。 (三)判断病人用药的依从性 所谓依从性是指病人是否遵医嘱用药。在临床上有时药物治疗效果差并非由于治疗方案不当所致，而是由于病人未按医嘱用药。通过治疗药物监测可及时发现病人在治疗过程中是否停药、减量或超量用药，进而说服病人应按医嘱用药。 九、下面哪种关系密切, 1、药物作用强度与血药浓度的关系。 2、药物作用强度与剂量之间的关系。 血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。药理作用与血药浓度相关性强于与每日总剂量的相关性。 十、根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为哪三个范围 , 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围:无效范围、治疗范围与中毒范围 十一、何谓治疗范围、中毒范围 , 治疗范围又称有效血药浓度范围，是指最小有效浓度(minimum effect concentration, MEC)与最大耐受浓度(maximum tolerated concentration, MTC)之间的范围。代表一个产生预期临床反应概率高而出现严重毒性反应概率低的药物浓度范围。 等于或大于最大耐受浓度的范围称为中毒范围。 十二、举例说明不需进行治疗药物监测的 情况有哪些, 在临床上并非所有药物都需进行治疗药物监测。当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必进行血药浓度测定。例如，抗高血压药，血压值是快速而简便的药效指标，测定血压下降的程度，就可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。同样，利尿药(以体重为药效指标)、口服抗凝血药(以凝血酶原时间为药效指标)或降血糖药(以血糖为药效指标)等都不需要进行治疗药物监测。对于毒性小且有效治疗浓度范围很大的药物，亦无需进行血药浓度测定。 十三、 哪些情况需要进行治疗药物监测, (一)治疗指数低的药物 (二)具有非线性动力学特征的药物 (三)治疗作用与毒性反应难以区分 (四)肝肾心功能不全 (五)合并用药 十四、举出治疗指数低药物的例子。 如地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氨茶碱、氨基苷类抗生素、抗癫痫药、甲氨喋呤等。 十五、何谓具有非线性动力学特征的药物, 此类药物在体内的消除能力有一定限度，即体内消除药物的能力易为药物用量所饱和。当出现饱和限速时，剂量稍有增加其血药浓度可超比例的增加，半衰期也随着剂量增加而延长，药物易在体内蓄积而发生中毒。如苯妥英钠、水杨酸类、茶碱、保泰松等。 十六、举例说明药物治疗监测(TDM)在治疗作用与毒性反应难以区分时的应用。 某些药物随治疗目的不同，所需有效血药浓度将发生改变。地高辛对室上性心律失常有治疗作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反应。测定血浆药物浓度有助于区分该心律失常是由于用药剂量不足或用药过量所致。据文献报道，有两例心房纤颤病人，服用常量地高辛后，心室率仍不减慢。经血药浓度测定发现一人血药浓度为2.9 ng/ml，已达到中毒浓度;另一人的血药浓度仅为0.7 ng/ml，低于有效血浓度。前一个病人减量，避免了毒性进一步加剧，后一个病人增加剂量，心室律得以控制。 十七、解释肝肾心功能不全病人需进行药物治疗监测(TDM)的理由。 肝功能不全或衰竭的病人，使用经肝代谢的药物(利多卡因、茶碱等)消除变慢，血浆中药物结合蛋白减少。肾功能不全或衰竭的病人，使用经肾排泄的药物(氨基苷类抗生素等)排泄减少。在这些情况下常需通过测定血药浓度进而对剂量进行反馈调整 十八、试说明在某些合并用药时需进行药物治疗监测(TDM)的理由。 合并用药常致药物相互作用而使药物的吸收、分布、生物转化和排泄发生改变，可通过测定血药浓度对剂量进行调整。例如奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度增加2.5倍，应减少地高辛给药剂量以避免药物中毒。长期合并使用肝药酶诱导剂或抑制剂时，导致药物代谢改变，亦可使血药浓度降低或升高。 十九、下列那种药物通常不需要进行药物治疗监测(TDM)? 苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马亚平、硝苯地平 硝苯地平 二十一、影响血药浓度与药效关系的因素有哪些, 治疗药物监测中的理论基础是血药浓度与药效直接相关。但应指出，许多因素如活性代谢物、手性药物对映体、效应器官对药物的反应性等均可影响血药浓度与药效之间的相关性。由于有上述复杂因素的存在，对测得的血药浓度结果作解释时必须慎重。 二十二、举例说明靶器官对药物的反应性的情况有那些, 在评价血药浓度时必须重视靶器官(效应器官)对药物反应性的影响。疾病的病理过程或某些治疗 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 能够改变靶器官对药物的反应性。这时，即使血药浓度相同，也能可引起不同的药理效应。 例如低血钾、高血钙、甲状腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增强心肌对地高辛的敏感性。此时，地高辛的血浆浓度虽在治疗范围之例如单胺氧化酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、利血平以及抗癌药等。 炎症时血浆中 1-酸性糖蛋白含量增加。许多碱性药物如利多卡因、丙吡胺等主要与 1-酸性糖蛋白结合。因此，在炎症状态时这些药物的血浆总浓度增高，这是由于血浆中结合型药物(无药理活性)浓度增高，而游离型药物(有药理活性)浓度并不增加。 二十四、血药浓度测定方法的基本要求有哪些, 1(特异性 特异性(specificity)即专一性，是指所建立的方法必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物， 对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下进行稳定性考查。 7. 方法学质控 在测定血浆或其它生物样品中药物浓度时应进行质量控制: (1)分析方法基本建立后，应由项目负责人提出未知浓度样品管(5,10个)，用单盲法具体方法研究者盲)考查其方法的可靠法。 (2)在每批样品测定时应同时制备低、中、高3份质控(标准浓度)管或制备标准曲线。 二十五、进行治疗药物监测(TDM)时，采血时间与方法 如何确定, 1.多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需4,5个半衰期，以便考查与设定的安全有效血药浓度(目标浓度)的符合程度。若改变给药方案，采血时间也应重新等待4,5个半衰期。 对于毒性大的药物也可考虑在连续给药后2个半衰期采血，根据此次血药浓度可对剂量进行必要的调整，以避免药物中毒。对于因药酶诱导而改变自身代谢的药物如卡马西平、苯妥英钠等，在改变给药剂量后应等待2,4周再采血，以避免血药浓度出现偏高或偏低的误差。 2.用于设计给药方案时应按方法不同的要求，在设定的时间采血。 3.当怀疑病人出现药物中毒时可在任意时间采血。 4..应考虑对峰谷血药浓度的测定 对于半衰期短的药物如庆大霉素(t1/2=2.5h)等，最好知道峰谷浓度。在给药后不久(例如静脉注射后15分钟)采血一次，以测峰浓度。下次给药前再采血一次，以测谷浓度。以考证血药浓度波动是否在有效无毒范围之内。对于半衰期长的药物如环孢素(t1/2,27h)等，最好知道谷浓度。在下次给药前采血一次，以考证血药浓度水平是否在有效浓度之下。 二十六、血药浓度测定有哪些方法, 血药浓度测定大致有三种方法，即免疫学方法，光谱学方法与色谱学方法。由于光谱学方法的灵敏度低，专一性差，已很少单独使用，常与色谱学方法结合使用。 二十七、碱的t1/2为8小时，某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血(谷浓度)，测得血药浓度4.0mg/ml，茶碱的有效浓度最低值一般为7mg/ml，求算该病人的调整剂量, 解:茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7mg/ml，因此设C’=8mg/ml，原剂量D,100×3，测得血药浓度C,4.0mg/ml。代入下式得: 若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg。 二十八、试述新药的概念 新药(new drug)指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 二十九、试述新药的分类原则。 (1)新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。 (2)对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。 (3)属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。 (4)新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。 三十、新药研究基本要求 ?获得国家食品药品监督管理(SFDA)局批准 ?符合国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》的有关规定。 ?临床研究的病例数应符合统计学要求。 4(在SDA确定的药品临床研究基地中 选择临床研究负责和承担单位 ? 临床研究单位应了解和熟悉试验用药的作用和安全性，按GCP要求制定临床研究方案。 ? 应指定具有一定专业知识的人员遵循GCP的有关要求，监督临床研究的进行。 三十一、临床试验分为几期, 临床试验一般分为I、II、III和IV期临床试验。 三十二、何谓I期临床试验, I期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 三十三、何谓II 期临床试验, II期临床试验:治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 三十四、何谓III期临床试验, ?期临床试验:治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 三十五、何谓IV期临床试验, IV期临床试验为新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 36、临床试验设计原则有哪些, ? 随机性(randomization):两组病人的分配均匀，不随主观意志为转移。 ? 合理性(rationality):既要符合专业要求与统计学要求，又要切实可行。 ? 代表性(representativeness):受试对象的确定应符合样本抽样符合总体的原则。 ? 重复性(replication):经得起重复验证。排除系统误差。 37、何谓药品临床试验管理规范(GCP), GCP的核心是保障受试者与患者的权利，保证临床试验的科学性。这些规范规定了临床试验的有关各方，即申办者、研究者及管理当局在临床试验中的职责、相互关系和工作方式。 38、何谓围生期药理学, 研究在围生期阶段药物对母体、胎儿和新生儿作用规律与特点，包括有效性和安全性的一门科学。 39、老龄对药物与血浆蛋白结合的影响有那些类型, 大量研究结果显示，老龄对药物与血浆蛋白结合的影响可分为三种情况: 1(与血浆蛋白结合减少的药物:醋唑磺胺、头孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英钠、水杨酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶碱、丙戊酸钠、华法林等。 2(与血浆蛋白结合增加的药物:氯丙嗪、双异丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等(与AGP结合) 3(结合无改变者:阿托品、阿米替林、阿替洛尔、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G、哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶、奥沙西泮、吡罗昔康等。 40、老年人对药物的排泄有河变化, 大多数药物经肾脏排泄。老年人肾血流量及肾小球滤过率随增龄而降低。因此，肾脏对药物的排泄能力下降，排泄速度减慢，半衰期延长，易出现蓄积中毒。如地高辛、氨基糖苷类抗生素、青霉素G、苯巴比妥、磺胺类、降血糖药及别嘌醇等药都会由于老年人肾排泄的减少而至半衰期延长。 41、老年人药动学和药效学有那些变化, 一、神经系统功能改变与药效学 老年人脑血流量减少，脑老年人心血管系统功能减退。交感神经控制的血管感受器敏感性下降，心脏本身和植物神经系统反应障碍，故血压调节机能不全。因此，在使用利尿药、β受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药等时，即使血药浓度在正常范围也可能引起长时间明显的体位性低血压。 老年人凝血功能减弱，因此抗凝血药的用量须相应减少。老年人对洋地黄类强心药敏感性增加，应适当调整剂量，密切注视洋地黄中毒反应。 三、药物耐受性减低 与年轻人相比老年人对药物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中枢神经系统有些受体处于高敏状态，小剂量即可引起治疗作用，常规剂量即可出现较强的药理效应，出现耐受性降低的现象。如老年人对三环类抗抑郁药、抗惊厥药、镇静催眠药等都较敏感。用药后可能严重干扰中枢神经系统的功能，出现精神错乱、烦躁、抑郁、过度激动、幻觉及失眠等不良反应。 四、老年人对药物治疗的依从性下降 老年人对药物治疗的依从性较差，有统计资料显示近半数老年患者不遵医嘱服药。原因可能是记忆力减退，对药物了解不足及忽视按规定服药的重要性等。 42. 按与剂量是否有关药物不良反应的类型有哪些, A型不良反应(量变型异常) 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。在药物不良反应中，副作用、毒性反应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等因与药理作用有关，也属A型反应范畴。 43、举例说明特殊毒性的类型。 致畸作用(teratogenesis)妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期，在此期间用药容易引起胎儿畸形。 致癌作用(carcinogenesis)致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。已确定的有致癌作用物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康复龙、非那西汀、苯妥英等。 致突变作用(mutagenesis)另外某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子DNA产生突变及染色体异常。突变与癌变有密切关系。已知的突变物中， 90%有致癌性。 44、何谓药源性疾病, 指药物所引起的疾病，它既是医源性疾病的组成部分之一，又是药物不良反应的延伸。在临床用药治疗疾病时，可使机体产生某些病理性改变，在临床上表现出各种症状，这种疾病称药源性疾病，是选药不当或滥用、误用等不合理用药的必然结果。 45、药源性疾病如何分类, 根据临床用药的实际情况，分为四类: (1) A型不良反应引起的药源性疾病:是临床上最常见的药源性疾病，约占药源性疾病的80%，是由于药物的吸收、分布，生物转化排泄等药动学的个体差异和机体靶器官的敏感性增高引起的。 (2)B型不良反应引起的药源性疾病:是由于药物异常性和机体的遗传、免疫异常性引起的。 (3)长期用药引起的药源性疾病: 是由于机体的适应性反跳现象引起的。 (4)后遗效应引起的药源性疾病: 包括致畸、致癌、致突变等。 46、试述抗菌药物现状 近年来，新的抗菌药物的研制与开发最为活跃的领域为:β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素以及氟喹诺酮类等。 1(β-内酰胺类抗生素现已发展为青霉素类、头孢菌素类和新型β-内酰胺类三大类。 2(氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成为治疗G(-)杆菌感染的重要药物。 (大环对感染性疾病的诊断应根据临床医生的临床经验以及必要的病原学检查和细菌敏感性试验结果。 (2)根据致病菌的特点选药 选药时应当分析病原菌与抗菌类药物间的相互关系，根据细菌对抗菌药物的固有耐药性及获得性耐药性，结合药物敏感性试验选择药物。 (3)注意病人的机体状态 选药时在考虑感染严重程度的同时，要考虑患者的年龄、性别、生理、病理及免疫状态。 48(如何根据MIC,估算抗菌药物在体内的有效浓度, 在制订抗菌药物给药方案时通常以抗菌药物对致病菌的最低抑菌浓度(MIC〕和血药浓度的关系作为主要依据，MIC值低表明细菌对该药敏感，MIC值高则提示细菌对药物敏感性差或耐药。一般而言，抗菌药物的组织或体液浓度常为血药浓度的1/2 ,1,1O。因此，若使感染灶内药物浓度 达有效杀菌或抑菌水平,血药浓度应为MIC的2,10倍。药物对细菌的MIC各不相同，因此需根据药敏试验结果(即抗菌药物的MIC〕选择抗菌药物，确定给药剂量、间隔时间以及疗程等。 48(应用抗菌药物时，需要进行药物监测的有几种情况, 应用抗菌药物时，需要进行药物监测的有如下几种情况: (1). 药物毒性大 其治疗浓度与中毒浓度接近者，例如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、万古霉素、氯霉素等。 (2).肾功减退时易发生毒性反应者如氟胞嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄胺嘧啶等在肾功减退时易引起中毒。 (3)青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物毒性低，安全范围广，通常不做常规药物监测，一般在治疗剂量范围内根据病情调整剂量，使药物达有效浓度，而不发生毒性反应。但在特殊情况下大剂量应用时，需进行血药浓度监测。例如，需确定感染部位(例如脑脊液中)是否已达有效药物浓度;浓度过高时有导致毒性反应发生可能时，可测定青霉素在脑脊液中的浓度;肾功减退患者伴发严重感染需用大剂量青霉素时，为防止脑脊液内药物浓度过高而发生中枢神经系统毒性反应，进行脑脊液及血药浓度监测并根据监测结果调整给药剂量。 49(抗菌类药物引起的变态反应有哪些类型, 几乎所有的抗菌药物都能引起变态反应，其临床表现包括皮疹、过敏性休克、血清病样反应、药物热、血管神经性水肿、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多症、再生障碍性贫血、剥脱性皮炎等。 50(试述细菌耐药性的机制 细菌耐药性可分为固有耐药性(intrinsc resistance)与获得耐药性(aquired resistance)二类。固有耐药性是细菌的基因所决定的，亦称天然耐药性。肠道阴性杆菌对青霉素、铜绿假单胞杆菌对氨苄西林以及链球菌属对庆大霉素均属天然耐药。获得耐药是指细菌在接触抗生素后，通过某种机 制，产生不被药物杀灭的抵抗力。获得耐药性大多由质粒介导，但也可由染色体介导。获 得耐药性随着许多新抗生素的不断开发和应用变得愈来愈复杂。这种耐药菌的传代、扩散以及不断变异形成高度和多重耐药。 51(试述细菌对抗生素的获得耐药性机制 细菌对抗生素的获得耐药性机制包括: (1)产生降解抗生素的酶或钝化酶改变抗生素的结构 细菌通过合成及释放酶灭活酶或钝化酶机制产生耐药性。?β-细菌改变抗生素靶位蛋白的构型的方式有三种:?改变靶位蛋白与抗生素的亲和力，使抗生素难于与之结合;?增加靶蛋白数量，使未结合的靶蛋白仍能维持细菌的正常形态与功能;?产生出敏感菌所没有的新的靶位蛋白对抗生素产生耐药性。 (3)细胞膜屏障与主动流出(active eff1ux)机制。 ?细胞膜屏障机制 细胞膜和细胞壁构成细菌的防御屏障。细菌可通过改变细菌外膜porin蛋白的组成或数量而改变其通透性，从而增强外膜的屏障机制。 ?主动流出(active eff1ux)机制 细菌体内存在多种主动排出系统(efflux system)。该系统由细菌细胞膜上的蛋白质构成，通过主动转运机制将不同结构的抗生素排出菌体细胞。具有主动流出机制的致病菌有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、空肠弯曲杆菌等。能被细菌流出机制泵出菌体外的抗菌药物有四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素以及 -内酰胺类等。 52(防治细菌耐药性应注意的问题, 抗菌药物广泛应用，特别是不合理应用导致细菌耐药性的发生和发展。无论是质粒或染色体介导的耐药性，一般只发生在少数细菌早期通常由肺炎球菌和流感杆菌引起，继发感染则常为大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌所致，有肺脓肿时，应考虑厌氧菌感染。(2) 泌尿系统感染的致病菌约80,为大肠杆菌。(3) 女性生殖系统感染常由链球菌或厌氧菌引起。 (4) 肠道感染的致病菌以大肠杆菌、沙门氏菌属和厌氧菌最为常见。(5)软组织损伤后的感染、疖、痈，及其扩散到骨、关节的感染以金黄色葡萄球菌为主。(6)乳腺炎或乳腺脓肿，需考虑是否为金黄色葡萄球菌感染。 诊断时还应要考虑是否为院内感染。院内感染通常具备以下特点:G(-)菌感染率高(可达50,,60,);耐药金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、克雷伯杆菌、沙雷菌等多见;某些细菌对常用抗菌药已产生耐药性;患者抵抗力低下。 54(如何控制抗菌药物的预防应用, 抗菌药物的预防应用很常见，其用量约占临床总应用量的30,,40,，但有明确指征者仅见于少数情况。合理的预防性应用必须有明确的指征,针对可能发生的感染，有目的性地选用抗菌药，方可得到预期的效果。预防性应用的指征包括如下情况:结肠手术前应用氨基糖苷类抗生素及甲硝唑杀灭肠道细菌，防止术后感染;风湿性心脏病或其它心脏病患者在拔牙或或进行其它手术的前后,应用青霉素预防细菌性心内膜炎;切除感染病灶时，应用致病菌敏感的抗菌药防止感染扩散;复杂的外伤或战伤时,应用青霉素预防气性坏疽;尿路感染有复发可能时,应用抗菌药物;烧伤患者有发生感染的可能以及对某些危重患者的口腔护理等。 缺乏针对性的预防用药一般得不到预期效果，还可能引起耐药菌株的产生或其它不良后果。例如病毒性疾病、心衰、休克或无菌手术时应用抗菌药，通常是有害无益的。 55(试述抗菌药物给药途径、剂量和疗程如何确定, 不同的给药途径各有其优点和适应证。生物利用度高的口服或肌内注射可用于轻、中度感染，严重感染患者则常需静脉给药。宜按药动学计算的结果，制订给药方案。剂量宜适当， 过小不能产生治疗作用,过大不仅造成浪费，而且容易诱发不良反应。抗菌药物应足剂量、足疗程地应用。在取得稳定的疗效后始可停止使用，中途不可随便减量或停药，以免治疗不彻底使疾病容易复发，或诱导耐药菌株产生。抗菌药的疗程依感染性质而定。。一般急性感染体温恢复正常，症状消失后继用2,3天;体质好、急性感染病程不易迁延者(如急性肠炎)病情基本控制后1,3天即可停药;急性感染应用抗菌药物后临床疗效不显著者，应考虑在48,72小时内改用其它抗菌药物。严重感染如心内膜炎、急性骨髓炎，疗程可达4,8 10天后可停药。这里提出的用药时间仅供确定疗程时周;脓毒血症病情好转，体温正常7, 的参考,临床确定停药或继续用药要根据全面的临床检查及具体地分析调整。例如有免疫缺陷的病人比健康需要治疗的时间要长;一次给予有效抗菌药物可能治愈下尿路感染，但在治疗肾内感染时，则需要较长的治疗时间，一般需几周才能治疗成功。 一、A型题 1(关于抗菌后效应(PAE)错误的是(B ) A(停药后持续存在的抑菌作用 B(是评价药物抗菌谱的重要指标 C(反映药物作用的亲和力及占领程度 D(低于最小抑菌浓度后持续存在的抑菌作用 E(几乎所有的抗菌药物均具有PAE 2(以下属于杀菌的药物是(A ) A(青霉素 B(红霉素 C(多西环素 D(氯霉素 E(四环素 3(以下不通过影响蛋白质合成而起作用的是(E ) A( 氨基苷类 B(四环素类 C(氯霉素类 D(林可霉素 E(青霉素 4(能与细菌和蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的抗菌药是(B ) A( 四环素 B(氯霉素 C(庆大霉素 D(阿米卡星 E(红霉素 5(某些细菌通过改变叶酸的代谢途径而对以下哪种药物产生耐药( C) A( 链霉素 B(氯霉素 C(磺胺嘧啶 D(庆大霉素 E(阿米卡星 6(青霉素与庆大霉素合用可产生(D ) A( 无关作用 B(相加作用 C(拮抗作用 D(协同作用 E(耐药性 7(青霉素和四环素合用可产生(C ) A(无关作用 B(相加作用 C(拮抗作用 D(协同作用 E(耐药性 8(抑制细菌细胞壁合成的是( A) A(万古霉素 B(红霉素 C(链霉素 D(氯霉素 E(诺氟沙星 9(甲氧西林耐药的金葡菌感染应选择( E) A(青霉素 B(头孢曲松 C(苯唑西林 D(氯唑西林 E(万古霉素 10(肺炎链球菌感染首选药物为(E) A(苯唑西林 B(阿莫西林 C(氨苄西林 D(头孢菌素 E(青霉素 11(破伤风杆菌感染应用青霉素或多西环素时需(B ) A(口服给药 B(静脉给药 C(肌肉注射 D(口服给药或静脉给药 E(皮下注射 12(以下用药组合一般不推荐使用的是( B) A(杀菌剂+静止期杀菌剂 B(繁殖期杀菌剂+繁殖期抑菌剂 C(静止期杀菌剂+繁殖期抑菌剂 D(繁殖期抑菌剂+静止期抑菌剂 E(繁殖期杀菌剂+静止期抑菌剂 13(可引起粒细胞减少不良反应的药物不包括(D) A(氯霉素 B(新生霉素 C(庆大霉素 D(青霉素 E(四环素 14(治疗由流感嗜血杆菌引起的肺炎、脑膜炎的首选药物不包括(C ) A(氨苄西林 B(阿莫西林 C(复方磺胺甲噁唑 D(氨苄西林，舒巴坦 E(阿莫西林，克拉维酸 15(口服吸收良好，可作口服给药的是(B ) A(青霉素G B(苯唑西林纳 C(链霉素 D(庆大霉素 E(阿米卡星 16(能通过血脑屏障渗入脑脊液，性质较为稳定，故而能用于流脑首选药物的是( B) A(氯霉素 B(磺胺嘧啶 C(万古霉素 D(多西环素 E(左氧氟沙星 17(青霉素过敏性休克首选(A ) A(肾上腺素 B(去甲肾上腺素 C(抗组胺药 D(头孢氨苄 E(多巴胺 18(以下可口服的抗生素是(B ) A(青霉素G B(氨苄青霉素 C(替卡西林 D(头孢曲松 E(头孢哌酮 19(耐酸青霉素类适用于治疗(A ) A(革兰氏阳性球菌的轻度感染 B(耐药金葡菌的轻度感染 C(革兰氏阴性球菌的轻度感染 D(铜绿假单胞菌的轻度感染 E(厌氧菌的轻度感染 20(青霉素G对下列哪种细菌不敏感(B ) A(溶血性链球菌 B(大肠埃希菌 C(炭疽杆菌 D(破伤风杆菌 E(肺炎球菌 21(舒巴坦的特点不包括(B ) A(与β内酰胺类药物合用抗菌谱扩大 B(与青霉素的抗菌作用相似 C(用前需皮试 D(与β内酰胺类药物合用抗菌活性增强 E(口服吸收少 22(以下对铜绿假单胞菌有效的β B(头孢唑啉 C(头孢呋辛 D(头孢哌酮 E(氨苄西林 23(以下不能与有肾毒性的药物(如环孢菌素A)合用的是(D ) A(头孢匹罗 B(头孢匹肟 C(头孢噻肟 D(头孢呋辛 E(头孢哌酮 24(氨苄青霉素对何种菌的抗菌力弱于青霉素( C) A(肠球菌 B(伤寒杆菌 C(金黄色葡萄球菌 D(大肠杆菌 E(变形杆菌 25(氨基苷类抗生素与呋赛米、依他尼酸等联用可使(A ) A(耳毒性加强 B(肾毒性加强 C(神经肌肉阻滞作用加强 D(利尿作用加强 E(抗菌作用加强 26(氨苄西林与下列哪个药混合注射会降低疗效，甚至失活(B ) A(头孢哌酮 B(阿米卡星 C(阿奇霉素 D(帕珠沙星 E(罗红霉素 27(下列对氨基苷类不敏感的细菌是( C) A(结核杆菌 B(铜绿假单胞菌 C(厌氧菌 D(金黄色葡萄球菌 E(革兰阴性球菌 28(庆大霉素无治疗价值的感染是(A ) A(结核性脑膜炎 B(铜绿假单胞菌 C(细菌性心 E(大肠埃希菌所 致尿路感染 29(氨基苷类抗生素在体 B(肾脏皮质 C(脑脊液 D(结核病灶的空洞中 E(血液 30(氨基苷类抗生素注射吸收后(A ) A(主要分布于细胞外液 B(主要分布于细胞 D(平均分布于细胞 B(链霉素 C(妥布霉素 D(阿米卡星 E(青霉素 32(与氨基苷类抗生素合用能增加肾脏损害的药物是(A ) A(头孢噻啶 B(麦迪霉素 C(林可霉素 D(羧苄西林 E(氯霉素 33(抗菌谱最广的氨基苷类抗生素是(A ) A(阿米卡星 B(卡那霉素 C(新霉素 D(庆大霉素 E(链霉素 34(治疗肺炎雷白杆菌肺炎的首选抗生素是(C ) A(大剂量青霉素 B(克林霉素 C(氨基苷类抗生素 D(氯霉素 E(红霉素 35(大环 B(革兰阴性菌 C(大肠杆菌、变形杆菌 D(革兰阳性菌 E(衣原体和支原体 36(红霉素、克林霉素合用可(B) A(扩大抗菌谱 B(由于竞争结合部位产生拮抗作用 C(增加毒性 D(降低毒性 E(增强抗菌活性 37(大环 B(伪膜性肠炎 C(肾功能严重损害 D(肺纤维性变 E(剥脱性皮炎 39(下列药物中对支原体肺炎首选药是(E) A(异烟肼 B(对氨水杨酸 C(吡哌酸 D(土霉素 E(红霉素 40(在大环 B(克拉霉素 C(麦迪霉素 D(交沙霉素 E(阿奇霉素 41(在大环 B(麦迪霉素 C(交沙霉素 D(红霉素 E(阿奇霉素 42(红霉素与林可霉素联合使用可(E ) A(扩大抗菌谱 B(增加抗菌活性 C(增加生物利用度 D(减少不良反应 E(相互竞争结合部位，产生拮抗作用 43(青霉素G过敏的患者，革兰阳性菌感染时可选用( A) A(红霉素 B(链霉素 C(头孢菌素 D(氨苄青霉素 E(多粘菌素 44(红霉素首选于哪种细菌感染( C) A(溶血链球菌 B(金黄色葡球菌 C(军团菌 D(沙眼衣原体 E(大肠杆菌 45(与下列哪个药合用时，可使喹诺酮类药物抗菌活性降低，甚至消失( A) A(利福平 B(青霉素G C(克拉霉素 D(阿奇霉素 E(异烟肼 46(新生儿使用磺胺类抗生素易出现脑核黄疸，是因为这类药物( D) A(减少胆红素的排泄 B(抑制肝药酶 C(促进新生儿红细胞溶解 D(与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 E(降低血脑屏障功能 47(TMP的抗菌作用机制是抑制(E ) A(DNA回旋酶 B(β- D(过氧化物酶 E(二氢叶酸还原酶 48(抗菌谱广，但单独应用易使细菌产生耐药性，一般无法单独应用的药物是(D ) A(阿莫西林 B(环丙沙星 C(氧氟沙星 D(甲氧苄啶 E(磺胺嘧啶 49(喹诺酮类的抗菌谱不包括(A ) A(立克次体和螺旋体 B(结核杆菌和厌氧杆菌 C(大肠杆菌和痢疾杆菌 D(支原体和衣原体 E(伤寒杆菌和流感杆菌 50(以下适用于饭后服用的药物是(B ) A(特比萘芬 B(灰黄霉素 C(两性霉素 D(氨苄西林 E(酮康唑 51(艾滋病患者最常见的真菌感染是( A) A(念球菌感染 B(曲霉菌感染 C(隐球菌感染 D(毛霉菌感染 E(组织胞浆菌感染 52(两性霉素B应用注意点不包括(C ) A(定期检查血钾，血、尿常规等 B(静滴前常服解热镇痛药和抗组胺药 C(避光滴注 D(静滴液 B(咪康唑 C(制霉菌素 D(灰黄霉素 E(克霉唑 54(不良反应最低的咪唑类抗真菌药是(D ) A(克霉唑 B(咪康唑 C(卡比马唑 D(氟康唑 E(酮康唑 55(咪唑类抗真菌药的作用机制是(E ) A(影响真菌细胞膜通透性 B(阻断核酸合成 C(抑制真菌细胞膜的角鲨烯环氧化酶 D(干扰真菌DNA合成 E(抑制细胞色素P450依赖性14-α脱氧甲基酶 56(因吸收不规则且毒性大而少用于内服的抗真菌药是(C ) A(制霉菌素 B(两性霉素B C(克霉唑 D(伊曲康唑 E(氟康唑 57(主要不良反应为肾脏损害的药物是(B ) A(制霉菌素 B(两性霉素B C(酮康唑 D(氟胞嘧啶 E(灰黄霉素 58(齐多夫定可作为以下哪种疾病的首选药物( C) A(单纯疱疹病毒感染 B(腮腺炎病毒感染 C(AIDS D(乙型流感病毒感染 E(乙肝病毒感染 59(以下需舌下含服给药的是(A ) A(α-干扰素 B(茚地那韦 C(利托那韦 D(金刚烷胺 E(阿昔洛韦 60(不是阿昔洛韦临床应用注意事项的是(E ) A(注射给药，需缓慢滴注 B(注意过敏反应和血液系统不良反应 C(偶有血尿结晶尿等不良反应，临床应用是需测定血、尿常规 D(丙磺舒可抑制本品排泄，半衰期延长 E(经肝脏代谢，肝功能不全者慎用 61(用药后结核病患者排泄物呈红色的是(E ) A(异烟肼 B(链霉素 C(乙胺丁醇 D(吡嗪酰胺 E(利福平 62(具有广谱抗疱疹病毒活性的药物为(A ) A(阿昔洛韦 B(齐多夫定 C(膦甲酸钠 D(拉咪夫定 E(二脱氧肌苷 63(口服利巴韦林不可用于治疗(D ) A(甲型肝炎 B(皮肤单纯性疱疹病毒感染 C(带状疱疹病毒感染 D(HIV感染 E(上呼吸道病毒感染 64(美国FDA第一个批准用于艾滋病毒感染的药物为(A ) A(齐多夫定 B(拉咪夫定 C(扎西他宾 D(阿昔洛韦 E(利巴韦林 65(乙胺丁醇最严重的不良反应是(C) A(肾毒性 B(耳毒性 C(视神经炎 D(肝功能损害 E(诱发癫痫 二、X型选择题 1(细菌耐药性的产生机制包括(ABCDE ) A(产生灭活酶或钝化酶 B(细菌改变细胞外膜的通透性 C(改变靶位蛋白 D(产生于药物竞争性拮抗的物质 E(改变叶酸代谢途径 2(肾功能减退时不宜应用的药物是(ACE ) A(四环素 B(红霉素 C(磺胺类 D(第三代头孢菌素 E(两性霉素B 3(肝功能减退时应减量应用的药物是( CDE ) A(链霉素 B(青霉素 C(氯霉素 D(四环素 E(红霉素 4(以下情况可以考虑联合用药的是(ABCDE ) A(单一药物不能控制的严重感染或/和混合感染 B(病因未明而又危及生命的严重感染 C(容易出现耐药性的细菌感染 D(提高药物的抗菌活性 E(一般药物不易渗入感染部位，如中枢神经系统的感染 5(具有肾脏毒性因而肾功能不全患者慎用的抗感染药物有(ABCDE ) A(多肽类 B(氨基糖苷类抗生素 C(两性霉素B D(万古霉素 E(头孢噻啶 6(第三代头孢菌素的特点是(ABD ) A(广谱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效 B(对肾脏基本无毒性 C(易产生耐药性 D(对β) A(氨苄青霉素 B(头孢克洛 C(头孢氨苄 D(氟氯西林 E(利福平 8(合用可延长青霉素类药物t1/2的有( ABC ) A(丙磺舒 B(阿司匹林 C(吲哚美辛 D(红霉素 E(氯霉素 9(细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的机制主要有:( ABC ) A(产生钝化酶 B(膜通透性的改变 C(药物作用靶位的修饰 D(改变代谢途径 E(药物的主动外排系统 10(氨基苷类抗生素的主要不良反应为(ABCD ) A(第八对脑神经损害 B(肾脏损害 C(变态反应 D(神经肌肉阻滞 E(神经毒性 11(下列哪些是氨基苷类抗生素的共同特点(ACDE ) A(水溶性好、性质稳定 B(对革兰阳性菌有高度抗菌活性 C(对革兰阴性需氧杆菌有高度抗菌活性 D(由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成 E(与核蛋白体30S亚基结合，是抑制蛋白合成的杀菌剂 12(氨基苷类抗生素的体 ) A(口服难吸收 B(主要分布在细胞外液 C(易通过血脑屏障 D(在碱性环境中作用增强 E(主要从肾脏排出 13(氨基苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的因素是(ACDE ) A(同时应用全身麻醉药 B(遗传性血浆胆碱酯酶活性降低 C(同时应用肌松药 D(用量过大，静滴速度过快 E(病人伴有重症肌无力 14(易引起过敏性休克的药物是( CDE ) A(妥布霉素 B(罗红霉素 C(青霉素G D(链霉素 E(万古霉素 15(对庆大霉素产生抗药性可采取下列哪些措施(AB ) A(改用妥布霉素 B(改用阿米卡星 C(改用万古霉素 D(改用链霉素 E(改用林可霉素 16(可增强筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用的药物有哪些(ABCD ) A(大观霉素 B(卡那霉素 C(异帕米星 D(妥布霉素 E(阿奇霉素 17(妥布霉素对下列哪些细菌有效(BDE ) A(肠球菌 B(金黄色葡萄球菌 C(厌氧菌 D(变形杆菌 E(对庆大霉素产生抗药性的铜绿假单胞菌 18(链霉素过敏性休克发生时应立即静注(AB ) A(新斯的明 B(钙剂 C(乙酰胆碱 D(肾上腺素 E(硫酸镁 19(主要在肝脏 ) A(氨苄西林 B(利福平 C(红霉素 D(林可霉素 E(阿莫西林 20(不属于大环 ) A(林可霉素 B(克林霉素 C(克拉霉素 D(罗红霉素 E(红霉素 21(对产生抗药性的金黄色葡萄球菌感染有效的抗生素有( BCDE ) A(羧苄西林 B(罗红霉素 C(头孢噻肟 D(万古霉素 E(克林霉素 22(细菌对大环ABC A(摄入减少，外排增多 B(靶位结构的改变 C(产生灭活酶 D(膜通透性的改变 E(改变代谢途径 23(红霉素的主要不良反应有(ABC ) A(胃肠道反应 B(肝损害 C(刺激性强 D(肾损害 E(骨髓抑制 24(罗红霉素与红霉素比较，主要特点是( AB ) A(半衰期延长 B(血及组织中药物浓度高 C(抗菌活性强 D(抗菌谱扩大 E(可透过血脑屏障 25(下列联合用药中不合理的是( CDE ) A(青霉素+链霉素 B(庆大霉素+羧苄西林 C(青霉素+红霉素 D(红霉素+氯霉素 E(红霉素+林可霉素 26(克林霉素的抗菌谱包括(ABCE ) A(多数厌氧菌 B(肠球菌 C(革兰氏阳性菌 D(革兰氏阴性菌 E(耐药金葡菌 27(大环ABCE ) A(主要经胆汁排泄，并进行肝肠循环 B(易产生耐药性 C(对革兰阳性菌作用强 D(易通过血脑屏障 E(在碱性环境中抗菌作用强 28(肝功能不正常患者避免使用( DE ) A(麦迪霉素 B(万古霉素 C(交沙霉素 D(无味红霉素 E(红霉素 29(喹诺酮类抗菌药物的临床应用包括( ABCDE ) A(皮肤软组织感染 B(骨骼系统感染 C(呼吸道感染 D(泌尿生殖系统感染 E(肠道感染 30(第三代喹诺酮类抗生素的特点( ABCE ) A(半衰期相对较长 B(多数口服吸收较好，血药浓度较高 C(抗菌谱广 D(血浆蛋白结合率高 E(适用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系统感染、淋球菌性尿道炎等 31(磺胺类抗生素的抗菌谱包括(ABCD ) A(疟原虫 B(脑膜炎球菌 C(沙眼衣原体 D(溶血性链球菌 E(立克次体 32(对磺胺嘧啶正确的叙述是( ACE ) A(属中效类磺胺 B(属长效类磺胺 C(血浆蛋白结合率低，易通过血脑屏障 D(血浆蛋白结合率高，易通过血脑屏障 E(为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药 33(磺胺类药物的主要不良反应为(ADE ) A(结晶尿 B(光敏性皮炎 C(白细胞减少 D(过敏反应 E(先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者，可能导致溶血性贫血 34(具有肝脏毒性的抗真菌药( ABCE ) A(氟康唑 B(特比萘芬 C(氟胞嘧啶 D(克霉唑 E(酮康唑 35(对浅部真菌感染有效的抗真菌药物有(ABCDE ) A(伊曲康唑 B(灰黄霉素 C(两性霉素B D(酮康唑 E(咪康唑 36(主要用于深部真菌感染治疗的药物有(BCDE ) A(灰黄霉素 B(两性霉素B C(氟胞嘧啶 D(氟康唑 E(酮康唑 37(金刚烷胺的用途包括(ABC ) A(用于亚洲?流感病毒感染发热者的治疗 B(作为流感流行期人群的预防 C(抗震颤麻痹作用 D(麻疹病毒引起的感染 E(腮腺炎病毒引起的感染 38(齐多夫定的不良反应包括( ABCD ) A(骨髓抑制 B(改变味觉，引起唇舌肿胀和口腔溃疡 C(叶酸和维生素B12缺乏 D(肝毒性 E(诱发癫痫 39(会产生结晶尿的药物有( ABC ) A(阿昔洛韦 B(磺胺嘧啶 C(磺胺甲噁唑 D(齐多夫定 E(干扰素 40关于异烟肼的描述正确的是(ADE ) A(快代谢者易产生肝毒性 B(慢代谢者易产生肝毒性 C(快代谢者易产生周围神经炎 D(慢代谢者易产生周围神经炎 E(慢代谢者 不良反应较少 41(能引起肝毒性的抗结核药包括( BCD ) A(链霉素 B(乙胺丁醇 C(利福平 D(异烟肼 E(对氨基水杨酸