氟喹诺酮类抗生素不良反应.doc

氟喹诺酮类抗生素不良反应.doc 氟喹诺酮类抗生素不良反应 一. 全身性损害主要 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现过敏休克和过敏样反应，过敏休克为速发变态反应。其它包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿。 二. 胃肠道反应: 是氟喹诺酮(FQNs)药物最为多见的不良反应，但大多程度较轻。发生率2%—20%，表现胃纳差，消化不良、恶心、少数呕吐，腹泻、味觉异常。主要原因是化学刺激，不良反应发生率可因剂量增大而增加。 胃肠道不良反应顺序为，氟罗沙星,曲伐沙星,司帕沙星,培氟沙星,环丙沙星,左氧氟沙星,诺氟沙星,氧氟沙星。 三. 皮肤反应: 多数病人的皮肤不良反应为轻度和中度，总的发生率0.5%—3%严重不良反应,1%。主要为光过敏反应和光毒性反应，以后者为多见。临床表现，皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂，脱落，疱疹，直接或间接暴露于阳光或紫外线下均可引起。此反应多在三日后左右出现，多数用药中自动消失，不影响疗程。大剂量和暴露于大剂量紫外线下的患者，首次用药后即可出现。部分患者可在停药后三日时发生。 洛美沙星、氟罗沙星和司帕沙星，常显示相对较高的光毒性。 四. 中枢神经系统反应: 中枢神经系统不良反应仅次于胃肠道，发生率约为5%，FQNs药可通过血脑屏障，因此神经/精神系统损害较为突出。表现为失眠、头晕、头痛、震颤、视觉异常等。多数出现于治疗开始时，停药可缓解，较为严重的反应有精神异常、精神分裂样反应，亢奋、幻觉、惊厥、癫痫大发作、抽搐、意识障碍，发生率极低(,0.5%)，并且是可逆的。较为严重的中枢神经系统反应，多数在肾功能减退但未减量用药、中枢神经系统基础疾患(如癫痫、脑梗)高龄，电解质紊乱或药物相互作用(如合用氨茶碱)的患者中发生。芦氟沙星、氧氟沙星不良反应构成比相对较高。FQNs与非甾体抗炎药合用，可能出现癫痫发作。药物有:布洛芬、芬布芬、消炎痛、尼美舒利等。 五. 肝脏毒性: 用FQNs药物治疗时，发生肝酶升高者占2%—3%，最常见是转氨酶和碱性磷酸酶升高，程度大多轻微，停药可缓解。 第1页 加拿大报告左氧氟沙星导致肝损害44例，国内报告莫西沙星在严重病例中报告较 多。 肝损害多出现在用药一周后，部分原有肝脏疾病患者肝损害多出现在用药后1—2天， 主要表现恶心、食欲下降，肝酶异常升高，黄疸。 六. 心脏毒性: FQNs药物可引起低血压，心律失常。研究证实，FQNs药物能阻断心室肌细胞 膜上快速激活的延迟整流钾电流(IKr)，使心肌复极时间延长，心电图表现为QT间期 延长在此基础上诱发致命性恶性室性心率失常。如多形性室性心动过速，尖端正扭转型 室性心动过速及心室颤动。 药物依次为:司帕沙星,格帕沙星,莫西沙星,加替沙星,左氧氟沙星,环丙沙 星,氧氟沙星。 心脏毒性多发于老年女性，危险因素包括示QT间期较长，心动过缓，充血性心 力衰竭或合并使用Ia类和?类抗心律失常药，低钾血症，低镁血症。 Ia类(如奎尼丁，普罗卡因胺)及III(胺碘酮、索他洛尔)、抗组胺药物，(如阿 司咪唑、特非那定)西沙必利、大环内酯类药物及精神类药物(如氟哌啶醇、碳酸锂、 三环类抗抑郁药)等药物合用时，出现QT间期延长综合症的危险增加。 FQNs在与β内酰胺酶抑制剂、大环内酯类、克林霉素、氨基糖苷类(甲硝唑、 替硝唑)联用时，无拮抗作用。 七. 软骨毒性:儿童用药后可出现关节痛和关节水肿，可发生肌肉、骨骼系统不良反应， 主要是软骨组织损害。病变主要发生在负重关节，受损软骨细胞再生力很弱，可发生关 节畸形，表现为关节肿胀和跛行。所以禁用于儿童，十八岁以下患者及妊娠，哺乳期妇 女。 八. 跟腱炎与肌腱断裂: 跟腱炎与肌腱断裂是FQNs罕见的不良反应，临床经验证明老年人应用FQNs药 物，特别是应用长期大量的皮质激素治疗时，易造成肌腱损伤。患者若出现肌腱疼痛、 肿胀、炎症或肌腱断裂情况，应立即停用并就诊。 九. 肾毒性: FQNs药物引起肾毒性少见，偶报道，血尿、尿频、少尿、结晶尿、尿液浑浊、蛋白尿、 第2页 面部水肿、间质性肾炎、急性肾功不全。FQNs诱发急性肾功不全，患者年龄大多,50 岁，尤其,60岁患者，可能由于过敏反应或直接毒性反应。大剂量使用FQNs部分患 者可出现结晶尿，尤其在碱性环境，老年病人，肾疾病病人更易出现。为予防结晶尿， 最好保持每次尿量,1200ml，避免与有尿碱性化作用的药物(如碳酸氢钠、碳酸钙、 枸橼酸盐)同时使用。其中环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多; 报告帕珠沙星引起尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液混浊、肾功能异常、少尿，较多。 有肾脏病病史(结石、糖尿病肾病)格外慎重。 十.对血糖代谢影响: 血糖异常不良反应表现为高血糖反应、低血糖反应和血糖紊乱(血糖双向改变 或不规则波动)，以加替沙星最为严重，主张加替沙星禁用于糖尿病病人。 高血糖反应主要表现为口干、乏力、多饮、多食、多尿、尿糖、少数伴浮肿， 酮体阳性或高渗状态，部分患者出现意识障碍，血糖升高幅度不等，高者,60mmol/L， 尤以肾功能障碍患者血糖升幅较大。 低血糖反应主要表现为头晕、心悸、胸闷、面色苍白、乏力、站不稳、饥饿感、 抽搐、烦躁等，部分出现意识障碍，表现嗜睡、反应迟钝、意识模糊、晕厥、昏迷、血 糖低度不等，低者降至,1mmlo/L。 典型病例:患者，男，58岁，无糖尿病史。肺内感染、加替沙星0.4g输液中出 现神志模糊、烦躁不安，血压正常、血糖0.66mmol/L停药，给50%糖静推，又输5% 糖好转。 十一.其他: FQNs还可以引起全血细胞减少，白细胞增多，一过性血小板减少，凝血功能 障碍以及引起急性溶血性贫血。 十二.不合理用药: 包括:超适应症用药、超剂量用药、禁忌症用药、不合理联合用药、输液速度 过快等。 十三.典型病例: 1.女，22岁，子宫内膜炎，加替沙星0.4g输10分钟后，患者手臂沿血管出现条索 第3页 状红斑、肿胀并感瘙痒，立即停药给5%糖盐水加葡萄糖酸钙10ml加Vitac1.0g地米，治疗后好转。 2.男.61岁、前列腺炎。左氧氟沙星0.2，30分钟后病人出现异常兴奋多语，坐立不安，两手向空中抓挠。立即停药一天半后恢复正常。 3.男，76岁，肺内感染、左氧氟沙星0.4，1次/日第4天出现上腹疼痛，伴恶心纳差、乏力、尿黄、检查肝功能异常、停药，保肝降酶、一周后肝功正常。 4.女25岁、肺内感染。左氧氟沙星0.2，10分钟后胃不适，四肢麻木、恶心无呕吐。面色苍白、冷汗、 BP60/30mmHg P 48次/分。停药,异丙嗪25mg肌注，地米10mg静推，5%糖250mL快输40分钟后好转。 5.男.82岁，糖尿病陈旧脑梗病史。肺内感染:左氧氟沙星0.5日一次静点。输液2小时出现双眼上翻，四肢抽搐，小便失禁，会诊提示癫痫发作，给予安定10mg静推，逐渐好转。第二天又输左氧，再次癫痫发作，又给安定好转。 6.男.86岁，高血压、糖尿病、脑供血不足、冠心病史。肺内感染，用莫西沙星0.4日一次，第三天出现精神亢奋，烦躁多语、幻听、譫忘，等精神症状，夜间加重。停药后，第三天症状减轻六天后症状基本消失。 注:?. 左氧与含有咖啡因的药物合用时，可延长咖啡因代谢时间，且出现躁动不安，肌 肉抽搐，呼吸加快，心动过速。 ?.左氧配Vitac抑制左氧吸收，避免同时使用，须用间隔,2小时。 ?.左氧、丹参，配伍混浊。 ?.左氧加双黄连引起肝损害。 ?.利尿，导尿救治左氧过量。 主编:王会国 编委:房庭宝 编写:高扬 李权玺 2011-10-26 同生医院出版 第4页